專(zhuān)利名稱(chēng)：治療眼病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療眼病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康和生命的常見(jiàn)疾病，發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，隨病程進(jìn)展出現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥，并累及全身各個(gè)系統(tǒng)，約70％出現(xiàn)全身小血管和微血管病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是其主要且嚴(yán)重的微血管病變。
中國(guó)是全球糖尿病患病率增長(zhǎng)較快的地區(qū)之一，糖尿病總患病人數(shù)在全世界最多。1994年北京地區(qū)糖尿病篩查發(fā)現(xiàn)25歲以上人群的糖尿病患病率為3.44％，比1980年增高4.8倍。1998年全國(guó)糖尿病流行病學(xué)特點(diǎn)調(diào)查報(bào)告，糖尿病發(fā)病率從1996年的2.20％迅速上升到1998年的3.21％，年增長(zhǎng)率超過(guò)0.1％，目前全國(guó)糖尿病患者總數(shù)約4000萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)到2010年中國(guó)糖尿病患者的數(shù)目將達(dá)到目前的4倍，全世界將會(huì)有2.4億以上的糖尿病患者。美國(guó)2型糖尿病患病率為4％-9％，歐洲5％。糖尿病人群中50％合并DR，其中1/4有明顯視力障礙，致盲率為8-12％。我國(guó)糖尿病患者致盲率較非糖尿病患者高25倍之多。2型糖尿病病人診斷時(shí)即有15％患有DR，而10年病程者55％，15年以上70％有DR。
目前治療DR的手段十分匾乏。嚴(yán)格控制血糖對(duì)治療DR有益，但并不能阻止其發(fā)生發(fā)展。導(dǎo)升明、遞法明、多貝斯等現(xiàn)在應(yīng)用的藥物可用于早期DR治療，但價(jià)格昂貴、療效不滿(mǎn)意。激光用于增殖前期、增殖期DR是一種有效的治療方法，但會(huì)出現(xiàn)如光凝斑進(jìn)行性擴(kuò)大、視網(wǎng)膜下新生血管、視野缺損等并發(fā)癥?；贒R發(fā)病率高及目前治療現(xiàn)狀不理想，探索開(kāi)發(fā)一種治療DR的有效藥物是必要和急迫的。
尋找預(yù)防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效措施，已成為當(dāng)今世界上在征服糖尿病并發(fā)癥的巨大挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種有效治療眼病特別是由糖尿病或其他血管疾病引起的視網(wǎng)膜病變的中藥組合物。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制備方法。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的中的提供一種治療眼病的中藥組合物的一種技術(shù)方案是該組合物主要是由下列原料藥制成連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參。
上述中藥組合物中所用原料藥的重量份為連翹5-25份，大薊5-20份，小薊5-20份，川芎5-15份，赤芍5-25份，側(cè)柏葉5-25份，三七1-5份，白茅根5-25份，茜草5-25份，丹參5-20份。上述中藥組合物中所用原料藥的重量份優(yōu)選為連翹12份，大薊10份，小薊10份，川芎8份，赤芍12份，側(cè)柏葉12份，三七2份，白茅根12份，茜草12份，丹參10份。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的中的提供一種治療眼病的中藥組合物的另一種技術(shù)方案是該組合物包括中藥A和中藥B，其中中藥A主要是由下列原料藥制成連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參。中藥B主要是由下列原料藥制成白芍、丹參、三七、川芎、葛根、茯苓、桃仁和海藻。
經(jīng)過(guò)發(fā)明人大量的摸索總結(jié)得出，中藥A和中藥B各所用原料藥采用下述重量份范圍具有更好的療效中藥A所用原料藥的優(yōu)選重量份為連翹5-25份、大薊5-20份、小薊5-20份、川芎5-15份、赤芍5-25份、側(cè)柏葉5-25份、三七1-5份、白茅根5-25份、茜草5-25份、丹參5-20份。進(jìn)一步優(yōu)選為連翹12份、大薊10份、小薊10份、川芎8份、赤芍12份、側(cè)柏葉12份、三七2份、白茅根12份、茜草12份、丹參10份。
中藥B所用原料藥的優(yōu)選重量份為白芍5-25份、丹參5-25份、三七1-5份、川芎5-25份、葛根5-25份、茯苓5-25份、桃仁2-10份、海藻5-30份。進(jìn)一步優(yōu)選為白芍12、丹參12、三七12、川芎12、葛根12、茯苓12、桃仁12、海藻15。
對(duì)于中藥組合物，可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)制劑。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的中的提供一種治療眼病的中藥組合物的制備方法的技術(shù)方案是該中藥組合物具有中藥A和中藥B；中藥A所用原料藥主要有連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參；中藥B所用原料藥主要有白芍、丹參、三七、川芎、葛根、茯苓、桃仁和海藻；中藥A的制備包括下列步驟①按所述原料藥的重量配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；其余九味原料藥加水煎煮三次第一次加6-8重量倍的水、煮沸2-3小時(shí)，第二次加6-8重量倍的水、煮沸1-2小時(shí)，第三次加5-6重量倍的水、煮沸半小時(shí)至1小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的稠膏，即制得本發(fā)明中藥A的活性組份；③在上述中藥A的活性組份中加入相應(yīng)的輔料以及步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉而制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的中藥A。
