專利名稱：用于連接動靜脈的管子和用于醫(yī)療手術(shù)的插入物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于動靜脈吻合術(shù)(anastomosis)的管子。更具體地說， 本發(fā)明涉及一種能夠在進行血液透析的病人的動脈和靜脈之間提供穩(wěn)定的連 通，并且可在動靜脈連接處極大地減少狹窄的技術(shù)。
背景技術(shù)：
作為用于治療急慢性腎衰竭的方法的血液透析法被周期性地施加到患有 嚴(yán)重腎衰竭的病人。近來，隨著患腎衰竭的病人的數(shù)量增加，血液透析的重 要性也增大。
對于多數(shù)血液透析病人來說，糖尿病或高血壓祐匸認(rèn)為是引起嚴(yán)重動脈硬 化的根本原因。成功的血液透析需要在動靜脈連接中排除阻礙血液流動的因 素。已經(jīng)對該血液透析課題進行了深入的研究。
同時，已經(jīng)研制了人造血管(或用于動靜脈吻合術(shù)的管子)作為替代物， 以引導(dǎo)血液流動，從而補償真實血管的狹窄或明顯的機能障礙。根據(jù)化學(xué)組 分和物理性質(zhì)(包括多孔性、彈性、表面結(jié)構(gòu)等)，人造血管在開放性(patency) 方面不同。
通常，可被用作用于動靜脈吻合術(shù)的管子的結(jié)構(gòu)由e-PTFE (膨體聚四氟 乙烯)制造。通過在高溫高壓下多軸拉伸e-PTFE制造的多微孔薄膜具有這樣 低的摩擦系數(shù)，從而顯示出抗血栓性，例如，當(dāng)其與血液接觸時，不使蛋白 質(zhì)粘附在其表面上。這種特性允許所述膜應(yīng)用于管子結(jié)構(gòu)。
相對于自身的動靜脈瘺，用于動靜脈吻合術(shù)的管子在對病人執(zhí)行血液透 析方面具有優(yōu)點。但是，在人工移植物(graft)和動靜脈血管之間的連接會 發(fā)生血管狹窄，阻礙血液流動。因此，需要再次移植用于動靜脈吻合術(shù)的管， 以才丸4亍血'液透片斤。
已經(jīng)進行了用于解決血管狹窄問題的研究，發(fā)現(xiàn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞過度生 長是在用于動靜脈吻合術(shù)的管和血管之間的連接產(chǎn)生血管狹窄的原因。本發(fā) 明的發(fā)明人在其以前的研究中研發(fā)了 一種新型的血液透析管，并且提交了關(guān)
于該管的專利申請，其國際專利申請?zhí)枮镻CT/KR2005/001633，其標(biāo)題為"用 于連接動脈和靜脈的用藥物對其表面進行處理的血液透析管"(以下，稱為"現(xiàn) 有技術(shù)")。
所述現(xiàn)有技術(shù)是這樣一種技術(shù)至少在管子結(jié)構(gòu)的相對兩端用藥物進行 表面處理(涂敷)，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，藥物 從在用于動靜脈吻合術(shù)的管和血管之間的連接處釋放，以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞 過度生長，從而防止此處血管狹窄。
實際上，在被植入之后，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的管子結(jié)構(gòu)顯示出抑制內(nèi)皮細(xì)胞 過度生長的顯著效果。但是，這種抑制效果根據(jù)施加到用于動靜脈吻合術(shù)的 植入管的表面上的藥物的釋放方式而改變。在許多情況中，表面處理藥物在 早期階段被大量地釋放，從而藥物的有益效果不能持久。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題
因此，基于以上在現(xiàn)有技術(shù)中出現(xiàn)的問題，提出本發(fā)明，本發(fā)明的一個 目的是提供一種用于動靜脈吻合術(shù)的管子以及制備這種管子的方法，這種管 子可在很長的時間段內(nèi)，按照合適的速率持久地釋放層疊在該管子上的藥物。
技術(shù)方案
根據(jù)本發(fā)明，上述目的可通過提供一種用于制備用于動靜脈吻合術(shù)的管 子的方法來實現(xiàn)，該方法包括首次表面處理步驟和二次表面處理步驟。首次 表面處理步驟包括按照預(yù)定濃度將藥物溶解到溶劑中，所述藥物能夠抑制 血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長；將管子結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入預(yù)定時間段； 將管子結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使管子結(jié)構(gòu)干燥。二次表面處理步驟包括將經(jīng) 過首次表面處理的管子結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入到預(yù)定濃度的藥物的溶 劑溶液中持續(xù)預(yù)定時間段，或者浸入到?jīng)]有藥物的溶液中持續(xù)預(yù)定時間段； 將管子結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使管子結(jié)構(gòu)千燥。
