專利名稱：固體劑型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及根據(jù)獨(dú)立的專利權(quán)利要求的固體劑型。
固體劑型是全球廣泛接受的傳統(tǒng)劑型。盡管在本說明書中術(shù)語“固體劑型”意指包括所有類型的固體劑型(如片劑、膠囊、栓劑等)和所有類型的應(yīng)用(如化妝品、藥品、診斷試劑、營養(yǎng)品、飲食等上的應(yīng)用)，但是特別重要的固體劑型是含有藥學(xué)活性成分、化妝品成分、診斷試劑、營養(yǎng)或飲食補(bǔ)充劑等的口服劑型。
特別是在藥品領(lǐng)域，假冒品的防范越來越成為重要的特征，因?yàn)樨?fù)責(zé)藥品進(jìn)入各自國內(nèi)市場的管理機(jī)關(guān)正在對生產(chǎn)者設(shè)置越來越多的壁壘，他們的藥品必須擁有一些針對假冒行為的防范措施，因?yàn)槿Q于不同的國家，相當(dāng)數(shù)量的被假冒的非法藥品已被發(fā)現(xiàn)滲透進(jìn)了市場。特別是在該藥品為支持生命的藥品的情況下，這可能會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。
雖然將生產(chǎn)商的標(biāo)識刻于片劑的外表面是一種用于識別片劑來源的傳統(tǒng)方法，但是這種方法針對假冒品只能提供較低的防范。在另一方面，供應(yīng)者(如藥房、醫(yī)生等)想要確?；蛐枰_保(如因?yàn)閮A向性的理由)，在他們將產(chǎn)品分發(fā)給消費(fèi)者時該產(chǎn)品是來自特定生產(chǎn)者的原產(chǎn)品。
同樣，固體劑型的身份鑒別在整個生產(chǎn)過程以及在儲存和分發(fā)的過程中也必須得到保證并進(jìn)行記錄。這通常是通過以非破壞性的方式評價一些劑型的特征性可見特征如刻痕、顏色或形狀來進(jìn)行的。這些特征可由人評價或通過機(jī)器閱讀。然而，如果沒有在劑型和讀取器之間建立機(jī)械接觸，即使不是不可能評價或閱讀這些特征，至少也是困難的，除非該劑型暴露于適宜的外源性光或輻射之下。也不易進(jìn)行質(zhì)量的控制。
因此，提供可克服上述缺點(diǎn)的固體劑型是本發(fā)明的一個目的。
根據(jù)本發(fā)明的固體劑型實(shí)現(xiàn)了該目的，本發(fā)明的固體劑型以獨(dú)立專利權(quán)利要求的特征為特征。從從屬專利權(quán)利要求的特征來看，固體劑型的優(yōu)選實(shí)施方案是顯而易見的。
具體而言，根據(jù)本發(fā)明的固體劑型包含預(yù)先定義的磁性圖案。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，提供了包含給出信息的預(yù)先定義的磁性圖案的固體劑型。
US 5,079,006公開了含有磁性材料的藥物固體劑型，然而，定義的外形不產(chǎn)生可檢測的磁性信號，即使存在適宜的監(jiān)測器時也是如此。
“預(yù)先定義的磁性圖案”是在可控的磁化方法中產(chǎn)生的磁性圖案，如通過磁性材料各部分的選擇性磁化，如在

圖1和圖2中所圖示的。它以被磁化材料的空間分布為特征。
術(shù)語“磁化方法”指的是物理方法，通過給定的磁場，磁性材料或物質(zhì)處于其中而產(chǎn)生凈的磁化。磁性材料從而被轉(zhuǎn)變成被磁化的材料。
術(shù)語“磁性材料”指顯示一些磁性性質(zhì)的任何材料。
所有已知的元素均顯示一些磁性性質(zhì)。所以，所有已知的材料為磁性材料。最普通的磁性性質(zhì)為抗磁性、順磁性和強(qiáng)磁性。磁性材料作為整體可能不顯示出磁化，即它們本身可能沒有凈的磁化。磁性材料并不自動產(chǎn)生磁場。
“被磁化的材料”通過磁化的物理方法從磁性材料或物質(zhì)中產(chǎn)生。因此被磁化的材料或物質(zhì)含有與各自的磁性材料相同的化學(xué)組成。
術(shù)語“磁共振”指電磁輻射通過電子或原子核對應(yīng)用于某一外部磁場作出反應(yīng)的吸收或發(fā)射。
“磁場”是磁體、電流或改變電場的附近的區(qū)域，在該區(qū)域可觀察到磁力。磁場可通過數(shù)學(xué)上稱之為向量的量來表示。
