專利名稱：金地藍(lán)解毒藥物組合物、制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物、含組合的制劑、制劑的制備方法及藥物組合物和含組合物制劑的用途。
背景技術(shù)：
感染性疾患，尤其是急性咽炎、扁桃體炎、腮腺炎等幾乎100％的人都有多次不同程度的發(fā)病，兒童更易發(fā)病。每遇季節(jié)變換或與病人接觸即易發(fā)作，有時(shí)反復(fù)不愈。不但是一種常見病、多發(fā)病，有時(shí)并發(fā)內(nèi)科難治的疾病，如腎炎、風(fēng)濕性心臟病、支氣管擴(kuò)張以及老年性慢性支氣管炎等。所以早期對上呼吸道疾病的嚴(yán)格控制與徹底治愈是非常重要的。
目前，市場上治療此類病癥的藥物比較多，但多為西藥制劑。西藥制劑因其不良反應(yīng)較多，使多數(shù)患者在使用時(shí)有所顧忌。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種安全、有效的金地藍(lán)解毒藥物組合物。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑。
本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法。
本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供一種金地藍(lán)解毒藥物組合物在制備清熱解毒，消腫散結(jié)藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的第五個(gè)目的是提供一種含金地藍(lán)解毒藥物組合物在制備清熱解毒，消腫散結(jié)藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下金地藍(lán)解毒藥物組合物，按重量份數(shù)包括下述組分連翹30～40份，金銀花10～20份，黃芩10～20份，苦地丁3～10份，大青葉10～20份；還可以包括蒲公英3～10份，砂仁3～10份。
優(yōu)選的組分為連翹33.32份，金銀花16.67份，黃芩16.67份，苦地丁6.67份，大青葉13.33份，蒲公英6.67份，砂仁6.67份。
含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑，按重量份數(shù)包括金地藍(lán)解毒藥物組合物和至少一種藥學(xué)上可接受的載體，金地藍(lán)解毒藥物組合物包括連翹30～40份，優(yōu)選33.32份，金銀花10～20份，優(yōu)選16.67份，黃芩10～20份，優(yōu)選16.67份，苦地丁3～10份，優(yōu)選6.67份，大青葉10～20份，優(yōu)選13.33份，蒲公英3～10份，優(yōu)選6.67份，砂仁3～10份，優(yōu)選6.67份，所述載體為0.1～5份，優(yōu)選0.5份。
含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法，包括如下步驟(1)按重量份數(shù)取下述中藥為原料連翹30～40份，優(yōu)選33.32份，金銀花10～20份，優(yōu)選16.67份，黃芩10～20份，優(yōu)選16.67份，苦地丁3～10份，優(yōu)選6.67份，大青葉10～20份，優(yōu)選13.33份，蒲公英3～10份，優(yōu)選6.67份，砂仁3～10份，優(yōu)選6.67份；(2)用水煎煮黃芩，酸沉，酸沉物干燥得黃芩提取物；(3)用水蒸汽蒸餾法提取連翹揮發(fā)油，分別得到連翹揮發(fā)油和連翹藥渣；(4)用水蒸汽蒸餾法提取砂仁揮發(fā)油，分別得到砂仁揮發(fā)油和砂仁藥渣；(5)將所述連翹藥渣、砂仁藥渣、金銀花、苦地丁、大青葉、蒲公英用水煎煮；過濾，減壓濃縮至80℃測相對密度為1.05～1.20的清膏，放冷，醇沉，取上清液，回收乙醇，干燥，得干粉；(6)將所述干粉加入所述黃芩提取物和藥學(xué)上可接受的載體0.1～5份，再加入所述連翹揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油，制成含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑。
所述步驟(5)優(yōu)選的是將所述連翹藥渣、砂仁藥渣、金銀花、苦地丁、大青葉、蒲公英用水煎煮；過濾，減壓濃縮至80℃測相對密度為1.05～1.20的清膏，放冷，在攪拌下加入乙醇，使藥液含醇量到30％～70％，優(yōu)選50％，靜置8～16小時(shí)，優(yōu)選12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至20℃測相對密度為1.15～1.32的清膏，再加入乙醇使藥液含醇量為55％～80％，優(yōu)選充分65％，攪拌，靜置20～28小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至凈，清膏噴霧干燥，得干粉。
金地藍(lán)解毒藥物組合物在制備清熱解毒，消腫散結(jié)的藥物中的應(yīng)用。
含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑在制備清熱解毒，消腫散結(jié)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的金地藍(lán)解毒藥物組合物及含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑是純中藥，具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功能。用于治療急性咽炎、扁桃體炎、淋巴結(jié)炎、腮腺炎、癤腫及各種熱毒瘡癰等癥，效果顯著。
本發(fā)明金地藍(lán)解毒藥物組合物的處方是發(fā)明人根據(jù)中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)發(fā)明的。
含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑為純中藥消炎解毒制劑，與起同樣作用的西藥制劑相比，副作用低，為“綠色抗生素”。
