專利名稱：治療血小板減少、貧血的藥物及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
血小板減少、貧血和放化療后引起的白細(xì)胞減少癥為臨床常見的疾病，因此研究一種高效、無毒的治療藥物，就顯得非常重要，它對改善人民生活質(zhì)量，提高工作效率，造福人類具有非常重要的意義。
這就要求我們生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，但原有的質(zhì)量控制方法為用雙波長薄層層析方法對本品黃芪中黃芪甲苷進(jìn)行含量測定，其測定結(jié)果不是特別準(zhǔn)確。我們將該制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了改進(jìn)，對產(chǎn)品進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療血小板減少、貧血的藥物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
方中選用阿膠為君藥，性味甘平，為補血止血，滋陰要藥。《本草綱目》“療吐血，衄血，腸風(fēng)下痢。女人血痛、血枯、經(jīng)水不調(diào)、無子、崩中、帶下，胎前產(chǎn)后諸疾。”臣以當(dāng)歸，甘，辛溫，具有補血，止血，止痛作用?！毒霸廊珪け静菡贰爱?dāng)歸，其味甘而重，故專能補血；其氣輕而辛，又能行血。補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！本级幍门?，既能增強補血之力，又能增強行血之功。補而不膩，行血不滯，恰到好處，可治療各種血虛之癥。佐以黃芪，甘微溫，既善補中益氣，又善補陽舉陷，為補氣升陽之要藥大棗，甘溫，補中益氣，養(yǎng)血安神，緩和藥性，二藥相配，補諸虛損不足，強壯脾胃，增強氣血生化之源，并輔佐君臣藥，大補氣血，可治療各種虛損之癥。佐以鹿角膠，壯元陽，補氣血，生精髓，暖筋骨，并為群藥之向?qū)В瑒t正氣得復(fù)，使病痊愈。諸藥合用，共奏補氣養(yǎng)血，益腎助脾之功能。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量范圍內(nèi)都具有較好療效阿膠3.5～6.5份，黃芪140～260份，當(dāng)歸105～195份，大棗70～130份，鹿角膠10.5～19.5份。
優(yōu)選為阿膠5份，黃芪200份，當(dāng)歸150份，大棗100份，鹿角膠15份。
本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下1)取以上五味，當(dāng)歸用蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；2)取當(dāng)歸藥渣、黃芪和大棗三味藥加水煎煮兩次，分別為3、2小時，加水量分別為5倍、3倍，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.23～1.28(20℃測)清膏，加入乙醇使醇濃度達(dá)65％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時，濾過，濾液回收乙醇，得當(dāng)歸等藥材提取液，備用；3)阿膠、鹿角膠加水適量，加熱烊化，備用；4)加入矯味劑，加入1)項下當(dāng)歸揮發(fā)油、2)項下當(dāng)歸等藥材提取液、3)項下阿膠和鹿角膠烊化液和防腐劑，攪拌，加水至1000ml，混勻，濾過，分裝，即得口服液。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑、矯味劑、賦形劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用劑型，如丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。
本發(fā)明的質(zhì)量控制方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30～40∶60～70乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品25～50ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次25～50ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.40～0.50μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得。
測定法精密吸取對照品溶液5～10μl、15～20μl，供試品溶液10～20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得。
本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于13～22μg。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法的一種實施方式是色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；32∶68乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品25ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次25ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得。
測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得。
本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于15μg。
