專利名稱：一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種口服定位釋藥范疇的藥物制劑，主要是指一種加巴噴丁胃滯留緩釋 組合物及其處方和制備工藝。
背景技術：
加巴噴丁為人工合成的氨基酸，具有明顯的抗癲癇作用，對部分性癲癇發(fā)作和繼發(fā) 全身性強直陣攣性癲癇發(fā)作有效?？诜孜眨? 3小時達峰濃度。由于加巴噴丁的 吸收必須有氨基酸作載體，而氨基酸主要集中在上消化道(十二指腸)，在下消化道載
體量很少，其藥物吸收部位主要在十二指腸。當口服小劑量普通片劑(100mg)時，生 物利用度接近100%， 口服單劑量300mg時，生物利用度為60%。劑量增加，生物利 用度反而降低，因為大劑量時，藥物會超出載體吸收能力，引起部分藥物流入下消化道 而使吸收不完全。制成胃滯留緩釋組合物，其生物利用度不會隨劑量的增加而下降。 發(fā)明的目的-
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點，研制一種能滯留在人體胃內使藥物緩慢釋放的緩
釋組合物，使藥物充分吸收，其生物利用度不會隨劑量的增加而下降，從而提高其療效，
同時降低血藥濃度的波動，使有效血藥濃度平穩(wěn)持久，從而降低毒副作用，減少服藥次
數(shù)，提高病人服藥的順從性。

發(fā)明內容
本發(fā)明研制了一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物及其處方和制備工藝。
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術所存在的問題，采用如下方案進行解決將一定量的加巴
噴丁與適量的親水性和不溶性藥學上認可的輔料均勻混合直接壓片或加入適量的粘合 劑制成顆粒后壓片，制成胃滯留型緩釋組合物。
本發(fā)明要解決的技術問題是研究制備加巴噴丁胃滯留緩釋組合物的處方，以及進行 規(guī)模生產的制備工藝。該工藝不但要更簡單，操作簡易可行，生產的周期短，而且容易 保證產品的質量，同時生產成本也較小。
本發(fā)明的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其特征在于上述組合物為一種以胃滯留 型的緩釋片，上述藥學上認可的輔料包括親水性和不溶性高分子材料，與加巴噴丁混合
后組成胃滯留型緩釋組合物。其單劑量中的加巴噴丁的最佳含量為400-600rag或該數(shù)值 的O. 25 4倍。上述緩釋組合物中加巴噴丁 藥學上認可的輔料藥學上認可的緩釋骨
架材料(重量比)為i: o. 0 2 : o. oi 2。
上述胃滯留緩釋組合物主要由加巴噴丁和藥學上認可輔料和藥學上認可的緩釋骨 架材料組成。
上述胃滯留緩釋組合物中，藥學上認可的輔料是指乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、 甘露醇或由其組成的混合物。
上述胃滯留緩釋組合物中的，其水溶性高分子材料指羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、 聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉或由其組成的混 合物。不溶性高分子材料指丙烯酸樹脂及其衍生物、交聯(lián)聚維酮、乙基纖維素、羧甲基 纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈣、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維 素鄰苯二甲酸酯或由其組成的混合物。
上面所述的丙烯酸樹脂及其衍生物包括丙烯酸樹脂I、 II、 III， Eudragit RS、 RL、 L30D-55、 L100、 S100等。
上面所述的聚維酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物包括聚維酮kl5、 K30、 K60、 K90、交聯(lián)聚維酮、聚維酮AV、聚維酮SR。
將上述組合物進行體外釋放度試驗，其釋放度為1小時內釋放藥量為標示量的10
45%, 2小時內釋放藥量為標示量的40 70%， 4小時內釋放藥量大于標示量的65%。 加巴噴丁胃滯留緩釋組合物釋放度測定方法依照釋放度測定法(中國藥典2000年
版二部附錄XD第二法)，以pH為1.2的鹽酸液900ml為溶出介質，采用槳法，轉速為每分
鐘100轉，依法操作。
本發(fā)明提供了一天服用一次的藥物的給藥方案，該組合物中至少有加巴噴丁藥物， 對于需要的病人來說，該緩釋制劑適于口服。優(yōu)選該藥物組合物為片劑。
本發(fā)明由于采用親水性和不溶性高分子材料，如羥丙甲基纖維素、聚維酮、羧甲 基纖維素鈉、乙基纖維素、丙烯酸樹脂等，使口服后片劑在胃內停留2小時以上，延緩 加巴噴丁的釋放，使血藥濃度波動小，有效濃度維持更長時間，更具長效性，從而減少 了用藥的劑量和次數(shù)。
本發(fā)明采用含鋇餐的組合物，口服后，0.5、 1、 1.5、 2、 3、 4、 5、 6、 7小時時， 用X-光拍片，觀測組合物是否在人體胃內滯留，結果顯示，該組合物在胃內均在2小時 以上。
因此本發(fā)明的緩釋制劑，能夠延長藥物在體內的釋放時間，減小服藥次數(shù)，降低 毒副作用，提高療效。尤其是對于口服給藥的門診病人，每天服藥一次，能24小時保持 有效的血藥濃度，并且具有最佳的生物利用度。
本發(fā)明加巴噴丁藥物在胃內能持續(xù)釋放，不會產生因食糜阻塞膜孔隙所導致的藥 物釋放不全，而且藥物成份的釋放速率容易控制，工藝簡單，操作簡易可行，容易保證 產品的質量，生產成本亦小，生產的周期短，經濟效益好。
具體實施例
實施例一每1000粒加巴噴丁緩釋片含下列物質
加巴噴丁400.0g主藥
乙基纖維素120. 0g不溶性骨架材料
交聯(lián)聚維酮120. 0g不溶性骨架材料
乳糖16. 0g填充劑
PVP10. 0g粘合劑
硬脂酸鎂0. 5g潤滑劑
HPMC250.0g親水性骨架材料