中藥B的制備包括下列步驟①按所述原料藥的重量配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉，其余七味原料藥加水煎煮三次第一次加6-8重量倍的水、煮沸2-3小時(shí)，第二次加6-8重量倍的水、煮沸1-2小時(shí)，第三次加5-6重量倍的水、煮沸半小時(shí)至1小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的稠膏，即制得中藥B的活性組份；③在上述中藥B的活性組份中加入相應(yīng)的輔料以及步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉而制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的中藥B。
在制備上述中藥A的步驟②中其余九味原料藥加水煎煮三次的第一次加8重量倍的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水、煮沸半小時(shí)；在制備中藥A的步驟③中，輔料為糊精和乙醇，或輔料為糊精、淀粉和乙醇，按稠膏∶糊精＝1∶1或稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比投料，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入適宜濃度的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥A的顆粒劑。
在制備上述中藥B的步驟②中將粉碎成細(xì)粉的三七過(guò)100目篩；其余七味原料藥加水煎煮三次的第一次加8重量倍的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水，煮沸半小時(shí)；在制備中藥B的步驟③中，輔料為糊精和乙醇，或輔料為糊精、淀粉和乙醇，按稠膏∶糊精＝1∶1或稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比投料，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入適宜濃度的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥B的顆粒劑。
本發(fā)明中藥組合物的活性組份可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用劑型。
本發(fā)明中藥組合物在生產(chǎn)過(guò)程中，可按照上述比例范圍相應(yīng)的增大或縮小，可用克、千克或噸做單位。
本發(fā)明具有積極的效果(1)依據(jù)文獻(xiàn)研究和臨床調(diào)查結(jié)果，氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)癖滯在糖尿病視網(wǎng)膜病變中具有廣泛性，且此階段持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，為影響疾病轉(zhuǎn)歸的一個(gè)關(guān)鍵階段，如何針對(duì)該階段病機(jī)特點(diǎn)處方用藥，對(duì)阻止或延緩DR的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。本處方正是在臨床實(shí)踐中積累下來(lái)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上結(jié)合近些年來(lái)現(xiàn)代中醫(yī)藥對(duì)于本病的防治經(jīng)驗(yàn)，精心調(diào)配而組成。是由丹參、葛根、川芎、三七等中藥組成，具有活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)、散瘀止血、消腫止痛之功能，能有效治療由糖尿病或其他血管疾病引起的眼底出血、混濁、水腫等癥。各藥的作用是赤芍可清熱涼血、活血消腫，白茅根可涼血止血、清熱，白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，大小薊均能涼血止血，側(cè)柏葉可涼血、收斂止血，茜草可涼血止血、活血祛瘀、止血而不留瘀，丹參可活血祛瘀，茯苓可滲濕利尿、健脾安神，桃仁可破血祛瘀，三七可止血散瘀、消腫止痛，川芎可活血通經(jīng)行氣，葛根可發(fā)汗解熱、生津止渴，海藻可化痰結(jié)消癭瘤。(2)本發(fā)明的藥物中無(wú)糖，特別適宜于糖尿病患者服用。另外根據(jù)糖尿病患者具有三高(高聚高凝高滲)特點(diǎn)，在中藥A和中藥B中均加有抗凝集滲透藥物起協(xié)同作用。(3)本發(fā)明可使各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效地涼血止血、活血明目，特別適用于眼內(nèi)出血、混濁、水腫、視物昏化及視網(wǎng)膜靜脈阻塞、血管炎、糖尿病眼病等，以及由糖尿病或其他血管疾病引起的眼底出血、混濁、水腫等癥，且具有活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)、散瘀止血及消腫止痛之功能。(4)本發(fā)明的中藥組合物在使用中，可以聯(lián)合使用中藥A和中藥B，也可以分開(kāi)單獨(dú)使用中藥A和中藥B，對(duì)治療眼病特別是由糖尿病或其他血管疾病引起的視網(wǎng)膜病變均有很好的療效。聯(lián)合使用時(shí)，其治療效果更佳。例如消渴癥(糖尿病)和暴盲癥(視網(wǎng)膜靜脈阻塞血管炎)引起的眼病特點(diǎn)為暴盲發(fā)生快而重，反復(fù)發(fā)生。眼底檢查有眼內(nèi)出血、血管怒張，視網(wǎng)膜有腫脹滲出。因此出血期服用本發(fā)明的中藥A，治療側(cè)重于清熱涼血止血為主如連翹、赤芍、側(cè)柏葉、大小薊、茜草、三七等，輔以通絡(luò)化瘀如丹參、川芎。待眼內(nèi)出血穩(wěn)定后，此時(shí)改用本發(fā)明的中藥B，側(cè)重于活血祛瘀為主如川芎、丹參、桃仁，輔以涼血消腫，散結(jié)滲濕藥物如葛根、海藻、茯苓取得較好效果。(5)糖尿病視網(wǎng)膜病變DR是糖尿病微血管并發(fā)癥的一部分，因而對(duì)其治療需要整體觀念，不可僅局限于眼部，本發(fā)明突出了這一治療特點(diǎn)并取得了很好的療效，作為治療DR的新藥具有重要意義。(6)本發(fā)明的中藥A與中藥B在使用時(shí)，可根據(jù)病人的情況確定用法用量，一般為一日三次，每次14克。
