專(zhuān)利名稱(chēng)：含有迷迭香提取物的口腔組合物以及相關(guān)方法
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本中請(qǐng)要求2004年12月17日提出的序列號(hào)為60/673,340的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)的權(quán)益，通過(guò)引用將該申請(qǐng)的內(nèi)容結(jié)合到本文中。
背景技術(shù)：
為提供口腔健康，廣泛使用潔牙劑組合物。用各種活性物質(zhì)配制的牙膏、口腔清洗劑、口香糖、食用條(edible strips)等形式的潔牙劑對(duì)使用者提供了多種益處。這些益處中包括抗菌、抗炎和抗氧化特性。潔牙劑的這些特性使它們成為預(yù)防或治療各種口腔病癥(例如蛀洞、齦炎、牙菌斑、牙垢、牙周病等)的有用治療劑。
迷迭香提取物包含熊果酸和鼠尾草酸。在很多情況下，從迷迭香(Rosmarinusofficinalis)葉中分離該提取物。迷迭香油是來(lái)自迷迭香的另一種產(chǎn)品，其得自對(duì)該植物的開(kāi)花部位和葉子的蒸氣提取。盡管已有人建議將迷迭香油與其它油類(lèi)(例如桉樹(shù)腦和薄荷醇)一起用于潔牙劑中，應(yīng)注意的是，迷迭香油與迷迭香提取物的化學(xué)組成差異很大。
發(fā)明概述 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，在各種潔牙劑組合物中加入迷迭香提取物得到適于治療和預(yù)防包括齦炎、牙菌斑積聚等多種口腔疾病的牙膏、口腔清洗劑和其它組合物。在潔牙劑組合物中加入含有大量熊果酸和鼠尾草酸的迷迭香提取物以致使用時(shí)釋放到口腔的量能有效產(chǎn)生抗菌、抗氧化和/或抗炎效果。各種實(shí)施方案中，將迷迭香提取物各組分與三氯生或其它酚類(lèi)抗菌劑相結(jié)合以提供增強(qiáng)的活性。
例如，牙膏典型含有約0.1重量％-約1重量％或更少的迷迭香提取物以及常規(guī)的潔牙劑組分，例如保濕劑、磨料、抗齲劑、表面活性劑、香料等。迷迭香提取物在口香糖和食用條中的含量相當(dāng)，而在典型配制的口腔清洗劑和漱口劑中的含量較少。
已發(fā)現(xiàn)，用迷迭香提取物各組分配制的潔牙劑在體外和體內(nèi)均呈現(xiàn)抗菌、抗炎和/或抗氧化特性。
本發(fā)明的其它適用范圍在下文提供的詳細(xì)描述中變得明顯。應(yīng)理解，在說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案時(shí)，該詳細(xì)描述和具體實(shí)施例僅僅用于舉例說(shuō)明之目的，并無(wú)意限制本發(fā)明的范圍。
發(fā)明詳述 本文中，“抗菌活性”指由任何普遍接受的體外或體內(nèi)抗菌分析或試驗(yàn)所確定的活性。
本文中，“抗炎活性”指由諸如抑制前列腺產(chǎn)生或環(huán)加氧酶活性的分析或試驗(yàn)等任何普遍接受的體外或體內(nèi)分析或試驗(yàn)所確定的活性。
本文中，“抗氧化活性”指由任何普遍接受的體外或體內(nèi)抗氧化分析或試驗(yàn)所確定的活性。
本文中，“口表面”包括口內(nèi)任何軟表面或硬表面，包括舌表面、硬腭和軟腭表面、頰粘膜表面、牙齦表面和牙表面。本文中，“牙表面”為自然牙的表面或人工牙列(包括牙冠、牙套、填充牙、牙橋、牙托、種植牙等)的硬表面。
本文中，就諸如口腔組織發(fā)炎等病癥而言，術(shù)語(yǔ)“抑制”包括對(duì)該病癥的預(yù)防、遏制、程度或嚴(yán)重性減輕或改善。
本發(fā)明口腔護(hù)理組合物可以采用適于口腔表面應(yīng)用的任何形式。各種說(shuō)明性實(shí)施方案中，該組合物可以為適于沖洗、嗽洗或噴霧的液體溶液；諸如牙粉、牙膏或牙凝膠的潔牙劑；牙周凝膠；適于涂抹牙表面的液體(例如液體增白劑)；口香糖；可溶性、部分可溶性或不溶性薄膜或條(例如，增白條)；薄片(wafer)；擦巾或小毛巾；植入物；牙線等。除了以上列舉的那些物質(zhì)外，該組合物可含有活性成分和/或載體成分。
某些實(shí)施方案中，組合物適于在諸如貓或狗等小家畜的口表面使用。典型地，這樣的組合物可被動(dòng)物食用或咀嚼，可采用的形式為例如貓或狗的食物、零食或玩具。
本文將某一成分歸類(lèi)為活性劑或載體成分，旨在清楚和方便描述，不應(yīng)推斷為具體成分在組合物中發(fā)揮的作用必需符合其在本文中的分類(lèi)。另外，一種具體成分可發(fā)揮多種功能，因此本文中以舉例說(shuō)明形式將一種成分公開(kāi)為某一功能種類(lèi)，此種公開(kāi)不排除還能舉例說(shuō)明其它功能種類(lèi)的可能性。
一種實(shí)施方案中，提供一種牙膏組合物，其含有至少一種保濕劑、至少一種磨料以及抗菌有效量的包含熊果酸和鼠尾草酸的抗菌組分。作為熊果酸和鼠尾草酸的優(yōu)選來(lái)源，迷迭香提取物的使用范圍可以為約0.01重量％-約5重量％，例如在牙膏組合物中，為約0.01重量％-約2重量％以及約0.1重量％-約1重量％。各種實(shí)施方案中，牙膏組合物進(jìn)一步含有其它抗菌劑，例如鹵代二苯基醚(例如三氯生)。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種抑制被試動(dòng)物口腔中的細(xì)菌生長(zhǎng)的方法。該方法包括對(duì)被試動(dòng)物的口腔或口表面施用包含抗菌有效量的提取物的潔牙劑組合物，所述提取物含有鼠尾草酸和/或熊果酸。各種實(shí)施方案中，該潔牙劑組合物的形式為牙膏、口腔清洗劑、口香糖、食用條等。
又一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔清洗劑或漱口劑，其包含水、香料和諸如至少一種含羥基(hydric)組分(例如乙醇、甘油和山梨糖醇)，以及鼠尾草酸或鼠尾草酸與熊果酸的混合物。鼠尾草酸和/或熊果酸的優(yōu)選來(lái)源為迷迭香提取物，其通過(guò)例如對(duì)迷迭香葉進(jìn)行乙醇提取來(lái)制備。
再一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種口香糖，除了上述鼠尾草酸和熊果酸外，其包含膠基和香料。另一種實(shí)施方案中，提供食用條，除了上述鼠尾草酸和熊果酸外，其包含成膜聚合物和香料(任選)。