本發(fā)明人對含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑如金地藍(lán)解毒片做過詳細(xì)的研究，藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明具有抗炎、提高免疫力、鎮(zhèn)痛及解熱作用。急性毒性研究表明，本發(fā)明是有效、安全的。臨床研究以復(fù)方魚腥草對照，本發(fā)明對500例病例進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明金地藍(lán)解毒片的療效明顯優(yōu)于對照組，金地藍(lán)解毒片的顯愈率為61.40％，對照組為57.20％，高出對照組4.20％。
金地藍(lán)解毒片還具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，攜帶、運(yùn)輸、服用方便的特點(diǎn)，另外，金地藍(lán)解毒片為薄膜衣片，不任何含糖輔料，禁糖患者也適用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹33.32克，金銀花16.67克，黃芩16.67克，苦地丁6.67克，大青葉13.33克，蒲公英6.67克，砂仁6.67克。
實(shí)施例2
金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹30克，金銀花20克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉10克，蒲公英3克，砂仁7克。
實(shí)施例3金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹30克，金銀花10克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉10克，蒲公英10克，砂仁10克。
實(shí)施例4金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹40克，金銀花10克，黃芩10克，苦地丁3克，大青葉20克，蒲公英10克，砂仁7克。
實(shí)施例5金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹35克，金銀花15克，黃芩10克，苦地丁10克，大青葉20克，蒲公英7克，砂仁3克。
實(shí)施例6金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹33.33克，金銀花16.67克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉20克。
實(shí)施例7金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹40克，金銀花20克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉10克。
實(shí)施例8金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹30克，金銀花20克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉20克。
實(shí)施例9金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹40克，金銀花17克，黃芩20克，苦地丁3克，大青葉20克。
實(shí)施例10金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹40克，金銀花10克，黃芩20克，苦地丁10克，大青葉20克。
實(shí)施例11金地藍(lán)解毒藥物組合物，由下述組分組成連翹40克，金銀花20克，黃芩10克，苦地丁10克，大青葉20克。
實(shí)施例12含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑，由實(shí)施例1的金地藍(lán)解毒藥物組合物和淀粉組成，組合物與淀粉的重量比為100∶0.5。
實(shí)施例13含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑，由實(shí)施例2的金地藍(lán)解毒藥物組合物和糊精組成，組合物與糊精的重量比為100∶0.1。
實(shí)施例14
含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑，由實(shí)施例3的金地藍(lán)解毒藥物組合物和硬脂酸鎂組成，組合物與硬脂酸鎂的重量比為100∶5。
制備含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的載體可以選用羥丙基淀粉鈉或羧甲基纖維素鈉或羧甲基纖維素鈣或乳糖或預(yù)膠化淀粉等。
實(shí)施例15含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法(1)稱取下述組分連翹3.332千克，金銀花1.667千克，黃芩1.667千克，苦地丁0.667千克，大青葉1.333千克，蒲公英0.667千克，砂仁0.667千克；(2)取黃芩加水煎煮2次，第一次加水量為黃芩重量的8倍，第二次加水量為黃芩重量的7倍，每次煎煮3小時(shí)，合并煎液，濾過，加水使溶液為黃芩重量的15倍，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至1.5，加熱至70℃，保溫60分鐘，后靜置24小時(shí)，抽濾，酸沉物減壓干燥，粉碎，得黃芩提取物粉；(3)取連翹，加入連翹重量10倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得連翹揮發(fā)油，連翹藥渣備用；(4)取砂仁，加入砂仁重量10倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得砂仁揮發(fā)油，砂仁藥渣備用；(5)取連翹、砂仁提取揮發(fā)油后的藥渣與金銀花、大青葉、苦地丁、蒲公英四味加水煎煮2次，每次加水量為上述六味藥總重量的6倍，每次煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