具體實(shí)施例方式
(實(shí)施例1)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方如下連翹286gg、大薊238g、小薊238g、川芎190g、赤芍286g、側(cè)柏葉286g、三七48g、白茅根286g、茜草286g、丹參238g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法，具有以下步驟①按所述原料藥的重量配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；其余九味原料藥加水煎煮三次第一次加8重量倍(與相應(yīng)的九味原料藥相比，下同)的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水、煮沸半小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度1.38～1.40的稠膏，即制得中藥A的活性組份；③在上述稠膏中，按稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比加入糊精和淀粉，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入重量百分比濃度為80％的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒，而得到本實(shí)施例的中藥A，其劑型為顆粒劑。
(實(shí)施例2)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方如下連翹5g、大薊20g、小薊5g、川芎5g、赤芍25g、側(cè)柏葉25g、三七1g、白茅根25g、茜草5g、丹參20g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處除上述原料藥配方外，還具有以下不同步驟②中，其余九味原料藥加水煎煮三次的第一次加6重量倍(與相應(yīng)的九味原料藥的重量相比，下同)的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例1相同，第二次加6重量倍的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例1相同，第三次加5重量倍的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例1相同。
(實(shí)施例3)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方如下連翹25g、大薊5g、小薊20g、川芎15g、赤芍5g、側(cè)柏葉5g、三七5g、白茅根5g、茜草25g、丹參5g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處除上述原料藥配方外，還具有以下不同步驟③中，按稠膏∶糊精＝1∶1的重量配比加入糊精，而不加淀粉；再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入重量百分比濃度為70％的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒，即得本實(shí)施例的中藥A，其劑型為顆粒劑。
(實(shí)施例4)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方如下連翹12g、大薊10g、小薊10g、川芎8g、赤芍12g、側(cè)柏葉12g、三七2g、白茅根12g、茜草12g、丹參10g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例1基本相同，其所使用的原料藥的配方如上所述，僅此與實(shí)施例1不同。
(實(shí)施例5)
本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方如下白芍286g、丹參286g、三七24g、川芎286g、葛根286g、茯苓286g、桃仁143g、海藻357g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法，具有以下步驟①按所述原料配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；其余七味原料藥加水煎煮三次；第一次加8重量倍(與相應(yīng)的七味原料藥相比，下同)的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水、煮沸半小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度1.38～1.40的稠膏，即制得中藥B的活性組份；③在上述稠膏中，按稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比加入糊精和淀粉，再加入上述步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入重量百分比濃度為80％的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒，而得到本實(shí)施例的中藥B，其劑型為顆粒劑。
(實(shí)施例6)本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方如下白芍5g、丹參25g、三七1g、川芎25g、葛根5g、茯苓25g、桃仁2g、海藻30g。
