專利名稱：一種不含添加輔料的注射用赤芍總苷粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥及天然藥物研究領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
赤芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根，具有清熱涼血，散瘀止痛的功效。臨床常用于心腦血管疾病的治療。赤芍總苷為其主要活性成分，總苷包括芍藥苷(paeoniflorin)、芍藥內(nèi)酯苷(albiflorin)氧化芍藥苷(oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍藥苷(benzoylpaeoniflorin)，以及少量的苯甲酸(benzoicacid)?，F(xiàn)代藥理研究表明，赤芍總苷具有顯著抑制ADP誘導的大鼠血小板聚集，明顯延長試驗動物的凝血時間；具有抑制體外血栓等作用。
目前國內(nèi)公開的有關(guān)赤芍總苷注射液或注射用粉針專利申請，制劑中均含有輔料。本發(fā)明的特點在于制備的注射用赤芍總苷粉針劑中，除含有赤芍總苷、少量苯甲酸及水分，不含任何添加輔料。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是將赤芍總苷通過一定的制備方法，制成不含任何添加輔料的注射用赤芍總苷粉針劑，以提高制劑的穩(wěn)定性和安全性。
本發(fā)明所述的赤芍總苷是指從毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中獲得的，包含芍藥苷(paeoniflorin)、芍藥內(nèi)酯苷(albiflorin)、氧化芍藥苷(oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍藥苷(benzoylpaeoniflorin)，羥基芍藥苷()、丹皮酚原苷(paeonolide)、丹皮酚苷(paeoniside)、芍藥花苷(paeonin)、沒食子酰芍藥苷(galloylpaeoniflorin)、芍藥新苷(lactiflorin)等苷類成分中的任意一種及任意數(shù)種的組合。
本發(fā)明所述的注射用赤芍總苷粉針劑中，赤芍總苷的含量為80～99.9％，其中芍藥苷的含量為70～99.9％。
本發(fā)明所述的注射用赤芍總苷粉針劑除含有上述赤芍總苷外，尚含有少量的苯甲酸(benzoic acid)及丹皮酚(paenol)。
本發(fā)明所述的注射用赤芍總苷粉針劑的特點在于除含有上述成分及水分外，不含任何添加輔料。
本發(fā)明所述的赤芍總苷提取方法，可以通過本領(lǐng)域人員所公知的方法來進行制備，例如《中成藥》1999年第21卷第12期664～665頁中公開的提取方法赤芍先以70％乙醇提取，回收乙醇后以大孔吸附樹脂柱吸附，水洗后以20％乙醇洗脫，收集醇洗液，減壓濃縮即得赤芍總苷。
本發(fā)明所述的制備方法，可以通過本領(lǐng)域人員所公知的制劑技術(shù)來制備，例如冷凍干燥技術(shù)、噴霧干燥技術(shù)、真空干燥技術(shù)、遠紅外干燥技術(shù)、微波干燥技術(shù)等。本發(fā)明優(yōu)選以注射用水為溶媒，溶解后無菌過濾，分裝，冷凍干燥，即得。
實驗研究證明，注射用赤芍總苷(粉針)，可提高對大腦中動脈阻斷(MCAO)后大鼠的存活率，改善MCAO大鼠24小時后的神經(jīng)行為學評分，降低腦梗塞率，對腦指數(shù)及腦含水量的影響不顯著(P＞0.05)；組織病理學檢查表明注射用赤芍總苷對中動脈阻斷所致的腦組織損傷有一定的保護作用；可升高SOD活性，而對NOS活性和MDA含量無顯著的影響(P＞0.05)；可以降低缺血再灌注大鼠的神經(jīng)行為學評分，降低腦梗塞率、腦含水量及腦指數(shù)；腦組織病理學檢查表明注射用赤芍總苷對缺血再灌注后腦組織CA1-CA3海馬神經(jīng)元(錐體細胞)的變性、壞死及軟化灶的形成有明顯的改善作用；能升高SOD活性，降低NOS；可延長急性腦缺血的小鼠存活時間；對大鼠動靜脈旁路血栓的濕重、干重具有明顯的降低作用；降低血小板的聚集率，降低紅細胞聚集能力，增強紅細胞變形能力；延長凝血酶原及凝血酶時間；降低全血粘度(中切、低切)、血漿粘度；降低麻醉犬DAP、MAP、總耗氧量和總外周血管阻力；減少麻醉犬腦血管阻力，增加腦血流量。