一方面，本發(fā)明口腔組合物的抗菌組分包含迷迭香葉中發(fā)現(xiàn)的一種或多種有機(jī)化合物。所述有機(jī)化合物的非限制性例子包括熊果酸、鼠尾草酸、迷迭香酸、鼠尾草酚和齊墩果酸。一種實(shí)施方案中，抗菌組分含有鼠尾草酸以及任選含有其它成分。各種實(shí)施方案中，抗菌組分是醇提迷迭香植物葉子所得化合物的混合物。在商用實(shí)施方案中，例如Sabinsa公司(Piscataway，New Jersey)等以迷迭香提取物形式出售迷迭香植物葉子的提取物。
迷迭香提取物含有鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、齊墩果酸和其它有機(jī)及無(wú)機(jī)物質(zhì)。從迷迭香葉中提取的植物材料含有數(shù)種成分。非限制性的成分例子包括黃酮類(lèi)，例如香葉木素、香葉木甙、芫花素、芫花素-4’-甲基醚、6-甲氧基-芫花素、木犀草素、6-甲氧基木犀草素、6-甲氧基木犀草素、6-甲氧基-木犀草素-7-糖苷、6-甲氧基木犀草素-7-甲基醚、粗毛豚草素、芹菜素等；酚酸類(lèi)，例如迷迭香酸、唇形草鞣質(zhì)酸、綠原酸、新綠原酸和咖啡酸；鼠尾草酸；迷迭香堿和異迷迭香堿(鼠尾草酸的反應(yīng)產(chǎn)物)；三萜酸類(lèi)(主要為熊果酸和齊墩果酸，還有痕量的19α-羥基熊果酸、2β-羥基-齊墩果酸和3β-羥基脲-12，20(30)-二烯-17-酸)；迷迭香酚；7-乙氧基迷迭香酚；樺木烯酸(betulenic acid)；以及鼠尾草酚。各種商用實(shí)施方案中，將迷迭香提取物標(biāo)準(zhǔn)化至鼠尾草酸和熊果酸的最小含量為15重量％和20重量％。
迷迭香提取物中各有機(jī)組分的含量根據(jù)提取步驟、提取溶劑和其它化學(xué)變量以及植物本身的自然變異性而變化。典型地，提取物含有約10重量％-約40重量％熊果酸和約10重量％-約25重量％鼠尾草酸。優(yōu)選實(shí)施方案中，提取物含有15重量％-25重量％鼠尾草酸和20重量％-40重量％熊果酸，優(yōu)選約15重量％-16重量％鼠尾草酸和約20重量％-25重量％熊果酸。因此，迷迭香酸含有熊果酸和鼠尾草酸作為主要組分。各種實(shí)施方案中，提取物還含有相對(duì)少量的齊墩果酸，例如約5重量％-15重量％。
根據(jù)已知方法，通過(guò)從迷迭香的地上葉子(ground leaves)中醇提醇溶性成分來(lái)制備迷迭香提取物。
對(duì)各種口腔組合物中的抗菌組分的治療量進(jìn)行選擇，以向施用口腔組合物的被試動(dòng)物的口表面釋放有效量。例如，在牙膏和牙凝膠中，抗菌組分的合適濃度包括約0.01重量％-約5重量％，例如0.05重量％-5重量％，優(yōu)選約0.1重量％-0.3重量％。在較低治療量下，組合物的抗菌效果和其它效果的顯著性趨向較低。另一方面，在治療量的較高端，提高用量并未出現(xiàn)效力隨量增加的趨勢(shì)。
對(duì)于牙粉，治療量與牙膏和牙凝膠的用量大致相等，而對(duì)于口腔清洗劑和漱口劑，治療量趨于較低。例如口腔清洗劑和漱口劑含有約0.01重量％-約2重量％抗菌組分，例如0.01％-約0.6％，約0.01％-約0.2％以及約0.01％-約0.05％。此外，傾向用寬濃度范圍的迷迭香提取物或鼠尾草酸配制口香糖、涂抹組合物、食用條等。各種實(shí)施方案中，迷迭香提取物或鼠尾草酸水平與漱口劑中的水平類(lèi)似。
一方面，以上文所討論的與各種口腔組合物相關(guān)的治療量添加迷迭香提取物，具有以治療量添加迷迭香提取物的主要組分(例如鼠尾草酸和熊果酸)的效果，此治療量從上文給出的由各個(gè)組分構(gòu)成的組合物重量百分比中減得。因此，一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供包含鼠尾草酸的潔牙劑，鼠尾草酸在口腔組合物中的治療量為約0.01重量％-約5重量％。另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔組合物，其中以鼠尾草酸和熊果酸的混合物作為抗菌組分，熊果酸和鼠尾草酸組分的總治療量如上所述。優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明口腔組合物含有指明量的迷迭香提取物。
各種實(shí)施方案中，將牙膏和牙凝膠配制成含有至少一種保濕劑、至少一種磨料和抗菌有效量的包含熊果酸和鼠尾草酸的抗菌組分。一種實(shí)施方案中，組合物含有約0.01重量％-約5重量％迷迭香提取物，優(yōu)選含有約0.1重量％-約2重量％迷迭香提取物。各種優(yōu)選實(shí)施方案中，除了約0.1重量％-約2重量％迷迭香提取物之外，牙膏或牙凝膠組合物含有約1重量％-約70重量％的至少一種保濕劑和約1重量％-約70重量％的至少一種磨料。
各種實(shí)施方案中，牙膏和牙凝膠組合物進(jìn)一步包含選自鹵代二苯基醚化合物的抗菌劑。鹵代二苯基醚化合物的非限制性例子為三氯生。
任選用其它成分配制牙膏和牙凝膠組合物，其它成分包括但不限于抗齲劑、另外的抗菌劑、抗牙垢劑或牙石控制劑、陰離子羧酸類(lèi)聚合物(anionic carboxylatepolymers)、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、香料、色素等。
各種實(shí)施方案中，組合物包含用作抗齲劑的口腔可接受的氟離子源。可存在一種或多種這樣的氟離子源。合適的氟離子源包括氟化物、單氟磷酸鹽和氟硅酸鹽以及氟化胺類(lèi)，包括奧拉氟(olaflur)(N’-十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N’-三(2-乙醇)-二氫氟酸鹽)。
任選存在一種或多種釋氟鹽作為抗齲劑，其提供總量為約100-約20,000ppm、約200-約5,000ppm或約500-約2,500ppm的氟離子。當(dāng)氟化鈉為唯一存在的釋氟鹽時(shí)，以重量計(jì)，氟化鈉在組合物中的存在量的例子為約0.01％-約5％、約0.05％-約1％或約0.1％-約0.5％。
另一種實(shí)施方案中，組合物包含不同于上述迷迭香各組分的口腔可接受的抗微生物(例如抗菌)劑。可存在一種或多種此類(lèi)藥劑。
