專利名稱：延胡索總堿提取物的制備方法及延胡索制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥提取物的制備方法及其各類制劑，具體是從延胡索(元胡)中制備總堿提取物的方法以及用該總堿提取物制備的各類制劑，用于治療急性、慢性的各種疼痛癥、鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁癥。
背景技術：
延胡索(元胡)為罌粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的塊莖。性溫味苦，活血散瘀，利氣止痛。延胡索中含有生物堿，其中屬叔胺類者含量約0.65％，屬季銨類者約0.3％。目前已分離得近20余個三種結構類型的生物堿，其中有d-紫堇堿(d-C-orydaline即延胡索甲素)、dl-四氫巴馬亭(dl-Tetrahydropalmatine即延胡索乙素)、元鴉片堿(Protopine即延胡索丙素)、1-四氫黃連堿(1-Tetrahydrocoptisine即延胡索丁素)、dl-四氫黃連堿(即延胡索戊素)、1-四氫非洲防己堿(1-Tetrahydrocolumbamine即延胡索己素)、紫堇鱗莖堿(Corybulbine即延胡索庚素)、β-高白屈菜堿(β-Homoch-elidonine即延胡索寅素)、黃連堿(Coptisine)、去氫紫堇堿(Dehydrocorydaline即去氫延胡索甲素)。紫堇單酚堿(Corydalmine)、去氫延胡索胺(Dehydrocorydalmine)及非洲防己堿(Columbamine)，以及d-海罌粟堿(d-Glaucine)等。研究證明延胡索總堿有鎮(zhèn)痛作用，催眠作用，鎮(zhèn)靜、安定作用，抗心律失常作用，抗?jié)冏饔谩?br> 目前延胡索作為藥用的主要方式是將延胡索塊莖切成小塊，然后用水煮的方法析出其活性成分后由患者口服，或者制成口服制劑。該種藥用方式的缺陷是1、服用方式單一，沒有注射劑等其他方式，因而其應用范圍受到較大限制；2、水煮方式從延胡索塊莖中提取的活性物質(zhì)有限，不僅制劑中的活性物質(zhì)含量低，影響了治療效果，而且原料沒有得到充分的利用，造成了資源浪費。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服上述現(xiàn)有技術的不足，提供一種總堿提取物的制備方法以及用總堿提取物制備的各類制劑，所提供的方法應具有工藝完善、總堿提取物率高、提取物的成分活性效果好的特點；所提供的制劑應當劑型完整，可針對患者的不同治療需要選擇所需的用藥劑型，以提高治療效果。
本發(fā)明提供的技術方案是延胡索總堿提取物的制備方法是延胡索粉碎成粗顆粒，采用5～10％Na2CO3或NaHCO3或NaOH浸濕堿化，又以10％～85％乙醇進行提取，提取液減壓濃縮，濃縮液又用1％～10％HCl或1％～10％H2SO4酸化，酸化液進行樹脂柱層析，并采用0～90％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥，得總生物堿干粉。
延胡索總堿提取物的制備方法，依次按以下步驟操作1、延胡索粉碎成粗顆粒，細度為5-10目；2、用5-10％Na2CO3，NaHCO3，NaOH浸濕堿化，時間3-4小時；3、加入10％-85％的乙醇提取三次，每次加乙醇的重量為延胡索重量的5倍，每次提取1小時，溫度85-90℃；4、合并提取液，減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；5、濃縮液用1％-10％HCl或1％-10％H2SO4進行酸化，PH＝3-3.5，酸化時間2-3小時；6、酸化液進行樹脂柱層析，采用0-95％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；7、冷凍干燥，得總生物堿干粉。
所述的樹脂柱材料是D101或AB-8或HP-20或離子交換樹脂。
所提供的注射劑，其制備方法是延胡索總堿10～200mg，加入注射用水一定量溶解，以HCl調(diào)pH值3～4，過濾，除熱原，膜過濾或超濾，加一定量的抗氧化劑，灌裝，通入氮氣封口，滅菌30分鐘，105℃～120℃，檢驗，成品每只含5～100mg延胡索總堿。
所提供的凍干粉針，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，以一定的量支架物，加入一定量注射用水溶解，過濾，除熱原，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，制成每只含5～100mg總生物堿。
所提供的片劑，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，微粉硅膠，硬脂酸鎂，制粒，壓片或包衣，制成每片含5～100mg的片劑。
所提供的膠囊，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，羧甲基纖維素鈉，微粉硅膠，制粒，整粒，灌裝，制成每粒膠囊含5～100mg。
