專利名稱：復方活腦舒片及其制備方法、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，具體的說是一種主要用于治療老年癡呆癥的中藥復方活腦舒片的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。
背景技術(shù)：
近年來，我國人民平均壽命明顯延長，老年人在人口構(gòu)成中所占比例增高，老年癡呆癥的患者人數(shù)也隨之遞升。老年癡呆，心、腦血管疾病和惡性腫瘤已成為老年人致殘、致死的四大疾病。而老年癡呆癥已成為常見的死亡原因的第四位。90年代初，上海65歲以上老年人的癡呆患病率為4.69％，癡呆發(fā)病率為1.15％。目前，全世界約有5000多萬的老年人患有老年癡呆癥，已成為不容忽視的問題。復方活腦舒片的原劑型為膠囊劑，具有補氣養(yǎng)血，健腦益智之功，用于治療健忘氣血虧虛證，記憶減退，倦怠乏力，頭暈心悸，以及老年性癡呆以上癥狀的改善。
為了增加患者的選擇性，故申請人對該品種進行二次開發(fā)，選擇外型美觀，患者易于服用和攜帶的薄膜衣片。以滿足臨床病人的不同需求，因此，具有良好的臨床和市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供中藥新藥復方活腦舒片的制備方法及其質(zhì)量控制技術(shù)。復方活腦舒片具有補氣養(yǎng)血，健腦益智之功效。用于健忘氣血虧虛證，記憶減退，倦怠乏力，頭暈心悸，以及老年性癡呆以上癥狀的改善。
本發(fā)明的技術(shù)方案在具體實施方式
中說明。
具體實施例方式
實施例1(1)處方豬腦2000g、五味子200g、麥冬100g、人參50g、枸杞子50g、地黃50g、丹參50g、胃蛋白酶60g、淀粉30g、微晶纖維素50g、硫酸鈣30g、羧甲基淀粉鈉24g、硬脂酸鎂2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味藥材，人參粉碎成細粉，備用。豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻。在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，離心，取上清液，噴霧干燥得細粉，備用。其余五味子等五味藥材，加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在80℃減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉混合及淀粉30g、微晶纖維素50g、硫酸鈣30g、羧甲基淀粉鈉24g混勻，5％PVPK30乙醇液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
(3)提取溶媒用量的考察①評價指標——出膏率、正丁醇提取物重五味子主要含有木脂素類如五味子素、去氧五味子素、五味子醇甲等，另含有有機酸類，如枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸等；麥冬主要含有甾體皂苷，如麥冬皂苷A、B、B′、C、C′、D、D′，還含有多種高異黃酮類化合物如麥冬黃酮A、B，麥冬黃烷酮A、B，甲基麥冬黃烷酮A、B等；丹參主要含有丹參素及丹參酸甲(salvianic acidc)，兩者實為同一化合物即D(+)β-13，4-二羥基苯乳酸，丹參酸乙(saluianic acid B)、丹參酸丙(salvianicacid A)和琥珀酸等。地黃主要含有萜類、苷類、糖類等。其中萜類有環(huán)烯醚萜、單萜及其苷類，如梓醇(Catalpol)、乙酰梓醇(Acetylcatalpol)、益母草(Leonuride)等。其它苷類有胡羅卜苷(Daucosterol)、1-乙基-β-D-半乳糖苷(1-Ethyl-β-D-galactoside)等，糖類有水蘇糖(Stachyose)、棉籽糖(Raffinose)、果糖(Fructose)等；枸杞子中含胡蘿卜素(Carotene)3.39％、硫胺素(Thiumine)0.23mg％、核黃素(Riboflavine)0.33mg％、煙酸(Nicotinicacid)1.7mg％、抗壞血酸(Ascorbic acid)3mg％、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、亞油酸(Linoleic acid)、玉蜀黍黃素(Zeaxanthin)、甜菜堿(Betaine)、酸漿果紅素(Phsalien)、陰黃質(zhì)(Cryptoxanthin)，生物堿類成分有阿托品(Atropine)、天仙子胺(Hyoscyamine)，香豆素類成分有莨菪亭(socopoletin)。由于成復雜難以以單一成分來表示藥材提取效果，因為這些成分均可以溶于正丁醇中，故評價本品提取效果的評價指標選擇正丁醇提取物重較為適合。
②因素水平的確定我們選取3個水平，具體安排見因素水平表1表1 溶媒用量試驗因素水平表

按因素水平表和評價指標確定的方案操作，分別測定出膏率、正丁醇提取物重。結(jié)果見表2表2 提取溶媒用量考察結(jié)果(n＝2)

*注總正丁醇提取物重(g)＝正丁醇提取物重/稱取的干膏重×干膏總重結(jié)果表明加6+4、8+6、10+6倍量水其出膏率和正丁醇提取物重差別不大，故從生產(chǎn)實際考慮，選擇加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時。
③放大驗證試驗正丁醇提取物重/稱取的干膏重取五味子100g、麥冬50g、枸杞子25g、地黃25g、丹參25g按選定的提取溶媒用量加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時，進行放大驗證，驗證結(jié)果見表3表3 放大驗證試驗結(jié)果

*注總正丁醇提取物重(g)＝正丁醇提取物重/稱取的干膏重×干膏總重結(jié)果表明驗證實驗的結(jié)果同篩選的提取溶媒用量的結(jié)果是相吻合的，說明該工藝穩(wěn)定可行。
④豬腦上清液噴霧干燥工藝條件的優(yōu)選為獲得最佳噴霧干燥條件，通過正交試驗優(yōu)選最佳工藝參數(shù)，將進料速度(A)、進風溫度(B)、排風速度(C)列入考查因素，每個因素選三個水平，設計一個正交試驗，選用L9(34)正交表，以浸膏粉的水分含量為考核指標。其中各因素水平見下表4表4 因素水平表

數(shù)據(jù)處理及分析，根據(jù)L9(34)正交表，共進行9次試驗。
表5 噴霧干燥條件優(yōu)選結(jié)果

