專利名稱：眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝，適用于干眼癥患者，或隱形眼鏡配戴者在配戴隱形眼鏡前或后直接滴眼，用于緩解眼干澀和眼疲勞等不適，屬于眼液劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，對眼睛的護(hù)理，一是當(dāng)眼睛患有各種疾病，使用各種各樣的眼藥水、眼藥膏，針對性地治療；二是做眼保健操或午間休息閉目養(yǎng)神或工作間隙眺望遠(yuǎn)處等。這些固然都十分必要，但不能達(dá)到預(yù)防及很好的預(yù)防效果。保護(hù)眼睛尤其是平時應(yīng)注重眼保健和護(hù)理，預(yù)防大于治療這是顯而易見的道理，亦是當(dāng)今保健醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種不含有任何防腐劑和抗菌類藥物，減少對眼睛二次污染和二次傷害的眼舒康潤眼液制劑及其制備工藝。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種眼舒康潤眼液制劑，其特征在于，它由以下重量配比的原料制成醫(yī)用幾丁糖 0.10％-1.00％醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉 0.01％-0.10％氯化鈉 0.50％-1.00％磷酸二氫鈉 0.01％-0.02％磷酸氫二鈉 0.10％-0.30％注射用水98.0％-99.2％。
一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5-10‰、磷酸二氫鈉為0.1-0.2‰、磷酸氫二鈉為1-3‰，配制緩沖液；
第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.01-0.10％的透明質(zhì)酸鈉、濃度為0.10-1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進(jìn)行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內(nèi)，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內(nèi)；(2).開啟壓力進(jìn)行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1).將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵上；(2)采用蠕動泵進(jìn)行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進(jìn)行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸?shù)剿芰虾附訖C(jī)中進(jìn)行熱合封口，送氣氣壓達(dá)到5-7kg。
本發(fā)明采用眼舒康潤眼液是以CCS及生理緩沖液配制而成的滴眼液。CCS是由醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉和醫(yī)用幾丁糖組成的混合物。透明質(zhì)酸鈉和幾丁糖都是高分子多糖，結(jié)構(gòu)相似。透明質(zhì)酸是由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸交替連接而成的聚合物，幾丁糖是由N-乙酰氨基葡萄糖重復(fù)單元構(gòu)成的聚合物。
透明質(zhì)酸以不同的形式和不同的濃度廣泛存在于機(jī)體的各種組織中，具有特殊的生理功能。在一些組織如公雞雞冠、皮膚、臍帶、關(guān)節(jié)滑液和玻璃體中，透明質(zhì)酸大量存在細(xì)胞外基質(zhì)中。HA的大分子網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與水形成氫鍵可結(jié)合大量的水，在體內(nèi)具有構(gòu)成多種基質(zhì)、調(diào)節(jié)滲透壓、調(diào)控大分子物質(zhì)的運輸、在細(xì)胞周圍形成物理屏障以及調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的作用。透明質(zhì)酸是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞間質(zhì)的主要成分。透明質(zhì)酸分子的羧基和其他極性基團(tuán)與水形成氫鍵而結(jié)合大量的水，HA在細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)具有固定水、阻止水流動等保水功能。從1976年，透明質(zhì)酸鈉作為黏彈性手術(shù)器械成功地用于白內(nèi)障手術(shù)。目前HA凝膠已廣泛用于白內(nèi)障囊內(nèi)外摘除術(shù)、人工晶體植入術(shù)、視網(wǎng)膜剝離術(shù)和角膜移植術(shù)等多種眼科手術(shù)。
醫(yī)用幾丁糖(chitosan)是由蝦殼提純的高分子化合物幾丁質(zhì)(chitin)，經(jīng)脫N-乙?；偕罴庸ず笾瞥傻囊环N聚氨基葡萄糖，是一種具有良好生物相容性、生物可降解性及生物學(xué)活性的醫(yī)用高分子多糖類物質(zhì)。幾丁質(zhì)及其衍生物對機(jī)體細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)作用著重表現(xiàn)在二個方面促進(jìn)作用和抑制作用。幾丁質(zhì)及其衍生物對機(jī)體細(xì)胞的促進(jìn)作用，主要是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的生長；而對機(jī)體細(xì)胞的抑制作用，主要是抑制成纖維細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的生長。幾丁糖與其他多糖一樣，在其復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)中含有高活性的功能基團(tuán)，表現(xiàn)出類似抗生素的特征。體外實驗發(fā)現(xiàn)，幾丁糖能抑制多種細(xì)菌的生長和活性。
