專利名稱：可溶性纖維素止血海綿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種海綿性材料的制備方法，特別涉及一種可溶性纖維素止血海綿的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代外科醫(yī)學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，為人類的救死扶傷做出了重大的貢獻(xiàn)。外科手術(shù)的發(fā)展存在三大障礙，即疼痛、傷口感染、出血。疼痛這一問題基本解決，抗生素不斷的更新?lián)Q代，也使傷口感染問題基本解決。出血就成為阻礙外科手術(shù)發(fā)展的最大障礙，在外科手術(shù)中，能否有效地制止出血，有時(shí)成為決定手術(shù)成功的關(guān)鍵。目前外科醫(yī)生一般使用結(jié)扎、縫扎和電凝作為止血和傷口愈合的方法，但這種方法并不盡善盡美，縫合不但操作復(fù)雜費(fèi)時(shí)，而且縫合材料常引起組織發(fā)炎、感染化膿、結(jié)節(jié)增生，瘺管、創(chuàng)緣裂解及缺血壞死，術(shù)后瘢痕等；電凝會(huì)增加組織損傷，在空腔臟器、大血管附近不宜用電凝止血，因?yàn)闃O易造成組織壞死，影響愈合。因此，長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)科學(xué)家們積極研究以求找到一種既能快速有效止血，又能簡(jiǎn)化甚至代替?zhèn)鹘y(tǒng)縫合技術(shù)的新方法和新材料，且此材料無(wú)毒性、能被機(jī)體完全吸收、無(wú)免疫反應(yīng)等。從而使外科手術(shù)更安全，提高術(shù)后愈合質(zhì)量，減輕患者的痛苦。
傳統(tǒng)的傷口止血材料主要是急救包、四頭帶、止血帶和繃帶等，有時(shí)還有大量無(wú)菌敷料用于彌補(bǔ)急救包包扎止血的不足。大量無(wú)菌敷料難以攜帶和消毒保存；急救包和四頭帶僅有無(wú)菌三角巾和1～2塊中小敷料，對(duì)大面積傷口以及復(fù)合傷、多發(fā)傷傷口的覆蓋、止血效果欠佳，往往要借助于止血帶控制傷口出血，但不當(dāng)使用止血帶可能造成創(chuàng)傷性截肢甚至死亡。因此，研究新型的傷口急救止血材料成為外科醫(yī)生成功實(shí)施外科手術(shù)的關(guān)鍵。新型傷口急救止血材料往往來(lái)自于創(chuàng)面止血材料在創(chuàng)傷急救領(lǐng)域的應(yīng)用。
目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)開發(fā)出許多種類的創(chuàng)面止血材料，主要有纖維蛋白膠、膠原蛋白、殼聚糖、多微孔類無(wú)機(jī)材料如沸石(zeolite)等、α-氰基丙烯酸酯類(cyanoacrylate)組織膠等。纖維蛋白膠和膠原蛋白止血材料由于是從人或動(dòng)物提取制備的生物制品，價(jià)格高，增加病人住院負(fù)擔(dān)，且存在潛在的血源性生物制品安全問題；殼聚糖止血材料止血作用有限，對(duì)于廣泛出血?jiǎng)?chuàng)面的止血效果不很理想；沸石止血過程會(huì)產(chǎn)生大量熱；而α-氰基丙烯酸酯類組織膠不同程度存在組織毒性、刺激性等。
羧甲基纖維素鈉(NaCMC)是最早開發(fā)應(yīng)用的以天然纖維物質(zhì)為原料制成的纖維素衍生物。羧甲基纖維素鈉具有良好的生物相容性，無(wú)毒、無(wú)刺激性、可完全降解。研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基纖維素鈉具有卓越的三重止血效果，其止血過程通過物理、化學(xué)和生理止血協(xié)同作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)接觸血液時(shí)，羧甲基纖維素鈉吸收血液中的水分溶脹而成粘膠狀物，使血液的粘度和濃度增大，流速減慢。因產(chǎn)生粘性體，從而填補(bǔ)創(chuàng)面空隙，封閉毛細(xì)血管末端，達(dá)到止血目的；同時(shí)，羧甲基纖維素鈉對(duì)血紅蛋白有顯著的親和力，與血液中Fe2+形成不溶性覆蓋物或填充物，使創(chuàng)傷面止血；另外，溶解后的纖維素鈉釋放出負(fù)離子(相當(dāng)于一般止血材料的4倍)，還可活化多種凝血因子、凝集血小板，起到凝血作用，進(jìn)而達(dá)到止血目的，并有利提高術(shù)后愈合質(zhì)量。但是，現(xiàn)有的纖維止血產(chǎn)品明膠海綿，其成本仍較高、止血效果不理想、臨床使用不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有止血材料存在的不足，提供一種可溶性纖維素止血海綿的制備方法，所述方法采用真空冷凍干燥技術(shù)將可溶性羧甲基纖維素鈉制成海綿狀產(chǎn)品，產(chǎn)品成本低、止血效果強(qiáng)、臨床使用方便。
本發(fā)明的可溶性纖維素止血海綿的制備方法，包括如下步驟(1)按重量比為2～6∶1稱取羧甲基纖維素鈉與殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為0.5～3％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1～5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入1～10g/L聚乙二醇400、2～12g/L蔗糖、0.1～2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入成膜裝置中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。
步驟(1)中所述羧甲基纖維素鈉的取代度為0.7～1.2，所述殼聚糖的脫乙酰度為50～95％，步驟(3)中所述成膜裝置為聚苯乙烯材料制備的成模裝置。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)具有強(qiáng)大的止血效果、很好的生物相容性，在體內(nèi)降解而形成低糖物質(zhì)為人體所吸收，無(wú)殘留物，與其它同類產(chǎn)品相比，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品性能大大提高，在臨床使用更為方便。
(2)本發(fā)明中加入殼聚糖起到了很大的抗菌抑菌效果，可有效減少感染血源性疾病的傳播風(fēng)險(xiǎn)。
(3)本發(fā)明拓展了羧甲基纖維素鈉的應(yīng)用領(lǐng)域，帶動(dòng)相關(guān)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，符合國(guó)際生物止血材料的發(fā)展方向，具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1(1)按重量比為2∶1稱取取代度為1.1的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為60％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為0.5％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入10g/L聚乙二醇400、2g/L蔗糖、2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為55s、肝臟止血時(shí)間為61s，脾臟止血時(shí)間為68s。