表6 方差分析表


因素B與誤差比較不顯著，與誤差項合并。
表7 合并后方差分析表

由方差分析表可知，排風速度和進料速度二因素對噴干粉含水量具有顯著影響，優(yōu)選條件為A2C2；進風溫度不顯著，根據(jù)直觀分析表，選擇150℃含水量最小，因而，最佳噴霧干燥條件為A2B3C2。
按此條件重復兩次，水分含量為2.03％，2.06％，表明正交試驗結(jié)果正確。
即，噴霧干燥最佳條件為進料速度10轉(zhuǎn)/分鐘、進風溫度150℃、排風速度85％。
綜上所述，噴霧干燥最佳工藝為進料速度10r/min、進風溫度150℃、排風速度85％。
實施例2(1)處方豬腦2000g、五味子200g、麥冬100g、人參50g、枸杞子50g、地黃50g、丹參50g、胃蛋白酶60g、微晶纖維素40g、硫酸鈣40g、羧甲基淀粉鈉30g、硬脂酸鎂2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味藥材，人參粉碎成細粉，備用。豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻。在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用。其余五味子、枸杞子、丹參等三味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，麥冬、地黃加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，與上述稠膏合并，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及微晶纖維素40g、硫酸鈣40g、羧甲基淀粉鈉30g混勻，5％PVPk30(80％乙醇)液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實施例3(1)處方豬腦2000g、五味子200g、麥冬100g、人參50g、枸杞子50g、地黃50g、丹參50g、胃蛋白酶60g、滑石粉50g、淀粉40g、羧甲基淀粉鈉24g、硬脂酸鎂2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味藥材，人參粉碎成細粉，備用。豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻。在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用。其余五味子等五味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉50g、淀粉40g、羧甲基淀粉鈉24g混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實施例4(1)處方豬腦2000g、五味子200g、麥冬100g、人參50g、枸杞子50g、地黃50g、丹參50g、胃蛋白酶60g、滑石粉40g、微晶纖維素30g、低取代羥丙基纖維素26g、硬脂酸鎂2g。
以上制成1000片。
(2)制法豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻。在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用。其余人參等六味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉40g、微晶纖維素30g、低取代羥丙基纖維素26g混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明中的“倍量”定義是藥材與提取液的重量體積比，單位為g/ml。
質(zhì)量控制技術(shù)性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后呈棕紅色至棕褐色片；味酸，微苦。
鑒別(1)取本品20片，除去包衣，研細，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加水30ml加熱使溶解，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，水液層留存。合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，通過中性氧化鋁柱(100-200目，2g，內(nèi)徑8-10mm，干法裝柱)上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子對照藥材2g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-甲醇(5∶1.5∶0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
(2)取枸杞子對照藥材1g，加水20ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典加2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒別(1)項下供試品溶液、枸杞對照藥材溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(30∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點。
(3)取鑒別(1)項下的水液層，加乙酸乙酯提取2次，每次15ml，分取乙酸乙酯液，棄去，水液加濃鹽酸1ml置水浴上加熱回流1小時，放冷，加氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。再取麥冬對照藥材1g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流1小時，放冷，加氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典加2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