本實(shí)施例的制備中藥B的方法與實(shí)施例5基本相同，不同之處除上述原料藥配方外，還具有以下不同步驟②中，其余七味原料藥加水煎煮三次的第一次加6重量倍(與相應(yīng)的七味原料藥相比，下同)的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例5相同，第二次加6重量倍的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例5相同，第三次加5重量倍的水、煮沸時(shí)間與實(shí)施例5相同步驟③中，按稠膏∶糊精＝1∶1的重量配比，加入糊精而不加入淀粉，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入重量百分比濃度為80％的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒，即得本實(shí)施例的中藥B，其劑型為顆粒劑。
(實(shí)施例7)本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方如下白芍25g、丹參5g、三七5g、川芎5g、葛根25g、茯苓5g、桃仁10g、海藻5g。
本實(shí)施例的制備中藥B的方法與實(shí)施例5基本相同，不同之處除上述原料藥配方外，還具有以下不同步驟③中，按稠膏∶糊精＝1∶1的重量配比，加入糊精，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入重量百分比濃度為80％的乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒，即得本實(shí)施例的中藥B，其劑型為顆粒劑。
(實(shí)施例8)本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方如下白芍12g、丹參12g、三七12g、川芎12g、葛根12g、茯苓12g、桃仁12g、海藻15g。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例5基本相同，其所使用的原料藥的配方如上所述，僅此與實(shí)施例5不同。
(實(shí)施例9)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方與實(shí)施例1相同。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于步驟③中，取步驟②所得的中藥A的活性成份，用常規(guī)制片劑的方法制成片劑，得中藥A。
(實(shí)施例10)本實(shí)施例為中藥A以及制備中藥A的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有10味，相應(yīng)的配方與實(shí)施例1相同。
本實(shí)施例的制備中藥A的方法與實(shí)施例1基本相同，不同之處在于步驟③中，取步驟②所得的中藥A的活性成份，采用常規(guī)制膠囊劑的方法，制成膠囊劑，得中藥A。
(實(shí)施例11)本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方與實(shí)施例5相同。
本實(shí)施例的制備中藥B的方法與實(shí)施例5基本相同，不同之處在于步驟③中，取步驟②所得的中藥B的活性成份，采用常規(guī)制片劑的方法，制成片劑，得中藥B。
(實(shí)施例12)本實(shí)施例為中藥B以及制備中藥B的方法的實(shí)施例。所用的原料藥有8味，相應(yīng)的配方與實(shí)施例5相同。
本實(shí)施例的制備中藥B的方法與實(shí)施例5基本相同，不同之處在于步驟③中，取步驟②所得的中藥B的活性成份，采用常規(guī)的制膠囊劑的方法，制成膠囊劑，得中藥B。
顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無(wú)需也無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而這些屬于本發(fā)明的精神所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之中。
(試驗(yàn)例1)對(duì)實(shí)施例1所得到中藥A進(jìn)行了隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照臨床試驗(yàn)，規(guī)范進(jìn)行DR的臨床研究，評(píng)價(jià)其有效性、安全性。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及試驗(yàn)依據(jù)、方法和結(jié)果如下1、糖尿病以及糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于糖尿病，根據(jù)1997年世界衛(wèi)生組織(WHO)通過(guò)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷①有糖尿病癥狀，并且一天當(dāng)中任意時(shí)候血漿葡萄糖濃度≥11.1mmol/l(200mg/dl)；②空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/l(126mg/dl)，空腹定義為至少8小時(shí)沒(méi)有熱量攝入；③標(biāo)準(zhǔn)75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2小時(shí)的血漿葡萄糖濃度11.1mmol/l(200mg/dl)。對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變，根據(jù)糖尿病患者眼底出現(xiàn)視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等來(lái)判斷。
2、糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)我國(guó)1985年全國(guó)眼底病學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)，將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為單純型和增殖型共6期。單純型包括I至III期，增殖型包括IV至VI期，其中，I期病變?yōu)橛形⒀芰龌蚝喜⑿〕鲅?；II期病變標(biāo)準(zhǔn)為有黃白色硬性滲出或合并出血斑；III期病變標(biāo)準(zhǔn)為有黃白色軟性滲出或合并出血斑；IV期病變標(biāo)準(zhǔn)為眼底有新生血管或合并玻璃體出血；V期病變標(biāo)準(zhǔn)為眼底有新生血管和纖維增殖；VI期病變標(biāo)準(zhǔn)為眼底有新生血管和纖維增殖，并發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。
