專利名稱：用于治療心血管疾病的中藥口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種用于治療心血管疾病的中藥口服制劑，同時(shí)涉及該組合物的制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心血管病是一種死亡率極高的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每3個(gè)死亡的人中1個(gè)死于心血管疾病，且其死亡率還在不斷增加。心血管疾病已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。因此，發(fā)明一種療效確切、安全方便、副作用小的治療心血管疾病的藥物顯得十分重要。中國(guó)專利公報(bào)公開(kāi)了03141365.X，含有川芎、丹參提取物的針劑心腦寧注射液的生產(chǎn)方法的專利申請(qǐng)，在這個(gè)專利中，其處方由川芎和丹參提取物組成。由于川芎中所含的川芎嗪是川芎的藥物效應(yīng)成分、是川芎能夠治療心腦血管疾病的主要有效成分，我們?cè)诶眠@項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)由于川芎提取有效成分的過(guò)程中，產(chǎn)生的其它雜質(zhì)成分對(duì)人體有不良后果、制作成為注射制劑后甚至副作用反應(yīng)比較嚴(yán)重，同時(shí)，在沒(méi)有比較嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法的前提下進(jìn)行生產(chǎn)，得到的產(chǎn)品質(zhì)量可靠性不高，治療效果不明顯；所以如何既有效提高藥物的治療作用，又避免制成產(chǎn)品時(shí)川芎中的其它雜質(zhì)成分對(duì)人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)、如何提供一種經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量控制方法指導(dǎo)生產(chǎn)的進(jìn)行就成為醫(yī)藥工作者研究的對(duì)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療心血管疾病的中藥口服制劑，這種口服制劑包括片、顆粒、膠囊、滴丸、軟膠囊、顆粒劑、口服液體制劑等等；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)制備這些治療心血管疾病的中藥制劑的方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。
本發(fā)明由丹參和鹽酸川芎嗪制成。其中丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、除煩安神之功效。能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降。鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)、活血化瘀的作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。二藥合用，對(duì)于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中風(fēng)等具有良好的療效。臨床上常把丹參氯化鈉注射液和鹽酸川芎嗪注射液配伍使用，以發(fā)揮協(xié)同作用，但丹參氯化鈉注射液和鹽酸川芎嗪注射液混合使用時(shí)，常產(chǎn)生沉淀，發(fā)生不良反應(yīng)。本發(fā)明克服了以上缺點(diǎn)，即同時(shí)發(fā)揮丹參和鹽酸川芎嗪的治療作用，又避免了產(chǎn)生不良反應(yīng)。
本發(fā)明所述制劑按照重量組分計(jì)算用丹參10-1000份和鹽酸川芎嗪0.1～500份，再配以適當(dāng)?shù)妮o料制成膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸和口服液體制劑，方法是取丹參藥材粉碎成粗粉，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上，第一次含醇量為50-75％，二次及二次以后的含醇量均為75％-99.9％、回收乙醇，藥液超濾后即得丹參提取物，取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻，再加入輔料、按照常規(guī)方法制成。
由于丹參中的丹參酮類化合物為脂溶性成分，所以我們?cè)谠幏降幕A(chǔ)上加入甘油，可使藥液中丹參酮類化合物的含量增加，從而增加藥物的療效。
本發(fā)明按照重量組分計(jì)算，用丹參10-1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份和甘油2～1000份制成取丹參藥材粉碎成粗粉，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上，第一次含醇量為50-75％，二次及二次以后的含醇量均為75％-99.9％，回收乙醇，藥液超濾后即得丹參提取物，取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻，再按照不同的方法制成。
本發(fā)明中的鹽酸川芎嗪可用磷酸川芎嗪替換，替換后的中藥口服制劑及其藥物作用不變。因?yàn)榱姿岽ㄜ亨阂簿哂锌寡“寰奂?，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)、活血化瘀的作用。另外與鹽酸川芎嗪比較更為穩(wěn)定，不易升華。
