專利名稱：一種中藥及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是一類嚴(yán)重危害人類健康和生命的常見(jiàn)病，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家的第一位死亡原因，我國(guó)的心腦血管病患者也在迅速增加，死因排位逐年靠前。心腦血管疾病多發(fā)在40歲以上，該人群中平均患病率為10％左右。
心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子主要有高血脂癥、高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)等。治療冠狀動(dòng)脈血管粥樣硬化可以采用血管成形術(shù)及放射療法，但采用血管成形術(shù)治療復(fù)發(fā)率非常高，有1/3的患者在接受該手術(shù)后4個(gè)月內(nèi)會(huì)再次發(fā)?。环派浏煼ㄉ刑幪剿麟A段，目前只在歐美一些國(guó)家采用。藥物治療為目前治療心腦血管疾病的主要方法。與此相適應(yīng)，心腦血管類藥物是國(guó)內(nèi)外發(fā)展最為迅速的一類藥物，自上世紀(jì)八十年代末以來(lái)銷量一直位居世界藥物市場(chǎng)的首位，所占份額高達(dá)22％。目前臨床上使用的治療冠心病心絞痛的藥物品種確實(shí)不少，化學(xué)藥如硝酸酯類、鈣拮抗劑類和β受體阻滯劑等，這些藥雖有起效快的特長(zhǎng)，但副作用多而強(qiáng)是致命弱點(diǎn)。中成藥的耐受性較好，但目前多數(shù)中成藥存在服用量大，療效不穩(wěn)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥及其制備方法和它在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
一種中藥，其特征在于由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分?jǐn)?shù)范圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
上述中藥的制備方法，其特征在于分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過(guò)濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過(guò)濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合并，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無(wú)色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮干燥，粉碎。
上述的中藥在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物具有化瘀通脈、祛痰生津、行氣止痛的功效，既能擴(kuò)張冠脈血管、降低心肌耗氧量、溶解血栓、改善心肌缺血和微循環(huán)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增加腦血流、對(duì)缺血性腦細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，還能降低血壓、血脂、血糖，從而達(dá)到治療心腦血管疾病的目的。本發(fā)明的藥物功效明顯，毒副作用小，服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，具有很好的臨床推廣運(yùn)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明藥物膠囊的制備稱取丹參3000g、穿山龍2750g、川芎2000g、葛根1250g；其中丹參和葛根放在一起用60℃的水浸提2次，每次所用水的重量為丹參和葛根總重量的8倍，每次浸提2小時(shí)，過(guò)濾，得濾液A；其余兩種藥材用水回流提取3次，每次所用水的重量為兩種藥材總重量的10倍，每次浸提1.5小時(shí)，過(guò)濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合并，通過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無(wú)色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮干燥，粉碎，過(guò)5號(hào)篩，即得本發(fā)明的中藥。在此中藥中，加入300g淀粉(輔料)，混勻，分裝，制成膠囊3000粒。每粒膠囊相當(dāng)于原生藥3g。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物滴丸的制備稱取丹參2750g、穿山龍3000g、川芎1750g、葛根1500g；其中丹參和葛根用80℃的水浸提2次，每次所用水的重量為丹參和葛根總重量的10倍，每次浸提1.5小時(shí)，濾過(guò)，得濾液A；其余兩種藥材用水回流提取3次，每次所用水的重量為兩種藥材總重量的8倍，每次1小時(shí)，過(guò)濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合并，通過(guò)HPD100型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無(wú)色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮干燥，粉碎，即得本發(fā)明的中藥。在此中藥中，加入150克丙二醇，混勻，加入450克已融熔的聚乙二醇6000，在80℃加溫下混勻，滴入甲基硅油中，制成滴丸3萬(wàn)粒。每粒滴丸相當(dāng)于原生藥0.3g。
上述制備方法中，所述的丹參、葛根的提取方法為浸提，提取次數(shù)可為1～3次，提取時(shí)間可為0.5～2小時(shí)，水提溫度可為20～80℃，加水量可為兩種藥材總重量的4～16倍；所述的其余兩種藥材提取次數(shù)可為1～3次，提取時(shí)間可為0.5～2小時(shí)，加水量可為兩種藥材總重量的4～16倍；所述的大孔吸附樹(shù)脂可為非極性、弱極性或極性樹(shù)脂；所述的洗脫液乙醇水溶液的濃度可為30～95％；所述的輔料為藥學(xué)上可接受的輔料例如淀粉、乳糖、微粉硅膠、滑石粉、丙二醇、聚乙二醇等，可將本發(fā)明的中藥制成多種劑型，例如制備成口服片劑、膠囊、滴丸或口服液。
按以上方法制備的藥物，經(jīng)檢測(cè)，其中丹酚酸B轉(zhuǎn)移率為83.3％，葛根素的轉(zhuǎn)移率為81.5％，阿魏酸的轉(zhuǎn)移率為95.2％，而出膏率由33.7％降為4％以下，表明該制備工藝科學(xué)合理，保留了藥物中主要有效成分，同時(shí)顯著減少了服用量，達(dá)到了精制的目的。
以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的中藥的有益效果。
試驗(yàn)例1本發(fā)明的藥物對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的大鼠急性心肌缺血的影響通過(guò)與復(fù)方丹參滴丸的藥理試驗(yàn)對(duì)比證實(shí)，本發(fā)明的藥物用于心腦血管疾病具有顯著的藥理活性。