(4)取本品10片，除去包衣，研細，置索氏提取器中，加氯仿適量回流提取至提取液近無色，棄去氯仿液，藥渣揮去氯仿，連同濾紙筒移入具塞錐形瓶中，加入水飽和的正丁醇50ml，密塞，放置過夜，超聲提取30分鐘，濾過，濾紙、濾渣加水飽和的正醇30ml超聲提取2次，每次30分鐘，濾過，濾液合并，置水浴上濃縮至60ml，放冷，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加正丁醇飽和的氨試液洗滌3次，每次20ml，再加正丁醇飽和的水20ml洗滌1次，取正丁醇液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml分次使溶解，作為供試品溶液。另取人參對照藥材1g，同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典加2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述二種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶1)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
(5)取本品20片，除去包衣，研細，加50％的乙醇40ml超聲提取40分鐘，濾過，濾液水浴蒸發(fā)至無醇味，用鹽酸調(diào)pH至1～2，加水15ml，再用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取丹參對照藥材1g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1～2，自“加乙醚提取3次”起同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液，于80℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
檢查應符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I D)。
含量測定總氮量 取本品重量差異項下的樣品，除去包衣，研細，精密稱取適量(約相當于含氮2mg)，照氮測定法(中國藥典2000年版一部附錄IX L第二法)測定，即得。
本品每片含氮(N)不得少于15mg。
氨基氮 取本品裝量差異項下的樣品，除去包衣，研細，取0.8g，精密稱定，加水30ml，振搖5分鐘，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)pH至7.0，加入預先用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)pH至9.0的甲醛溶液10ml，混勻，以氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液pH至9.0，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于1.401mg的氨基氮。
本品每片含氨基氮不得少于1.0mg。
功能與主治補氣養(yǎng)血，健腦益智。用于健忘氣血虧虛證，記憶減退，倦怠乏力，頭暈心悸，以及老年性癡呆以上癥狀的改善。
用法與用量口服，一次3片(重癥5片)，一日2次，飯后服；12～15天為一療程。規(guī)格每片重0.25g，儲藏密封。
有效期1.5年。
權(quán)利要求
1.復方活腦舒片，是由重量百分比為15～50％的豬腦、五味子、麥冬、人參、枸杞子、地黃、丹參、胃蛋白酶的藥材提取物粉和50～85％的輔料組成，(1)原料藥配方重量比例為豬腦2000五味子200麥冬100人參50枸杞子50地黃50 丹參50 胃蛋白酶60(2)輔料包括稀釋劑即填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑；所述的稀釋劑選自乳糖、淀粉、預膠化淀粉、糊精、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣的一種或幾種；所述的崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基纖維素鈣(CMC-Ca)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)的一種或幾種；所述的粘合劑選自糖粉、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮膠漿(PVP)的一種或幾種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、鈣、鈉、鋅鹽，滑石粉的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方活腦舒片，其特征在于各組份重量百分比為下列之一(1)、藥材提取物20％、淀粉30％、糊精20％、微晶纖維素15％、糖粉14％、硬脂酸鎂1％；(2)、藥材提取物15％、預膠化淀粉45％、羧甲基淀粉鈉25％、甲基纖維素14％、硬脂酸鎂1％；(3)、藥材提取物30％、淀粉35％、低取代羥丙基纖維素15％、羧甲基纖維素鈣10％、羧甲基纖維素鈉8％、滑石粉2％；(4)、藥材提取物45％、預膠化淀粉25％、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮17％、羥丙基甲基纖維素12％、硬脂酸鎂1％；(5)、藥材提取物50％、糊精10％、預膠化淀粉15％、微晶纖維素15％、糖粉6％、聚乙烯吡咯烷酮膠漿3％、滑石粉1％；(6)、藥材提取物40％、淀粉30％、微晶纖維素20％、甲基纖維素7％、滑石粉3％；(7)、藥材提取物30％、預膠化淀粉40％、微晶纖維素5％、硫酸鈣10％、磷酸氫鈣13％、硬酯酸鎂2％；(8)、藥材提取物35％、淀粉25％、碳酸鈣10％、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15％、羧甲基纖維素鈉13％、硬脂酸鎂2％；(9)、藥材提取物45％、磷酸鈣30％、羧甲基纖維素鈣15％、羧甲基纖維素鈉8％、滑石粉2％；(10)、藥材提取物35％、淀粉40％、微晶纖維素23％、硬脂酸鎂2％；(11)、藥材提取物45％、預膠化淀粉35％、微晶纖微素19％、硬脂酸鎂1％；(12)、藥材提取物30％、糊精40％、低取代羥丙基纖維素28％、硬脂酸鎂2％；(13)、藥材提取物40％、乳糖25％、微晶纖維素25％、乙基纖維素9％、硬脂酸鎂1％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復方活腦舒片的制備方法，其特征在于包括制備方法①人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在25-50℃保溫6-12