以上實驗結(jié)果證明，注射用赤芍總苷具有抗血栓作用，可以作為治療腦血管栓塞的有效藥物。
本發(fā)明的目的在于提供一種注射用赤芍總苷粉針劑，該制劑具有質(zhì)量穩(wěn)定，給藥方便，療效確切的優(yōu)點；同時在制備粉針劑時，不添加任何骨架輔料，使制劑更為安全，減少由于使用輔料可能導致的不良反應(yīng)。
實施例1配方赤芍總苷 120g注射用水加至 4000mL
凍干，制成1000支[制法]將赤芍總苷溶于注射用水，以0.22μm的濾膜除菌過濾，分裝于西林瓶中，置冷凍干燥機中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
實施例2配方赤芍總苷 240g注射用水加至 4000mL
凍干，制成1000支[制法]將赤芍總苷溶于注射用水，以0.22μm的濾膜除菌過濾，分裝于西林瓶中，置冷凍干燥機中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
實施例3取赤芍總苷，以注射用水配制成5％的溶液，在100級以下的無菌環(huán)境中，超濾或無菌過濾，無菌液噴霧干燥，得到無菌的赤芍總苷粉末，分裝于西林瓶，每支120mg或240mg，軋蓋，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種以赤芍總苷為活性成分的注射用赤芍總苷粉針劑。
2.權(quán)利要求1所述的注射用赤芍總苷粉針劑，其特征在于制劑中不含任何添加輔料。
3.權(quán)利要求1所述的注射用赤芍總苷粉針劑，其特征在于所述的活性成分赤芍總苷是指從毛莨科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中獲得的，任意一種或數(shù)種苷類化合物的混合物。
4.權(quán)利要求1所述的注射用赤芍總苷粉針劑，其特征在于除赤芍總苷外尚含有少量苯甲酸。
5.權(quán)利要求1所述的注射用赤芍總苷粉針劑，其特征在于含赤芍總苷、苯甲酸之和為70～99.9％重量，其中芍藥苷含量為70～99.9％，其余量為水分。
6.權(quán)利要求1-5所述的注射用赤芍總苷粉針劑可以采用本領(lǐng)域人員公知的提取方法與制劑技術(shù)制備。
7.權(quán)利要求1-6所述的注射用赤芍總苷粉針劑粉針，其特征在于具有抗血栓作用，可用于腦血管栓塞疾病。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥及天然藥物研究領(lǐng)域。本發(fā)明是將赤芍總苷通過一定的制備方法，制成不含任何添加輔料的注射用赤芍總苷粉針劑，以提高制劑的穩(wěn)定性和安全性。本發(fā)明所述的赤芍總苷是指從毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中獲得的苷類成分中的任意一種及任意數(shù)種的組合。本發(fā)明所述的注射用赤芍總苷粉針劑中，赤芍總苷的含量為80～99.9％，其中芍藥苷的含量為70～99.9％。此外尚含有少量的苯甲酸(benzoic acid)、丹皮酚(paenol)及水分。本發(fā)明所述的注射用赤芍總苷粉針劑具有抗血栓作用，可用于腦血管栓塞疾病的治療。
文檔編號A61K31/7048GK1977902SQ20051012294
公開日2007年6月13日 申請日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者姚仲青 申請人:南京希元生物醫(yī)藥科技有限公司