專利名稱：丹參總酚酸組合物的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以丹參總酚酸組合物為主的治療心腦血管疾病的復方制劑。以及利用本發(fā)明方法得到的各種制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述藥物全方主次分明，配伍得當，互補互促。
背景技術(shù)：
丹參、山楂、銀杏、苦碟子、紅花、黃芪、赤芍、白芍、沙棘、燈盞花等均是我國常用中藥，其作為治療心腦血管疾病的藥物具有廣泛的臨床用藥基礎(chǔ)和悠久的臨床用藥歷史，且療效顯著。現(xiàn)代藥理學研究表明丹參酚酸具有改善心肌收縮功能、擴張血管、降低血壓、提高冠狀動脈和腦動脈血流量、抑制血小板聚集、提高細胞耐缺氧能力等作用；山楂莖葉總酚酸對心臟的射血能力、氧代謝作用具有明顯的改善作用，可顯著增加心輸出量和心搏出量，增加靜脈血氧含量，降低心肌耗氧量，改善心肌的供血供氧；銀杏葉總黃酮和苦碟子總黃酮具有擴張血管、增加血流量、降低血液粘度、加快血流速度、抗缺氧等作用；紅花總黃酮具有擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量、改善微循環(huán)、降血脂、降血壓等作用；黃芪總黃酮及其總皂苷具有改善心肌收縮功能、縮小心肌梗塞面積、減輕心肌損傷、改善心肌缺血、保護心腦血管、改善微循環(huán)、抗病毒性心肌炎等作用；芍藥苷具有促進學習記憶、對抗東莨菪堿所致學習記憶障礙、顯著改善腦缺血再灌注所致學習記憶障礙、改善機體微循環(huán)狀態(tài)、降低血液粘度、抑制ADP誘導的血小板聚集等作用；燈盞花素能降低外周阻力、減少心肌耗氧量、促進側(cè)枝循環(huán)、抑制血小板聚集、改善心腦血管循環(huán)、增加心腦血管血流量等作用?，F(xiàn)代臨床研究表明沙棘總黃酮對于心絞痛、冠心病具有較好的療效。
如何克服服用單味藥的缺點，合理配伍、互促互補，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強免疫功能、延緩衰老、提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮最佳作用是其最大難點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷和不足，提供一種可以克服服用單味藥的缺點，合理配伍、互促互補，使之成為治療心腦血管系統(tǒng)疾病之有效良方，使之在改善心腦血管系統(tǒng)功能及防治大腦老化、增強免疫功能、延緩衰老、提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮最佳作用。
本發(fā)明進一步的目的是提供丹參酚酸組合物(丹參酚酸與山楂莖葉總酚酸的組合物，丹參酚酸與銀杏葉總黃酮的組合物，丹參酚酸與苦碟子總黃酮的組合物，丹參酚酸與紅花總黃酮組合物，丹參酚酸與黃芪總黃酮及總皂苷組合物，丹參酚酸與芍藥總苷的組合物，丹參酚酸與沙棘總黃酮的組合物，丹參總酚酸與燈盞花素組合物)及其制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血引起的其它功能障礙、抗衰老等疾病的藥物。
本發(fā)明通過下述技術(shù)方案予以實施。
本發(fā)明涉及一種由丹參酚酸組合物為主的制備防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的復方制劑的方法，其特征在于該方法包括下列內(nèi)容(1)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和山楂莖葉總酚酸(山楂莖葉總酚酸中總酚酸的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(2)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和銀杏葉總黃酮(銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(3)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和苦碟子總黃酮(苦碟子總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(4)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和紅花總黃酮(總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(5)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和黃芪總黃酮及總皂苷(黃芪總黃酮中總黃酮的含量為30％～90％，總皂苷的含量為10％～90％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(6)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷，其中芍藥總苷的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(7)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和沙棘總黃酮(沙棘總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