術(shù)語“磁體”指可吸引鐵并在它本身之外產(chǎn)生磁場的材料。磁體通過磁化的方法從磁性材料產(chǎn)生。例如，強(qiáng)磁性材料鐵通常不具有吸引用鐵制造的其他物品的能力，除非它已被磁化。
磁性圖案不容易被潛在的假冒者檢測到，并且即使在被假冒者檢測到的情況下進(jìn)行復(fù)制是困難的。在另一方面，適宜的磁性圖案相對易于制造。用適宜的方法供應(yīng)者(如藥房、醫(yī)生等)也容易核對它是原產(chǎn)品而分發(fā)給消費(fèi)者。磁性圖案也可以用于質(zhì)量的控制以及劑型身份的鑒別，而不需要外源的光或輻射。
具體地講，根據(jù)本發(fā)明的固體劑型的磁性圖案是通過生理上可接受的被磁化的輔助物質(zhì)而提供的。生理上可接受的被磁化的輔助物質(zhì)保證了磁性圖案對消費(fèi)者不是有害的。
固體劑型可為藥學(xué)活性的、化妝品的、診斷的、營養(yǎng)品的、飲食的劑型，特別是口服劑型(如片劑，如包衣片、多層片、糖衣丸、丸劑、顆粒、粉劑或膠囊)，含有藥學(xué)活性成分、化妝品成分、診斷試劑、營養(yǎng)或飲食補(bǔ)充劑等(這意味著也包括這樣的成分的任何組合)。劑型的這些類型是廣為使用的并為消費(fèi)者所樂于接受。
對于沒有任何單獨(dú)的檢測方法(如可視化)的人來說，包含在磁性圖案中的信息是無法方便地檢測到的。例如，磁性圖案可被提供在劑型的內(nèi)部，以至于潛在的假冒者根據(jù)初步印象根本無法識別在劑型中含有針對假冒的任何防范措施。
盡管所述信息可被包含在任何形式中，例如它可以是生產(chǎn)者標(biāo)識語的簡單表達(dá)，但是如果包含在磁性圖案中的信息被編碼那是更有利的。編碼的信息提高了針對假冒行為的保護(hù)水平，因?yàn)榧倜罢卟惶子趯诰幋a中的信息解碼，所以假冒變得更困難。
特別地講，生理可接受的被磁化輔助物質(zhì)選自鐵(Fe)、氧化鐵(Fe2O3)或四氧化三鐵(Fe3O4)。這些輔助性物質(zhì)已知是生理可接受的和可磁化的，以形成磁性圖案。
固體劑型可包含帶有磁性圖案的芯和至少一種覆蓋在芯上的包衣。特別地，覆蓋在芯上的包衣可以是不透明的，以至于芯中帶的磁性圖案對于沒有任何特定的檢測方法(如可視化)的人來說是無法檢測的(例如看不見)。
或者，是所述包衣而不是芯帶有磁性圖案。在這種情況下，磁性圖案對于人來說可以是可檢測的或不可檢測的。如有必要，可提供進(jìn)一步的包衣，其可以是不透明的，以確保磁性圖案是不可檢測的(例如看不見)。
在一個實(shí)施方案中，固體劑型也可包含附加于劑型的單獨(dú)制造的膜，該膜帶有磁性圖案。該實(shí)施方案使得可以單獨(dú)制造原劑型(raw dosage form)和帶有磁性圖案的膜。然后將該膜附加于原劑型而形成最終的劑型。例如，該膜可以是單獨(dú)制造的聚合物膜，然后被附加于原劑型上。而且，包含在該膜上的磁性圖案對于人來說可以是可檢測的(如可見的)或不可檢測的(如不可見的)(例如只有對于具有特定的可視化方法的人才是可見的)。
參照附圖，本發(fā)明的另外有益的特點(diǎn)將從下列詳述的本發(fā)明實(shí)施方案中變得顯而易見，在其中圖1顯示根據(jù)本發(fā)明帶有磁性圖案給出信息的固體劑型的實(shí)施方案，圖2顯示用于生產(chǎn)包含在圖1劑型實(shí)施方案中的磁性圖案的布置的實(shí)施方案。
圖1顯示根據(jù)以片劑1形式包含藥物活性成分的本發(fā)明固體劑型的實(shí)施方案，雖然片劑并不強(qiáng)制含有藥物活性成分，但作為替換可含有其他的活性成分，如維生素或用于獲得化妝效果的成分、診斷的成分、營養(yǎng)或飲食的成分等，或可含有不同類型活性成分的組合。片劑1含有磁性圖案2。磁性圖案2含有特定的六邊形形式，其可構(gòu)成特定生產(chǎn)者的標(biāo)識語的一部分(例如申請者的標(biāo)識語)。標(biāo)識語有助于識別片劑1的生產(chǎn)者但并不代表復(fù)雜的代碼。所以，正如上文中已經(jīng)描述的那樣，磁性圖案2可以更復(fù)雜的代碼形式出現(xiàn)，例如條形碼。