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)丹參中主要有效成分丹參素溶于水不溶于醇的特點(diǎn)，采用水作溶劑提取丹參。分別用水煎煮法和超聲波提取法提取丹參，發(fā)現(xiàn)水煎煮法中丹參素含量為0.31％，超聲波提取法中丹參素含量為0.198％，故本發(fā)明采用水煎煮法提取丹參。另在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，人參、丹參粉碎得越細(xì)，其煎煮過(guò)程中的生物利用率越高，但是在大生產(chǎn)過(guò)程中如果丹參粒度太大則易呈糊狀不易濾出，從而影響藥品的質(zhì)量，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，在現(xiàn)有設(shè)備情況下，人參、丹參粉碎成粗粉的藥品質(zhì)量最好。用石硫法對(duì)藥液進(jìn)行精制，可有效除去藥液中的大部分鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、極性色素和糖類等雜質(zhì)。由于藥液經(jīng)石硫法處理后藥液中的無(wú)機(jī)鹽含量較高，制成注射劑時(shí)易產(chǎn)生疼痛。所以本發(fā)明又采用乙醇醇沉法對(duì)藥液進(jìn)行再次精制，既克服了以上缺點(diǎn)，又進(jìn)一步除去藥液中的雜質(zhì)，達(dá)到了精制的目的。
制成滴丸的工藝為取丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、聚乙二醇4000 20～1500份，將丹參藥材粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取裝置中，加1-300ml乙醇作夾帶劑，萃取壓力為10-50MPa，溫度為25-75℃，得提取物，將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物，所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻，將聚乙二醇4000熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻，滴入甲基硅油中冷卻，即得滴丸劑。
制成膠囊劑的工藝為用丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、碳酸鈣5～200份，取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉，與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后，用乙醇制粒，充填，即得膠囊劑。
制成片劑的工藝為用丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、淀粉50-800份，取部分丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉，剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取，濾取煎液并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物，取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻，用水制粒，壓片，再用2-8％薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
制成軟膠囊劑的工藝為丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、甘油2～300份，取丹參藥材粉碎成粗粉，加入20-95％的乙醇，用微波法進(jìn)行提取。設(shè)定微波功率為100-1000W，壓力為0.01-0.5MPa，提取時(shí)間為10～200min，濾取提取液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物；所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
制成口服液體制劑的工藝為丹參1000g、鹽酸川芎嗪500g、蔗糖600g，取丹參用水煎煮三次，第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí)，第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí)，濾取煎液，合并，減壓濃縮，得提取物，將蔗糖溶于煮沸的熱水中，投入上述提取物和鹽酸川芎嗪，過(guò)濾，灌裝，即得口服液體制劑。
制成顆粒劑的工藝為丹參10g、鹽酸川芎嗪0.1g、蔗糖10g，取丹參，用水煎煮法提取，加入乙醇使含醇量為75％，冷藏過(guò)夜，回收乙醇并濃縮成浸膏，即得丹參浸膏；另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉，取丹參浸膏、鹽酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒，即得顆粒劑。
以上組成中，每份代表的是重量份，重量是以生藥計(jì)算的，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊1000粒，滴丸1000粒，膠囊劑1000粒，片劑1000片，口服液1000ml等，作為顆粒劑可以制成50-500袋。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，可每日1-5次，每次1-20劑，如1-20瓶、袋、?；蚱谑褂脮r(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