實(shí)施例2(1)按重量比為6∶1稱取取代度為0.7的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為50％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為1％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入8g/L聚乙二醇400、12g/L蔗糖、2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為50s、肝臟止血時(shí)間為58s，脾臟止血時(shí)間為57s。
實(shí)施例3(1)按重量比為4∶1稱取取代度為0.9的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為95％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為1.5％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入4g/L聚乙二醇400、5g/L蔗糖、1g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為40s、肝臟止血時(shí)間為51s，脾臟止血時(shí)間為58s。
實(shí)施例4(1)按重量比為3∶1稱取取代度為1.2的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為80％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為3％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入1g/L聚乙二醇400、2g/L蔗糖、0.1g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為58s、肝臟止血時(shí)間為61s，脾臟止血時(shí)間為60s。
實(shí)施例5(1)按重量比為5∶1稱取取代度為0.8的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為90％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為2％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1.5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入10g/L聚乙二醇400、2g/L蔗糖、2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為52s、肝臟止血時(shí)間為56s，脾臟止血時(shí)間為59s。
實(shí)施例6(1)按重量比為5∶1稱取取代度為1.0的羧甲基纖維素鈉與脫乙酰度為80％的殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為2％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1.5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入9g/L聚乙二醇400、5g/L蔗糖、1g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入聚苯乙烯容器中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。該產(chǎn)品具有多孔、較好的彈性，對(duì)兔耳部靜脈的止血時(shí)間為52s、肝臟止血時(shí)間為55s，脾臟止血時(shí)間為61s。
將實(shí)施例1～6制備的產(chǎn)品對(duì)兔耳部靜脈、肝臟、脾臟的止血效果與現(xiàn)有明膠海綿對(duì)兔耳部靜脈、肝臟、脾臟的止血效果進(jìn)行對(duì)比，如下表所示

由上表得出，本發(fā)明的產(chǎn)品具有強(qiáng)大的止血效果，其止血時(shí)間比現(xiàn)有明膠海綿的止血時(shí)間大大縮短。
權(quán)利要求
1.一種可溶性纖維素止血海綿的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)按重量比為2～6∶1稱取羧甲基纖維素鈉與殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為0.5～3％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1～5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻；(2)向步驟(1)得到的混合溶液加入1～10g/L聚乙二醇400、2～12g/L蔗糖、0.1～2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡；(3)將步驟(2)得到的混合液倒入成膜裝置中，經(jīng)真空冷凍干燥得到可溶性纖維素止血海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述羧甲基纖維素鈉的取代度為0.7～1.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述殼聚糖的脫乙酰度為50～95％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中所述成膜裝置為聚苯乙烯材料制備的成模裝置。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可溶性纖維素止血海綿的制備方法，包括按重量比為2～6∶1稱取羧甲基纖維素鈉與殼聚糖，將羧甲基纖維素鈉用蒸餾水配制成濃度為0.5～3％的溶液，殼聚糖用稀乙酸配制成濃度為1～5％溶液，然后將兩種溶液混合均勻得到混合溶液；向混合溶液加入1～10g/L聚乙二醇400、2～12g/L蔗糖、0.1～2g/L甘油，并攪拌均勻，靜置消泡得到混合液；將混合液倒入成膜裝置中，經(jīng)真空冷凍干燥得到本發(fā)明的海綿產(chǎn)品。本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品成本低、止血效果強(qiáng)、臨床使用方便，用于止血。
文檔編號(hào)A61L15/22GK1872351SQ200610036069
公開日2006年12月6日 申請(qǐng)日期2006年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月23日
發(fā)明者何小維, 羅志剛 申請(qǐng)人:華南理工大學(xué)