專(zhuān)利名稱(chēng)：一種納米乳狀液微乳組合物及其制造產(chǎn)品的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化妝品和藥品制造用的基質(zhì)，具體涉及一種納米乳狀液微乳組合物及其制造產(chǎn)品的方法。
背景技術(shù)：
隨著人們物質(zhì)生活水平的不斷提高，人們對(duì)自身的健康要求越來(lái)越高，特別是在日常生活中對(duì)食品、化妝品、藥品安全性、有效性。但是目前這些產(chǎn)品除了固有的活性份外，所用的基質(zhì)還沒(méi)有達(dá)到人們的要求，還處于普通乳狀液形態(tài)，而普通乳狀液具有以下缺點(diǎn)1)普通乳狀液的形成一般需要外界提供能量，如經(jīng)過(guò)攪拌、超聲粉碎、膠體磨處理等才能形成，生產(chǎn)成本高；2)普通乳狀液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，在存放過(guò)程中將發(fā)生聚結(jié)而最終分成油/水兩相；3)普通乳狀液的粒徑一般都大于400nm，不易吸收。所以，發(fā)明一種制備工藝更加簡(jiǎn)單，更加穩(wěn)定，更容易擴(kuò)散和滲透進(jìn)入皮膚，能顯著提高活性成分的利用率的新的化妝品和藥物載體已成當(dāng)前面臨的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足，提供一種納米乳狀液微乳組合物，該微乳組合物對(duì)人體刺激性小、對(duì)環(huán)境沒(méi)有污染而且具有更好的皮膚滲透性，能增強(qiáng)一些有效成分的溶解度，提高化妝品或藥物在皮膚上的可鋪展性，給使用者帶來(lái)清爽、滋潤(rùn)的良好感覺(jué)。
實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種微乳，其特征在于，由表面活性劑、油、水按下列重量百分比組成
表面活性劑10％～48％油1％～20％水40％～89％本發(fā)明為一種O/W型微乳狀液，主要應(yīng)用于化妝品和藥物用的基質(zhì)。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用低毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑的毒性相對(duì)較小，在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，O/W型微乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8～18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即微乳的易形成性和制備出來(lái)的微乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10～15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB＜10的非離子表面活性劑復(fù)配。可選用的表面活性劑有蓖麻油聚氧乙烯醚系列(如EL-40)和烷基酚聚氧乙烯醚系列(如TX-8、10)、司班-80。司班-80與以上兩類(lèi)表面活性劑復(fù)配使用時(shí)，它在總的表面活性劑中所占的比例(質(zhì)量比)僅為10％～30％。
本發(fā)明結(jié)合乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近的特點(diǎn)，選用的油脂有棕櫚酸異辛酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、霍霍巴油、白礦油中的一種或幾種混合物。這些油脂對(duì)皮膚刺激性小、常溫下呈液態(tài)、無(wú)不良?xì)馕?、具有很好的乳化性和?rùn)濕性，容易滲透被皮膚吸收，使皮膚潤(rùn)滑有光澤。
本發(fā)明選擇刺激性小的助表面活性劑，主要有甘油、正丁醇、1，3-丁二醇等，在表面活性劑項(xiàng)中占0％～25％。助表面活性劑可以調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，能進(jìn)一步降低界面張力，增大膜的柔順性和剛性，插到界面膜中，促進(jìn)曲率半徑很小的膜的形成，擴(kuò)大微乳形成區(qū)域。
