專利名稱：地紅霉素軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及地紅霉素軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
地紅霉素(dirithromycin)是新一代十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)的C-9、C-11位上連接了噁嗪基團(tuán)。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)及作用時(shí)間長(zhǎng)、組織親和力高、胃腸副作用小等特點(diǎn)。該藥抗菌譜和抗菌活性與紅霉素類似，主要對(duì)革蘭士陽性球菌和部分厭氧菌有較強(qiáng)抗菌活性，但與紅霉素相比，地紅霉素具有更優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)性能，其半衰期長(zhǎng)，具有用藥次數(shù)少，用藥時(shí)間短的特點(diǎn)，且對(duì)酸穩(wěn)定，使之成為很有前途的臨床治療各類感染的藥物。臨床主要用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性感染、咽炎、肺炎、皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染。目前固體口服制劑主要有片劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提高地紅霉素固體口服制劑生物利用度，提高療效，提出了腸溶地紅霉素軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明地紅霉素軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，其優(yōu)選制備方法如下將地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、干燥，包腸溶衣；或用明膠和包含腸溶材料的輔料制得囊殼膠液，制備軟膠囊，軟膠囊經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、干燥，即得產(chǎn)品。
所述的地紅霉素軟膠囊，其特征在于含有地紅霉素和適合制成腸溶軟膠囊的藥物可接受的載體。
所述的地紅霉素軟膠囊，其特征在于囊殼由明膠和輔料組成。其中輔料包含腸溶材料。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中內(nèi)容物由地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中內(nèi)容物包含由地紅霉素和稀釋劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和助溶劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和增溶劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和助懸劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和助懸劑和表面活性劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和助溶劑和表面活性劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和增溶劑和表面活性劑混合制得、地紅霉素和稀釋劑和助溶劑和增溶劑和表面活性劑混合制得。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油，優(yōu)選PEG400或橄欖油；稀釋劑的加入量10％--90％。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精，優(yōu)選甘油；助溶劑的加入量為1％--20％。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中增溶劑包含脂肪酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸，優(yōu)選油酸或乳酸；增溶劑的加入量為0.1％--20％。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中助懸劑PEG4000或PEG6000固態(tài)聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物，優(yōu)選PEG6000或蜂蠟；助懸劑加入量為0.1％--30％。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中表面活性劑包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯，優(yōu)選吐溫80；表面活性劑的加入量為1％～20％。
所述的地紅霉素軟膠囊，其中地紅霉素的加入量為1％～50％.
所述地紅霉素軟膠囊的制備方法，其特征在于將地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，采用腸溶軟膠囊制備方法制備腸溶軟膠囊，即得。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明地紅霉素軟膠囊可以通過腸溶軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優(yōu)選通過如下制備方法制得內(nèi)容物的制備取地紅霉素、稀釋劑(包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、玉米油或椰子油)、助溶劑(包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精)、增溶劑(包含脂肪酸，枸櫞酸，酒石酸，蘋果酸)、助懸劑(PEG4000或PEG6000固態(tài)聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物)、表面活性劑(包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯)中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，備用。
軟膠囊成型制備取明膠、純化水、山梨醇和/或甘油充分混勻得膠液，通過壓制機(jī)調(diào)節(jié)壓制為適宜厚度的膠帶備用，采用模壓法制備軟膠囊，經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐?、干燥，包腸溶衣，即得；或用明膠、腸溶材料、純化水、山梨醇和/或甘油充分混勻得囊殼膠液，通過壓制機(jī)調(diào)節(jié)壓制為適宜厚度的膠帶備用，采用模壓法制備軟膠囊，經(jīng)冷風(fēng)固化、干燥，用適當(dāng)?shù)娜軇┫赐琛⒏稍?，即得?br> 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在如下方面1、藥物溶出較完全，溶出率穩(wěn)定；在人體內(nèi)吸收平穩(wěn)，提高了生物利用度，療效穩(wěn)定；2、有效成分均勻，每粒膠囊裝量差異較易控制。
3、減少生產(chǎn)過程中粉塵的飛揚(yáng)，保護(hù)了工作人員的健康和環(huán)境。
列舉幾個(gè)用于說明本發(fā)明實(shí)施過程而不是用來限定保護(hù)范圍的實(shí)施例，如下實(shí)施例1)PEG400 350g地紅霉素250g囊殼膠液配方明膠、甘油、水一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒軟膠囊、包腸溶衣，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下