在這樣的情況下，信息(如生產(chǎn)者的信息，藥品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期等)可包含在特定的條形碼內(nèi)，對于假冒者來說，即使可能，精確地復(fù)制條形碼也是非常困難的。作為進(jìn)一步的選擇，標(biāo)識語可包含在標(biāo)識語上不同的精確定位的點(diǎn)，其產(chǎn)生的磁場顯著地強(qiáng)于標(biāo)識語中其余的點(diǎn)產(chǎn)生的磁場。在這些精確定位的點(diǎn)中，磁場強(qiáng)于預(yù)定義的閾值。這樣特定的代碼實(shí)際上是不可能被假冒者檢測到的，但在終產(chǎn)品分發(fā)給消費(fèi)者的驗(yàn)證中，分發(fā)者(如藥房)可容易地核對出他們分發(fā)給消費(fèi)者的是原產(chǎn)品而不是假冒品，例如，借助于適宜的裝置(檢測磁性圖案并將精確定位點(diǎn)的場強(qiáng)與閾值進(jìn)行比較)。
正如圖1中圖解的那樣，磁性圖案2對于片劑1外不使用特定的可視化(即檢測)方法的人來說可以是不可見的(即不可檢測)。為了實(shí)現(xiàn)這個目的，磁性圖案2可被包含在片劑1的芯中。芯可被至少一種不透明的包衣所覆蓋(圖1中沒有顯示)，以使磁性圖案2不可見。
作為選擇，磁性圖案2也可被包含在包衣中。包衣可以是不透明的以至于磁性圖案對于人來說是不可見的。如果包衣含有的磁性圖案不是不透明的，包衣本身可被額外的不透明包衣覆蓋，以確保磁性圖案是不可見的。
此外，磁性圖案可被包含在單獨(dú)制造的膜中，如聚合物膜(如含有可磁化輔助物質(zhì)的聚合物膜)，其然后被附加(如結(jié)合)于原片劑以形成最終的片劑1。
磁性圖案2在片劑1內(nèi)可通過至少一種生理可接受的被磁化輔助物質(zhì)而提供，例如鐵(Fe)、氧化鐵(Fe2O3)或四氧化三鐵(Fe3O4)。這些輔助性物質(zhì)已知是生理可接受的。
磁性圖案2也可通過使用可磁化的、生理可接受的墨水將圖案印刷到芯上或包衣上，然后將墨水干燥而產(chǎn)生。墨水可在磁場中應(yīng)用以便包含在墨水中的可磁化顆?？杀涣⒓创呕蛘呤褂貌⒏稍锬?，然后進(jìn)行磁化，例如借助于可移動的寫頭而產(chǎn)生適宜的磁場。也可提供帶有覆蓋上不可見磁性圖案的可見(非磁性)圖案。
用于生產(chǎn)包含在片劑1顯示于圖1的磁性圖案的布置3的一個實(shí)施方案在圖2中表示。布置3包含鐵芯30以操縱磁通量31，磁通量31由線圈32產(chǎn)生，線圈32布置在鐵芯30的腿300上。線圈32通過與它連接的電源33供給電流。電流流經(jīng)線圈32產(chǎn)生在圖2中用各自的箭頭表示的磁通量31。由鐵芯30的另一條腿301提供的裂口中布置非磁性載體34以負(fù)載片劑1。在圖2中表示的空氣裂口的尺寸為了清楚的原因被高度夸大。
為了簡化，申請人假定，可磁化的輔助物質(zhì)已被提供于片劑1中，但尚未被磁化。合上電源33后，產(chǎn)生磁通量31并通過鐵芯30。在片劑1或載體34的兩面，分別布置有模板35和36，對應(yīng)于圖1中顯示的磁性圖案2的形狀。由于模板35和36由鐵制造(或是與空氣相比具有高磁導(dǎo)率μ的材料)，本質(zhì)上整個磁通量通過模板35和36。因此，可磁化的輔助物質(zhì)被磁化而形成擁有圖1所示形狀的磁性圖案2。
如上所述，代替提供的固定布置的模板35和36，可移動的寫頭可沿著標(biāo)識語的輪廓移動以產(chǎn)生磁性圖案2?？蓱?yīng)用其他的方法(進(jìn)一步參閱上述)以產(chǎn)生磁性圖案2。
片劑1中包含的磁性圖案可通過任何適宜的方法而檢測。近來，薄透明永磁光學(xué)膜已可用于磁場的直接可視化(例如以商品名Kel-ViewTW提供的膜，可購自美國的Kelvin公司)。