20(80℃測)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量至50％，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.32，(20℃)的清膏，再加乙醇使含醇量至65％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至凈，噴霧干燥，得干粉；(6)干粉加入黃芩提取物，并加淀粉，(也可以是糊精、硬脂酸鎂、羥丙基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、乳糖、預(yù)膠化淀粉等)使干粉與輔料的重量比為100∶0.5，混合均勻，加適量乙醇制成16目顆粒，干燥，整粒，加入(2)、(3)所得揮發(fā)油及適量滑料，混勻，密閉存放1～4小時(shí)，壓制成片，包薄膜衣，即得。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[性狀]本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后，顯深褐色至黑褐色，味苦。
(1)取本品4片，除去薄膜衣研細(xì)，加氯仿30ml加熱回流1小時(shí)。放冷，濾過。濾液濃縮至干，殘?jiān)铀?ml，轉(zhuǎn)入PT～C18色譜預(yù)處理小柱，以水5ml洗脫，棄去水液，再用60％甲醇洗脫，收集60％甲醇洗脫液，蒸干。殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取連翹對照藥材細(xì)粉1g，加甲醇20ml溫浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干。殘?jiān)铀?ml，使溶解，轉(zhuǎn)入PT～C18色譜預(yù)處理小柱，以水5ml洗脫，棄去水液，再用60％甲醇洗脫，收集60％甲醇洗脫液，蒸干。殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一高效硅膠G薄層版上，以氯仿-甲醇(98∶2)為展開劑，展開，展距6cm。取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液。以熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色。供試品色譜中在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取本品4片，除去薄膜衣研細(xì)，加氯仿30ml，置水浴上加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液。另取靛藍(lán)、靛玉紅對照品，加氯仿制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對照品。照薄層色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-氯仿-丙酮(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
重量差異取本品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別緊密稱定每片的重量，每片重量與標(biāo)示重量相比較，重量差異限度為±5％。
溶散時(shí)限1小時(shí)。
微生物限度細(xì)菌數(shù)每1g不得過1000個(gè)；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)每1g不得過100個(gè)；大腸埃希菌不得檢出。
照高效液相色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水-醋酸(20∶90∶2)為流動(dòng)相，檢測波長為326nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算，應(yīng)不低于1700，綠原酸峰與雜質(zhì)的分離度應(yīng)符合規(guī)定。
對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品適量，加甲醇制成每1ml中含綠原酸0.025mg的溶液。
供試品溶液的制備取本品4片，除去薄膜衣，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約0.875g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，濾液置100ml量瓶中，殘?jiān)偌蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，合并濾液。用甲醇洗滌容器和殘?jiān)?，濾入同一量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各6μl，注入液相色譜儀中，測定，即得。
本品每片含綠原酸(C6H18O)不得少于0.9mg。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(40∶60∶0.2)為流動(dòng)相；檢測波長為280nm。理論塔板數(shù)按黃芩甙峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500。黃芩甙峰與雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。對照品溶液的制備精密稱取60℃真空干燥4小時(shí)的黃芩甙對照品適量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液。
供試品溶液的制備取本品4片，除去薄膜衣，稱定重量，研細(xì)，取0.1313g，精密稱定，加50％乙醇70ml加熱回流3小時(shí)，放冷，濾入250ml量瓶中，殘?jiān)?0％乙醇50ml繼續(xù)回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液并入同一量瓶中，用50％乙醇分次洗滌容器和殘?jiān)?，洗液濾入同一量瓶中，加50％乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品及供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，測定，即得。