本發(fā)明具有補氣養(yǎng)血，益腎助脾之功效。用于氣血兩虧，崩漏下血，體虛羸弱，血小板減少及貧血，對放療和化療后引起的白細(xì)胞減少癥有一定的治療作用。療效確切、副作用小。本發(fā)明藥物用法用量口服，以生藥量計算4.7g/次，一日2次。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明藥物(以下簡稱養(yǎng)血飲口服液)的藥效學(xué)試驗。
試驗例1 養(yǎng)血飲口服液藥效學(xué)研究1、實驗材料1.1動物昆明種小鼠，體重18～24g，Wistar大鼠150～200g體重，雌雄兼用，均購自吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院實驗動物室，合格證號為SCXK-2002-005。
1.2受試藥物1.2.1養(yǎng)血飲口服液，由吉林敖東力源藥業(yè)股份有限公司提供，每10ml含生藥4.7g，批號020410。用時以蒸餾水配成相應(yīng)濃度的混懸液，供灌胃給藥。
1.2.2益血生膠囊，由吉林敖東珠海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號020303。用時以蒸餾水配成相應(yīng)濃度的混懸液，供灌胃給藥。
1.3試劑環(huán)磷酰胺，由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號000205。用時以生理鹽水配成所需濃度供灌胃給藥。
1.4實驗儀器1.4.160Co輻射長春應(yīng)用化學(xué)研究所鈷源室。
1.4.2微量電子天秤日本島津AEG-220。
1.4.3分光光度計752型。上海分析儀器廠。
1.5統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異的顯著性檢驗用t-檢驗(x±s)。
2、方法與結(jié)果2.1、對小鼠失血性貧血的影響取小鼠60只，隨機(jī)均分六組，分別為正常對照組(20ml水/kg)、模型組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg和養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g/kg組，連續(xù)給藥10天，分別于第3、5天給藥后1小時眶靜脈放血0.5ml造成小鼠失血性貧血，于末次給藥后1小時眶靜脈取血，測定血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù)，結(jié)果見表1。
表1.養(yǎng)血飲口服液對小鼠失血性貧血的影響

與對照組比較**P＜0.01，與模型組比較△P＜0.05，△△P＜0.01結(jié)果表明，益血生膠囊3g/kg和養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組均能顯著升高失血性血虛小鼠外周血中血紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)。
2.2、對大鼠失血性貧血的影響取40只大鼠，雌雄各半，體重180～220g，實驗前各組大鼠均以剪尾法采血測定血紅蛋白含量和計數(shù)RBC數(shù)，根據(jù)大鼠體重從心臟采取其全身含血容量1/4血液造成大鼠失血性貧血，30小時后分為隨機(jī)均分四組，分別為陽性對照藥益血生膠囊2.1g/kg和養(yǎng)血飲口服液3.4、1.7、0.85g/kg組，給藥5、10天后各采血一次，測測定血紅蛋白含量和計數(shù)RBC數(shù)，進(jìn)行自身對照比較，結(jié)果如表2。
表2、養(yǎng)血飲口服液對失血性貧血大鼠血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)的影響

n＝10給藥前后自身對照比較**P＜0.01
結(jié)果表明，養(yǎng)血飲口服液3.4、1.7、0.85g生藥/kg組均能顯著升高失血性血虛大鼠外周血中血紅蛋白含量及紅細(xì)胞數(shù)。
2.3、對壞磷酰胺所致小鼠血虛證的影響選取小鼠60只，體重18～22g，隨機(jī)分為六組，分別為正常對照組(20ml水/kg)、模型對照組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg組、養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組，各組小鼠連續(xù)給藥10天后，于給藥第六天除正常對照組外，各鼠均灌胃給予環(huán)磷酰胺70mg/kg一次，末次給藥后2小時，眶靜脈采血計數(shù)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白含量，結(jié)果如表3。
表3 養(yǎng)血飲口服液對環(huán)磷酰胺所致小鼠貧血的影響

給藥組與模型組型組比較*p＜0.05，**p＜0.01，模型組型組與正常對照組△△p＜0.01結(jié)果表明，益血生膠囊3g/kg組和養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組對環(huán)磷酰胺所致小鼠外周血中紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的減少均有非常顯著的升高作用。
2.4、對小鼠放射性損傷所致貧血的影響取小鼠60只，隨機(jī)均分六組，分別為正常對照組(20ml水/kg)、模型組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg和養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組，連續(xù)給藥3日后，除正常對照組外，各鼠均以Philips深部X射線一次全身照射，照射源距小鼠中心距離40cm，照射量率8.51×10-5C/kg/分鐘(33倫/分)，連續(xù)照射14分鐘，總劑量為4Gy。繼續(xù)給藥6日，于末次給藥后1小時處死動物，取血，測定外周血中血紅蛋白含量，記數(shù)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)。結(jié)果見表4。
表4 養(yǎng)血飲口服液對小鼠放射性損傷所致貧血的影響