其他的基于電磁感應(yīng)原理的檢測系統(tǒng)也可考慮。例如，當(dāng)片劑相對于檢測系統(tǒng)的傳感器移動時，“磁體”(片劑)的移動產(chǎn)生了隨時間而變化的磁場，該磁場在傳感器中誘導(dǎo)了電流的產(chǎn)生。這種類型的傳感器已被使用，例如在磁帶錄音機(jī)或卡片閱讀器中。其他類型的檢測系統(tǒng)利用所謂的“會堂效應(yīng)(Hall-effect)”，即通過導(dǎo)線的電流被靜止的磁場所改變(磁場作用于導(dǎo)線中移動的電子)。這樣的檢測系統(tǒng)已被使用，例如用于檢查假冒品。更多類型的檢測系統(tǒng)包含手拿的讀取磁性信息(例如條形碼等)的筆。這樣的檢測系統(tǒng)可從眾多的生產(chǎn)者處購得，例如從美國亞特蘭大的Stopfraud公司。通過上述檢測系統(tǒng)產(chǎn)生的電信號可被轉(zhuǎn)換，以至于在傳統(tǒng)的屏幕上可產(chǎn)生各自的圖像。
可以看出，根據(jù)本發(fā)明的固體劑型提供了對制造者簡單而對假冒者困難的防范措施(提供磁性圖案)。與此同時上述的實(shí)施方案僅是給出了本發(fā)明的實(shí)例，本發(fā)明的保護(hù)范圍通過附加的權(quán)利要求而定義。
權(quán)利要求
1.固體劑型(1)，該固體劑型包含預(yù)定義的磁性圖案(2)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的固體劑型(1)，包含給出信息的預(yù)定義磁性圖案(2)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的固體劑型(1)，其中所述磁性圖案(2)通過至少一種生理可接受的被磁化的輔助物質(zhì)而提供。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述固體劑型(1)是藥用活性劑型、化妝劑型、診斷用劑型或飲食用劑型。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述固體劑型(1)為口服劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的固體劑型(1)，其中所述口服劑型為片劑或膠囊。
7.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述包含在磁性圖案(2)中的信息對于沒有任何單獨(dú)的檢測方法的人來說是不可檢測的。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中包含在磁性圖案(2)中的信息被編碼。
9.根據(jù)權(quán)利要求2至8的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述生理可接受的被磁化輔助物質(zhì)選自鐵(Fe)、氧化鐵(Fe2O3)或四氧化三鐵(Fe3O4)。
10.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述劑型(1)包含帶有磁性圖案(2)的芯和至少一種覆蓋芯的包衣。
11.根據(jù)上述權(quán)利要求的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述覆蓋芯的包衣是不透明的。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至9的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，其中所述劑型包含芯和至少一種覆蓋芯的包衣，該包衣帶有磁性圖案(2)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至9的任何一項(xiàng)的固體劑型(1)，該劑型包含附加于劑型的單獨(dú)制造的膜，該膜帶有磁性圖案(2)。
全文摘要
本發(fā)明公開固體劑型(1)，該固體劑型包含給出信息的預(yù)定義的磁性圖案(2)。所述劑型(1)可為口服劑型，如片劑或膠囊，并且所述磁性圖案(2)可以是不可見的。包含在磁性圖案(2)中的信息可被編碼。
文檔編號A61K9/20GK1909869SQ200580002160
公開日2007年2月7日 申請日期2005年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月22日
發(fā)明者R·亞歷克斯, B·羅騰霍伊斯勒 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司