本發(fā)明的藥理藥效以下通過(guò)藥效實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
一、對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致心肌缺血的影響大鼠50只，體重197.9±5.3g，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組對(duì)照組等容量5％葡萄糖溶液，心腦寧組藥物按照中國(guó)專利03141365.X的方法制備，本發(fā)明參芎注射液高劑量組1.2ml/kg，本發(fā)明參芎注射液中劑量組0.6ml/kg，本發(fā)明參芎注射液低劑量組0.3ml/kg。動(dòng)物以烏拉坦1g/kg ip麻醉，背位固定，記錄心電，接人工呼吸機(jī)進(jìn)行人工呼吸，打開(kāi)胸腔，剪開(kāi)心包，各組動(dòng)物按各自藥物和劑量iv，3min后結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降枝，全程記錄心電30min，結(jié)扎后1h取血，以ABBOTT-AEROSET 2000全自動(dòng)大型生化分析儀(美國(guó))檢測(cè)磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)，經(jīng)主動(dòng)脈根部注人0.5％伊文斯藍(lán)，將心臟冰凍30～40min并切成等厚度的5片，用扭力天平分別稱取心臟染色區(qū)(非缺血區(qū))和未染色區(qū)(缺血區(qū))之重量，計(jì)算心肌缺血區(qū)的百分比。結(jié)果表明結(jié)扎后對(duì)照組大鼠心電的QRS波均突然異常增高、加寬，心肌大范圍缺血，生化檢測(cè)表現(xiàn)為CK和LDH均異常增高，各給藥組均能減少因結(jié)扎冠脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變，減小心肌缺血范圍(P＜0.01，表1，圖1-圖6)。
表1對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈所致心肌缺血的影響

二、對(duì)大鼠垂體后葉素所致心肌缺血的影響大鼠50只，體重198.2±2.5g，雌雄兼用，隨機(jī)分為如前5組，以烏拉坦1g/kg ip麻醉，背位固定，作胸前導(dǎo)聯(lián)，記錄正常心電，各組動(dòng)物按各自藥物和劑量iv，藥后3min自舌下靜脈快速注射垂體后葉素0.5u/kg(1ml/kg)，全程記錄注射垂體后葉素后10min的心電圖，觀察心率、S-T段、T波的變化。以注射垂體后葉素后30S出現(xiàn)S-T段升高和2min后T波低平為心肌缺血的指標(biāo)，結(jié)果對(duì)照組動(dòng)物iv垂體后葉素后30S出現(xiàn)S-T段升高和2min后T波低平，表現(xiàn)為典型的心肌缺血特征，而各給藥組心電圖則無(wú)明顯變化，結(jié)果顯示本發(fā)明參芎注射液具有明顯的抗心肌缺血作用(圖7-圖13)。
三、小鼠耐缺氧試驗(yàn)小鼠50只，體重體重20.1±1.4g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組參芎注射液高劑量組16ml/kg、參芎注射液中劑量組8ml/kg、參芎注射液低劑量組4ml/kg、心腦寧組藥物按照中國(guó)專利03141365.X的方法制備、對(duì)照組等容量生理鹽水。所有動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)5天。末次給藥后1小時(shí)，各組動(dòng)物均ip硫酸異丙腎上腺素20mg/kg，15min后將動(dòng)物放入200ml容量的廣口瓶中，每瓶1只，加蓋密閉后觀察小鼠存活時(shí)間。
結(jié)果本發(fā)明參芎注射液可明顯提高小鼠常壓耐缺氧的能力，與對(duì)照組比較，P＜0.01，P＜0.05(表4)。
表4本發(fā)明參芎注射液對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響(X±S)

四、結(jié)論與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明參芎注射液能減少因結(jié)扎冠脈所致的心電和生化指標(biāo)的異常改變，減小心肌缺血范圍，具有明顯的抗心肌缺血缺氧的作用。且其減小心肌缺血范圍和抗心肌缺血缺氧的作用較心腦寧佳。


附圖1是正常心電圖，附圖2是對(duì)照組結(jié)扎后心電圖，附圖3是心腦寧組結(jié)扎后心電圖，附圖4是本發(fā)明參芎注射液高劑量組結(jié)扎后心電圖，附圖5是本發(fā)明參芎注射液中劑量組結(jié)扎后心電圖，附圖6是本發(fā)明參芎注射液低劑量組結(jié)扎后心電圖，附圖7是正常的心電圖，附圖8是注射垂體2min后T波低平的圖形，附圖9是心腦寧組注射垂體2min后心電無(wú)明顯變化的圖形，附圖10是證明本發(fā)明參芎注射液高劑量組注射垂體2min后心電無(wú)明顯變化的圖形，附圖11是證明本發(fā)明參芎注射液中劑量組注射垂體2min后心電無(wú)明顯變化的圖形，附圖12是證明本發(fā)明參芎注射液低劑量組注射垂體2min后心電無(wú)明顯變化的圖形。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明實(shí)施例1丹參200g 鹽酸川芎嗪20g 甘油200ml取丹參藥材粉碎成粗粉，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉二次，第一次含醇量為65％，第二次含醇量為80％?；厥找掖迹幰撼瑸V后即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3.0-3.5，過(guò)濾，灌封、滅菌，即得參芎注射劑。