本文中有用的酚類(lèi)化合物的例子包括口腔可接受的經(jīng)Dewhirst(1980)，Prostaglandins 20(2)，209-222鑒定具有抗炎活性的那些化合物，但不限于此?？咕宇?lèi)化合物的例子包括4-烯丙基兒茶酚；對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)，包括對(duì)羥基苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯；2-芐基苯酚；丁基羥基茴香醚；丁基羥基甲苯；辣椒素；香芹酚；甲氧甲酚；丁子香酚；愈創(chuàng)木酚；鹵代雙酚類(lèi)，包括六氯酚和溴氯酚；4-己基間苯二酚；8-羥基喹啉及其鹽；水楊酸酯類(lèi)，包括水楊酸薄荷酯、水楊酸甲酯和水楊酸苯酯；苯酚；焦兒茶酚；水楊酰苯胺；百里酚；三氯生和三氯生一磷酸酯(triclosanmonophosphate)。
任選存在至少一種酚類(lèi)化合物，其總量為約0.01重量％-約10重量％。作為說(shuō)明，至少一種酚類(lèi)化合物在本發(fā)明牙膏或凝膠潔牙劑或口腔清洗劑中的總濃度可以為約0.01％-約5％，例如約0.1％-約2％、約0.2％-約1％或約0.25％-約0.5％。
其它合適的抗菌劑包括但不限于銅(II)化合物，例如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)和氫氧化銅(II)；鋅離子源，例如乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅和檸檬酸鋅鈉；鄰苯二甲酸及其鹽，例如鄰苯二甲酸一鉀鎂；?？颂驵?；奧克太啶；血根堿；苯扎氯銨；溴化度米芬；氯化烷基吡啶鎓，例如氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(包括CPC與鋅和/或酶的組合)、氯化十四烷基吡啶鎓和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓；碘；磺胺類(lèi)；雙縮二胍(bisbiguanides)，例如雙胍啶、氯己定和葡萄糖酸氯己定；哌啶子基衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；木蘭提取物；葡萄籽提取物；薄荷醇；香葉醇；檸檬醛；桉樹(shù)腦；抗生素，例如奧格門(mén)汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。Gaffar等人的美國(guó)專(zhuān)利No.5,776,435中提供了更多的有用抗菌劑的說(shuō)明性列表，將其引入本文作為參考。如果存在，這些另外的抗微生物劑以抗微生物總有效量存在，以組合物重量計(jì)，典型為約0.05％-約10％，例如約0.1％-約3％。
另一種實(shí)施方案中，組合物包含口腔可接受的抗牙垢劑。可存在一種或多種此類(lèi)藥劑。合適的抗牙垢劑包括但不限于磷酸鹽和多磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)；聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅；多肽，例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸；聚烯烴磺酸鹽；聚烯烴磷酸鹽；二膦酸鹽，例如氮雜環(huán)烷烴-2，2-二膦酸鹽(例如，氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸N-甲酯、乙烷-1-羥基-1，1二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸鹽；膦?；闊N羧酸；以及任何這些藥劑的鹽，例如它們的堿金屬鹽和銨鹽。有用的無(wú)機(jī)磷酸鹽和多磷酸鹽的例子包括單堿式磷酸鈉、二堿式磷酸鈉和三堿式磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸一鈉、焦磷酸二鈉、焦磷酸三鈉和焦磷酸四鈉、焦磷酸二氫二鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉等，其中鈉可任選地被鉀或銨代替。其它有用的抗牙垢劑包括陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物(anionic polycarboxylate polymer)。陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物在碳主鏈上含有羧基，包括丙烯酸、甲基丙烯酸和馬來(lái)酸酐的聚合物或共聚物。非限制性的例子包括聚乙烯基甲基醚/馬來(lái)酸酐(PVME/MA)共聚物，例如來(lái)自ISP(Wayne，NJ)，商標(biāo)為GantrezTM的那些可得商品。其它有用的抗牙垢劑包括多價(jià)螯合劑，包括諸如檸檬酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、戊二酸和草酸等羥基羧酸及其鹽，以及諸如乙二胺四乙酸(EDTA)等氨基多元羧酸。任選地，一種或多種抗牙垢劑以抗牙垢總有效量存在于組合物中，以重量計(jì)，典型為約0.01％-約50％，例如約0.05％-約25％或約0.1％-約15％。
各種實(shí)施方案中，抗牙垢系統(tǒng)包括三聚磷酸鈉(STPP)和焦磷酸四鈉(TSPP)的混合物。各種實(shí)施方案中，TSPP對(duì)STPP的比例為約1∶2-約1∶4。優(yōu)選實(shí)施方案中，第一抗牙垢活性成分TSPP的存在量為約1％-約2.5％，第二抗牙垢活性成分STPP的存在量為約1％-約10％。
一種實(shí)施方案中，陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物的存在量為約0.1％-約5％。另一種實(shí)施方案中，陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物的存在量為口腔護(hù)理組合物的約0.5％-約1.5％，最優(yōu)選為約1％。根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，抗牙垢系統(tǒng)包含馬來(lái)酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物，例如上文討論的Gantrez S-97產(chǎn)品。
各種實(shí)施方案中，TSPP對(duì)STPP對(duì)合成的陰離子聚羧酸類(lèi)的比例為約5∶10∶1-約5∶20∶10(或1∶4∶2)。一種實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物的抗牙垢系統(tǒng)包含TSPP、STPP和聚羧酸類(lèi)(例如馬來(lái)酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物)，其比例為約1∶7∶1。一個(gè)非限制性的實(shí)施方案中，抗牙垢系統(tǒng)基本由含量為約0.5％-約2.5％的TSPP、含量為約1％-約10％的STPP以及含量為約0.5％-約1.5％的馬來(lái)酸酐-甲基乙烯基醚共聚物組成。