本品每片含黃芩以黃芩甙(C21H18O11)計(jì)，不得少于80mg。
實(shí)施例16含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法(1)稱取下述組分連翹3千克，金銀花2千克，黃芩2，苦地丁1千克，大青葉1千克，蒲公英0.3千克，砂仁0.6千克；(2)取黃芩加水煎煮1次，加水量為黃芩重量的4倍，煎煮4小時(shí)，合并煎液，濾過，加水使溶液為黃芩重量的14倍，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至1.0，加熱至60℃，保溫30分鐘后靜置20小時(shí)，抽濾，酸沉物減壓干燥，粉碎，得黃芩提取物粉；(3)取連翹，加入連翹重量8倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得連翹揮發(fā)油，連翹藥渣備用；(4)取砂仁，加入砂仁重量12倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得砂仁揮發(fā)油，砂仁藥渣備用；(5)取連翹、砂仁提取揮發(fā)油后的藥渣與金銀花、大青葉、苦地丁、蒲公英四味加水煎煮1次，加水量為上述六味藥總重量的8倍，每次煎煮3小時(shí)，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20(80℃測)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量至30％，靜置16小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.32，(20℃)的清膏，再加乙醇使含醇量至55％，充分?jǐn)嚢?，靜置20小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至凈，噴霧干燥，得干粉；(6)干粉加入黃芩提取物，并加硬脂酸鎂，(也可以是糊精、淀粉、羥丙基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、乳糖、預(yù)膠化淀粉等)使干粉與輔料的重量比為100∶0.5，混合均勻，加適量乙醇制成16目顆粒，干燥，整粒，加入(3)、(4)所得揮發(fā)油及適量滑料，混勻，密閉存放1～4小時(shí)，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例17含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法(1)稱取下述組分連翹3千克，金銀花1千克，黃芩2，苦地丁1千克，大青葉1千克，蒲公英1千克，砂仁1千克；(2)取黃芩加水煎煮3次，加水量為黃芩重量的5倍，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，加水使溶液為黃芩重量的20倍，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2.5，加熱至80℃，保溫80分鐘后靜置28小時(shí)，抽濾，酸沉物減壓干燥，粉碎，得黃芩提取物粉；(3)取連翹，加入連翹重量12倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得連翹揮發(fā)油，連翹藥渣備用；(4)取砂仁，加入砂仁重量8倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，得砂仁揮發(fā)油，砂仁藥渣備用；(5)取連翹、砂仁提取揮發(fā)油后的藥渣與金銀花、大青葉、苦地丁、蒲公英四味加水煎煮1次，加水量為上述六味藥總重量的4倍，每次煎煮3小時(shí)，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20(80℃測)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使藥液含醇量至30％，靜置16小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.32，(20℃)的清膏，再加乙醇使含醇量至55％，充分?jǐn)嚢瑁o置20小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至凈，噴霧干燥，得干粉；(6)干粉加入黃芩提取物，并加硬脂酸鎂，(也可以是糊精、淀粉、羥丙基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、乳糖、預(yù)膠化淀粉等)使干粉與輔料的重量比為100∶0.5，混合均勻，加適量乙醇制成16目顆粒，干燥，整粒，加入(3)、(4)所得揮發(fā)油及適量滑料，混勻，密閉存放1～4小時(shí)，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例18含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法以實(shí)施例1或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?的金地藍(lán)解毒藥物組合物的組方，制備含金地藍(lán)解毒藥物組合物的固體制劑(如含片、泡騰片、丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、滴丸劑軟膠囊劑)或液體制劑(如糖漿劑等)。
含片制備方法同實(shí)施例15中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提取物，并加輔料(如乳糖、蛋白糖木糖醇等矯味劑)混合均勻，藥物和黃芩提取物與輔料的配比為1000∶2，加乙醇制顆粒，干燥，加入(3)、(4)所得揮發(fā)油，壓制成片，即得。
