專利名稱：一種提取制備高含量青蒿素的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及植物藥提取制備技術(shù)領域，具體涉及一種從黃花蒿 (力Wew/w'a L )提取制備高含量青蒿素的方法。背條技術(shù)青蒿素是一種治療瘧疾的特效天然化合物，是中華醫(yī)藥文明對世界醫(yī) 藥杰出貢獻的一個典型例證，它的出現(xiàn)使世界上億的深受瘧疾傷害的患者 有望獲得解除瘧疾魔難而獲得新生。世界衛(wèi)生組織己將青蒿及其衍生物作 為對瘧疾治療的首選藥物。但是由于青蒿素的脂溶特性，在生產(chǎn)過程中大 部分都使用了危險性極大的石油醚或汽油作為提取溶媒，這既不能保障安 全生產(chǎn)同時又帶來了高成本運營。因而，該生產(chǎn)工藝受到了一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，設計一種安全性 好，成本低的制備青蒿素的方法。本發(fā)明提供了一種從黃花蒿中提取制備高含量青蒿素的方法，包括下 列步驟(1) 提取將黃花蒿原料用其6 12倍重量50%~80°/。工業(yè)醇或酮在 50 90。C動態(tài)提取1~2小時，再在同樣條件下重復提取2 3次；(2) 粗過濾將上述提取液先在提取罐中原位過濾，使固體雜質(zhì)被分 離除去；(3) 板框過濾或離心處理將上述粗濾液加純水到含水50 70%并冷 卻到室溫后用板框、低或高速離心機離心或過濾去掉沉淀；(4) 上柱置換清液以1個柱體積量/小時的流量通過大孔吸附樹脂柱；(5) 脫附首先用1個柱體積量的50%工業(yè)乙醇，以1個柱體積量/ 小時的流速解吸，接著用2個柱體積量的70。/。工業(yè)乙醇，以1個柱休積量 /小時的流速解吸；(6) 濃縮收集2BV 70%工業(yè)乙醇解吸液用真空濃縮器濃縮至15 25波美度；(7) 結(jié)晶和重結(jié)晶將上述濃縮液放出置于室溫下加入晶種析出結(jié)晶，濾集結(jié)晶用乙醇重結(jié)晶得純度98%以上青蒿素產(chǎn)品。在步驟(1)中所述原料為含青蒿素的黃花蒿，使用的醇為乙醇或異丙醇，酮為丙酮；步驟(3)的離心機為轉(zhuǎn)速4000-1400轉(zhuǎn)/分；步驟(4)的樹脂為D-101、 AB-8、 ADS-17或HP-20等低極性或非極性大孔吸附樹脂；濃縮時溫度〈6crc。本方法由于采用醇或酮作為提取用的有機溶媒，還采用了可反復使用 的大孔吸附樹脂作為分離介質(zhì)，在大大降低生產(chǎn)過程危險性的同時提高了生產(chǎn)效率，提取制備的產(chǎn)品中青蒿素含量達98。/。以上，提高了經(jīng)濟效益，且具有工藝簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)、無環(huán)境污染等優(yōu)點。鑄錢討實施例l稱取lkg干黃花蒿葉，青蒿素含量在0.5%左右，加入6倍量甲醇(6L)， 加熱到沸騰，攪拌回流提取2小時，再在同樣條件下提取兩次，合并紗布 過濾得提取液16L，濾液加純水16L，冷至室溫，用板框過濾器過濾得到處 理后的清料液15.6L,料液通過高位槽加入到500ml洗凈的D-101大孔吸附 樹脂柱子中，控制通過液流速為1個柱體積量/小時，上柱完畢后，用1500ml50%乙醇解吸，而后用1500ml 70%乙醇解吸，收集70%乙醇解吸部分，真 空濃縮到干加95%乙醇溶解取出，放置結(jié)晶，過濾得到青蒿素粗晶，濾集， 用乙醇溶解精密過濾，真空濃縮至小體積放置，加入晶種析出結(jié)晶。濾集 干燥得產(chǎn)物4.3g。經(jīng)檢測(HPLC外標法檢測)，青蒿素含量為99.2%，含 量大于98%，青蒿素回收率大于85.7Q/^。實施例2稱取lkg干黃花蒿葉，青蒿素含量在0.5%左右，加入8倍量80%乙醇 (8L)，加熱到沸騰，攪拌回流提取2小時，再在同樣條件下提取兩次，合 并紗布過濾得提取液22L，濾液加純水17.6L，冷至室溫，用高速離心機(9000 轉(zhuǎn)/分)處理后的清料液39.4L，料液通過高位槽加入到500ml洗凈的ADS-17 大孔吸附樹脂柱子中，控制通過液流速為2個柱體積量/小時，上柱完畢后， 用1500ml 50%乙醇解吸，而后用1500ml 75%乙醇解吸，收集75%乙醇解 吸部分，真空濃縮到干，加95%乙醇溶解取出，放置結(jié)晶，過濾得到青蒿 素粗晶，濾集，用乙醇溶解精密過濾，真空濃縮至小體積放置，加入晶種 析出結(jié)晶。濾集干燥得產(chǎn)物4.4g。經(jīng)檢測(HPLC外標法檢測)，青蒿素含 量為99.7%，含量大于98°/。，青蒿素回收率大于88.1。％。實施例3稱取lkg干黃花蒿葉，青蒿素含量在0.5%左右，加入12倍量70%異 丙醇U2L)，加熱到沸騰，攪拌回流提取2小時，再在同樣條件下提取一 次，合并提取液22L，紗布過濾，濾液加純水15.4L，冷至室溫，用低速離 心機(4000轉(zhuǎn)/分)處理后得清料液37.2L，料液通過高位槽加入到500ml 洗凈的AB-8大孔吸附樹脂柱子中，控制通過液流速為2個柱體積量/小時， 上柱完畢后，用1500ml 40%乙醇解吸，而后用1500ml 68%乙醇解吸，收