另一種實(shí)施方案中，組合物包含口腔可接受的亞錫離子源，用于例如幫助減少齦炎、牙菌斑、牙垢、齲齒或敏感性?？纱嬖谝环N或多種此類(lèi)亞錫離子源。合適的亞錫離子源包括但不限于氟化亞錫；其它鹵化亞錫，例如二水合氯化亞錫；焦磷酸亞錫；有機(jī)羧酸亞錫鹽，例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫；亞乙基果綠定亞錫(stannous ethylene glyoxide)等。任選存在一種或多種亞錫離子源，例如，以組合物重量計(jì)，其總存在量為約0.01％-約10％，例如約0.1％-約7％或約1％-約5％。
又一種實(shí)施方案中，組合物包含口腔可接受的鋅離子源，用作例如抗微生物劑、抗牙垢劑或呼吸清新劑?？纱嬖谝环N或多種此類(lèi)鋅離子源。合適的鋅離子源包括但不限于乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。任選存在一種或多種鋅離子源，例如，以組合物重量計(jì)，其總存在量為約0.05％-約3％，例如約0.1％-約1％。
另一種實(shí)施方案中，組合物包含口腔可接受的呼吸清新劑?？梢院粑逍驴傆行Я看嬖谝环N或多種此類(lèi)藥劑。合適的呼吸清新劑包括但不限于鋅鹽，例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅以及α-紫羅蘭酮等。
又一種實(shí)施方案中，組合物包含口腔可接受的抗牙菌斑劑，包括牙菌斑破壞劑?？梢钥寡谰呖傆行Я看嬖谝环N或多種此類(lèi)藥劑。合適的抗牙菌斑劑包括但不限于亞錫鹽、銅鹽、鎂鹽和鍶鹽；二甲基硅氧烷共聚醇，例如十六烷基二甲基硅氧烷共聚醇；木瓜蛋白酶；葡糖淀粉酶；葡糖氧化酶；尿素；乳酸鈣；甘油磷酸鈣；聚丙烯酸鍶；以及螯合劑，例如檸檬酸和酒石酸及其堿金屬鹽。
再一種實(shí)施方案中，組合物包含除上述迷迭香各組分以外的口腔可接受的抗炎劑?？梢钥寡卓傆行Я看嬖谝环N或多種此類(lèi)藥劑。合適的抗炎劑包括但不限于類(lèi)固醇藥劑，例如flucinolone和氫化可的松；以及非類(lèi)固醇藥劑(NSAIDs)，例如酮洛來(lái)克、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯酚酸鈉、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美汀、酮基布洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸鹽(meclofenamate)、甲芬那酸、羥保泰松和保泰松(phenylbutazone)。一種或多種抗炎劑任選地以抗炎有效量存在于組合物中。
本發(fā)明組合物任選含有其它成分，例如酶、維生素和抗粘著劑?？杉尤朊?例如蛋白酶)以提供抗牙斑和其它效果。維生素的非限制性例子包括維生素C、維生素E、維生素B5和葉酸。各種實(shí)施方案中，維生素具有抗氧化特性?？拐持鴦┌▽?duì)羥基苯甲酸甲酯、無(wú)花果蛋白酶和群體感應(yīng)(quorum sensing)抑制劑。
任選包含于本發(fā)明組合物中的有用載體之中包括稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、甜味劑、香料和著色劑?？扇芜x存在一種載體物質(zhì)或一種以上相同種類(lèi)或不同種類(lèi)的載體物質(zhì)。應(yīng)選擇互相相容并與組合物的其它成分相容的載體。
水是優(yōu)選的稀釋劑，在諸如漱口劑和增白液等一些組合物中常常與醇(例如乙醇)共存。漱口劑組合物中，水與醇的重量比一般為約1∶1-約20∶1，例如約3∶1-約20∶1或約4∶1-約10∶1。在增白液中，水與醇的重量比可在上述范圍內(nèi)或低于上述范圍，例如為約1∶10-約2∶1。
一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種磨料，其用作例如研磨劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿哪チ?，但應(yīng)選擇磨料的類(lèi)型、細(xì)度(粒徑)和數(shù)量，從而不會(huì)在正常使用組合物時(shí)過(guò)度磨損牙釉質(zhì)。合適的磨料包括但不限于二氧化硅，例如硅膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅形式；氧化鋁；不溶性磷酸鹽；碳酸鈣；樹(shù)脂磨料，例如脲-甲醛縮聚產(chǎn)品等等。用作磨料的不溶性磷酸鹽中包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。說(shuō)明性例子為二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、焦磷酸β-鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。任選以研磨總有效量存在一種或多種磨料，以組合物重量計(jì)，其典型含量為約5％-約70％，例如為約10％-約50％或約15％-約30％。如果存在，磨料的平均粒徑一般為約0.1μm-約30μm，例如為約1μm-約20μm或約5μm-約15μm。
又一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種碳酸氫鹽，其用于例如借助泡騰和釋放二氧化碳而賦予牙齒和牙齦“潔凈感”?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，其包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀；碳酸氫銨等等。任選存在一種或多種碳酸氫鹽，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.1％-約50％，例如約1％-約20％。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種pH調(diào)節(jié)劑。