3、中醫(yī)臨床辨證。
(1)辨證依據(jù)氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)癖滯的辨證依據(jù)分以下主證和次證。主證為視物昏花、目睛干澀；次證為①神疲乏力、自汗；②五心煩熱、口渴喜飲、盜汗、便秘；③腰膝酸軟、頭暈耳鳴；④舌紅少津、舌暗淡或有癖點(diǎn)；⑤脈細(xì)數(shù)無(wú)力、脈弦細(xì)。具備上述主證中一證以上及上述五組次證中每組至少一證以上即可診斷。
(2)臨床證候記分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于上述主證中的視物昏花，若視物如常則記為0分；眼前有小黑影、或視物欠清、或有輕微視物變形記為2分；眼前有多個(gè)小黑影、或輕度視物模糊、或視物變形明顯記為4分；眼前有大塊黑影、或嚴(yán)重視物模糊、或視物扭曲變形記為6分。
對(duì)于上述主證中的目睛干澀，若無(wú)則記為0分；偶見(jiàn)目睛干澀記為2分；明顯目睛干澀、且時(shí)常發(fā)作記為4分；目睛干澀難忍、不停發(fā)作記為6分。
對(duì)于上述次證第①組中的神疲乏力，若無(wú)神疲乏力則記為0分；精神不振、可堅(jiān)持體力勞動(dòng)記為1分；精神疲乏、勉強(qiáng)能堅(jiān)持日常勞動(dòng)記為2分；精神極度疲乏、不能堅(jiān)持日常勞動(dòng)記為3分。
對(duì)于上述次證第②組中的五心煩熱，若無(wú)則記為0分；間或手足心輕微發(fā)熱、偶有心胸?zé)嵊洖?分；手足心發(fā)熱、時(shí)而心胸?zé)嵊洖?分；手足心熱盛、欲近冷物則舒、心胸?zé)嵊洖?分。
對(duì)于上述次證第②組中的口渴喜飲，若無(wú)則記為0分；有口渴感、可忍受記為1分；口渴喜飲、難以下咽干食物記為2分；干渴多飲記為3分。
對(duì)于上述次證第①組中的自汗或次證第②組中的盜汗，若無(wú)則記為0分；不動(dòng)則皮膚微濕、動(dòng)則皮膚潮濕記為1分；不動(dòng)則皮膚潮濕、稍動(dòng)則汗出記為2分；平素即汗出、稍動(dòng)則汗出更甚記為3分。
對(duì)于上述次證第②組中的便秘，若正常則記為0分；偏硬、每日1次記為1分；硬結(jié)便難、每2-3日1次記為2分；硬結(jié)腹脹難解、每3日以上1次記為3分。
對(duì)于上述次證第③組中的腰膝酸軟，若無(wú)則記為0分；偶見(jiàn)腰酸腿軟、不影響日常生活記為1分；腰膝酸脹、腿軟無(wú)力、不能堅(jiān)持日常勞動(dòng)記為2分；腰膝脹痛、腿軟難以行走、生活難以自理記為3分。
對(duì)于上述次證第③組中的頭暈，若無(wú)則記為0分；若有則記為2分。
對(duì)于上述次證第③組中的耳鳴，若無(wú)則記為0分；若有則記為2分。
對(duì)于上述次證第④組中的舌紅少津、舌胖暗淡或有癖點(diǎn)，若無(wú)則記為0分；若有則記為1分。
對(duì)于上述次證第⑤組中的脈細(xì)數(shù)無(wú)力或脈弦細(xì)，若無(wú)則記為0分；若有則記為1分。
4、研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷者；(2)糖尿病視網(wǎng)膜病變；(3)符合中醫(yī)氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)癖滯證者；(4)年齡在18-70歲；(5)簽署知情同意書(shū)。
根據(jù)上述納入標(biāo)準(zhǔn)共入選病例600例，門(mén)診或住院均可，嚴(yán)格控制可變因素。600例觀察患者按應(yīng)診順序，隨機(jī)分為兩組，即治療組(A組)、對(duì)照組(B組)。A組300例中男147例，女153例，平均年齡56.78±7.6歲，B組300例中男143例，女157例，平均年齡54.56±8.2歲。入選時(shí)兩組的一般資料、病程、糖尿病視網(wǎng)膜病變分期的構(gòu)成方面差異均無(wú)顯著性。
5、研究方法。研究方法采用采取隨機(jī)、對(duì)照臨床的研究方法。
隨機(jī)的的方法是指將受試者進(jìn)行隨機(jī)化分配的方法，也即將受試者隨機(jī)分配至治療組和對(duì)照組。具體的隨機(jī)化分配方法為用統(tǒng)計(jì)軟件得出隨機(jī)數(shù)字，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字制成隨機(jī)分配卡片，加信封密封，信封序號(hào)與卡片序號(hào)相同，合格受試者進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)，按其進(jìn)入的先后次序，拆開(kāi)號(hào)碼相同的信封，按信封內(nèi)卡片規(guī)定的用藥進(jìn)行治療。
對(duì)照臨床的方法是指將受試者分為治療組和對(duì)照組后，進(jìn)行臨床試驗(yàn)。本期試驗(yàn)總病例數(shù)600例，其中試驗(yàn)組300例，對(duì)照組300例，全部病例選擇門(mén)診和住院病人，嚴(yán)格控制可變因素。
6、觀測(cè)指標(biāo)。觀測(cè)指標(biāo)分為安全性指標(biāo)、診斷指標(biāo)、療效指標(biāo)和其他指標(biāo)。
安全性指標(biāo)包括(1)全身反應(yīng)(隨時(shí)記錄)；(2)血、尿常規(guī)化驗(yàn)，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2月；(3)心電圖(EKG)、肝功能(GPT)、腎功能(BUN，Cr)，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2月。
診斷指標(biāo)包括(1)空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、HbAlc(％)，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2月；(2)視力、眼底鏡等眼科常規(guī)檢查，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2、3、4、5、6、7、8周；(3)眼底血管熒光造影及眼底照相，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2月；(4)中醫(yī)臨床證候評(píng)分檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2、3、4、5、6、7、8周。