眼舒康潤眼液結(jié)合了醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉和醫(yī)用幾丁糖兩者的生物學(xué)特性和功能，如醫(yī)用幾丁糖的抑菌功效和促進(jìn)上皮細(xì)胞生長，以及兩者的營養(yǎng)細(xì)胞、保濕等作用，以及醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉的潤滑功能，對眼角膜內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)膜樣的作用，并可營養(yǎng)眼基底細(xì)胞，有較強(qiáng)的保濕功能。還與纖維連接蛋白結(jié)合，通過后者的作用促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的連接和伸展，從而促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞修復(fù)；幾丁糖除了潤滑作用外，還有止血、消炎、殺菌和促進(jìn)血管內(nèi)皮生長的作用。利用透明質(zhì)酸鈉和幾丁糖的這些特點開發(fā)制備的開發(fā)的的眼保健產(chǎn)品——潤眼液，具有與人體自身分泌的淚液相類似的性質(zhì)，能夠?qū)ρ劬ζ鸬窖a(bǔ)充水份、濕潤眼表面、產(chǎn)生粘液性吸水性溶液覆蓋于眼表面，從而起到保護(hù)眼睛和緩解隱性眼睛佩戴者眼干澀和眼疲勞的作用，可維持相當(dāng)?shù)臅r間以消除眼疲勞，對眼干澀者特別明顯，而且本發(fā)明設(shè)計成一次性使用，不添加任何防腐劑和抗菌類藥物，具有較廣譜的抑菌作用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
本發(fā)明的優(yōu)點是(1)能促進(jìn)上皮細(xì)胞生長；(2)具有濕潤感，舒適感及明目感而且不會流入鼻腔；(3)具有較強(qiáng)的保濕性；(4)不含防腐劑及抗菌劑，一次性使用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
具體實施例方式
以下實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實施例一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.535份注射用水，其配制濃度為氯化鈉為0.7份、磷酸二氫鈉為0.015份、磷酸氫二鈉為0.2份，配制緩沖液；第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.05份的透明質(zhì)酸鈉、濃度為0.5份的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進(jìn)行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內(nèi)，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內(nèi)；(2).開啟壓力進(jìn)行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1).將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵的易裝夾上；(2)采用蠕動泵進(jìn)行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進(jìn)行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸?shù)剿芰虾附訖C(jī)中進(jìn)行熱合封口，送氣氣壓達(dá)到5-7kg。
制造眼舒康潤眼液產(chǎn)品的所有設(shè)備都可從市場上外購到。
眼舒康潤眼液產(chǎn)品在上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院眼科中心和第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院眼科進(jìn)行了臨床研究，共選取了85例干眼癥患者和61例隱形眼鏡佩戴者進(jìn)行實驗研究，結(jié)果證明眼舒康潤眼液可以安全有效的應(yīng)用于隱形眼鏡的配戴者身上，起到緩解配戴隱形眼鏡前后的眼部干澀感和疲勞感。
典型病例病例1張某某，女，50歲，家庭婦女。主訴兩眼干澀感2年余、右眼異物感半年余，有明顯而持續(xù)的干澀感，偶有異物感，經(jīng)常晨起眼瞼粘連并有少量分泌物，無燒灼感(臨床表現(xiàn)評分為3.5分)。體檢發(fā)現(xiàn)有結(jié)膜充血和結(jié)膜堆積，淚河線寬度為1mm，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼均為3分；虎紅染色左眼為3分，右眼為5分。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。10天和30天后復(fù)診時患者主訴兩眼干眼癥狀明顯好轉(zhuǎn)；尤其是30天后異物感、晨起眼瞼粘連和分泌物消失，干澀感也明顯減輕(臨床表現(xiàn)評分為1分)。體檢發(fā)現(xiàn)結(jié)膜充血和結(jié)膜堆積感均消失；熒光素染色、虎紅染色左右眼均為0分。患者在治療過程中主管感覺效果良好，沒有任何的不適或不良反應(yīng)。