此類(lèi)試劑包括用以降低pH的酸化劑、用以升高pH的堿化劑和用以將pH控制在希望范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可包括選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的一種或多種化合物以提供約2-約10的pH，或在各種說(shuō)明性實(shí)施方案中提供下列pH約2-約8、約3-約9、約4-約8、約5-約7、約6-約10、約7-約9等等?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿膒H調(diào)節(jié)劑，其包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸；酸式鹽(例如，檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋(píng)果酸一鈉等)；堿金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉；碳酸鹽，例如碳酸鈉；碳酸氫鹽；倍半碳酸鹽；硼酸鹽；硅酸鹽；磷酸鹽(例如磷酸二氫鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)；咪唑等等。任選存在一種或多種pH調(diào)節(jié)劑，其總量可有效保持組合物處于口腔可接受的pH范圍內(nèi)。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種表面活性劑，其用于例如使組合物的其它組分相容并由此增強(qiáng)穩(wěn)定性，用于借助去污性幫助清潔牙表面以及用于通過(guò)攪動(dòng)產(chǎn)生泡沫(例如，在用本發(fā)明潔牙劑組合物刷牙期間)?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋砻婊钚詣?，其中大部分為陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑或兩性表面活性劑。合適的陰離子表面活性劑包括但不限于水溶性C8-20烷基硫酸鹽、C8-20脂肪酸單甘油酯磺酸鹽、肌氨酸鹽、?；撬猁}等等。這些及其它種類(lèi)化合物的說(shuō)明性例子包括月桂基硫酸鈉、椰油酸單甘油酯磺酸鈉(sodiumcoconut monoglyceride sulfonate)、月桂基肌氨酸鈉、月桂基異乙二磺酸鈉(sodiumlauryl isoethionate)、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉(sodium laureth carboxylate)和十二烷基苯磺酸鈉。合適的非離子表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等等。合適的兩性表面活性劑包括但不限于具有一個(gè)陰離子基團(tuán)(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8-20脂族仲胺及叔胺衍生物。一個(gè)合適的例子為椰油酰胺丙基甜菜堿。任選存在一種或多種表面活性劑，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.01％-約10％，例如約0.05％-約5％或約0.1％-約2％。
又一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑，其用于例如增加攪動(dòng)組合物所產(chǎn)生的泡沫的數(shù)量、稠度或穩(wěn)定性。可使用任何口腔可接受的泡沫調(diào)節(jié)劑，其包括但不限于聚乙二醇類(lèi)(PEGs)(也稱(chēng)為聚氧乙烯類(lèi))。高分子量PEGs是合適的，包括平均分子量為約200,000-約7,000,000(例如約500,000-約5,000,000或約1,000,000-約2,500,000)的那些化合物。任選存在一種或多種PEGs，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.1％-約10％，例如約0.2％-約5％或約0.25％-約2％。
再一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種增稠劑，其用于例如使組合物具有希望的稠度和/或口感?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿脑龀韯浒ǖ幌抻诳ú?carbomers，也稱(chēng)為羧基乙烯基聚合物)；角叉菜膠(也稱(chēng)為愛(ài)爾蘭蘚，更具體為ι-角叉菜膠(伊奧塔-角叉菜膠))；纖維素聚合物，例如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽(例如CMC鈉)；天然膠，例如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠；膠態(tài)硅酸鋁鎂、膠態(tài)二氧化硅等等。任選存在一種或多種增稠劑，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.01％-約15％，例如約0.1％-約10％或約0.2％-約5％。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種粘度調(diào)節(jié)劑，其用于例如抑制各成分的沉淀或分離或用于促進(jìn)液體組合物攪動(dòng)時(shí)的再分散。可使用任何口腔可接受的粘度調(diào)節(jié)劑，其包括但不限于礦物油、礦脂、粘土和有機(jī)改性粘土、二氧化硅等等。任選存在一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.01％-約10％，例如約0.1％-約5％。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種保濕劑，其用于例如防止牙膏因暴露于空氣而變硬?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋駝?，其包括但不限于多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEGs。大多數(shù)保濕劑也起甜味劑作用。任選存在一種或多種保濕劑，以組合物重量計(jì)，其總量為約1％-約70％，例如約1％-約50％、約2％-約25％或約5-約15％。