所提供的軟膠囊，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質(zhì)的膠基，制膠片，壓制軟膠囊，每粒軟膠囊含延胡索總堿5～100mg。
所提供的滴丸，其制備方法是延胡索總堿2～20mg，加入一定量聚乙二醇，加熱混合均勻，用滴丸機，制備滴丸，滅菌制成每丸重30mg～80mg的滴丸，每丸含延胡索總堿2mg～20mg。
所提供的口服液，其制備方法是延胡索總堿10～100mg，加入一定量注射用水，調(diào)pH值4～5，加入增溶劑，調(diào)味劑，甜味劑，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成10ml～100ml的口服液，每只含延胡索總堿10mg～100mg。
本發(fā)明的有益技術效果是所提供的總堿提取物的制備方法，不但能夠比較徹底地從延胡索中提取各種結構類型的生物堿成分，使資源得到較充分的應用；而且所提取的總生物堿的純度較高，可達10-96％，因此可制成所需的各類制劑。此外，由于所制成的各類制劑劑型齊全，因而能夠滿足各種醫(yī)療需要。
具體實施例方式
延胡索總堿提取物的制備方法，依次按以下步驟操作1、延胡索(元胡)粉碎成粗顆粒，細度為5-10目；2、用5-10％Na2CO3，NaHCO3，NaOH浸濕堿化，時間3-4小時；3、加入10％-85％的乙醇提取三次，每次加乙醇的重量為延胡索重量的5倍，每次提取1小時，溫度85-90℃；4、合并提取液，減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；5、濃縮液用1％-10％HCl或1％-10％H2SO4進行酸化，PH＝3-3.5，酸化時間2-3小時；6、酸化液進行樹脂柱層析，采用0-95％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；7、冷凍干燥，得總生物堿干粉。
延胡索總堿提取物制備方法的實施例實施例1延胡索粗粉10kg，5％NaOH堿化，以70％乙醇提取，每次提取1小時，提取三次，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液5％HCl調(diào)pH＝3～4，酸液上大孔樹脂D101柱，以水沖洗，然后以85％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥得總生物堿128g。
實施例2延胡索粗粉10kg，3％NaHCO3堿化，以75％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液5％H2SP4調(diào)pH＝3～4，酸液上離子交換樹脂柱，以水沖洗，然后以70％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥得總生物堿116g。
實施例3延胡索粗粉10kg，5％NaHCO3堿化，以80％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液5％HCl調(diào)pH＝3～4，酸液上大孔樹脂AB-8，以水沖洗，80％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥得總生物堿112g。
實施例4延胡索粗粉10kg，5％Na2CO3堿化，以85％乙醇回流提取三次，每次1小時，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液5％H2SO4調(diào)pH＝3～4，酸液上大孔樹脂HP-20，以水沖洗，85％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥得總生物堿109g。
利用延胡索總堿提取物，可制成以下各類制劑一、注射劑延胡索總堿10～200mg，加入注射用水一定量溶解，以HCl調(diào)pH值3～4，過濾，除熱原，膜過濾或超濾，加一定量的抗氧化劑(如NaHSO3等)，灌裝，通入氮氣封口，滅菌(30分鐘，105℃～120℃)，檢驗，成品5～100mg延胡索總堿/只。
注射劑制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿5.0g，加入注射用水2000ml溶解，以HCl調(diào)pH值3.5，過濾，膜過濾(0.22μm)，灌裝，每只2ml，通入氮氣，封口，滅菌(120℃)，制成1000只注射劑，每只含延胡索總堿5mg。
實施例2取延胡索總堿20.0g，加入注射用水5000ml溶解，以HCl調(diào)pH值4.0，過濾，超濾(截留分子量＞1萬)，濾液，灌裝，每只5ml，通入氮氣，封口，滅菌(105℃)，制成1000只注射劑，每只含延胡索總堿20mg。