病例2王某某，男，64歲，退休醫(yī)生。主訴兩眼干、癢2年余，常有干澀感，偶有異物感、晨起眼瞼粘連和少量分泌物，無燒灼感和疼痛感(臨床表現(xiàn)評分為2分)。體檢發(fā)現(xiàn)有結(jié)膜充血和結(jié)膜堆積，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼均為2分，兩眼角膜的第3、4象限均有較多的著色點；虎紅染色左右眼均為4.5分，雙眼的中下部存在稍密的染色點。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。30天后復(fù)診時患者主訴兩眼干癢癥狀明顯好轉(zhuǎn)，異物感、晨起眼瞼粘連和分泌物消失，干澀感也明顯減輕(臨床表現(xiàn)評分為0.5分)。體檢發(fā)現(xiàn)結(jié)膜充血消失，結(jié)膜堆積明顯好轉(zhuǎn)；熒光素染色結(jié)果為0分，兩眼角膜均無著色點；虎紅染色左右眼均為1分，兩眼結(jié)膜上的著色點明顯減少且密度降低?；颊咴谥委熯^程中主觀感覺效果良好，沒有任何的不適或不良反應(yīng)。
病例3劉某某，女，48歲，營業(yè)員。主訴兩眼不適、疼痛、分泌物多、眼紅，晨起眼瞼粘連現(xiàn)象嚴(yán)重，偶有干澀感和異物感，無燒灼感和瘙癢。體檢發(fā)現(xiàn)結(jié)膜充血和結(jié)膜堆積，Schirmer-I試驗和BUT均低于正常值；熒光素染色左右眼分別為2分和1.5分，兩眼角膜的第2、3象限存在較多的著色點；虎紅染色左右眼分別為3分和4分，雙眼的中下部存在稍密的染色點。臨床診斷為干眼癥，給與眼舒康潤眼液0.4ml qid的治療。治療進(jìn)行一個月后進(jìn)行復(fù)診，主訴使用自我感覺良好，臨床癥狀減輕，偶有晨起眼瞼粘連的現(xiàn)象發(fā)生。熒光素染色結(jié)果為0分，兩眼角膜均無著色點；虎紅染色左右眼分別為1.5分和2分，雙眼的中下部存在散在的染色點。
病例4男，28歲，公司職員，配戴隱形眼鏡的時間有三年多，平時由于長時間從事文案工作和電腦操作經(jīng)常感到眼部干澀、異物等，嚴(yán)重時只能通過停止佩戴隱形眼鏡來緩解癥狀。使用眼舒康潤眼液后，眼部干澀、異物感基本消失，工作日基本上可以每天配戴隱形眼鏡。
病例5女，37歲，護(hù)士。佩戴隱形眼鏡的時間有兩年多，平時由于工作需要長時間觀看電腦并接觸甲醛等化學(xué)藥劑，近半年來經(jīng)常感到眼部干澀、瘙癢、疲勞等，嚴(yán)重影響工作質(zhì)量并且不得不停戴隱形眼鏡來緩解癥狀。使用眼舒康潤眼液一段時間后，眼部干澀、瘙癢感完全消失，眼部的疲勞感也大大緩解了，隱形眼鏡業(yè)恢復(fù)使用了。
權(quán)利要求
1.一種眼舒康潤眼液制劑，其特征在于它由以下重量配比的原料制成醫(yī)用幾丁糖0.10％-1.00％醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉0.01％-0.10％氯化鈉0.50％-1.00％磷酸二氫鈉0.01％-0.02％磷酸氫二鈉0.10％-0.30％注射用水 98.0％-99.2％。
2.一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，均在萬級潔凈室局部百級條件下操作，其工藝為第一步.容器中加入98.0％-99.2％的注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5-10‰、磷酸二氫鈉為0.1-0.2‰、磷酸氫二鈉為1-3‰，配制緩沖液；第二步.待完全溶解后，加入濃度為0.01-0.10％的透明質(zhì)酸鈉、濃度為0.10-1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；第三步.制品的過濾(1).將已滅菌后的0.22μm濾器和壓濾桶進(jìn)行連接，將澄清后的制品倒入壓濾桶內(nèi)，將濾器出口迅速放入收集除菌溶液的玻璃瓶內(nèi)；(2).開啟壓力進(jìn)行除菌過濾，最高壓力不得超過0.3Mpa，直至制品除菌完畢；除菌完畢后，將玻璃瓶口密封好；第四步.灌裝(1)將裝有五根硅膠管的灌裝軟管插入裝有制品的玻璃瓶中，安裝于灌裝滑桿上，將五根硅膠管分別裝在蠕動泵上；(2)采用蠕動泵進(jìn)行定量灌裝，開啟灌裝裝置，將灌裝針與每支吹塑片的灌裝口進(jìn)行定位后灌裝，通過自動傳輸裝置定時傳輸?shù)剿芰虾附訖C(jī)中進(jìn)行熱合封口，送氣氣壓達(dá)到5-7kg。
全文摘要
一種眼舒康潤眼液制劑的制備工藝，其特征在于，容器中加入98.0％－99.2％注射用水，其配制濃度為氯化鈉為5－10‰、磷酸二氫鈉為0.1－0.2‰、磷酸氫二鈉為1－3‰，配制緩沖液；待完全溶解后，加入濃度為0.01－0.10％的透明質(zhì)酸鈉、濃度為0.10－1.00％的幾丁糖，攪拌使其完全溶解；然后采用0.22μm的濾芯在萬級房間局部百級條件下進(jìn)行除菌過濾，最后采用機(jī)器進(jìn)行自動灌裝。本發(fā)明的優(yōu)點是能促進(jìn)上皮細(xì)胞生長；具有濕潤感、舒適感及明目感而且不會流入鼻腔；具有較強(qiáng)的保濕性；不含防腐劑及抗菌劑；一次性使用，避免開瓶后溶液自身的污染，也避免由此造成眼睛的二次污染。
文檔編號A61K31/726GK1965854SQ200510110450
公開日2007年5月23日 申請日期2005年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月17日
發(fā)明者顧其勝 申請人:上海其勝生物制劑有限公司