泡騰片制備方法同實(shí)施例15中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提物，并加矯味劑(蛋白糖、乳糖、甘露醇、食用香精等)及炮騰劑(檸檬酸與碳酸鈉、碳酸氫鈉或酒石酸與碳酸鈉或酒石酸與無水碳酸氫鈉等)，混合均勻，加乙醇制顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，壓制成片，即得。
丸劑制備方法同實(shí)施例15中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提物，加入(3)、(4)所得揮發(fā)油，用水或蜜水泛丸，干燥，打光，干燥，即得。
顆粒劑制備方法同實(shí)施例9中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提物，按常規(guī)方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作輔料，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，灌裝，即得。
硬膠囊劑制備方法同實(shí)施例15中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提物，按常規(guī)方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作輔料，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，灌入膠囊，即得。
滴丸制備方法同實(shí)施例15中的步驟(1)～(5)，步驟(6)為取干粉加入黃芩提物，加入揮發(fā)油，按常規(guī)方法，與基質(zhì)硬脂酸或硬脂酸鈉或聚乙二醇或蟲膠，按重量比為1∶1-18的比例混勻，在50-100℃滴入冷凝劑植物油或甲基硅油或乙醇或液體石蠟中制成滴丸，自然干燥，即得。
糖漿劑配方同實(shí)施例1取黃芩加水煎煮2次，每次加水量為黃芩重量的8倍，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過。加水使濾液得黃芩重量的10～20倍。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至1.5，加熱至70℃，保溫60分鐘后靜置24小時(shí)，抽濾，酸沉物減壓干燥，粉碎，得黃芩提取物粉；取連翹，加入連翹重量10倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，的連翹揮發(fā)油，連翹藥渣備用；取砂仁，加入砂仁重量10倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，的砂仁揮發(fā)油，砂仁藥渣備用；取連翹、砂仁的藥渣與金銀花、大青葉、苦地丁、蒲公英四味加水煎煮2次，每次加水量為上述六味藥總重量的6倍，每次煎煮2小時(shí)。合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20(80℃測)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量至50％，靜置8～16小時(shí)。濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.32，(20℃)的清膏，再加乙醇使含醇量至65％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)。濾取上清液。
上清液加入黃芩提取物及加入揮發(fā)油，兌入蔗糖、蜂蜜等矯味劑，灌裝即得。
軟膠囊取黃芩加水煎煮1次，每次加水量為黃芩重量的10倍，每次煎煮4小時(shí)，合并煎液，濾過。加水使濾液得黃芩重量的20倍。濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2.5，加熱至80℃，保溫40分鐘后靜置20小時(shí)。抽濾，酸沉物減壓干燥，粉碎，得黃芩提取物粉。
取連翹，加入連翹重量8倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，的連翹揮發(fā)油，連翹藥渣備用。
取砂仁，加入砂仁重量8倍量的水，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集蒸餾液，的砂仁揮發(fā)油，砂仁藥渣備用。
取連翹、砂仁的藥渣與金銀花、大青葉、苦地丁、蒲公英四味加水煎煮1次，每次加水量為上述六味藥總重量的10倍，每次煎煮3小時(shí)。合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.20(80℃測)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量至30％，靜置16小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.32，(20℃)的清膏，再加乙醇使含醇量至55％，充分?jǐn)嚢?，靜置20小時(shí)。濾取上清液。
上清液加入黃芩提取物及揮發(fā)油，按常規(guī)方法加入稀釋劑、抗氧劑、助懸劑，攪拌均勻，室溫靜置，壓軟膠囊即得。
實(shí)施例19我廠對金地藍(lán)解毒片做過詳細(xì)的研究包括藥效學(xué)研究、急性毒性研究、長期毒性研究和臨床研究。
在藥效學(xué)研究中主要對金地藍(lán)解毒片的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫藥理作用進(jìn)行了研究。
結(jié)果表明金地藍(lán)消炎片(1)抗炎實(shí)驗(yàn)?zāi)芤种菩∈蟾骨幻?xì)血管通透性的增高；對小鼠耳部炎癥有抑制作用；對角叉菜膠所引起大鼠足腫脹有抑制作用；能明顯抑制大鼠慢性肉芽組織的增生。(2)免疫功能實(shí)驗(yàn)血清中異物清除率均有明顯的增加。(3)鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)小鼠扭體法試驗(yàn)，小鼠扭體次數(shù)明顯少于對照組。(4)解熱實(shí)驗(yàn)本品對大鼠致熱后的體溫有一定的解熱作用。