本發(fā)明所用的水為蒸餾水。
本發(fā)明某些組分的配比合適時(shí)可以自發(fā)形成一種透明穩(wěn)定的微乳，并且加入適量的助表面活性劑可以避免凝膠或液晶等粘稠態(tài)的出現(xiàn)；有些表面活性劑的乳化性很好，當(dāng)與油相的比例合適時(shí)，不需要加入助表面活性劑也不會(huì)出現(xiàn)黏稠態(tài)，最終形成透明均勻的穩(wěn)定微乳體系。
本發(fā)明制備微乳步驟如下(1)表面活性劑相的配制稱(chēng)取一定質(zhì)量的表面活性劑，單獨(dú)使用或與別的表面活性劑或助表面活性劑按一定比例復(fù)配，計(jì)算該體系的親水親油平衡(HLB)值，充分?jǐn)嚢杈鶆?。常?jiàn)乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊(cè)中查到，如化工出版社的《化學(xué)產(chǎn)品手冊(cè)》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；HLBA，HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
(2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其被乳化時(shí)所需乳化劑的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。計(jì)算方法與步驟(1)相同，即乳化某種油所需要的HLB值也具有加合性，可用質(zhì)量平均法求得混合油被乳化時(shí)所需的HLB值。
(3)按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，固定其總質(zhì)量。室溫下緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度與水溶液相似的O/W型微乳狀液。直觀觀察體系的透明度以判斷是否是微乳狀。記錄體系由混濁變澄清時(shí)的臨界水量。
本發(fā)明所制備的微乳的粒徑在10～100nm之間，長(zhǎng)時(shí)間放置或經(jīng)3000rpm×5min仍能保持透明不分層。不同溫度下靜置觀察一個(gè)月，各處方微乳的穩(wěn)定溫度范圍為10～80℃。
本發(fā)明納米乳狀液微乳組合物用的具體用法和用途用途1)在醫(yī)藥上的應(yīng)用近年納米乳愈來(lái)愈受到重視，主要用作藥物的膠體性載體。其主要優(yōu)點(diǎn)是毒性小、安全性高、不需特殊設(shè)備即可大量生產(chǎn)。其他優(yōu)點(diǎn)還有可增大難溶于水的藥物的溶解性、提高易水解藥物的穩(wěn)定性，也可作為靶向給藥系統(tǒng)。還可制成穩(wěn)定性高、生物利用度好、可經(jīng)皮、口服或注射的納米乳。將疏水性藥物制成口服納米乳，適合兒童或不能吞服固體劑型的病人服用；脂溶性的維生素A、D、K等制成口服納米乳，比溶解在植物油中的化學(xué)穩(wěn)定性更好，在多數(shù)情況下，其吸收比片劑或膠囊劑更迅速、更有效；如環(huán)磷酞胺制成O/W型納米乳可提高其抗癌活性；專(zhuān)利CN200510018891.4報(bào)道了復(fù)方蘆薈微乳組合具有消炎抗菌、增強(qiáng)免疫力等多項(xiàng)生理功能。納米乳受血清蛋白的影響較少，在循環(huán)系統(tǒng)中的壽命較長(zhǎng)，在注射24h后油相25％以上仍然在血液中，可以提高藥物穩(wěn)定性延長(zhǎng)藥物時(shí)效2)在化妝品領(lǐng)域的應(yīng)用化妝品是對(duì)人體面部、皮膚、毛發(fā)和口腔起保護(hù)、美化和清潔作用的日用生活用品，通常以涂敷、揉擦或噴灑等方式施于人體的不同部位，有令人愉快的香氣，有益于健康，使容貌整潔，增加魅力。多數(shù)化妝品是乳狀液，這是因?yàn)橛托晕锖退晕锘旌鲜褂帽扔托晕飭为?dú)使用更適應(yīng)皮膚的感官，可以使微量成分均勻地涂敷在皮膚上，并可以通過(guò)調(diào)節(jié)油性物/水性物的比例等，使產(chǎn)品適應(yīng)不同的皮膚狀況。微乳化妝品比起乳狀液化妝品來(lái)有許多明顯的優(yōu)點(diǎn)，因而使較為理想的一類(lèi)化妝品。這些優(yōu)點(diǎn)包括因?yàn)槭篃崃W(xué)穩(wěn)定體系，微乳的制備方法較為簡(jiǎn)單；由于它是光學(xué)透明的，任何不均勻性或沉淀物的存在容易發(fā)覺(jué)；可以長(zhǎng)期貯藏而不分層；由于微乳液良好的增溶作用，可以制成含油成分較高的產(chǎn)品；由于微乳液顆粒細(xì)小，更容易擴(kuò)散和滲透進(jìn)入皮膚，從而提高有效成分的利用率。因此可見(jiàn)，微乳狀液化妝品是一類(lèi)較為理想的化妝品?？梢詮V泛用于開(kāi)發(fā)多種類(lèi)的化妝品，如香波、膏霜等。