稱取處方量，混合均勻，壓片。
經檢測，加巴噴丁胃滯留緩釋片釋放度的釋放范圍為l小時內釋放藥量為標示量的
10 40%; 2小時內釋放藥量為標示量的40 70%; 4小時內釋放藥量大于標示量的65
實施例二每1000粒加巴噴丁胃滯留緩釋片含下列物質:
主藥
不溶性骨架材料 不溶性骨架材料
填充劑
潤滑劑 親水性骨架材料
苯扎貝特 600.0g
丙烯酸樹脂 130.0g
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 120.0g
淀粉 30.0g
滑石粉 10.0g
卡伯姆 200.0g 制法同上。
經檢測，釋放度的釋放范圍為1小時內釋放藥量為標示量的10 40%; 2小時內釋放
藥量為標示量的40 70%; 4小時內釋放藥量大于標示量的70%。
實施例三每1000粒加巴噴丁胃滯留緩釋片含下列物質
加巴噴丁 800.0g 主藥
鄰苯二甲酸纖維素鈉 160.0g 不溶性骨架材料
羧甲基纖維素鈣 130.0g 不溶性骨架材料
微晶纖維素 20. 0g 填充劑
卡伯姆 165. 0g 親水性骨架材料
滑石粉32. 5g 潤滑劑
HPMC 210. 0g 親水性骨架材料
制法同上。
檢測后將緩釋微丸裝入硬膠囊。
經檢測，釋放度的釋放范圍為1小時內釋放藥量為標示量的10 40%; 2小時內釋放 藥量為標示量的40 70%; 4小時內釋放藥量大于標示量的70%。
實施例四每1000粒苯扎貝特緩釋膠囊含下列物質加巴噴丁200. 0g主藥
丙烯酸樹脂L10070. 0g不溶性骨架材料
甘露醇10. 0g填充劑
交聯(lián)聚維酮80. 0g粘合劑
滑石粉10. 0g潤滑劑
卡伯姆60. 0g親水性骨架材料
聚維酮SR50. 0g親水性骨架材料
制法同上
經檢測，苯扎貝特的緩釋制劑釋放度的釋放范圍為l小時內釋放藥量為標示量的
10 40%; 2小時內釋放藥量為標示量的40 70%; 4小時內釋放藥量大于標示量的70%。
實施例五每1000粒加巴噴丁胃滯留緩釋片含下列物質
加巴噴丁1200.Og主藥
丙烯酸樹脂RS50. Og不溶性骨架材料
丙烯酸樹脂s50. Og不溶性骨架材料
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉60. Og不溶性骨架材料
微晶纖維素15. Og填充劑
乳糖16. Og填充劑
硬脂酸鎂10. Og潤滑劑
HPMC50. Og親水性骨架材料
制法同上。
經檢測，苯扎貝特的緩釋制劑釋放度的釋放范圍為1小時內釋放藥量為標示量的 10 40%; 2小時內釋放藥量為標示量的40 70%; 4小時內釋放藥量大于標示量的70%。
權利要求
1、 一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其特征在于上述組合物為一種胃滯留型緩釋給藥 系統(tǒng)，包括含有作為活性成分的加巴噴丁和具有緩釋作用的緩釋骨架材料及藥學上認可 其它輔料，其組成比例(重量比)為加巴噴丁緩釋骨架材料藥學上認可的其它輔料 =1: 0. 2 2: 0.0 2。
2、 根據(jù)權力要求1所述的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，加巴噴丁量為100mg 1600mg，最佳范圍為300 800mg。
3、 根據(jù)權力要求1所述的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其緩釋骨架材料是采用親 水性和水不溶性高分子材料組成，其重量比例為0.1 3: 0.1 3。
4、 根據(jù)權力要求1至3所述的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其水溶性高分子材料 指羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉鈉、 羧甲基纖維素鈉或由其組成的混合物。不溶性高分子材料指丙烯酸樹脂及其衍生物、交 聯(lián)聚維酮、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈣、鄰苯二甲 酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯或由其組成的混合物。
5、 根據(jù)權力要求1和2所述的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，藥學上認可的其它輔 料是指填充劑、粘合劑和潤滑劑組成。
6、 根據(jù)權利要求5所述的填充劑是指乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇或由其 組成的混合物。
7、 根據(jù)權利要求5所述的粘合劑是指聚乙烯吡咯烷酮及其衍生物、淀粉及其衍生物、 纖維素及其衍生物、黃原膠、殼聚糖及其衍生物、海藻酸鈉、阿拉伯膠、丙烯酸樹脂及 其衍生物。
8、 根據(jù)權利要求5所述的潤滑劑是指滑石粉、硬脂酸鎂或微粉硅膠等。
9、 根據(jù)權利要求1至8所述的一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，其特征在于該組合物 在人體胃內滯留時間在2小時以上。
全文摘要
一種加巴噴丁胃滯留緩釋組合物，該組合物為一種胃滯留型緩釋給藥系統(tǒng)，包括含有作為活性成分的加巴噴丁和具有緩釋作用的緩釋骨架材料及藥學上認可其它輔料，其組成比例(重量比)為加巴噴丁∶緩釋骨架材料∶藥學上認可的其它輔料＝1∶0.2～2∶0.0～2。該組合物能在胃內滯留2小時以上，控制藥物的釋放，減小服藥次數(shù)，降低毒副作用，提高療效。
文檔編號A61K31/195GK101120929SQ200610036958
公開日2008年2月13日 申請日期2006年8月7日 優(yōu)先權日2006年8月7日
發(fā)明者張曉明, 曾萬溪, 崗 楊 申請人:珠海天翼醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司