另一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種甜味劑，其用于例如增強(qiáng)組合物的滋味?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊惶鹞秳┗蚝铣商鹞秳?，其包括但不限于右旋糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固體)、部分水解淀粉、氫化淀粉水解物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇(isomalt)、天冬酰苯丙氨酸甲酯、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、基于二肽的強(qiáng)力甜味劑、環(huán)乙基氨基磺酸鹽等等。任選存在一種或多種甜味劑，其總量強(qiáng)烈取決于所選擇的具體甜味劑，但一般為組合物重量的約0.005％-約5％。
再一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種香料，其用于例如增強(qiáng)組合物的滋味?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊幌懔匣蚝铣上懔?，其包括但不限于香蘭素；鼠尾草；馬郁蘭；歐芹油；留蘭香油；肉桂油；冬青油(水楊酸甲酯)；薄荷油；丁香油；月桂油；茴香油；桉樹(shù)油；柑桔油；果油及精油，包括得自檸檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋(píng)果、草莓、櫻桃、菠蘿等的果油及精油；得自豆和堅(jiān)果的香料，例如咖啡、可可、可樂(lè)、花生、杏仁等；吸附的香料和包被的香料等等。本文所述香料中還包括在口中提供芳香和/或其它感官效果(包括涼爽或溫暖效果)的成分。此類(lèi)成分的例子包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉樹(shù)油、桉樹(shù)腦、茴香腦、丁子香酚、桂皮、oxanone、α-紫羅蘭酮、丙烯基愈瘡木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對(duì)-薄荷烷-3-羧胺(carboxamine)、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-薄荷氧基)-丙-1，2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)等。任選存在一種或多種香料，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.01％-約5％，例如約0.1％-約2.5％。
又一種實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物包含至少一種著色劑。本文所述著色劑包括色素、染料、色淀和賦予特定光澤或反射性的試劑(例如珠光劑)。著色劑可發(fā)揮多種功能，例如包括在牙表面提供白色涂層或亮色涂層；作為牙表面上已有效接觸組合物的位置的指示劑；以及/或改變組合物表觀(特別是顏色和/或不透明性)以提高對(duì)消費(fèi)者的吸引力。可使用任何口腔可接受的著色劑，其包括但不限于滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、黃色氧化鐵、棕色氧化鐵及黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、含鈦云母(titaniated mica)、氯氧化鉍等。任選存在一種或多種著色劑，以組合物重量計(jì)，其總量為約0.001％-約20％，例如約0.01％-約10％或約0.1-約5％。
另一種實(shí)施方案中，提供漱口劑或口腔清洗劑組合物，其含有水、一種或多種如上所討論的香料、一種或多種有機(jī)含羥基化合物和如上所討論的抗菌有效量的抗菌組合物。各種實(shí)施方案中，漱口劑或口腔清洗劑組合物含有0.001重量％-約5重量％的含熊果酸和鼠尾草酸的植物(例如迷迭香)葉子的醇提物。優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物含有約0.01重量％-約1重量％迷迭香提取物，例如0.02重量％-約0.5重量％。所述一種或多種有機(jī)含羥基化合物為口腔可接受的有機(jī)溶劑，例如但不限于乙醇和甘油。任選地，漱口劑或口腔清洗劑組合物含有表面活性劑以幫助分散香料和抗菌組合物。
各種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口香糖組合物，其包含膠基和如上所討論的抗菌有效量的抗菌有效組合物。典型地，口香糖配方另外含有一種或多種增塑劑、至少一種甜味劑和至少一種香料。
膠基材料為本領(lǐng)域所熟知，包括天然膠基或合成膠基或其混合物。代表性的天然膠或彈性體包括糖膠樹(shù)膠、天然橡膠、節(jié)路頓膠、巴拉塔樹(shù)膠、杜仲樹(shù)膠、夾竹桃樹(shù)膠(lechi caspi)、香豆的果實(shí)(sorva)、古塔膠(guttakay)、冠膠和perillo。合成膠或彈性體包括丁二烯-苯乙烯共聚物、聚異丁烯以及異丁烯-異戊二烯共聚物。摻入口香糖產(chǎn)品中的膠基濃度為約10％-約40％，優(yōu)選約20％-約35％。
其它實(shí)施方案中，口腔組合物包括口腔用食用條(edible oral stripe)，其包含一種或多種聚合物成膜劑和如上討論的抗菌有效量的抗菌組合物。所述一種或多種聚合物成膜劑選自口腔可接受的聚合物，例如普魯蘭多糖(pullulan)、纖維素衍生物和其它可溶性聚合物(包括本領(lǐng)域熟知的那些)。
各種實(shí)施方案中，本發(fā)明牙膏或凝膠組合物含有迷迭香提取物、至少一種保濕劑、基于二氧化硅的磨料化合物以及任選的抗牙垢劑。抗牙垢劑任選包含如上所述的聚陰離子羧酸類(lèi)聚合物(polyanionic carboxylate polymers)。組合物任選含有諸如氟化鈉、氟化亞錫、一氟磷酸鹽等抗齲劑。除保濕劑外，組合物含有約1重量％-40重量％水。
各種實(shí)施方案中，例如人工口腔抗牙菌斑研究中所顯示的，組合物能有效抵抗口腔混合菌。各種實(shí)施方案中，與不含抗菌組分的陰性對(duì)照相比，發(fā)現(xiàn)顯著減少牙菌斑的發(fā)展。