3)在農(nóng)藥在的應(yīng)用現(xiàn)代農(nóng)業(yè)對(duì)新農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)越來(lái)越重視，除了高性能和高經(jīng)濟(jì)性外，還受到環(huán)境和生態(tài)方面的限制，即必須滿(mǎn)足使用過(guò)程中對(duì)人體無(wú)毒害、易于生物講解等要求。因而改進(jìn)現(xiàn)有的農(nóng)藥配方，進(jìn)一步增強(qiáng)農(nóng)藥的藥理功能和提高使用效率便成為重要的研究對(duì)象。由于在增溶、乳化和潤(rùn)濕等方面的優(yōu)越性能，微乳液正引起人們的興趣，被用來(lái)配制微乳農(nóng)藥?，F(xiàn)在用的比較廣泛的是乳化農(nóng)藥，但微乳化農(nóng)藥與之相比又有許多優(yōu)點(diǎn)如方法簡(jiǎn)便，無(wú)需強(qiáng)烈的剪切作用，制得的產(chǎn)品穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期放置而不發(fā)生破乳、聚結(jié)、分層等現(xiàn)象；此外，微乳的粘度低，易于稀釋操作，在容器上粘附也少；更重要的是由于微乳液滴的增溶作用，能增強(qiáng)農(nóng)藥的生理效能。
用法根據(jù)所要生產(chǎn)產(chǎn)品的不同用途和類(lèi)型，先調(diào)整透明水包油型微乳基質(zhì)濃度后，在和活性成份具體配制，其配制方法用的是常規(guī)方法，本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員都可以制備，沒(méi)有特殊的技術(shù)要求。
本發(fā)明的應(yīng)用不僅僅局限于上述領(lǐng)域，只要其產(chǎn)品或者加工方法落入本發(fā)明的保護(hù)范圍，均屬于侵犯本發(fā)明的專(zhuān)利權(quán)。
本發(fā)明所制備的微乳工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、可用水無(wú)限稀釋?zhuān)纯梢栽鋈苤苄运幬铮挚梢苑奖愕丶尤胨苄缘乃幬?，可廣泛的應(yīng)用于化妝品、農(nóng)藥、醫(yī)藥等，是一種應(yīng)用廣泛、前景廣闊的發(fā)明。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但并不將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例1組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)表面活性劑EL-40 10％～48％油肉豆蔻酸異丙酯1％～20％水蒸餾水40％～89％實(shí)施例2組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)表面活性劑EL-40 43.5％油肉豆蔻酸異丙酯10.9％水蒸餾水45.6％制備方法準(zhǔn)確稱(chēng)取EL-40(其HLB值為13)40g于一容器中；再準(zhǔn)確稱(chēng)取肉豆蔻酸異丙酯(其HLB值為12)10g與EL-40混勻；往容器中緩慢加水，充分?jǐn)嚢瑁瑒傞_(kāi)始體系呈黃褐色，透亮，隨著水的增多，體系先后出現(xiàn)氣泡增多、透明度下降、變粘變透、轉(zhuǎn)稀轉(zhuǎn)濁等現(xiàn)象，當(dāng)加至65g時(shí)體系突然變得稀透，水包油型微乳形成。再加水，體系狀態(tài)不變。
實(shí)施例3組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)