結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例2)PEG600300g地紅霉素 250g丙二醇60g囊殼膠液配方明膠、甘油、山梨醇、水一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒軟膠囊、包腸溶衣，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例3)地紅霉素250g油酸30g橄欖油 300g囊殼膠液配方明膠、甘油、山梨醇、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例4)地紅霉素250g
橄欖油290g蜂蠟 15g吐溫 40g囊殼膠液配方明膠、甘油、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例5)地紅霉素 250g卵磷脂30g棕櫚油300g蜂蠟 30g囊殼膠液配方明膠、甘油、山梨醇、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例6)PEG600 300g地紅霉素250g吐溫10g丙二醇 60g囊殼膠液配方明膠、甘油、山梨醇、水一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒軟膠囊、包腸溶衣，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例7)PEG400310g地紅霉素 250g乳酸 10g吐溫8020g囊殼膠液配方明膠、甘油、水一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒軟膠囊、包腸溶衣，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例8)PEG600 280g地紅霉素250g甘油45g乳酸10g吐溫80 10g囊殼膠液配方明膠、甘油、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下


結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例9)地紅霉素 250gPEG400250g蘋果酸10g吐溫8010g囊殼膠液配方明膠、甘油、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
實(shí)施例10)地紅霉素 250gPEG400 280gPEG600010g吐溫 30g囊殼膠液配方明膠、甘油、水、腸溶材料一定比例制得采用以上配方采用制備方法制得1000粒腸溶軟膠囊，經(jīng)過藥學(xué)研究影響因素試驗(yàn)，考察結(jié)果如下

結(jié)論經(jīng)過高溫、高濕、強(qiáng)光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時(shí)間和含量均穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種地紅霉素軟膠囊，其特征在于含有地紅霉素和適合制成腸溶軟膠囊的藥物可接受的載體。
2.權(quán)利要求1所述的地紅霉素軟膠囊，其特征在于囊殼由明膠和輔料組成。其中輔料包含腸溶材料。
3.權(quán)利要求1-2所述的地紅霉素軟膠囊，其特征在于其內(nèi)容物由地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得。
4.權(quán)利要求1-3所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的稀釋劑包含PEG400或PEG600液態(tài)的聚乙二醇、大豆油、紅花油、氫化棕櫚油、橄欖油、葡萄籽油、玉米油或椰子油；稀釋劑加入量為10％--90％。
5.權(quán)利要求1-3所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的助溶劑包含C3-C8的低級(jí)脂肪醇或其混合物、羥丙基β-環(huán)糊精，；助溶劑加入量為1％--20％。
6.權(quán)利要求1-3所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的增溶劑包含脂肪酸、乳酸，枸櫞酸，酒石酸，蘋果酸；增溶劑加入量為0.1％--20％。
7.權(quán)利要求1-3所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的助懸劑PEG4000或PEG6000固態(tài)聚乙二醇、氣相二氧化硅、液體石蠟、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、C8-C22高級(jí)脂肪醇或其混合物；助懸劑加入量為0.1％--30％。
8.權(quán)利要求1-3所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的表面活性劑包含司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體酯；表面活性劑加入量為1％～20％。
9.上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的地紅霉素軟膠囊，其中所述的地紅霉素加入量為1％～70％。
10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述地紅霉素軟膠囊的制備方法，其特征在于將地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，采用腸溶軟膠囊制備方法制備腸溶軟膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種地紅霉素軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊由地紅霉素和稀釋劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的多個(gè)混合制得內(nèi)容物，制備腸溶軟膠囊。腸溶軟膠囊提高了生物利用度，提高了療效。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1823806SQ20061000066
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者宛六一 申請(qǐng)人:宛六一, 溫光輝