與對照組比較**P＜0.01，與模型組比較△P＜0.05，△△P＜0.01結(jié)果表明，益血生膠囊3g/kg和養(yǎng)血飲口服液4.88g生藥/kg組能夠顯著升高X射線照射后小鼠外周血象中紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)。對血紅蛋白和血小板雖有一定的升高趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.5、對大鼠低鐵性貧血的影響取大鼠60只，隨機(jī)分為六組，分別為對照組、模型組、陽性對照藥益血生膠囊2.1g/kg和養(yǎng)血飲口服液3.4、1.7、0.85g生藥/kg組，，除正常對照組外，其余各組均給予低鐵飼料(玉米淀粉54％，奶粉40％，豆油5％，食鹽1％)10天，每隔一天放血10滴左右，第11天起，陽性對照藥益血生膠囊2.1g/kg和養(yǎng)血飲口服液3.4、1.7、0.85g/kg組給藥，連續(xù)7天，同時除正常對照組外，其余各組繼續(xù)喂飼低鐵飼料。末次給藥后1小時后處死動物，取血測定血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù)，并測定血中鐵含量，結(jié)果見表5。
表5 養(yǎng)血飲口服液對大鼠低鐵性貧血的影響

與對照組比較**P＜0.01與模型組比較△P＜0.05，△△P＜0.01結(jié)果表明，益血生膠囊2.1g/kg和養(yǎng)血飲口服液3.4、1.7、0.85g/kg組均能顯著升高低鐵性貧血大鼠外周血中紅細(xì)胞數(shù)，益血生膠囊2.1g/kg和養(yǎng)血飲口服液1.7g生藥/kg組并能提高血中鐵含量。
2.6、對環(huán)磷酰胺血虛證模型小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)量的影響取小鼠60只，體重18～22g，隨機(jī)分為六組，分別為正常對照組(20ml水/kg)、模型對照組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg組、養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組，各組小鼠連續(xù)給藥10天后，于給藥第六天除正常對照組外，各鼠均灌胃給予環(huán)磷酰胺70mg/kg一次，末次給藥后2小時，拉頸處死小鼠，取其股骨一支，用3％醋酸液沖洗股骨內(nèi)全部有核細(xì)胞于10ml 3％醋酸液內(nèi)，計數(shù)全股骨腔內(nèi)有核細(xì)胞總數(shù)。觀察養(yǎng)血飲口服液對骨髓造血功能的保護(hù)作用，結(jié)果見表6。
表6 養(yǎng)血飲口服液對環(huán)磷酰胺血虛證模型小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)量的影響

與模型組型組比較**p＜0.01，與正常對照組△△P＜0.01結(jié)果表明，益血生3g/kg組和養(yǎng)血飲口服液4.88、2.44、1.22g生藥/kg組均能明顯增加骨髓有核細(xì)胞數(shù)量。
2.7、養(yǎng)血飲口服液對小鼠游泳時間的影響取50只小鼠，體重20～22g，隨機(jī)分為五組，分別為正常對照組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg、養(yǎng)血飲口服液4.88g、2.44、1.22g生藥/kg組，連續(xù)給藥10天，末次給藥后1小時，放入水深35cm，水溫為29±1℃浴槽內(nèi)以小鼠沉入水底死亡不上浮為觀察指標(biāo)，記錄各鼠的存活時間，結(jié)果見表7。
表7 養(yǎng)血飲口服液對小鼠游泳時間的影響

結(jié)果表明，養(yǎng)血飲口服液4.88g、2.44、1.22g生藥/kg組均能明顯延長小鼠存活時間。
2.8、養(yǎng)血飲口服液對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響取小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為五組，每組10只，分別為正常對照組、陽性對照藥益血生膠囊3g/kg、養(yǎng)血飲口服液4.88g、2.44、1.22g生藥/kg組，連續(xù)給藥7天，于末次給藥1小時各鼠由尾靜脈注射印度墨汁0.1ml/10g體重，于注射2分鐘及15分鐘時，小鼠眶靜脈叢取血0.025ml，加入5％碳酸鈉溶液5ml中，搖勻，以752型分光光度計600nm處測OD值，并立即處死動物，剖取肝、脾稱重，計算K值、α值。結(jié)果見表8。
表8 養(yǎng)血飲口服液對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響

與對照組比較**P＜0.01 *P＜0.05結(jié)果表明，益血生膠囊3g/kg和養(yǎng)血飲口服液4.88g、2.44、1.22g生藥/kg組可明顯提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。
實驗結(jié)果表明，養(yǎng)血飲口服液對于失血性貧血、低鐵性貧血、化學(xué)性損傷和放射性損傷引起的血紅蛋白含量降低和紅細(xì)胞數(shù)減少具有明顯的改善作用，能緩解環(huán)磷酰胺對骨髓造血功能的抑制作用，表明其具有顯著的益氣生血、補腎生髓的作用；明顯提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，延長小鼠持續(xù)游泳時間，表明其具有增強體質(zhì)、提高免疫功能的作用。上述實驗結(jié)果可能是臨床用于治療貧血補氣養(yǎng)血、增強體質(zhì)、消除疲勞的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。
以下通過實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實施例1 本發(fā)明藥物口服液的制備它由下列的原料藥制成阿膠5g，黃芪200g，當(dāng)歸150g，大棗100g，鹿角膠15g。