療效指標(biāo)包括(1)視力、眼底鏡檢查，彩色眼底照相；(2)眼底熒光血管造影；(3)尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion，UAER)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)為治療第0、1、2月；(4)中醫(yī)臨床證候得分。
其他指標(biāo)包括(1)血液流變性；(2)視覺(jué)電生理閃光視網(wǎng)膜電圖(Oscillatorypotentials，Ops)。
7、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。是指本發(fā)明用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及國(guó)內(nèi)外糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效評(píng)定方法而擬定。療效分為顯效、有效和無(wú)效三種。它們的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分別為對(duì)顯效的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)①視力進(jìn)步≥4行，或視力≥0.8；②眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量由(+++)減少到(++)，或由(++)減少到(+)，或由(+)到消失；微血管瘤、出血、滲出改變有兩項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到要求。③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間明顯縮短、黃斑水腫程度明顯減輕、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)縮小、血管滲漏明顯減輕。
對(duì)有效的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)①視力提高＞2行；②眼底改變顯示視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、眼底出血量、滲出量由(+++)減少到(++)，或由(++)減少到(+)，或由(+)到消失；微血管瘤、出血、滲出改變有一項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到要求，且其余項(xiàng)無(wú)增加。③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間縮短、黃斑水腫程度減輕、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)縮小、血管滲漏減輕。改變有一項(xiàng)以上指標(biāo)達(dá)到要求。
對(duì)無(wú)效的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)指標(biāo)未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者。
上述標(biāo)準(zhǔn)中①視力檢查采用對(duì)數(shù)視力表；②眼底變化指標(biāo)以眼底鏡或彩色眼底照片判定，微血管瘤應(yīng)以眼底熒光血管造影負(fù)片為準(zhǔn)；③(+)表示較少、易數(shù)，(++)表示較多、不易數(shù)，(+++)表示微血管瘤很多、不可數(shù)，出血及滲出量多、融合成片；④療效評(píng)定時(shí)，視力、眼底改變與熒光造影三項(xiàng)中須具備一項(xiàng)；⑤單項(xiàng)療效指標(biāo)按以上療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。
對(duì)于中醫(yī)臨床癥候療效來(lái)說(shuō)，根據(jù)積分法判定癥候療效來(lái)作為標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)為(n)＝(療前積分一療后積分)/療前積分×100％。
其中，顯效癥狀基本消失，n≥70％；有效癥狀緩減，70％＞n≥30％；無(wú)效癥狀基本無(wú)變化，n＜30％。
8、統(tǒng)計(jì)分析所采用的方法。
統(tǒng)計(jì)分析時(shí)先檢查完成例數(shù)、病例的脫落情況；然后進(jìn)行兩組病人入選時(shí)的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線(xiàn)各有關(guān)特征的分析，考察試驗(yàn)組和對(duì)照組之間的可比性。療效評(píng)價(jià)包括療效指標(biāo)的確定，以及兩組療效的比較；安全性評(píng)價(jià)包括兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床不良反應(yīng)的比較。
本試驗(yàn)例中的計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)(Paired-Samples T test)，試驗(yàn)組和對(duì)照組之間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(IndependentSamples T test)；計(jì)數(shù)資料的比較用X2檢驗(yàn)(Chi-Square test)；等級(jí)指標(biāo)用秩和檢驗(yàn)，兩組等級(jí)指標(biāo)的比較用2Independent Samples test，相關(guān)性分析用Correlate-Bivariate-spearman。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)進(jìn)行，有關(guān)檢驗(yàn)給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值。取P＜0.01具有高度的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