表面活性劑TX-8 21.9％油肉豆蔻酸異丙酯2.4％水蒸餾水75.7％制備方法準(zhǔn)確稱(chēng)取TX-8(其HLB值為12.3)21.9g于一容器中；再準(zhǔn)確稱(chēng)取肉豆蔻酸異丙酯(其HLB值為12)2.4g與EL-40混勻；往容器中緩慢加水，充分?jǐn)嚢?，剛開(kāi)始體系無(wú)色透明，隨著水的增多，體系先后出現(xiàn)氣泡增多、粘度增加、透明度下降、粘度減小等現(xiàn)象，當(dāng)加至75.7g時(shí)體系突然變得稀透，水包油型微乳形成。再加水，體系狀態(tài)不變。
以下實(shí)施例中的制備方法與上基本相同，不再一一贅述。
實(shí)施例4組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)表面活性劑TX-8 9.0％油棕櫚酸異丙酯 2.0％水蒸餾水 89.0％實(shí)施例5組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)表面活性劑EL-40 29.9％油肉豆蔻酸異丙酯∶霍霍巴油＝3∶1 7.5％水蒸餾水 62.6％實(shí)施例6組分 組分名稱(chēng) 含量(質(zhì)量比)
表面活性劑 TX-10∶司班-80＝7∶327.3％油 白礦油 6.8％水 蒸餾水 65.9％實(shí)施例7組分組分名稱(chēng)含量(質(zhì)量比)表面活性劑 EL-40∶甘油＝2∶1 48.0％油 肉豆蔻酸異丙酯 5.3％水 蒸餾水 46.7％實(shí)施例8組分組分名稱(chēng)含量(質(zhì)量比)表面活性劑 EL-40∶司班-80＝13∶7 34.1％油 白礦油 3.8％水 蒸餾水 62.1％。
權(quán)利要求
1.一種納米乳狀液微乳組合物，其特征在于，該微乳組合物按質(zhì)量比由10％～48％的表面活性劑，1％～20％的油，40％～89％的水組成，上述所說(shuō)表面活性劑是指蓖麻油聚氧乙烯醚，烷基酚聚氧乙烯醚或是這些表面活性劑與司班-80或甘油和正丁醇和1，3丁二醇中的一種或幾種的混合物；所說(shuō)油是指肉豆蔻酸界丙酯，棕櫚酸異丙酯，棕櫚酸異辛酯，霍霍巴油，白礦油，辛酸/癸酸甘油三酯的一種或幾種的混合物；所說(shuō)水是指蒸餾水。
2.如權(quán)利要求1所述的納米乳狀液微乳組合物，其特征在于所說(shuō)的表面活性劑烷基酚聚氧乙烯醚中的烷基碳原子數(shù)介于8～10。
3.一種制造權(quán)利要求1產(chǎn)品的方法，按下述的方法步驟進(jìn)行1)表面活性劑相的配制稱(chēng)取一定質(zhì)量的表面活性劑，單獨(dú)使用或與別的表面活性劑或助表面活性劑按一定比例復(fù)配，計(jì)算該體系的親水親油平衡(HLB)值，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其被乳化時(shí)所需乳化劑的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；3)按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，固定其總質(zhì)量，在室溫下緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度與水溶液相似的水包油型微乳狀液。
4.權(quán)利要求1所述的納米乳狀液微乳組合物，在化妝品、藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種納米乳狀液微乳組合物及其制造產(chǎn)品的方法，其特征在于，該微乳是由表面活性劑10～48％、油1～20％、水40～89％組成的，該微乳具有更好的皮膚滲透性，能增強(qiáng)一些有效成分的溶解度，提高化妝品或藥物在皮膚上的可鋪展性，給使用者帶來(lái)清爽、滋潤(rùn)的良好感覺(jué)。在化妝品、藥物等領(lǐng)域有廣闊的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K47/32GK1899621SQ200610043088
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者歐陽(yáng)五慶, 董紅賓, 曹發(fā)昊 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)