(8)按照重量組份計算分別取丹參酚酸(其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等成分的總含量為30％～100％，丹參素和丹酚酸B的總含量為20％～98％。)1～99份和燈盞花素(燈盞花素中黃酮的含量為50％～100％)99～1份，分別或混合后加入適當?shù)妮o料如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等制成任何一種藥劑學上所說的各種制劑。如用于口服時，可制成相應(yīng)的片劑、顆粒劑、膠囊劑等形式；用于注射時制成粉針、凍干粉針、輸液等。
具體實施例方式
下面的實施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明。但不以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1 丹參酚酸山楂凍干粉針分別取丹參酚酸2g，山楂莖葉總酚酸0.5g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例2 丹參酚酸銀杏葉凍干粉針分別取丹參酚酸1.5g，銀杏葉總黃酮1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例3 丹參酚酸苦碟子凍干粉針分別取丹參酚酸2g，苦碟子總黃酮1.5g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例4 丹參酚酸芍藥凍干粉針分別取丹參酚酸1g，芍藥總苷2.5g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例5 丹參酚酸紅花凍干粉針分別取丹參酚酸2.5g，紅花總黃酮1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例6 丹參酚酸黃芪凍干粉針分別取丹參酚酸2.5g，黃芪總黃酮及總皂苷1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例7 丹參酚酸沙棘凍干粉針分別取丹參酚酸2g，沙棘總黃酮1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例8 丹參酚酸燈盞花素凍干粉針分別取丹參酚酸2.5g，燈盞花素沙棘總黃酮1.0g，混合后用適量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀釋至200ml，濾過，灌裝，凍干，采用常規(guī)粉針劑制備方法即即可獲得100支凍干粉針。
實施例9 丹參酚酸銀杏葉膠囊分別取丹參酚酸20g，銀杏葉總黃酮15g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例10 丹參酚酸山楂膠囊分別取丹參酚酸15g，山楂莖葉總酚酸15g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例11 丹參酚酸苦碟子膠囊分別取丹參酚酸15g，苦碟子總黃酮20g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例12 丹參酚酸芍藥膠囊分別取丹參酚酸20g，芍藥總苷15g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例13 丹參酚酸紅花膠囊分別取丹參酚酸15g，紅花總黃酮8g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例14 丹參酚酸黃芪膠囊分別取丹參酚酸10g，黃芪總黃酮及總皂苷20g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例15 丹參酚酸沙棘膠囊分別取丹參酚酸20g，沙棘總黃酮15g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例16 丹參酚酸燈盞花素膠囊分別取丹參酚酸25g，燈盞花素15g，淀粉150g混合后，采用常規(guī)膠囊劑制備方法即可制得1000粒膠囊。
實施例17 燈盞花總黃酮、山楂莖葉總酚酸、銀杏葉總黃酮、苦碟子總黃酮、紅花總黃酮、葛根總黃酮、沙棘總黃酮、黃芪總黃酮的提取(1)稱取燈盞花或山楂莖葉或銀杏莖葉或苦碟子或紅花或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、等，次步也可省去)，乙酸乙酯或正丁醇或正戊醇等提取，回收有機溶劑后即可得總黃酮粗品。
(2)稱取燈盞花或山楂莖葉或銀杏莖葉或苦碟子或紅花或沙棘或黃芪1Kg，加6～10倍量水，用石灰乳調(diào)節(jié)pH至8～9，煎煮0.5～3小時，濾過，如此反復提取1～3次。合并提取液，冷至70℃以下，用酸(包括鹽酸、硫酸等無機酸和醋酸、三氯乙酸等有機酸)調(diào)節(jié)pH至3～5，靜止，濾過即可得總黃酮粗品。
(3)稱取燈盞花或山楂莖葉或銀杏莖葉或苦碟子或紅花或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
(4)稱取燈盞花或山楂莖葉或銀杏莖葉或苦碟子或紅花或沙棘或黃芪1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)聚酰胺色譜柱分離，依次用水、不同濃度乙醇或甲醇洗脫，收集不同濃度乙醇或甲醇洗脫餾分，回收溶劑后即可得純度不同的總黃酮精品。上述(1和2)中獲得的總黃酮粗品也可通過聚酰胺色譜柱精制(方法同前)。