9、質(zhì)量控制所采取得措施。(1)各研究人員有較高的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技能，并接受臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)，對(duì)于臨床試驗(yàn)方案及其各指標(biāo)的具體內(nèi)涵有充分理解和認(rèn)識(shí)。按方案規(guī)定的時(shí)間和方法進(jìn)行檢查和記錄，提高觀測(cè)一致性措施。(2)指定專(zhuān)人定期檢查臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，認(rèn)真核實(shí)數(shù)據(jù)與記錄；召開(kāi)臨床中期會(huì)議，前期工作進(jìn)行檢查，對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)和存在的問(wèn)題及時(shí)整改，保證試驗(yàn)遵循方案、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)進(jìn)行。(3)各實(shí)驗(yàn)室建立觀測(cè)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。
10、對(duì)照藥物、用藥方法和藥品管理。
(1)對(duì)照藥物的情況。對(duì)照藥物為奧地利依比威大藥廠生產(chǎn)的導(dǎo)升明膠囊。商品名為Doxium。此藥于七十年代投入臨床用于DR的防治，是目前正在使用的防治DR藥物。該藥通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性、血液粘滯性和血小板高活性，改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)。
(2)用法用量。
本發(fā)明實(shí)施例1的中藥A的用法用量為每次一包沖服使用，每包14g，一日三次；
對(duì)照藥物的用法用量為每次一粒膠囊，每粒膠囊0.5g，一日二次。
(3)合并用藥?；颊咴褂玫幕A(chǔ)降糖藥不變，試驗(yàn)期間盡可能將血糖控制在理想或尚可狀態(tài)(參照1999年亞洲一西太平洋地區(qū)2型糖尿病政策組推薦的糖尿病控制標(biāo)準(zhǔn))。
(4)療程。4周為一療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程作療效評(píng)估。所有病例均于治療前后按要求詳細(xì)填寫(xiě)臨床觀察表。
(5)藥品管理。①因?yàn)楸驹囼?yàn)為隨機(jī)、陽(yáng)性藥對(duì)照的臨床試驗(yàn)，藥品根據(jù)隨機(jī)表編上相應(yīng)的序號(hào)編排。②患者按比率隨機(jī)分入兩組。按每位患者的就診先后順序確定的序號(hào)發(fā)放藥品，該藥品編號(hào)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變。③藥品統(tǒng)一保存、管理，需在干燥、陰涼處保存。④每次隨訪(fǎng)時(shí)，觀察醫(yī)生詳實(shí)記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者服藥的依從性。依從性計(jì)算方法如下服藥率＝(實(shí)際發(fā)藥量一返回藥量)/應(yīng)服藥片量×100％。
11、試驗(yàn)結(jié)果由表1所列的兩組糖尿病視網(wǎng)膜病變療效比較給出。
表1

總有效率(％)＝顯效(％)+有效(％)經(jīng)過(guò)x2檢驗(yàn)，兩組治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效比較，差異有顯著性意義。其中x2＝26.537，P＝0.000。
兩組中醫(yī)證候整體療效比較的結(jié)果由表2給出。
表2

總有效率(％)＝顯效(％)+有效(％)經(jīng)x2檢驗(yàn)，兩組中醫(yī)證候整體療效比較，差異有顯著性意義。其中x2＝45.137，P＝0.000。
通過(guò)糖尿病視網(wǎng)膜病變療效以及中醫(yī)證候整體療效的比較，本藥物的治療組較對(duì)照組有顯著性的差異。
(試驗(yàn)例2)對(duì)實(shí)施例5所得到的中藥A與中藥B聯(lián)合使用進(jìn)行了隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照臨床試驗(yàn)，規(guī)范進(jìn)行DR的臨床研究，評(píng)價(jià)其有效性、安全性。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及試驗(yàn)依據(jù)、方法與試驗(yàn)例基本相同。不同之處在于治療組所服用藥物為先服用中藥A，待眼內(nèi)出血穩(wěn)定后再服用中藥B，用量及用法均為每次一包沖服使用，每包14g，一日三次。
其它與試驗(yàn)例1相同，治療組與對(duì)照組糖尿病視網(wǎng)膜病變療效比較由表3給出。
表3

兩組中醫(yī)證候整體療效比較的結(jié)果由表4給出。
表4

權(quán)利要求
1.一種治療眼病的中藥組合物，其特征在于主要是由下列原料藥制成連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所用原料藥的重量份為連翹5-25份，大薊5-20份，小薊5-20份，川芎5-15份，赤芍5-25份，側(cè)柏葉5-25份，三七1-5份，白茅根5-25份，茜草5-25份，丹參5-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所用原料藥的重量份為連翹12份，大薊10份，小薊10份，川芎8份，赤芍12份，側(cè)柏葉12份，三七2份，白茅根12份，茜草12份，丹參10份。