本發(fā)明實(shí)施例2丹參100g 鹽酸川芎嗪1g 甘油10ml 葡萄糖50g取丹參藥材粉碎，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉三次，第一次含醇量為60％，二、三次的含醇量均為75％。回收乙醇，藥液超濾后即得丹參提取物。取葡萄糖用注射用水加熱溶解，過(guò)濾。濾液與丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為4，過(guò)濾，灌封、滅菌，即得參芎注射劑。
本發(fā)明實(shí)施例3丹參300g 鹽酸川芎嗪50g 甘油250ml 乳糖125g 甘露醇165g取丹參藥材粉碎成粗粉，用50-85％的乙醇提取，回收乙醇即得丹參提取物。取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為7，過(guò)濾，灌裝，冷凍干燥，即得參芎注射用凍干粉針。
本發(fā)明實(shí)施例4丹參300g 鹽酸川芎嗪100g 聚乙二醇400 400g取丹參藥材粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取裝置中，加200ml乙醇作夾帶劑。萃取壓力為20MPa，溫度為45℃，得提取物，將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，真空干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，即得丹參提取物，所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻。將聚乙二醇400熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻，滴入甲基硅油中中冷卻，即得參芎滴丸。
本發(fā)明實(shí)施例5丹參300g 鹽酸川芎嗪35g 碳酸鈣50g取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉，與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后，用乙醇制粒，充填，即得參芎膠囊。
本發(fā)明實(shí)施例6丹參350g 鹽酸川芎嗪100g 淀粉50-400份取丹參200g粉碎成100目的細(xì)粉，剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取，濾取煎液并濃縮成浸膏，噴霧干燥，粉碎成80目的細(xì)粉，即得丹參提取物。取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻，用水制粒，壓片，再用4％薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
本發(fā)明實(shí)施例7丹參200g 鹽酸川芎嗪50g 甘油120ml取丹參藥材粉碎成粗粉，加入65％的乙醇，用微波法進(jìn)行提取。設(shè)定微波功率為500W，壓力為0.2MPa，提取時(shí)間為45min。濾取提取液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，真空干燥，粉碎成120目的細(xì)粉，即得丹參提取物。所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明實(shí)施例8丹參1000g 鹽酸川芎嗪500g 蔗糖600g取丹參用水煎煮三次，第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí)，第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí)，濾取煎液，合并，減壓濃縮，得提取物，將蔗糖溶于煮沸的熱水中，投入上述提取物和鹽酸川芎嗪，過(guò)濾，灌裝，即得口服液體制劑。
本發(fā)明實(shí)施例9丹參10g 鹽酸川芎嗪0.1g 蔗糖10g取丹參，用水煎煮法提取，加入乙醇使含醇量為75％，冷藏過(guò)夜，回收乙醇并濃縮成浸膏，即得丹參浸膏。另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉。取丹參浸膏、鹽酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒，即得顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種用于治療心血管疾病的中藥口服制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算用丹參10-1000份和鹽酸川芎嗪0.1～500份，再配以適當(dāng)?shù)妮o料制成膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸和口服液體制劑，方法是取丹參藥材粉碎成粗粉，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上，第一次含醇量為50-75％，二次及二次以后的含醇量均為75％-99.9％、回收乙醇，藥液超濾后即得丹參提取物，取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻，再加入輔料、按照常規(guī)方法制成。