在一種修改示例中，二次表面處理步驟重復(fù)至少一次。
優(yōu)選地，在二次表面處理步驟中管子結(jié)構(gòu)被浸入的時間段短于在首次表 面處理步驟中管子結(jié)構(gòu)被浸入的時間段。
根據(jù)本發(fā)明的另 一方面，提供了 一種用于制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子 的方法，其中，能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物層疊在管子結(jié)構(gòu)上，
然后去除沒有牢固地附著到管子結(jié)構(gòu)上的一部分藥物。
在根據(jù)這方面的修改示例中，在所述去除之后，進一步執(zhí)行用能夠抑制 血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物對管子結(jié)構(gòu)的表面處理。
根據(jù)本發(fā)明的另 一 方面，提供了 一種用于制備在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使 用的插入物的方法，該方法包括首次表面處理步驟和二次表面處理步驟。首
次表面處理步驟包括按照預(yù)定濃度將藥物溶解到溶劑中，所述藥物能夠抑 制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長；將結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入預(yù)定時間段； 將結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使結(jié)構(gòu)干燥。二次表面處理步驟包括將經(jīng)過首次表 面處理的結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入到預(yù)定濃度的藥物的溶劑溶液中持續(xù) 預(yù)定時間段，或者浸入到?jīng)]有藥物的溶液中持續(xù)預(yù)定時間段；將結(jié)構(gòu)從溶液 中取出；使結(jié)構(gòu)干燥。
在根據(jù)這方面的修改示例中，二次表面處理步驟重復(fù)至少一次。
優(yōu)選地，在二次表面處理步驟中結(jié)構(gòu)被浸入的時間段短于在首次表面處 理步驟中結(jié)構(gòu)被浸入的時間段。
根據(jù)本發(fā)明的另 一方面，提供了 一種用于制備在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使 用的插入物的方法，其中，能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物層疊在 結(jié)構(gòu)上，然后去除沒有牢固地附著到結(jié)構(gòu)上的一部分藥物。
在根據(jù)這方面的修改示例中，在所述去除之后，進一步執(zhí)行用能夠抑制 血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物對結(jié)構(gòu)的表面處理。
有益效果
當(dāng)將根據(jù)本發(fā)明的用于動靜脈吻合術(shù)的管子插入到身體中以進行血液透 析時，其確保穩(wěn)定的血液透析，這是因為施加到管子上的藥物在很長的時間 段內(nèi)持久地釋放。另外，根據(jù)本發(fā)明制備的在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使用的插 入物展現(xiàn)出相同的藥物釋放行為。


圖1是顯示根據(jù)本發(fā)明實施例的制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子的流程
圖2是顯示根據(jù)圖1所示的方法制備的管子的局部切除的透視圖。
具體實施例方式
現(xiàn)在，將參照附圖進行說明，不同的圖中相同的標(biāo)號被用于始終指代相 同或相似的元件。
圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子的方法，在圖2 的局部切除的透視圖中，管子的結(jié)構(gòu)被進一步放大地顯示。
在根據(jù)實施例的制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子的方法之前，將解釋管子 的材料。制備管子需要管子結(jié)構(gòu)、藥物和溶劑。在一個表面處理步驟中使用 的藥物或溶劑可與在另 一 個步驟中使用的藥物或溶劑相同或不同。