4.一種治療眼病的中藥組合物，它包括中藥A和中藥B，其中中藥A主要是由下列原料藥制成連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參；中藥B主要是由下列原料藥制成白芍、丹參、三七、川芎、葛根、茯苓、桃仁和海藻。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于中藥A所用原料藥的重量份為連翹5-25份，大薊5-20份，小薊5-20份，川芎5-15份，赤芍5-25份，側(cè)柏葉5-25份，三七1-5份，白茅根5-25份，茜草5-25份，丹參5-20份；中藥B所用原料藥的重量份為白芍5-25份，丹參5-25份，三七1-5份，川芎5-25份，葛根5-25份，茯苓5-25份，桃仁2-10份，海藻5-30份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于中藥A所用原料藥的重量份為連翹12份，大薊10份，小薊10份，川芎8份，赤芍12份，側(cè)柏葉12份，三七2份，白茅根12份，茜草12份，丹參10份；中藥B所用原料藥的重量份為白芍12份，丹參12份，三七12份，川芎12份，葛根12份，茯苓12份，桃仁12份，海藻15份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的中藥組合物，其特征在于它可以是醫(yī)學(xué)上任何一種劑型。
8.一種治療眼病的中藥組合物的制備方法，該中藥組合物具有中藥A和中藥B；中藥A所用原料藥主要有連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參；中藥B所用原料藥主要有白芍、丹參、三七、川芎、葛根、茯苓、桃仁和海藻；中藥A的制備包括下列步驟①按所述原料藥的重量配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩；其余九味原料藥加水煎煮三次第一次加6-8重量倍的水、煮沸2-3小時(shí)，第二次加6-8重量倍的水、煮沸1-2小時(shí)，第三次加5-6重量倍的水、煮沸半小時(shí)至1小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的稠膏，即制得中藥A的活性組份；③在上述中藥A的活性組份中加入相應(yīng)的輔料以及步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉而制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的中藥A；中藥B的制備包括下列步驟①按所述原料藥的重量配比稱(chēng)取各原料藥，備用；②將三七粉碎成細(xì)粉；其余七味原料藥加水煎煮三次第一次加6-8重量倍的水、煮沸2-3小時(shí)，第二次加6-8重量倍的水、煮沸1-2小時(shí)，第三次加5-6重量倍的水、煮沸半小時(shí)至1小時(shí)；合并三次的煎液，濾過(guò)，濾液在50℃下濃縮至相對(duì)密度為1.38～1.40的稠膏，即制得中藥B的活性組份；③在上述中藥B的活性組份中加入相應(yīng)的輔料以及步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉而制備成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型的中藥B。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療眼病的中藥組合物的制備方法，其特征在于在制備中藥A的步驟②中其余九味原料藥加水煎煮三次的第一次加8重量倍的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水煮沸半小時(shí)；在制備中藥A的步驟③中，輔料為糊精和乙醇，按稠膏∶糊精＝1∶1的重量配比加入糊精，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥A的顆粒劑；在制備中藥B的步驟②中將粉碎成細(xì)粉的三七過(guò)100目篩；其余七味原料藥加水煎煮三次的第一次加8重量倍的水、煮沸3小時(shí)，第二次加8重量倍的水、煮沸1小時(shí)，第三次加6重量倍的水、煮沸半小時(shí)；在制備中藥B的步驟③中，輔料為糊精和乙醇，按稠膏∶糊精＝1∶1重量配比加入糊精，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥B的顆粒劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療眼病的中藥組合物的制備方法，其特征在于在制備中藥A的步驟③中，輔料為糊精、淀粉和乙醇，按稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比加入糊精和淀粉，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥A的顆粒劑；在制備中藥B的步驟③中，輔料為糊精、淀粉和乙醇，按稠膏∶糊精∶淀粉＝1∶1∶1的重量配比加入糊精和淀粉，再加入步驟②中粉碎和過(guò)篩后的三七粉，攪拌混合均勻后，加入乙醇，制成軟材，過(guò)14目尼龍篩網(wǎng)，烘干，制粒而得到中藥B的顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種有效治療眼病特別是由糖尿病或其他血管疾病引起的視網(wǎng)膜病變的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的中藥組合物包括中藥A和中藥B，中藥A主要是由連翹、大薊、小薊、川芎、赤芍、側(cè)柏葉、三七、白茅根、茜草和丹參制成；中藥B主要是由白芍、丹參、三七、川芎、葛根、茯苓、桃仁和海藻制成；本發(fā)明的藥物能夠有效地涼血止血、活血明目，特別適用于眼內(nèi)出血、混濁、水腫、視物昏化及視網(wǎng)膜靜脈阻塞、血管炎、糖尿病眼病等，且具有活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)、散瘀止血、消腫止痛之功效。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1850244SQ20061005671
公開(kāi)日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月6日
發(fā)明者王明揚(yáng) 申請(qǐng)人:王明揚(yáng)