專利名稱：決明降脂膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降血脂、降血清膽固醇，用于冠心病或慢性肝炎所引起的高脂血癥、血清膽固醇增高癥的中成藥制劑及其制備方法，具體而言，本發(fā)明涉及決明降脂膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
高脂血癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和/或低密度脂蛋白(LDL)過高和/或血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。我國正常人空腹血脂正常值膽固醇2.82～5.17mmol/L，甘油三酯0.23～1.24mmol/L，按照增高的血脂成分，可將高脂血癥分為高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。
中醫(yī)學(xué)無本病名稱。在漢語中，脂的本義動植物所含的油脂。與“脂”相近的為“膏”。《說文》脂，戴角者脂，無角者膏?！稄V蒼》脂，肪也。中醫(yī)認(rèn)為血脂具有組成并滋潤、濡養(yǎng)、呵護人體各部的功能；肝主疏泄，能促進膽汁分泌，對脂代謝有調(diào)節(jié)作用；心主血脈，傳輸油脂，心氣虛，則傳輸不利，脂凝血脈；脾主運化，脾氣健運，油脂吸收正常，則肌膚豐滿，反之，則面黃肌瘦；肺主宣發(fā)，能將油脂布散于皮毛；腎主骨，生髓，藏精，有賴于脂的滋養(yǎng)，脂乏則骨枯髓減精少腎虛；氣能生脂、行脂、攝脂，脂能化氣，血能載脂，液亦能載脂，脂能生髓養(yǎng)髓，髓為脂之精華。
中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥系膏脂代謝失常的病癥。其病因多由飲食失節(jié)、好坐少動、七情內(nèi)傷、先天缺陷及臟腑功能失常所致。膏脂本為正常營養(yǎng)物質(zhì)，但過剩則為害，主要表現(xiàn)為痰濁為患，正如張仲景所說“痰涎皆本血氣，若化失其正，則臟腑病，津液敗，而氣血即成痰涎”。痰濁存于血脈常使脈絡(luò)壅滯不暢，故高脂血癥每由痰濁而致血瘀，痰瘀互結(jié)，膠著脈道，終致脈痹、中風(fēng)等變端發(fā)生?？傊咧Y屬正虛邪實之癥，正虛即臟腑氣血虛衰，其重點在肝脾腎，邪實主要是痰濁、濕濁和瘀血。本病癥主要表現(xiàn)為肢體困重，頭昏眩等。
大量的臨床流行病學(xué)資料表明血漿總膽固醇(或LDL-C)水平升高在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起著極其重要的作用，是冠心病、腦梗塞的重要危險因素，且與人群中冠心病的發(fā)病率和死亡率呈顯著的正相關(guān)。因此，積極有效地治療高脂血癥，可極大地降低冠心病、動脈粥樣硬化的發(fā)生率，提高患者的生存生活質(zhì)量，延長患者生命。
現(xiàn)有的決明降脂片主要由決明子、茵陳、何首烏、桑寄生、維生素C、維生素B2和煙酸七味藥用成分炮制加工而成。但其片劑存在的弊端較大1、原決明降脂片為糖衣片，含有大量的糖衣輔料滑石粉、糖粉、色素、米心蠟等，無效成分約占片重的50～100％，而且高脂血癥患者中大多數(shù)又同時有高血糖，不適宜于服用含糖藥品；2、決明降脂片中主藥不易于迅速分散、吸收和提高藥品的有效性；3、決明降脂片生產(chǎn)工藝較復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種降血脂、降血清膽固醇，用于冠心病或慢性肝炎所引起的高脂血癥、血清膽固醇增高癥的決明降脂膠囊及其制備方法。該制劑吸收快，生物利用度高，易于存貯，療效高。
本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子420～450g、茵陳420～450g、何首烏250～280g、桑寄生250～280g、維生素C 7.5～9.0g、維生素B20.75～0.90g、煙酸2～3g。
所述決明降脂膠囊的制備方法按如下工藝步驟進行A、按上述重量配比，將維生素C、維生素B2、煙酸和75～80％的何首烏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；B、將粉碎過篩后的何首烏細(xì)粉于115℃、蒸汽壓力為67kPa的條件下濕熱滅菌30分鐘，備用；C、按上述重量配比，將決明子、茵陳、桑寄生及余量的何首烏加水煎煮三次，每次2小時，每次煎煮的料水比為1∶10，合并煎液，用150目綢布或尼龍布過濾，濾液經(jīng)真空減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏；D、將步驟A制得的維生素C、維生素B2、煙酸及經(jīng)步驟B處理后得到的何首烏細(xì)粉加入步驟C的稠膏中，混勻，用16目篩制成顆粒，60℃干燥3小時，再用20目篩進行整粒，最后裝入1號標(biāo)準(zhǔn)藥用膠囊，即得到規(guī)格為0.3g/粒的膠囊成品。