1.試驗(yàn)材料藥品按實(shí)施例1方法制備的藥物膠囊，以下簡(jiǎn)稱HDN膠囊，0.2g/粒，相當(dāng)于原生藥3g，即每克膠囊藥粉相當(dāng)于原生藥15克。按實(shí)施例2方法制備的藥物滴丸，以下簡(jiǎn)稱HND滴丸，30mg/粒，相當(dāng)于原生藥0.3g，即每克滴丸相當(dāng)于原生藥10克。陽(yáng)性藥復(fù)方丹參滴丸，27mg/丸，150丸/瓶，天津天士力制藥股份有限公司，批號(hào)20041009。
試劑氯化三苯四唑氮(TTC)，Amresco進(jìn)口分裝，批號(hào)2803B19，臨用前用pH為7.4的PBS配至1％(重量百分濃度，下同)濃度，避光保存。
儀器及器械5/0帶線縫合針，上海醫(yī)用縫合針廠，批號(hào)W-0404-2。ALC-V8動(dòng)物呼吸機(jī)，上海奧爾科特生物科技有限公司。ECG-6511心電圖機(jī)，ShanghaiKOHDEN Medical Electronic Instrument Corporation。
動(dòng)物SD大鼠40只，雄性，體重250-300g，清潔級(jí)，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(滬)2003-0002。
2.劑量設(shè)置與給藥方法試驗(yàn)共設(shè)4組，分別為模型組(0.5％ CMC-Na，10ml/kg)、復(fù)方丹參滴丸組(500mg/kg)、HDN(200mg/kg)膠囊組和HDN(400mg/kg)滴丸組，每組10只動(dòng)物，各劑量組藥物均用0.5％ CMC-Na研磨均勻，配至相應(yīng)濃度，給藥容積均為10ml/kg，于每天上午灌胃給藥一次，連續(xù)7天。
3.大鼠心肌缺血模型建立各組動(dòng)物于最后1次給藥后30min，用烏拉坦(110g/kg)ip麻醉，固定，接動(dòng)物呼吸機(jī)，同時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖(肢體II導(dǎo)聯(lián))，經(jīng)胸骨左緣開(kāi)胸，暴露心臟，撕開(kāi)心包膜，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳間的冠狀靜脈下，用5/0帶線縫合針結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈，以心電圖T波顯著升高作為結(jié)扎成功指標(biāo)，閉緊胸腔(排盡胸腔內(nèi)空氣)，穩(wěn)定呼吸約10min左右，去除呼吸機(jī)恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎4h后，處死動(dòng)物，取出心臟染色，進(jìn)行缺血面積測(cè)定。
4.缺血面積的測(cè)定取出大鼠心臟，去除心房，心室用生理鹽水洗凈血后于-20℃冷凍10min后，徒手刀片切成1～2mm的心肌片，置于pH7.4PBS配制的1％TTC溶液中，37℃溫育10min染色，心肌片上正常的心肌被染為深紅色，缺血心肌呈灰白色。將染色后心肌片上正常和缺血部分心肌分別稱重，以缺血部分心肌所占全部心室肌重量的比例作為缺血指標(biāo)。
5.數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法各組數(shù)據(jù)均以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)考察顯著性，以P＜0.05作為顯著性指標(biāo)。
6.結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表1。模型組動(dòng)物缺血部分心肌為34.5％，而復(fù)方丹參滴丸500mg/kg均能使缺血面積明顯縮小，缺血區(qū)比例為26.7％(P＜0.05)。HDN膠囊200mg/kg、HND滴丸300mg/kg也可顯著減少缺血面積，缺血區(qū)比例分別為25.8％和25.2％(P＜0.01)。
表1.本發(fā)明的中藥對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的大鼠急性心肌缺血面積的影響(n＝10，x±s)

*P＜0.05，**P＜0.01與模型組相比。
通過(guò)上述藥效學(xué)試驗(yàn)，充分說(shuō)明本發(fā)明的中藥治療心腦血管疾病療效顯著，為臨床提供了一種新的用藥選擇。本發(fā)明的藥物可以用于制備治療冠心病、心絞痛、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血、動(dòng)脈血管粥樣硬化的藥物，均能獲得類似的積極效果。
權(quán)利要求
1.一種中藥，其特征在于由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分?jǐn)?shù)范圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。
2.權(quán)利要求1所述的中藥在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的心腦血管疾病為冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血或動(dòng)脈血管粥樣硬化。
4.權(quán)利要求1所述的中藥的制備方法，其特征在于分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過(guò)濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過(guò)濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合并，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無(wú)色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮干燥，粉碎。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥的制備方法，其特征在于制出所述的中藥之后，加上載體或輔料，制備成為口服片劑、膠囊、滴丸或口服液。
全文摘要
一種中藥，其特征在于由丹參、穿山龍、川芎、葛根所組成，它們的重量百分?jǐn)?shù)范圍分別為10～50％、5～50％、5～45％、5～45％。制備時(shí)，分別稱取丹參、穿山龍、川芎、葛根；先在20℃～80℃下用水提取丹參和葛根，過(guò)濾，得濾液A；再用水煎煮提取穿山龍和川芎，過(guò)濾，得濾液B；將濾液B與濾液A合并，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗至Molish反應(yīng)呈陰性，再用乙醇或含水乙醇洗至流出液無(wú)色，收集洗脫液，分出乙醇，濃縮干燥，粉碎。該中藥可用于制備治療心腦血管疾病的藥物。本發(fā)明的藥物功效明顯，毒副作用小，服用方便，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，具有很好的臨床推廣運(yùn)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1839934SQ200610042078
公開(kāi)日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月14日
發(fā)明者邢雅成 申請(qǐng)人:青島浩普醫(yī)藥研究有限公司