本發(fā)明臨床研究中對比了復(fù)方魚腥草與金地藍(lán)解毒片治療急性咽炎風(fēng)熱證的療效，結(jié)果明顯優(yōu)于對照組，在II期臨床研究的500例病例中金地藍(lán)解毒片的顯愈率為61.40％，對照組為57.20％，高出對照組4.20％。見表1。
表1

在III期臨床研究的500例病例中金地藍(lán)解毒片的顯愈率(顯效和痊愈率)為70％，對照組為63％，高出對照組7％。金地藍(lán)解毒片的有效率高達(dá)99.09％(有效、顯效和痊愈率)。另外在臨床研究中將下列指標(biāo)作為觀察指標(biāo)生物學(xué)指標(biāo)(1)人口學(xué)特征性別，年齡，身高，體重。
生命體征體溫，靜息脈率，呼吸、休息10分鐘后的血壓(收縮壓、舒張壓)。
(2)診斷指標(biāo)病程，病情程度，癥狀體征，舌質(zhì)，舌苔，脈象。
理化檢查診斷指標(biāo)咽拭子檢查。
(3)療效指標(biāo)主要療效指標(biāo)主癥咽痛，咽粘膜、懸雍垂紅腫。
次要療效指標(biāo)次癥發(fā)熱，咽干灼熱，咽后壁淋巴濾泡和/或咽側(cè)索紅腫。
理化檢查指標(biāo)血白細(xì)胞總數(shù)及分類。
(4)安全性觀察指標(biāo)不良事件。血、尿常規(guī)、大便常規(guī)。心電圖、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Scr)。結(jié)果未見明顯的反應(yīng)，進(jìn)一步表明金地藍(lán)解毒片是有效、安全的。
權(quán)利要求
1.金地藍(lán)解毒藥物組合物，其特征是按重量份數(shù)包括下述組分連翹30～40份，金銀花10～20份，黃芩10～20份，苦地丁3～10份，大青葉10～20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的金地藍(lán)解毒藥物組合物，其特征是按重量百分比包括下述組分蒲公英3～10份，砂仁3～10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的金地藍(lán)解毒藥物組合物，其特征是所述連翹為33.32份，金銀花為16.67份，黃芩為16.67份，苦地丁為6.67份，大青葉為13.33份，蒲公英為6.67份，砂仁為6.67份。
4.含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑，其特征是按重量份數(shù)包括金地藍(lán)解毒藥物組合物和至少一種藥學(xué)上可接受的載體，所述金地藍(lán)解毒藥物組合物包括連翹30～40份，金銀花10～20份，黃芩10～20份，苦地丁3～10份，大青葉10～20份，蒲公英3～10份，砂仁3～10份，所述載體為0.1～5份。
5.含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法，其特征是包括如下步驟(1)按重量份數(shù)取下述中藥為原料連翹30～40份，金銀花10～20份，黃芩10～20份，苦地丁3～10份，大青葉10～20份，蒲公英3～10份，砂仁3～10份；(2)用水煎煮黃芩，酸沉，酸沉物干燥得黃芩提取物；(3)用水蒸汽蒸餾法提取連翹揮發(fā)油，分別得到連翹揮發(fā)油和連翹藥渣；(4)用水蒸汽蒸餾法提取砂仁揮發(fā)油，分別得到砂仁揮發(fā)油和砂仁藥渣；(5)將所述連翹藥渣、砂仁藥渣、金銀花、苦地丁、大青葉、蒲公英用水煎煮；過濾，減壓濃縮至80℃測相對密度為1.05～1.20的清膏，放冷，醇沉，取上清液，回收乙醇，干燥，得干粉；(6)將所述干粉加入所述黃芩提取物和藥學(xué)上可接受的載體0.1～5份，再加入所述連翹揮發(fā)油和砂仁揮發(fā)油，制成含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法，其特征是所述步驟(1)所取中藥原料為連翹33.32份，金銀花16.67份，黃芩16.67份，苦地丁6.67份，大青葉13.33份，蒲公英6.67份，砂仁6.67份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑的制備方法，其特征是所述步驟(5)為將所述連翹藥渣、砂仁藥渣、金銀花、苦地丁、大青葉、蒲公英用水煎煮；過濾，減壓濃縮至80℃測相對密度為1.05～1.20的清膏，放冷，在攪拌下加入乙醇，使藥液含醇量到30％～70％，靜置8～16小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至20℃測相對密度為1.15～1.32的清膏，再加入乙醇使藥液含醇量為55％～80％，充分?jǐn)嚢?，靜置20～28小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至凈，清膏噴霧干燥，得干粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的金地藍(lán)解毒藥物組合物的制備方法，其特征是所述第一次加入乙醇的量是使藥液含醇量為50％，靜置12小時(shí)；所述第二次加入乙醇的量是使藥液含醇量為65％，靜置24小時(shí)。
9.權(quán)利要求1～3之一的金地藍(lán)解毒藥物組合物在制備清熱解毒，消腫散結(jié)的藥物中的應(yīng)用。
10.含金地藍(lán)解毒藥物組合物的制劑在制備清熱解毒，消腫散結(jié)的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了金地藍(lán)解毒藥物組合物、制劑及制備方法，金地藍(lán)解毒藥物組合物按重量份數(shù)包括下述組分連翹30～40份，金銀花10～20份，黃芩10～20份，苦地丁3～10份，大青葉10～20份，蒲公英3～10份，砂仁3～10份，含金地藍(lán)解毒藥物組合物的的制劑的制備方法是水提酸沉黃芩，水蒸汽蒸餾提取連翹和砂仁的揮發(fā)油，其它成分水提醇沉，加入藥學(xué)上可接受的載體制成各種常用的制劑，本發(fā)明制劑具有清熱解毒，消腫散結(jié)的功能，用于治療急性咽炎、扁桃體炎、淋巴結(jié)炎、腮腺炎、癤腫及各種熱毒瘡癰等癥，效果顯著。
文檔編號A61P11/00GK1824082SQ20051013369
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月28日
發(fā)明者李叔達(dá) 申請人:天津中天制藥有限公司