小時，再在100℃保溫30～60分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子等五味藥材，加水煎煮二次，濾過，濾液濃縮成稠膏，在70～80℃減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，5％PVPK30(80％乙醇)液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法②人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在25-50℃保溫6-12小時，再在100℃保溫30～60分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子、枸杞子、丹參等三味藥材，加乙醇回流提取二次，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，麥冬、地黃加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述稠膏合并，再減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及微晶纖維素、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，5％PVPK30(80％乙醇)液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法③人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在25-50℃保溫6-12小時，再在100℃保溫30～60分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子等五味藥材，加乙醇回流提取二次，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，再減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法④豬腦加水勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在25-50℃保溫6-12小時，再在100℃保溫30～60分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余人參等六味藥材，加乙醇回流提取二次，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成稠膏，再減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復方活腦舒片的制備方法，其特征在于其具體步驟分別為制備方法①具體步驟為人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子等五味藥材，加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在80℃減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，5％PVPK30(80％乙醇)液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法②人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子、枸杞子、丹參等三味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，麥冬、地黃加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小時，第二次加水4倍量、2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，與上述稠膏合并，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及微晶纖維素、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉，混勻，5％PVPK30(80％乙醇)液制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法③以上七味藥材，人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余五味子等五味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得；制備方法④豬腦加水1100ml勻漿，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，攪勻，在37-40℃保溫8-10小時，再在100℃保溫40分鐘，靜置，離心，取上清液，噴霧干燥，備用；其余人參等六味藥材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小時，合并提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35的稠膏，在減壓干燥，粉碎成細粉，過篩，與上述細粉及滑石粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素混勻，制成軟材，制粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。