二、凍干粉針延胡索總堿5～100mg，以一定的量支架物(Na2HPO4或葡萄糖或半乳糖或右旋糖酐或甘露醇，或其中的任意二種輔料以一定比例混合而成的支架物)，加入一定量注射用水溶解，過濾，除熱原，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，制成每只含5～100mg總生物堿。
凍干粉針制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿5.0g，加入4.0g右旋糖酐，加入2000ml注射用水溶解，過濾，除熱原，除菌，灌裝，每只2ml，冷凍干燥，壓蓋，制成每只含5mg的延胡索總堿的凍干制劑。
實施例2取延胡索總堿10.0g，加入8.2g甘露醇，加入5000ml注射用水溶解，過濾，除熱原，除菌，灌裝，每只5ml，冷凍干燥，壓蓋，制成每只含10mg的延胡索總堿的凍干制劑。
三、片劑延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，微粉硅膠，硬脂酸鎂，制粒，壓片或包衣，制成每片含5～100mg的片劑。
片劑制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿30.0g，加入藥用淀粉23.0g，糖粉6.0g，微粉硅膠4.0g，過16目篩混合制粒，干燥，過12目篩整粒，加入2.0g硬脂酸鎂混合壓片，制成1000片，每片含延胡索總堿30mg。
實施例2取延胡索總堿100.0g，加入藥用淀粉52.0g，糖粉10.0g，加羧甲基纖維素鈉5.0g，加入淀粉漿，過16目篩混合制粒，干燥，過12目篩整粒，加入5.0g硬脂酸鎂壓片，制成1000片，每片含延胡索總堿100mg。
四、膠囊延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，羧甲基纖維素鈉，微粉硅膠，制粒，整粒，灌裝，制成每粒膠囊含5～100mg。
膠囊制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿50.0g，加入藥用淀粉36.0g，糖粉8.0g，羧甲基纖維素鈉6.0g，混合均勻，加入淀粉漿，混合，過14目篩混合制粒，干燥，過12目篩整粒，裝囊，制成1000粒，每粒含延胡索總堿50mg。
實施例2取延胡索總堿60.0g，加入藥用淀粉48.0g，乳糖15.0g，微粉硅膠4.0g，混合均勻，加入淀粉漿混合，過14目篩混合制粒，干燥，過12目篩整粒，裝囊，制成1000粒，每粒含延胡索總堿60mg。
五、軟膠囊延胡索總堿5～100mg，加入一定量的精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質(zhì)的膠基，制膠片，壓制軟膠囊。
軟膠囊制備方法的實施例；實施例1取延胡索總堿50.0g，加入500ml精制豆油，尼泊金甲脂5g，尼泊金丙脂2.5g，加熱混合均勻，以明膠為基質(zhì)的膠片，壓制軟膠囊，制成1000粒軟膠囊，每粒含延胡索總堿50mg。
實施例2取延胡索總堿100.0g，加入500ml精制豆油，尼泊金甲脂5g，尼泊金丙脂2.5g，加熱混合均勻，以明膠為基質(zhì)的膠片，壓制軟膠囊，制成1000粒軟膠囊，每粒含延胡索總堿100mg。
六、滴丸延胡索總堿2～20mg，加入一定量聚乙二醇(1500～20000)，加熱混合均勻，用滴丸機，制備滴丸，滅菌制成每丸重30mg～80mg的滴丸，每含延胡索總堿2mg～20mg。
滴丸制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿5.0g，加入35.0g聚乙二醇6000，加熱混合均勻，用滴丸機制備滴丸，滅菌制成1000粒。每粒含延胡索總堿5mg，制成每丸重40mg。
實施例2取延胡索總堿20.0g，加入20.0g聚乙二醇6000，加熱混合均勻，用滴丸機制備滴丸，滅菌制成1000粒。每粒含延胡索總堿20mg，制成每丸重40mg。
七、口服液延胡索總堿10～100mg，加入一定量注射用水，調(diào)pH值4～5，加入增溶劑，調(diào)味劑，甜味劑，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成10ml～100ml的口服液，每只含延胡索總堿10mg～100mg。
口服液制備方法的實施例實施例1取延胡索總堿50.0g，加入注射用水9.8升，調(diào)pH4.5，加入吐溫80-100ml，加入甜葉菊總甙5.0g，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成1000只口服液，每只10ml，含延胡索總堿50mg。
實施例2取延胡索總堿100.0g，加入注射用水9.7升，調(diào)pH 3.5，加入吐溫80-100ml，加入煉制蜂蜜200ml，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成1000只口服液，每只10ml，含延胡索總堿100mg。
需說明的是，所述的各類制劑的生產(chǎn)工藝均為常規(guī)工藝。
權利要求