管子結(jié)構(gòu)具有大致圓筒形，并且由多孔e-PTFE膜制成。多孔e-PTFE膜 通過在高溫高壓下將PTFE沿多方向拉伸而獲得。優(yōu)選地，將Gore-Tex擠壓 成圓筒形。
將被施加到管子結(jié)構(gòu)的表面上的藥物需要具有抵抗血管內(nèi)皮細(xì)胞過度生 長的抑制活性，并且沒有副作用。優(yōu)選地，紫杉醇(paclitaxel)或雷帕霉素 可被用作用于處理管子結(jié)構(gòu)的藥物。如上所述，在多個表面處理步驟中使用 的藥物可以相同或不同。
對于溶劑，其溶解藥物以用藥物處理管子結(jié)構(gòu)的表面。最適合的是有機 溶劑，其不僅可溶解藥物(例如，紫杉醇或雷帕霉素)，而且不會帶來問題， 丙酮是優(yōu)選的。另外，如上所述，用于多個表面處理步驟的溶劑可以相同或 不同。
在材料準(zhǔn)備好之后，根據(jù)圖1的流程圖所示的步驟制備用于動靜脈吻合
術(shù)的管子。
1、 首次表面處理
將藥物按照合適的濃度(Cl)溶解在溶劑(Sl)中。
將管子結(jié)構(gòu)浸入在藥物的溶劑溶液中。在這種連接中，可用所述溶液處 理管子結(jié)構(gòu)的整個表面或者將分別與動脈和靜脈連接的相對的端部的部分表 面。
在浸入預(yù)定的時間段(Tl )之后，將管子結(jié)構(gòu)從所述溶液中取出(S102) 并且使其干燥(S103),從而完成首次表面處理。
2、 二次表面處理
經(jīng)過首次表面處理的管子結(jié)構(gòu)被浸入含有預(yù)定濃度(C2)的藥物的溶劑 (S2)中(S201)。在浸入過程中，在首次表面處理中已經(jīng)施加到管子結(jié)構(gòu)上 的沒有牢固地附著的藥物被溶解到溶劑(S2)中，而在牢固地附著的藥物上層疊新藥物。
在將經(jīng)過首次表面處理的管子結(jié)構(gòu)浸入預(yù)定時間段(T2)之后，將管子 結(jié)構(gòu)從所述溶液中取出(S202)并且使其干燥(S203 )，從而完成二次表面處理。
至少重復(fù)一次二次表面處理來保證只有牢固地附著到管子結(jié)構(gòu)上的藥物 被保留在管子結(jié)構(gòu)上并且被新的或另一種藥物覆蓋，而那些沒有牢固地附著 到管子結(jié)構(gòu)上的藥物被從管子結(jié)構(gòu)上去除。最終，藥物牢固地附著到管子結(jié) 構(gòu)的表面上。
如上所述，在首次和二次表面處理中使用的藥物或溶劑可以相同或不同。 二次表面處理的浸入時間段(T2)可短于首次表面處理的浸入時間段 (Tl)。在這個研究中，當(dāng)時間段(T2)顯著短于時間段(Tl)時，獲得期
望的結(jié)果，但是還存在設(shè)置它們之間的最佳關(guān)系的主題。
另一種方案是，二次表面處理可包括將經(jīng)過首次表面處理的管子結(jié)構(gòu)浸
入到不包含藥物的溶劑中，以將容易脫落的藥物溶解到溶劑中。在這種情況
下，剩下的藥物可非常牢固地附著到管子結(jié)構(gòu)上，從而防止在早期階段過度釋放。
當(dāng)用于動靜脈吻合術(shù)的管子按照這個過程制備時，可減少在早期或后期 階段釋放藥物的絕對量，但是這通過在首次表面處理增大藥物的濃度是可補 償?shù)摹?br> 參照圖2，按照上述步驟制備的用于動靜脈吻合術(shù)的管子100被按照局 部切除的透視圖顯示。
從該圖中看出，用于動靜脈吻合術(shù)的管子100包括大體上的圓筒形管子 結(jié)構(gòu)11和施加到管子結(jié)構(gòu)11的內(nèi)表面和外表面兩者的涂敷層12。
當(dāng)被插入到身體中時，用于動靜脈吻合術(shù)的管子IOO使藥物在很長的時 間段內(nèi)被緩慢和持久地釋放，這是因為涂敷層12的藥物被牢固地粘附到管子 結(jié)構(gòu)11上，而不容易被溶解掉。
雖然根據(jù)實施例以用于動靜脈吻合術(shù)的管子來解釋了本發(fā)明，但是應(yīng)該 理解，本發(fā)明的表面處理可被應(yīng)用到作為身體中的移植物的需要阻止血管內(nèi) 皮細(xì)胞的過度生長的插入物。
雖然為了示例性的目的已經(jīng)公開了本發(fā)明的優(yōu)選實施例，但是本領(lǐng)域技 術(shù)人員應(yīng)該理解，在不脫離權(quán)利要求公開的本發(fā)明的范圍和精神的情況下，
各種修改、增加、替換是可能的。 產(chǎn)業(yè)上的可應(yīng)用性
如在以上所描述的，根據(jù)本發(fā)明的用于動靜脈吻合術(shù)的管子可穩(wěn)定地將 血液透析病人的動脈連接到靜脈，并且改善血管阻礙。因此，對于必須進行 周期性血液透析的病人來說，本發(fā)明非常有用。
權(quán)利要求