服用方式口服，一次4～6粒，一日3次。
本發(fā)明所述的決明子為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.或小決明C.tora L.的干燥成熟種子。性寒，味甘苦，具有祛風(fēng)散熱，清肝明目，潤腸通便的功能。臨床常用于目赤腫痛、青盲、雀目、大便秘結(jié)等病癥?！，F(xiàn)代研究證明決明子具有降血脂、降血壓、改善血液流變學(xué)及保肝等活性，從而可明顯降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
藥理研究顯示決明子粉及決明子的乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、乙醇提取物和水提取物均可使高脂血癥大鼠的血清總膽固醇(TC)明顯降低(P＜0.05～0.01)，顯著升高高密度脂蛋白(HDL-C)(P＜0.05～0.01)，推測決明子中能有效降低血脂的主要成分可能是甙類、蛋白質(zhì)、多糖等成分。另有研究表明決明子蛋白質(zhì)及蒽醌苷對實驗性高脂血癥大鼠的血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、全血粘度、血漿粘度、血小板粘附率等，具有顯著的降低作用，是決明子治療高脂血癥的重要成分。決明子低聚糖、蒽醌苷能顯著降低實驗性高血壓大鼠的血壓(P＜0.05)，且降壓強度及持續(xù)時間優(yōu)于復(fù)方利血平。決明子水煎劑可明顯降低營養(yǎng)性肥胖大鼠的體重、Lee’s指數(shù)、空腹血清甘油三酯、胰島素和丙二醛含量，其作用機理可能與其調(diào)節(jié)葡萄糖及脂肪代謝有關(guān)。
本發(fā)明所述的何首烏提取物可明顯改善高膽固醇血癥大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，降低血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平?！爸剖诪酢钡拇继崛∥?、煎劑都可降低血漿中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離膽固醇(FC)和膽固醇脂(CE)的含量，抑制脂蛋白含量上升，提高高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的比值(HDL-C/TC)。何首烏水溶性成分二苯乙烯苷能使溶血磷脂酰膽堿(LPC)誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA和蛋白表達分別降低48.22和25.29，提示其在動脈粥樣硬化和高脂血癥的防治方面具有良好的作用。何首烏能防止肝損害和脂質(zhì)過氧化，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，具有保肝、治療脂肪肝的作用。
本發(fā)明所述的茵陳為菊科多年生草本植物，主產(chǎn)于陜西、山西、安徽等地。味苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝膽經(jīng)，具清利濕熱、利膽退黃之功效。主要化學(xué)成分為香豆素類、色原酮類、黃酮類、香豆酸及揮發(fā)油等。藥理研究表明茵陳具有廣泛的藥理作用，且毒副作用小，具有利膽、保肝、解熱、消炎、鎮(zhèn)痛、降血脂、降壓、抗凝血、減輕動脈壁粥樣硬化、減少內(nèi)臟脂肪沉著、降低主動脈壁膽固醇含量的作用。
本發(fā)明所述的桑寄生為寄生科植物，常寄生于?？啤⒉杩频?0余種植物上。藥理研究表明桑寄生的醇提液能明顯降低高脂血癥大鼠的血清總膽固醇、甘油三酯，同時能明顯提高超氧化物歧化酶活性，降低血清過氧化脂質(zhì)含量，保護生物膜，從而對動脈粥樣硬化起到預(yù)防和治療作用。