集68%乙醇解吸部分，真空濃縮到干，加95%乙醇溶解取出，放置結(jié)晶， 過濾得到青蒿素粗晶，濾集，用乙醇溶解精密過濾，真空濃縮至小體積放 置，加入晶種析出結(jié)晶。濾集干燥得產(chǎn)品4g。經(jīng)檢測(HPLC外標法檢測)， 青蒿素含量98.7%，含量大于98%,青蒿素回收率大于80.2%。實施例4稱取lkg干黃花蒿葉，青蒿素含量在0.5%左右，加入6倍量60%丙酮 (6L)，加熱到沸騰，攪拌回流提取1小時，再在同樣條件下提取兩次，合 并紗布過濾得提取液16L，濾液加純水11.2L，冷至室溫，用低速離心機(4000 轉(zhuǎn)/分)處理后得清料液27L，料液通過高位槽加入到500ml洗凈的HP-20 大孔吸附樹脂柱子中，控制通過液流速為2個柱體積量/小時，上柱完畢后， 用1500ml 45%乙醇解吸，而后用1500ml 68%乙醇解吸，收集73%乙醇解 吸部分，真空濃縮到干，加95%乙醇溶解取出，放置結(jié)晶，過濾得到青蒿 素粗晶，濾集，用乙醇溶解精密過濾，真空濃縮至小體積放置，加入晶種 析出結(jié)晶。濾集干燥得產(chǎn)品4.53g。經(jīng)檢測(HPLC外標法檢測)青蒿素含 量為98.9%，含量大于98%，青蒿素回收率大于90.6%。
權(quán)利要求
1、一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)提取將黃花蒿原料用6～12倍重量50～80％醇或酮，在50～90℃動態(tài)提取1～2小時，再在同樣條件下重復提取2～3次；(2)粗過濾將上述提取液先在提取罐中原位過濾，使固體雜質(zhì)被分離除去；(3)板框過濾或離心處理將上述粗濾液加純水到含水50％并冷卻到室溫后用板框過濾、低或高速離心機離心或過濾去掉沉淀；(4)上柱吸附清液以1個柱體積量/小時的流量通過大孔吸附樹脂柱；(5)脫附首先用1個柱體積量的50％工業(yè)乙醇，以1個柱體積量/小時的流速解吸，接著用2個柱體積量的70％工業(yè)乙醇，以1個柱體積量/小時的流速解吸；(6)濃縮收集2BV 70％工業(yè)乙醇解吸液用真空濃縮器濃縮至15～25波美度；(7)結(jié)晶和重結(jié)晶將上述濃縮液放出置于室溫下加入晶種析出結(jié)晶，濾集結(jié)晶用乙醇重結(jié)晶得純度98％以上青蒿素產(chǎn)品。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于其中原料為含有青蒿素的黃花蒿。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于步驟(1)所用的醇和酮為乙醇、丙二醇或丙酮。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于其中所述步驟(3)將粗過濾液加純水到含水50~70%并冷卻到室 溫后用轉(zhuǎn)速在4000~14000轉(zhuǎn)/分離心機離心處理或過濾除掉沉淀物。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于其中所述步驟(4)的樹脂是D-101、 AB-8、 ADS-17或HP-20低 極性或非極性大孔吸附樹脂。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于其中所述步驟(5)脫附的解吸液為50%和70。/。乙醇溶液。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提取制備高含量青蒿素的方法，其特 征在于其中所述濃縮步驟(6)中的濃縮是在減壓真空循環(huán)濃縮器，溫度 控制在6CTC以下進行。
全文摘要
本發(fā)明屬于植物化學技術(shù)領域。本發(fā)明公開了一種高含量青蒿素制備方法。本發(fā)明使用了高速離心處理結(jié)合大孔樹脂吸附的方法，可以從低含量的黃花蒿中提取高含量的青蒿素產(chǎn)品，含量由高效液相色譜檢測為98％以上，具有工藝簡單、生產(chǎn)周期短、生產(chǎn)安全的優(yōu)點，宜于規(guī)模型工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K36/282GK101130548SQ200610030418
公開日2008年2月27日 申請日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者紅 李, 殷夢龍, 范小兵, 董惟愷 申請人:上海諾德生物實業(yè)有限公司