專利名稱：前列地爾小輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種前列地爾小輸液及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列地爾又稱前列腺素(Prostaglandins，PG)。前列腺素E1(PGE1)是其中的一種活性極強的生理活性物質(zhì)，具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、動脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑塊形成及免疫復(fù)合物形成的作用，能擴張外周血管和冠狀血管，降低外周阻力和血壓，有保護缺血性心肌，縮小心肌梗死面積等作用，還有排鈉、利尿作用及對肝、腎、肺、胃病變均有治療、保護作用，尤其對老年心血管病的治療有獨特療效。但它在水中溶解度低，而且溶液中較不穩(wěn)定，另外注射時還感覺很疼痛。注射用乳劑是一種較好的藥用制劑，但目前還沒有將前列地爾溶于油相包封形成可注射用乳劑的。為了提高其穩(wěn)定性和病人的用藥順應(yīng)性，我們經(jīng)過多次試驗，將前列地爾溶于油相中，利用乳化劑將其包封形成可注射用乳劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供了一種新的具有良好溶解性和穩(wěn)定性的前列地爾小輸液，包括有效治療量的前列地爾、乳化劑，甘油三酯類化合物，滲透壓調(diào)節(jié)劑，穩(wěn)定劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。
各組分的重量百分比如下前列地爾 0.000001～10％乳化劑 0.000001～20％甘油三酯類化合物 0.000001～30％滲透壓調(diào)節(jié)劑 0.001～10％穩(wěn)定劑 0.000005％～5％抗氧劑 0.00001～5％。
pH調(diào)節(jié)劑 適量所述的小輸液中乳化劑包括吐溫類、泊洛沙姆及磷脂類可注射用表面活性劑中的一種或其混合物，優(yōu)選為精制卵磷脂。
所述的小輸液中甘油三酯類化合物選自大豆油、花生油、玉米油、椰子油、蓖麻油、紅花油中的一種或兩種以上混合甘油三酯。
所述的小輸液中滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘油、乙二醇、異丙醇及氯化鈉中的一種或兩種以上混合調(diào)節(jié)劑。
所述的小輸液中穩(wěn)定劑選自維生素E、泊洛沙姆、油酸、油酸鈉和/或膽固醇中的一種或兩種以上混合物。
所述的小輸液中抗氧劑選自無水亞硫酸鈉、維生素C、氮氣、二丁基羥基甲苯、Q-生育酚、α-醋酸生育酚、氫醒中的一種或幾種混合物。
本發(fā)明還包括以上配方的前列地爾小輸液的制備方法，該方法包括以下步驟①將前列地爾、乳化劑、穩(wěn)定劑和甘油三酯類化合物按配比量混合均勻得油相A。
②將水溶性成分甘油等溶解在水中得水相B。
③將油相A加入到水相B中，經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑C?；蛘邔⒂拖郃加入到水相B中，乳化成初乳，調(diào)節(jié)PH值在4-9范圍，再經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化，得到乳劑C。
④將以上乳劑C經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為0.5-100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
具體實施例方式
實施例1前列地爾 100mg卵磷脂0.8g精制大豆油5g無水甘油 2500gVc5g注射用水 至100L制備方法將前列地爾、卵磷脂和精制大豆油混合均勻得油相。將甘油和維生素C溶解于1L水中得水相。將油相加入到水相中，經(jīng)均質(zhì)機乳化，調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑，然后補足水至全量，經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
實施例2前列地爾 100mg卵磷脂1.0g精制大豆油10g無水甘油 2500g無水亞硫酸鈉 2g注射用水 至100L制備方法將前列地爾、卵磷脂和精制大豆油混合均勻得油相。將甘油和無水亞硫酸鈉溶解于1L水中得水相。將油相加入到水相中，經(jīng)均質(zhì)機乳化，調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑，然后補足水至全量，經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
實施例3前列地爾 100mg
卵磷脂7g蓖麻油10g無水甘油 2500g維生素E 3g膽固醇5g注射用水 至100L制備方法將前列地爾、卵磷脂、蓖麻油、維生素E和膽固醇混合均勻得油相。將甘油溶解于1L水中得水相。將油相加入到水相中，經(jīng)均質(zhì)機乳化，調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑，然后補足水至全量，經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