各種實(shí)施方案中，例如對(duì)配制潔牙劑所進(jìn)行的LPO-CC分析中所證明的，組合物還顯示抗氧化特性，而且/或其還顯示體內(nèi)臨床效應(yīng)。例如，優(yōu)選實(shí)施方案中，在改良的牙齦緣菌斑指數(shù)測(cè)定中，本發(fā)明組合物顯示抗齦炎功效。該測(cè)定規(guī)程(稱(chēng)作MGMPI)已公布。相對(duì)于陰性對(duì)照，包含有效量迷迭香提取物的組合物顯示明顯改善。其它實(shí)施方案中，如短期臨床研究中所顯示的，本發(fā)明組合物還能有效抗牙菌斑。
各種實(shí)施方案中，本發(fā)明部分基于如下發(fā)現(xiàn)在含有抗菌有效量的鹵代二苯基醚的潔牙劑組合物中加入諸如發(fā)現(xiàn)于迷迭香提取物中的各成分時(shí)，該潔牙劑組合物的抗炎效果得到加強(qiáng)。因此，各種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供既含有迷迭香提取物又含有鹵代二苯基醚的潔牙劑組合物，所述鹵代二苯基醚的非限制性例子為三氯生、三氯生一磷酸酯和2，2’-二羥基-5，5’-二溴二苯基醚。
因此，各種實(shí)施方案中，除抗菌組分(例如迷迭香提取物)外，本發(fā)明組合物還含有選自二苯基醚類(lèi)的抗微生物劑。優(yōu)選實(shí)施方案中，二苯基醚化合物為三氯生。已發(fā)現(xiàn)，迷迭香提取物不抵觸鹵代二苯基醚化合物的抗微生物活性。具體地，優(yōu)選實(shí)施方案中，在配制的牙膏中，迷迭香提取物不抵觸三氯生的有效性。
在人工口腔試驗(yàn)中也顯示，與只含有二苯基醚化合物的組合物相比，既含有迷迭香提取物又含有二苯基醚化合物的組合物提高了抗牙菌斑效果。
優(yōu)選的實(shí)施方案中，與不含迷迭香提取物的組合物相比，含有迷迭香提取物和二苯基醚化合物(例如三氯生)的組合物提高了抗炎效果。優(yōu)選的實(shí)施方案中，例如在前列腺素E2酶免疫測(cè)定(PGE2)中所證明的，迷迭香提取物和諸如三氯生等二苯基醚化合物之間存在協(xié)同效應(yīng)。
各種實(shí)施方案中，例如在LPO-CC抗氧化分析中所證明的，在含有二苯基醚化合物的口腔組合物中添加迷迭香提取物還提高了口腔組合物的抗氧化特性。最后，在含有二苯基醚化合物(例如三氯生)的口腔組合物中加入迷迭香提取物，提高了在臨床齦炎和牙菌斑研究中的性能。
實(shí)施例 實(shí)施例1-不含聚陰離子羧酸類(lèi)聚合物的潔牙劑配方 表1 該組合物在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中顯示抗菌、抗牙菌斑、抗齦炎功效。
實(shí)施例2-含有聚陰離子羧酸類(lèi)聚合物的潔牙劑 表2 該組合物顯示抗牙菌斑和抗齦炎活性。
實(shí)施例3-口腔清洗劑組合物 表3 實(shí)施例4-口腔清洗劑組合物 表4 實(shí)施例5-抗牙菌斑功效 在人工口腔試驗(yàn)中，實(shí)施例1和2的組合物顯示抗牙菌斑功效。例如，在迷迭香提取物的含量為0.2％時(shí)，相對(duì)于陰性對(duì)照，組合物減少牙菌斑53-54％。
實(shí)施例6-抗氧化功效 在LPO-CC(脂質(zhì)過(guò)氧化物)試驗(yàn)中，實(shí)施例1和2的組合物顯示抗氧化功效。陰性對(duì)照的光密度為約0.81，用0.3重量％迷迭香提取物配制時(shí)，實(shí)施例1的光密度為約0.72，實(shí)施例2的為約0.74。
實(shí)施例7a-含有三氯生的潔牙劑組合物 表7 將上述組分配制成潔牙劑。
實(shí)施例7b-本組合物與實(shí)施例7a相似，但不含三氯生。
實(shí)施例7c-本組合物與實(shí)施例7a相似，但不含迷迭香提取物。
實(shí)施例8-在臨床齦炎和牙菌斑研究中，與實(shí)施例9的那些組合物相比，含有0.2％迷迭香提取物的實(shí)施例7a組合物顯示性能改善。
實(shí)施例9-與實(shí)施例7b或7c的那些組合物相比，實(shí)施例7a組合物顯示抗炎功效提高。
以上根據(jù)說(shuō)明性實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但應(yīng)理解，本發(fā)明并不受所公開(kāi)的實(shí)施方案的限制。本領(lǐng)域的技術(shù)人員通過(guò)閱讀說(shuō)明書(shū)可能做出的變換及修改也落入所附權(quán)利要求書(shū)定義的本發(fā)明范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種牙膏組合物，它包含
保濕劑；
磨料；以及
抗菌有效量的抗菌組分，其包含熊果酸和鼠尾草酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其包含約0.01重量％-5重量％迷迭香提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其包含約0.1重量％-2重量％迷迭香提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其包含約0.1重量％-2重量％迷迭香提取物、約1重量％-70重量％的至少一種保濕劑以及約1重量％-70重量％的至少一種磨料。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其進(jìn)一步含有包含鹵代二苯基醚化合物的抗菌劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚化合物包括三氯生。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述保濕劑選自甘油、丙二醇和山梨糖醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其包含
約0.01重量％-2重量％迷迭香提取物，
至少一種保濕劑，
至少一種磨料，
包含釋氟化合物的抗齲劑，
包含鹵代二苯基醚的抗菌劑和陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物。
9.一種潔牙劑組合物，其包含抗菌有效量的鹵代二苯基醚以及有效提高所述潔牙劑組合物抗炎特性之量的迷迭香提取物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚包括三氯生。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述迷迭香提取物以有效提高所述潔牙劑的抗氧化特性的量存在。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述潔牙劑組合物是牙膏，其包含
約0.01重量％-5重量％迷迭香提取物，