1.延胡索總堿提取物的制備方法，其特征在于該方法是延胡索粉碎成粗顆粒，采用5～10％Na2CO3或NaHCO3或NaOH浸濕堿化，又以10％～85％乙醇進行提取，提取液減壓濃縮，濃縮液又用1％～10％HCl或1％～10％H2SO4酸化，酸化液進行樹脂柱層析，并采用0～90％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，冷凍干燥，得總生物堿干粉。
2.根據(jù)權利要求1所述的延胡索總堿提取物的制備方法，其特征在于該制備方法依次按以下步驟操作一、延胡索粉碎成粗顆粒，細度為5-10目；二、用5-10％ Na2CO3，NaHCO3，NaOH浸濕堿化，時間3-4小時；三、加入10％-85％的乙醇提取三次，每次加乙醇的重量為延胡索重量的5倍，每次提取1小時，溫度85-90℃；四、合并提取液，減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；五、濃縮液用1％-10％HCl或1％-10％H2SO4進行酸化，PH＝3-3.5，酸化時間2-3小時；六、酸化液進行樹脂柱層析，采用0-95％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，溫度為50-60℃，壓力為-5至-10pa；七、冷凍干燥，得總生物堿干粉。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的延胡索總堿提取物的制備方法，其特征在于所述的樹脂柱材料是D101或AB-8或HP-20或離子交換樹脂。
4.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的注射劑，其制備方法是延胡索總堿10～200mg，加入注射用水一定量溶解，以HCl調(diào)pH值3～4，過濾，除熱原，膜過濾或超濾，加一定量的抗氧化劑，灌裝，通入氮氣封口，滅菌30分鐘，105℃～120℃，檢驗，成品每只含5～100mg延胡索總堿。
5.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的凍干粉針，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，以一定的量支架物，加入一定量注射用水溶解，過濾，除熱原，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，制成每只含5～100mg總生物堿。
6.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的片劑，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，微粉硅膠，硬脂酸鎂，制粒，壓片或包衣，制成每片含5～100mg的片劑。
7.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的膠囊，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的藥用淀粉，糖粉，羧甲基纖維素鈉，微粉硅膠，制粒，整粒，灌裝，制成每粒膠囊含5～100mg。
8.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的軟膠囊，其制備方法是延胡索總堿5～100mg，加入一定量的精制豆油，加熱混合均勻，以明膠為基質(zhì)的膠基，制膠片，壓制軟膠囊，每粒軟膠囊含延胡索總堿5～100mg。
9.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的滴丸，其制備方法是延胡索總堿2～20mg，加入一定量聚乙二醇，加熱混合均勻，用滴丸機，制備滴丸，滅菌制成每丸重30mg～80mg的滴丸，每丸含延胡索總堿2mg～20mg。
10.根據(jù)權利要求1所述的方法制備的延胡索總堿提取物的口服液，其制備方法是延胡索總堿10～100mg，加入一定量注射用水，調(diào)pH值4～5，加入增溶劑，調(diào)味劑，甜味劑，混合均勻，過濾，灌裝，滅菌，制成10ml～100ml的口服液，每只含延胡索總堿10mg～100mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從延胡索中制備總堿提取物的方法以及用提取物制備的各類制劑，用于治療急性、慢性的各種疼痛癥、鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁癥。所要解決的技術問題是提供的方法應具有總堿提取物率高、提取物的成分活性效果好的特點；提供的制劑應劑型完整，可滿足不同的治療需要。技術方案是延胡索總堿提取物的制備方法是延胡索粉碎成粗顆粒，采用5～10％Na
文檔編號A61K9/08GK1857421SQ20061004974
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月7日 優(yōu)先權日2006年3月7日
發(fā)明者錢永濤, 傅宏征, 鄒廣 申請人:鄒廣