實施例4前列地爾 100mg泊洛沙姆 10g大豆油10g無水甘油 2500g維生素E 2g膽固醇5g注射用水 至100L制備方法將前列地爾、大豆油、維生素E和膽固醇混合均勻得油相。將甘油和泊洛沙姆溶解于1L水中得水相。將油相加入到水相中，經(jīng)均質(zhì)機乳化，調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑，然后補足水至全量，經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
實施例5前列地爾 100mg泊洛沙姆 5g大豆油10g無水甘油 2500g維生素C 5g膽固醇3g注射用水 至100L制備方法將前列地爾、大豆油和膽固醇混合均勻得油相。將甘油、維生素C和泊洛沙姆溶解于1L水中得水相。將油相加入到水相中，經(jīng)均質(zhì)機乳化，調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑，然后補足水至全量，經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
權(quán)利要求
1.前列地爾小輸液，它由前列地爾、乳化劑，甘油三酯類化合物，滲透壓調(diào)節(jié)劑，穩(wěn)定劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑組成，其特征在于所述的小輸液中各組分按重量百分比計前列地爾0.000001～10％、乳化劑0.000001～20％，甘油三酯類化合物0.000001～30％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.001～10％，穩(wěn)定劑0.000005％～5％、抗氧劑0.00001～5％，適量pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)PH為4-9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液，其特征在于所述的小輸液中乳化劑包括吐溫類、泊洛沙姆及磷脂類可注射用表面活性劑中的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液，其特征在于所述的小輸液中甘油三酯類化合物選自大豆油、花生油、玉米油、椰子油、蓖麻油、紅花油中的一種或兩種以上混合甘油三酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液，其特征在于所述的小輸液中滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘油、乙二醇、異丙醇及氯化鈉中的一種或兩種以上混合調(diào)節(jié)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液，其特征在于所述的小輸液中穩(wěn)定劑選自維生素E、泊洛沙姆、油酸、油酸鈉和/或膽固醇中的一種或兩種以上混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液，其特征在于所述的小輸液中抗氧劑選自無水亞硫酸鈉、維生素C、氮氣、二丁基羥基甲苯、Q-生育酚、α-醋酸生育酚、氫醒中的一種或幾種混合物。
7.一種如權(quán)利要求1所述的前列地爾小輸液的制備方法，其特征在于a.將前列地爾、乳化劑、穩(wěn)定劑和甘油三酯類化合物混合均勻得油相A；b.將水溶性成分甘油溶解在水中得水相B；c.將油相A加入到水相B中，經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化調(diào)節(jié)pH值在4-9范圍，得到乳劑C；或者將油相A加入到水相B中，乳化成初乳，調(diào)節(jié)PH值在4-9范圍，再經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化，得到乳劑C；d.將以上乳劑C經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為0.5-100ml，滅菌即得前列地爾小輸液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種前列地爾小輸液及其制備方法，它由前列地爾，乳化劑，甘油三酯類化合物，滲透壓調(diào)節(jié)劑，穩(wěn)定劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑按一定配比組成，調(diào)節(jié)pH為4－9。其制法為將前列地爾、乳化劑、穩(wěn)定劑和甘油三酯類化合物混合均勻，使其完全溶解形成油相；將水溶性成分甘油等溶解在水中得水相；將油相加入到水相中，經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化調(diào)節(jié)pH值在4－9范圍，得到乳劑或者將油相加入到水相中，乳化成初乳，調(diào)節(jié)pH值在4－9范圍，再經(jīng)超聲波或均質(zhì)機乳化，得到乳劑。將以上乳劑經(jīng)過0.22nm的微孔濾膜除菌過濾后，分裝，分裝體積為0.5－250ml，滅菌即得前列地爾小輸液。本發(fā)明的含藥乳劑制備方法切實可行，容易實現(xiàn)產(chǎn)品化。
文檔編號A61P7/00GK1857272SQ20061006774
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月13日
發(fā)明者王淑君, 姚慧敏 申請人:沈陽藥科大學(xué)