本發(fā)明所述的煙酸(Nicotinic Acid，又名Niacin)屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時，可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。煙酸易從胃腸道吸收，口服后30～60分鐘血藥濃度達峰值，廣泛分布于機體組織，半衰期約45分鐘，在肝內(nèi)代謝。煙酸調(diào)節(jié)血脂的主要機制是抑制cAMP的形成，導(dǎo)致甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中的脂解作用減慢，血中非酯化脂肪酸(NEFA)的濃度下降，肝臟合成VLDL減少，進一步使IDL及LDL也減少。另外，煙酸能在輔酶A(CoA)的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而阻礙肝細(xì)胞利用CoA合成膽固醇。煙酸能使血中HDL-C水平升高的機制不明。煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān)，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯?？诜熕?～6g/d，服藥后1～4日TG開始下降，5～7日LDL-C開始下降，平均下降幅度TC為10～15％、LDL-C為15～20％、TG為20～80％，HDL-C有輕度到中度增高。煙酸可用于除純合子家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。
本發(fā)明所述的維生素C及維生素B2均為人體必需的營養(yǎng)素，屬于抗氧化維生素，具有清除氧自由基，調(diào)節(jié)血脂的作用，用于高脂血癥、動脈粥樣硬化的預(yù)防和治療。研究證實二者聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，調(diào)血脂作用明顯增強。
本發(fā)明的優(yōu)點在于1、本發(fā)明方中決明子、茵陳、桑寄生、何首烏為中藥，維生素C、煙酸又稱維生素PP、維生素B2為人體必需的營養(yǎng)素。七種活性組分單獨使用時，均有不同程度的調(diào)脂、降脂作用，但其作用的機制、環(huán)節(jié)卻各不相同，如決明子、首烏含有的蒽醌類及其衍生物，有瀉下的作用，能增強腸蠕動，增加排便次數(shù)，減少脂類在腸道停留時間，從而抑制其吸收；同時，二者中的多糖成分可與膽鹽結(jié)合形成復(fù)合物，從而阻礙膽固醇的吸收；茵陳有利膽作用，可促進膽汁酸排泄，減少膽汁酸的重吸收而有助于降脂；煙酸則通過抑制膽固醇的合成，促進甘油三酯的水解等途徑產(chǎn)生降脂作用；維生素C及維生素B2則具有促進脂質(zhì)代謝的作用。七種成份分別通過對脂質(zhì)的吸收、合成、轉(zhuǎn)運、清除、排泄等途徑，相互協(xié)同，從而產(chǎn)生出較單一或較少成份更強、更完全的降脂效果。
2、本發(fā)明制備工藝簡單易行，制得的膠囊產(chǎn)品不含糖等輔料，適用人群廣泛，而且在降脂的同時仍能保證人體必需的營養(yǎng)素的攝入，吸收快，生物利用度高，易于存貯，療效顯著。
具體實施例方式
實施例1決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子450g、茵陳450g、何首烏280g、桑寄生280g、維生素C 9.0g、維生素B20.90g、煙酸3g。
所述決明降脂膠囊的制備方法按如下工藝步驟進行A、按上述重量配比，將維生素C、維生素B2、煙酸和210g何首烏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；B、將粉碎過篩后的何首烏細(xì)粉于115℃、蒸汽壓力為67kPa的條件下濕熱滅菌30分鐘，備用；C、按上述重量配比，將決明子、茵陳、桑寄生及余量的何首烏加水煎煮三次，每次2小時，每次煎煮的料水比為1∶10，合并煎液，用150目綢布過濾，濾液經(jīng)真空減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏；D、將步驟A制得的維生素C、維生素B2、煙酸及經(jīng)步驟B處理后得到的何首烏細(xì)粉加入步驟C的稠膏中，混勻，用16目篩制成顆粒，60℃干燥3小時，再用20目篩進行整粒，最后裝入1號標(biāo)準(zhǔn)藥用膠囊，即得到規(guī)格為0.3g/粒的膠囊成品。
服用方式口服，一次4～6粒，一日3次。
實施例2決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子437.5g、茵陳437.5g、何首烏262.5g、桑寄生262.5g、維生素C 8.4g、維生素B20.84g、煙酸2.8g。