2.按照權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，用丹參10-1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份和甘油2～1000份制成取丹參藥材粉碎成粗粉，用水煎煮法提取，經(jīng)石硫法處理后用乙醇醇沉一次及一次以上，第一次含醇量為50-75％，二次及二次以后的含醇量均為75％-99.9％，回收乙醇，藥液超濾后即得丹參提取物，取丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油混合均勻，再按照不同的方法制成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑，其特征在于鹽酸川芎嗪可用磷酸川芎嗪替換。
4.如權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成滴丸的工藝為取丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、聚乙二醇400020～1500份，將丹參藥材粉碎成粗粉，置超臨界CO2萃取裝置中，加1-300ml乙醇作夾帶劑，萃取壓力為10-50MPa，溫度為25-75℃，得提取物，將提取物減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物，所得提取物與鹽酸川芎嗪混合均勻，將聚乙二醇4000熔融后加入以上藥物粉末中混合均勻，滴入甲基硅油中冷卻，即得滴丸劑。
5.如權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成膠囊劑的工藝為用丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、碳酸鈣5～200份，取丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉，與鹽酸川芎嗪、碳酸鈣混合均勻后，用乙醇制粒，充填，即得膠囊劑。
6.如權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成片劑的工藝為用丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、淀粉50-800份，取部分丹參藥材粉碎成80目以上的細(xì)粉，剩下的丹參粉碎成粗粉后用水煎煮法提取，濾取煎液并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物，取丹參粉、丹參提取物、鹽酸川芎嗪與淀粉混合均勻，用水制粒，壓片，再用2-8％薄膜包衣劑對(duì)素片進(jìn)行包衣，即得片劑。
7.如權(quán)利要求2所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成軟膠囊劑的工藝為丹參10～1000份、鹽酸川芎嗪0.1～500份、甘油2～300份，取丹參藥材粉碎成粗粉，加入20-95％的乙醇，用微波法進(jìn)行提??；設(shè)定微波功率為100-1000W，壓力為0.01-0.5MPa，提取時(shí)間為10～200min，濾取提取液，減壓回收乙醇并濃縮成浸膏，再用真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥法干燥，粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得丹參提取物；所得提取物與鹽酸川芎嗪、甘油混勻，制丸，即得軟膠囊劑。
8.如權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成口服液體制劑的工藝為丹參1000g、鹽酸川芎嗪500g、蔗糖600g，取丹參用水煎煮三次，第一次加入12000ml水煎煮3小時(shí)，第二次加入8000ml水煎煮2小時(shí)，第三次加入6000ml水煎煮1小時(shí)，濾取煎液，合并，減壓濃縮，得提取物，將蔗糖溶于煮沸的熱水中，投入上述提取物和鹽酸川芎嗪，過(guò)濾，灌裝，即得口服液體制劑。
9.如權(quán)利要求1所述用于治療心血管疾病的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于制成顆粒劑的工藝為丹參10g、鹽酸川芎嗪0.1g、蔗糖10g，取丹參，用水煎煮法提取，加入乙醇使含醇量為75％，冷藏過(guò)夜，回收乙醇并濃縮成浸膏，即得丹參浸膏；另取蔗糖粉碎成100目的細(xì)粉，取丹參浸膏、鹽酸川芎嗪與蔗糖粉混合均勻并制粒，即得顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療心血管疾病的中藥口服制劑及其制備方法，本發(fā)明由丹參和鹽酸川芎嗪制成，其中丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、除煩安神之功效，能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降，鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)、活血化瘀的作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。二藥合用，對(duì)于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中風(fēng)等具有良好的療效。
文檔編號(hào)A61K31/4965GK1817355SQ20051012985
公開(kāi)日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2004年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月7日
發(fā)明者葉湘武, 夏曉輝, 周云喜 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司