5.復方活腦舒片的質(zhì)量控制方法，其特征在于是通過以下步驟進行鑒別與測定一、鑒別(1)取復方活腦舒片20片，除去包衣，研細，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加水30ml加熱使溶解，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，水液層留存；合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解，通過中性氧化鋁柱(100-200目，2g，內(nèi)徑8-10mm，干法裝柱)上，用甲醇50ml洗脫，收集洗脫液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子對照藥材2g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以環(huán)己烷-醋酸乙酯-甲醇(5∶1.5∶0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；(2)取枸杞子對照藥材1g，加水20ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典加2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取鑒別(1)項下供試品溶液、枸杞對照藥材溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點；(3)取鑒別(1)項下的水液層，加醋酸乙酯提取2次，每次15ml，分取醋酸乙酯液，棄去；水液層加水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，加正丁醇飽和的水洗滌2次，每次15ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，殘渣加水30ml，濃鹽酸1ml置水浴上加熱回流1小時，放冷，加氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取人參三醇對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；再取麥冬對照藥材1g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加濃鹽酸1ml，置水浴上加熱回流1小時，放冷，加氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典加2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；(4)取復方活腦舒片20片，除去包衣，研細，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液合并，置水浴上蒸干，殘渣加水30ml加熱使溶解，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，加水洗滌2次，每次15ml，分取乙醚液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參對照藥材1g，加水30ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，自“加乙醚提取3次”起同供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.6)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液，于80℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的主斑點；二、含量測定總氮量 取復方活腦舒片10片，除去包衣，研細，混勻，精密稱取適量(約相當于含氮2mg)，照氮測定法(中國藥典2005年版一部附錄IX L第二法)測定，即得；復方活腦舒片每片含氮(N)不得少于15mg；氨基氮 取復方活腦舒片裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.8g，精密稱定，加水30ml，振搖5分鐘，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入預先用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)pH值至9.0的甲醛溶液10ml，混勻，以氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液pH值至9.0，即得；每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于1.401mg的氨基氮；復方活腦舒片每片含氨基氮不得少于1.0mg；人參 照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(99∶400)為流動相；檢測波長203nm；對照品溶液的制備 精密稱取人參皂苷Rg1對照品與人參皂苷Re對照品適量，加甲醇分別制成每1ml含人參皂苷Rg 10.1mg、人參皂苷Re0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取復方活腦舒片20片，除去包衣，精密稱定，研細，取粉末約2g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇30ml，加熱回流提取3次，每次1小時，濾過，合并濾液，回收至干，殘渣加水30ml加熱使溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇飽和的氨試液洗滌3次，每次20ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇5ml溶解并定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；復方活腦舒片每片含Rg1(C42H72O14)和人參皂苷Re(C48H82O18)的總量不得少于0.1mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復方活腦舒片及其制備方法，原料藥由豬腦、五味子、麥冬、人參、枸杞子、地黃、丹參、胃蛋白酶組成，人參粉碎成細粉，備用；豬腦加水勻漿，加入胃蛋白酶，干燥成細粉，備用；其余五味子等五味藥材，加水煎煮，濾液成稠膏，粉碎成細粉，與上述細粉及淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、羧甲基淀粉鈉混勻，制成軟材，加入硬脂酸鎂，混勻壓片，包薄膜衣，即得本品。發(fā)明還公開了復方活腦舒片的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明研究的復方活腦舒片能補氣養(yǎng)血，健腦益智。用于健忘氣血虧虛證，記憶減退，倦怠乏力，頭暈心悸，以及老年性癡呆以上癥狀的改善。
文檔編號A61P25/00GK1840185SQ20061003815
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月28日
發(fā)明者余世春 申請人:安徽科創(chuàng)中藥天然藥物研究所有限責任公司