所述決明降脂膠囊的制備方法按如下工藝步驟進行A、按上述重量配比，將維生素C、維生素B2、煙酸和200g何首烏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；B、將粉碎過篩后的何首烏細(xì)粉于115℃、蒸汽壓力為67kPa的條件下濕熱滅菌30分鐘，備用；C、按上述重量配比，將決明子、茵陳、桑寄生及余量的何首烏加水煎煮三次，每次2小時，每次煎煮的料水比為1∶10，合并煎液，用150目尼龍布過濾，濾液經(jīng)真空減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏；D、將步驟A制得的維生素C、維生素B2、煙酸及經(jīng)步驟B處理后得到的何首烏細(xì)粉加入步驟C的稠膏中，混勻，用16目篩制成顆粒，60℃干燥3小時，再用20目篩進行整粒，最后裝入1號標(biāo)準(zhǔn)藥用膠囊，即得到規(guī)格為0.3g/粒的膠囊成品。
服用方式口服，一次4～6粒，一日3次。
實施例3決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子420g、茵陳420g、何首烏250g、桑寄生250g、維生素C 7.5g、維生素B20.75g、煙酸2g。
所述決明降脂膠囊的制備方法按如下工藝步驟進行A、按上述重量配比，將維生素C、維生素B2、煙酸和200g的何首烏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；B、將粉碎過篩后的何首烏細(xì)粉于115℃、蒸汽壓力為67kPa的條件下濕熱滅菌30分鐘，備用；C、按上述重量配比，將決明子、茵陳、桑寄生及余量的何首烏加水煎煮三次，每次2小時，每次煎煮的料水比為1∶10，合并煎液，用150目綢布過濾，濾液經(jīng)真空減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(80℃)的稠膏；D、將步驟A制得的維生素C、維生素B2、煙酸及經(jīng)步驟B處理后得到的何首烏細(xì)粉加入步驟C的稠膏中，混勻，用16目篩制成顆粒，60℃干燥3小時，再用20目篩進行整粒，最后裝入1號標(biāo)準(zhǔn)藥用膠囊，即得到規(guī)格為0.3g/粒的膠囊成品。
服用方式口服，一次4～6粒，一日3次。
權(quán)利要求
1.決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子420～450g、茵陳420～450g、何首烏250～280g、桑寄生250～280g、維生素C7.5～9.0g、維生素B20.75～0.90g、煙酸2～3g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的決明降脂膠囊，其特征在于由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子437.5g、茵陳437.5g、何首烏262.5g、桑寄生262.5g、維生素C8.4g、維生素B20.84g、煙酸2.8g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的決明降脂膠囊的制備方法，其特征在于按如下工藝步驟進行A、按上述重量配比，將維生素C、維生素B2、煙酸和75～80％的何首烏粉碎成細(xì)粉，過100目篩；B、將粉碎過篩后的何首烏細(xì)粉于115℃、蒸汽壓力為67kPa的條件下濕熱滅菌30分鐘，備用；C、按上述重量配比，將決明子、茵陳、桑寄生及余量的何首烏加水煎煮三次，每次2小時，每次煎煮的料水比為1∶10，合并煎液，用150目綢布或尼龍布過濾，濾液經(jīng)真空減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35的稠膏；D、將步驟A制得的維生素C、維生素B2、煙酸及經(jīng)步驟B處理后得到的何首烏細(xì)粉加入步驟C的稠膏中，混勻，用16目篩制成顆粒，60℃干燥3小時，再用20目篩進行整粒，最后裝入1號標(biāo)準(zhǔn)藥用膠囊，即得到規(guī)格為0.3g/粒的膠囊成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種決明降脂膠囊及其制備方法，它由下述重量配比的活性組分原料配制而成決明子420～450g、茵陳420～450g、何首烏250～280g、桑寄生250～280g、維生素C 7.5～9.0g、維生素B
文檔編號A61K31/519GK1857431SQ200610020618
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者倪友洪 申請人:倪友洪