1、一種用于制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子的方法，包括首次表面處理步驟，包括按照預(yù)定濃度將藥物溶解到溶劑中，所述藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長；將管子結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入預(yù)定時間段；將管子結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使管子結(jié)構(gòu)干燥；二次表面處理步驟，包括將經(jīng)過首次表面處理的管子結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入到預(yù)定濃度的藥物的溶劑溶液中持續(xù)預(yù)定時間段，或者浸入到?jīng)]有藥物的溶液中持續(xù)預(yù)定時間段；將管子結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使管子結(jié)構(gòu)干燥。
2、 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，二次表面處理步驟重復(fù)至少一次。
3、 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，在二次表面處理步驟中管子結(jié)構(gòu)被 浸入的時間段短于在首次表面處理步驟中管子結(jié)構(gòu)被浸入的時間段。
4、 如權(quán)利要求l所述的方法，其中，在首次或二次表面處理步驟中使用 的溶劑是有機溶劑，所述有機溶劑包括丙酮。
5、 一種用于制備用于動靜脈吻合術(shù)的管子的方法，其中，能夠抑制血管 內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物層疊在管子結(jié)構(gòu)上，然后去除沒有牢固地附著到 管子結(jié)構(gòu)上的一部分藥物。
6、 如權(quán)利要求5所述的方法，其中，在所述去除之后，進一步執(zhí)行用能 夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物對管子結(jié)構(gòu)的表面處理。
7、 一種用于制備在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使用的插入物的方法，包括 首次表面處理步驟，包括按照預(yù)定濃度將藥物溶解到溶劑中，所述藥物能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì) 胞的過度生長；將結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入預(yù)定時間-艮； 將結(jié)構(gòu)從溶液中取出； 使結(jié)構(gòu)干燥；二次表面處理步驟，包括將經(jīng)過首次表面處理的結(jié)構(gòu)的全部或相對的端部浸入到預(yù)定濃度的 藥物的溶劑溶液中持續(xù)預(yù)定時間段，或者浸入到?jīng)]有藥物的溶液中持續(xù) 預(yù)定時間段；將結(jié)構(gòu)從溶液中取出；使結(jié)構(gòu)干燥。
8、 如權(quán)利要求7所述的方法，其中，二次表面處理步驟重復(fù)至少一次。
9、 如權(quán)利要求7所述的方法，其中，在二次表面處理步驟中結(jié)構(gòu)被浸入 的時間段短于在首次表面處理步驟中結(jié)構(gòu)被浸入的時間段。
10、 如權(quán)利要求7所述的方法，其中，在首次或二次表面處理步驟中使 用的溶劑是有機溶劑，所述有機溶劑包括丙酮。
11、 一種用于制備在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使用的插入物的方法，其中， 能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物層疊在結(jié)構(gòu)上，然后去除沒有牢固 地附著到結(jié)構(gòu)上的一部分藥物。
12、 如權(quán)利要求11所述的方法，其中，在所述去除之后，進一步執(zhí)行用 能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度生長的藥物對結(jié)構(gòu)的表面處理。
全文摘要
在此公開了一種對血液透析病人有用的用于動靜脈吻合術(shù)的管子，以及一種在對身體的醫(yī)療手術(shù)中使用的插入物。管子或插入物被重復(fù)地用藥物在其表面上處理，從而通過在很長的時間段內(nèi)按照合適的速率釋放藥物，在血液透析的病人的動脈和靜脈之間提供穩(wěn)定的連通，并且能夠在動靜脈連接中極大地減少狹窄。
文檔編號A61F2/06GK101340859SQ200580052101
公開日2009年1月7日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者南惠英, 樸鐘相, 權(quán)太根, 李宇暻, 李炳河, 林炫廷, 金哲洙, 金大中, 高才泳 申請人:路嘉株式會社