實施例18 芍藥總苷的提取(1)稱取芍藥1Kg，用水或不同濃度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。濃縮物用適量水溶解(100～1000ml)，用有機溶劑脫脂(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯等，次步也可省去)，正丁醇提取(包括正戊醇等)，回收正丁醇后即可得粗總苷。
(2)稱取芍藥1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味。用適量水溶解(100～1000ml)，經(jīng)大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫餾分，即可得純度不同的總苷精品。上述(1)中獲得的粗總皂苷也可通過大孔吸附樹脂色譜柱精制(方法同前)。
實施例19 丹參總酚酸的提取稱取丹參1Kg，用水或不同濃度乙醇提取1～3次(溶媒用量為15Kg～30Kg)，減壓濃縮至0.5～1L，加入1～4L乙醇，濾過，回收乙醇至無醇味可得丹參酚酸粗品。將丹參酚酸粗品溶于水中，用大孔吸附樹脂色譜柱分離(包括極性、中等極性和非極性大孔吸附樹脂，樹脂的用量和生藥的比為1∶0.2～5)，依次用水、不同濃度乙醇洗脫，收集不同洗脫餾分，可得純度不同的丹參酚酸。
權(quán)利要求
1.一種丹參總酚酸組合物，其特征在于由以下成分組成(重量百分比)丹參總酚酸1％～99％，山楂莖葉總酚酸99％～1％或銀杏葉總黃酮99％～1％或苦碟子總黃酮及皂苷99％～1％或紅花總黃酮99％～1％或黃芪總黃酮及總皂苷99％～1％或芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)99％～1％或沙棘總黃酮99％～1％或燈盞花總黃酮(包括燈盞花素純品)99％～1％。更具體地說，是指丹參總酚酸與上述藥物中任意一種或兩種以上藥物的組合，配以適當藥用輔料制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。
2.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中丹參總酚酸是丹參中的水溶性酚酸類化合物，其總酚酸類化合物如丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B等總成分的含量為30％～100％，其中丹參素和丹酚酸B的含量之和為20％～98％。
3.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的山楂莖葉總酚酸中總酚酸的含量為20％～100％；銀杏葉總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％；苦碟子總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％；紅花總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％；沙棘總黃酮中總黃酮的含量為20％～100％。
4.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的黃芪總黃酮及總皂苷中總黃酮的含量為30％～90％，總皂苷的含量為10％～90％。
5.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)中的芍藥總苷的含量為20％～100％。
6.按照權(quán)利1所述的制劑，其特征在于所述成分中的燈盞花總黃酮中黃酮的含量為50％～100％，也包括含量達90％以上的燈盞花素。
7.按照權(quán)利1所述的組合物的制備方法，其特征在于它是根據(jù)各種組合物的特點，采用藥劑學上允許的現(xiàn)代制劑技術(shù)實現(xiàn)的。
8.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于它包括注射劑型、口服劑型、經(jīng)皮給藥劑型、粘膜吸收劑型。
9.按照權(quán)利1所述的組合物制成的各類制劑，其特征在于主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血引起的其它功能障礙、抗衰老等疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以丹參總酚酸組合物為主的治療心腦血管疾病的復方制劑。本發(fā)明所述的組合物由以下成分組成(重量百分比)丹參總酚酸1％～99％，山楂莖葉總酚酸99％～1％或銀杏葉總黃酮99％～1％或苦碟子總黃酮99％～ 1％或紅花總黃酮99％～1％或黃芪總黃酮及總皂苷99％～1％或芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)99％～1％或沙棘總黃酮99％～1％或燈盞花總黃酮(包括燈盞花素純品)99％～1％，配以適當藥用輔料制成醫(yī)藥上可以接受的各種制劑。本發(fā)明所述藥物主要用于防治心腦血管疾病、老年癡呆癥、腦梗塞、腦缺血及其由腦缺血引起的其它各種疾病等的藥物，全方主次分明，配伍得當，互補互促。
文檔編號A61P7/02GK1857441SQ200610046078
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月17日
發(fā)明者姜淑琴 申請人:崔彬