1)取當(dāng)歸用蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；2)取當(dāng)歸藥渣、黃芪和大棗三味藥加水煎煮兩次，分別為3、2小時，加水量分別為5倍、3倍，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.23～1.28(20℃測)清膏，加入乙醇使醇濃度達(dá)65％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時，濾過，濾液回收乙醇，得當(dāng)歸等藥材提取液。當(dāng)歸等藥材提取液加水至250ml，加入當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，備用；3)阿膠、鹿角膠加水適量，加熱烊化，備用；4)將200g或400g蔗糖制成單糖漿，加入1)項下當(dāng)歸揮發(fā)油，加入2)項下當(dāng)歸等藥材提取液，3)項下阿膠和鹿角膠烊化液和防腐劑，攪拌，加水至1000ml，混勻，濾過，分裝，即得口服液。
實施例2 本發(fā)明藥物膠囊劑的制備它由下列的原料藥制成阿膠3.5g，黃芪140g，當(dāng)歸105g，大棗70g，鹿角膠10.5g。
1)取以上五味，當(dāng)歸用蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精，置適當(dāng)玻璃容器中，加入β-環(huán)糊精6倍量的水，于磁力加熱攪拌器上，恒溫攪拌至30℃，取上述揮發(fā)油，按1∶1比例用無水乙醇稀釋后，滴入β-環(huán)糊精溶液中，恒溫攪拌3小時，置4℃冰箱中冷藏24小時，抽濾，40℃干燥4小時，備用；2)取當(dāng)歸藥渣、黃芪、大棗三味藥加水煎煮兩次，分別為3、2小時，加水量分別為5倍、3倍，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.23～1.28(20℃測)清膏，加入乙醇使醇濃度達(dá)65％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.40稠膏，備用；3)阿膠、鹿角膠粉碎成細(xì)粉，備用；4)將2)所得稠膏加入3)中所述細(xì)粉，混勻，60℃～80℃下干燥，加入1)中所述揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物；
5)將4)所得活性組分粉碎，制粒，干燥，裝入膠囊，得到膠囊劑。
實施例3 本發(fā)明藥物顆粒劑的制備它由下列的原料藥制成阿膠6.5g，黃芪260g，當(dāng)歸195g，大棗130g，鹿角膠19.5g。
1)制備活性物質(zhì)的步驟同實施例2的1)～4)，2)將1)所得活性組分粉碎，制粒，干燥，得到顆粒劑。
實施例4 本發(fā)明藥物片劑的制備它由下列的原料藥制成阿膠5g，黃芪200g，當(dāng)歸150g，大棗100g，鹿角膠15g。
1)制備活性物質(zhì)的步驟同實施例2的1)～4)。
2)將2)所得活性組分粉碎，制粒，干燥，壓片，得到片劑。
實施例5 質(zhì)量控制方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；32∶68乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明實施例1的口服液25ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次25ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得。
測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得。
本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于15μg。
實施例6 質(zhì)量控制方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30∶70乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明實施例1的口服液50ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次50ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.40μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得。
測定法精密吸取對照品溶液8μl、17μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得。
本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于13μg。
實施例7 質(zhì)量控制方法色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；40∶60乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明實施例1的口服液40ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次40ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.50μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得。
測定法精密吸取對照品溶液10μl、20μl，供試品溶液15μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得。
本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于22μg。
權(quán)利要求