約1重量％-70重量％保濕劑，以及
至少約1重量％-70重量％的至少一種磨料。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其進(jìn)一步包含陰離子聚羧酸類(lèi)聚合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚包括三氯生。
15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述潔牙劑組合物為口腔清洗劑或漱口劑組合物，其包含
約0.01重量％-5重量％迷迭香提取物，
一種或多種香料，
水，以及
一種或多種選自乙醇、甘油、山梨糖醇和丙二醇的含羥基化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述潔牙劑組合物進(jìn)一步包含鹵代二苯基醚化合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚包括三氯生。
18.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述潔牙劑組合物為口香糖組合物，其包含膠基和約0.01重量％-5重量％組合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的組合物，其進(jìn)一步包含鹵代二苯基醚抗菌化合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚化合物包括三氯生。
21.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述潔牙劑組合物為食用條形式，其包含一種或多種成膜聚合物以及基于所述食用條總重量的約0.01％-約5％的迷迭香提取物。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物，其進(jìn)一步包含鹵代二苯基醚抗菌化合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述鹵代二苯基醚包括三氯生。
24.一種抑制被試動(dòng)物口腔中細(xì)菌生長(zhǎng)的方法，其包括在被試動(dòng)物的口腔或口表面施用包含抗菌量的提取物組合物的口腔組合物，所述提取物組合物包含鼠尾草酸和/或熊果酸。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述提取物組合物包含鼠尾草酸、熊果酸和迷迭香酸。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述提取物組合物包含≥15重量％鼠尾草酸和≥20重量％熊果酸。
27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述口腔組合物包含約0.01重量％-5重量％的迷迭香醇提物。
28.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述口腔組合物包括牙膏。
29.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含鹵代二苯基醚抗菌化合物。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述鹵代二苯基醚化合物包括三氯生。
31.根據(jù)權(quán)利要求28所述的方法，其中所述口腔組合物包含0.01重量％-5重量％迷迭香提取物。
32.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述口腔組合物包括漱口劑組合物。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中所述漱口劑組合物包含0.01重量％-0.6重量％迷迭香提取物。
34.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述口腔組合物包括口香糖。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的方法，其中所述口香糖包含0.01重量％-5重量％迷迭香提取物。
36.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述口腔組合物包括食用條。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述食用條包含0.01重量％-5重量％迷迭香提取物。
38.一種漱口劑組合物，其包含
水；
一種或多種香料；
一種或多種有機(jī)含羥基化合物；以及
抗菌有效量的包含熊果酸和鼠尾草酸的抗菌組合物。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的組合物，其包含0.01重量％-2重量％的含熊果酸和鼠尾草酸的植物葉子的醇提物。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的組合物，其包含0.01重量％-5重量％迷迭香提取物。
41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的組合物，其包含0.01重量％-2重量％迷迭香提取物。
42.根據(jù)權(quán)利要求38所述的組合物，其包含0.1重量％-0.5重量％迷迭香提取物。
43.一種咀嚼組合物，其包含
膠基；以及
抗菌有效量的包含熊果酸和鼠尾草酸的抗菌組合物。
44.一種口腔用食用條組合物，其包含
一種或多種聚合物成膜劑；以及
抗菌有效量的包含熊果酸和鼠尾草酸的抗菌組合物。
全文摘要
在各種潔牙劑組合物中加入迷迭香提取物得到適于治療和預(yù)防包括齦炎、牙菌斑積聚等的各種口腔疾病的牙膏、口腔清洗劑和其它組合物。在潔牙劑組合物中加入含有大量熊果酸和鼠尾草酸的迷迭香提取物以致使用時(shí)釋放到口腔的量能有效產(chǎn)生抗菌、抗氧化和/或抗炎效果。各種實(shí)施方案中，將迷迭香提取物成分與三氯生或其它酚類(lèi)抗菌劑相結(jié)合以提供增強(qiáng)的活性。
文檔編號(hào)A61K8/97GK101115531SQ200580048033
公開(kāi)日2008年1月30日 申請(qǐng)日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者H·M·特里維迪, 韜 徐, C·L·沃雷爾, K·帕納利干 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司