1.一種治療血小板減少、貧血的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的阿膠3.5～6.5份，黃芪140～260份，當(dāng)歸105～195份，大棗70～130份，鹿角膠10.5～19.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療血小板減少、貧血的藥物，其特征在于它是由下列重量份的原料藥制成的阿膠5份，黃芪200份，當(dāng)歸150份，大棗100份，鹿角膠15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療血小板減少、貧血的藥物的制備方法1)取以上五味，當(dāng)歸用蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；2)取當(dāng)歸藥渣、黃芪和大棗三味藥加水煎煮兩次，分別為3、2小時，加水量分別為5倍、3倍，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.23～1.28(20℃測)清膏，加入乙醇使醇濃度達(dá)65％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時，濾過，濾液回收乙醇，得當(dāng)歸等藥材提取液，備用；3)阿膠、鹿角膠加水適量，加熱烊化，備用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療血小板減少、貧血的藥物的制備方法，還包括4)加入矯味劑，加入1)項下當(dāng)歸揮發(fā)油、2)項下當(dāng)歸等藥材提取液、3)項下阿膠和鹿角膠烊化液和防腐劑，攪拌，加水至1000ml，混勻，濾過，分裝，即得口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療血小板減少、貧血的藥物的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30～40∶60～70乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取權(quán)利要求4制得的口服液25～50ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次25～50ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30m1，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，其內(nèi)徑1.5cm、長12cm，以水100ml洗脫，棄去水液；再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.40～0.50μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得；測定法精密吸取對照品溶液5～10μl、15～20μl，供試品溶液10～20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得；本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于13～22μg。
6.如權(quán)利要求5所述的治療血小板減少、貧血的藥物的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法為色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；32∶68乙腈-水為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器。理論板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取權(quán)利要求4制得的口服液25ml，用水飽和正丁醇提取5次，每次25ml，合并正丁醇液用氨試液充分洗滌3次，每次30ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加水10ml，加熱溶解，放冷，通過D101大孔吸附樹脂柱，(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)，以水100ml洗脫，棄去水液。再用40％乙醇100ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，繼用70％乙醇100ml洗脫，收集洗脫液蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，收集續(xù)濾液，即得；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，測定，以外標(biāo)二點法對數(shù)方程計算，即得；本品每ml含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少于15μg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療血小板減少、貧血的藥物及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥領(lǐng)域。阿膠3.5～6.5份，黃芪140～260份，當(dāng)歸105～195份，大棗70～130份，鹿角膠10.5～19.5份。當(dāng)歸用蒸餾法提取揮發(fā)油，取當(dāng)歸藥渣、黃芪和大棗三味藥加水煎煮兩次，分別為3、2小時，加水量分別為5倍、3倍，濾過，合并濾液，濃縮，加入乙醇使醇濃度達(dá)65％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時，濾過，濾液回收乙醇，得當(dāng)歸等藥材提取液；阿膠、鹿角膠加水適量，加熱烊化。具有補氣養(yǎng)血，益腎助脾之功效。用于氣血兩虧，崩漏下血，體虛羸弱，血小板減少及貧血，對放療和化療后引起的白細(xì)胞減少癥有一定的治療作用。
文檔編號A61K35/32GK1931255SQ20061001717
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月14日
發(fā)明者解均秀, 于江波, 陳志國, 仲崇林, 暴慶發(fā), 劉乃發(fā), 孟繁林 申請人:吉林敖東力源藥業(yè)股份有限公司