專利名稱：一種血栓通滴注液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種預(yù)防和治療心腦血管疾病及后遺癥的中藥制劑及其制備方法。特別涉及一種含有三七總皂苷和等滲劑制成的血栓通滴注液及其制備方法。
背景技術(shù)：
血栓通注射液為部頒標(biāo)準(zhǔn)方(部頒標(biāo)準(zhǔn)17冊(cè)200頁(yè))，由三七總皂苷組成，三七為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根；具有祛瘀生新，消腫止痛，活血通經(jīng)，清心除煩之功能；臨床上具有廣泛的應(yīng)用。
三七中的主要有效成分為皂苷，具有水溶性。能明顯降低心肌氧消耗量，改善心肌缺氧，減小乳酸脫氫酶的活性，縮小心肌缺血面積，保護(hù)心肌缺血再灌流損傷，降低全血粘度、血漿粘度、血沉速度，抑制血小板聚集，降低血液凝固性。
為了更好的發(fā)揮血栓通注射液的臨床療效，醫(yī)藥工作者對(duì)該制劑進(jìn)行了大量的研究，目前已有的劑型有血栓通注射液、血塞通注射液。但注射劑普遍存在穩(wěn)定性差，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，常常因?yàn)橄♂寗┻x擇不當(dāng)，聯(lián)合用藥過(guò)多、微粒異物及藥物配伍不當(dāng)?shù)仍?，造成輸液反?yīng)，給患者帶來(lái)額外的痛楚，嚴(yán)重的可危及生命。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，研制一種配方簡(jiǎn)單、工藝先進(jìn)、
質(zhì)量穩(wěn)定、成本低廉、療效顯著的血栓通滴注液及其制備方法。
本發(fā)明采取以下技術(shù)方案一種血栓通滴注液，基本上由濃度為0.1mg～14.0mg(以Rgl計(jì))/ml的三七總皂苷，濃度為6.5～10.0mg/ml的等滲劑組成，所述滴注液的溶劑為注射用蒸餾水。
其中，所述三七總皂苷的濃度優(yōu)選為0.5mg～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，最佳為2.5mg(以Rg1計(jì))/ml；所述等滲劑可為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇等，優(yōu)選為氯化鈉，氯化鈉的濃度在6.5-10.0mg/ml之間，優(yōu)選濃度為6.5mg/ml。
一種血栓通滴注液的制備方法(1)用注射用蒸餾水溶解等滲劑，使之濃度為6.5～10.0mg/ml，然后加入活性炭，過(guò)濾；(2)濾液中加入三七總皂苷，使之濃度為0.1～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，攪拌溶解；然后過(guò)濾至澄明，滅菌，包裝，即得到血栓通靜脈滴注液。
上述方法中所述等滲劑優(yōu)選為氯化鈉，其濃度為6.5mg/ml。
本發(fā)明的藥物是以三七總皂苷為主要活性成分的預(yù)防和治療心腦血管疾病及后遺癥的大容量靜脈注射液。藥液濃度為每1ml中含0.1-14.0mg三七總皂苷(以Rg1計(jì))。
本發(fā)明的藥物為大容量注射劑，ph值穩(wěn)定，使用時(shí)直接靜脈滴注給藥，安全，使用方便。
用法用量每日1-2次，每次250mg-500mg。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)原料配方簡(jiǎn)單，工藝流程簡(jiǎn)化，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，療效顯著。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1原料配方三七總皂苷(以Rg1計(jì)) 1.5g氯化鈉 8.5g活性炭 0.15g注射用蒸餾水加至 1000ml制備方法(1)用注射用蒸餾水溶解等滲劑，使之濃度為8.5mg/ml，然后加入活性炭，經(jīng)0.2μm濾膜過(guò)濾；(2)濾液中加入三七總皂苷，使之濃度為0.1～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，攪拌溶解；然后經(jīng)0.2μm濾膜過(guò)濾至澄明，100℃30分鐘滅菌，包裝，即得到血栓通靜脈滴注液。
實(shí)施例2原料配方三七總皂苷(以Rg1計(jì))2.5g氯化鈉 6.5g活性炭 0.15g注射用蒸餾水加至 1000ml制備方法(1)用注射用蒸餾水溶解等滲劑，使之濃度為6.5mg/ml，然后加入活性炭，經(jīng)0.2μm濾膜，過(guò)濾；(2)濾液中加入三七總皂苷，使之濃度為0.1～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，攪拌溶解；然后經(jīng)0.2μm濾膜過(guò)濾至澄明，100℃30分鐘滅菌，包裝，即得到血栓通靜脈滴注液。
本發(fā)明的血栓通靜脈滴注液加速穩(wěn)定性考察及結(jié)果取實(shí)施例2制備的血栓通注射液在上市包裝條件下，于溫度40℃，相對(duì)濕度75％條件下放置3個(gè)月，在實(shí)驗(yàn)期間第0、1、2、3個(gè)月各考察一次，結(jié)果見(jiàn)表1。

結(jié)果表明，樣品在溫度40℃，相對(duì)濕度75％條件下放置3個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，按照規(guī)定可以初步確定本品的有效期為三年。臨床實(shí)例1用于心血管系統(tǒng)疾病1.1治療缺血性腦血管病缺血性腦血管病是威脅人類健康的常見(jiàn)多發(fā)病，它的病理機(jī)制是高血壓、動(dòng)脈硬化和血液粘度增高，血栓通滴注液能增加腦血流量，擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈壓、抑制血小板凝集、降低血粘度，改善缺血半暗帶的血循環(huán)。
用血栓通滴注液治療缺血性腦血管病63例，其中腦血栓形成25例，腔隙性腦梗塞28例，短暫性腦缺血3例，腦動(dòng)脈硬化癥7例，每例患者均用血栓通滴注液200～400mg/d，2個(gè)療程(30d)后，顯效率為71.43％，有效率為25.40％，總有效率為96.83％，其血液流動(dòng)力學(xué)有明顯改善(P＜0.01＝。
1.2治療腦梗塞觀察了151例腦梗死患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用血栓通滴注液治療獲得滿意療效。151例患者隨機(jī)分為治療組101例和對(duì)照組50例，治療組給予血栓通滴注液400mg/d，對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液1.8mg/d，(15d)治療后，治療組治愈率23.7％，總有效率95.0％，顯著高于對(duì)照組(治愈率12％，總有效率62.0％)，臨床應(yīng)用的結(jié)果顯示血栓通滴注液對(duì)急性期腦梗塞療效較好。用血栓通滴注液治療腦梗塞急性期42例，恢復(fù)期18例和后遺癥期60例，15d后其有效率急性期為95.2％，恢復(fù)期為88.9％，后遺癥期為80.0％。對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明，血栓通滴注液對(duì)腦梗塞的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的治療藥物——復(fù)方丹參注射液。
1.3治療冠心病血栓通滴注液多用于腦血管病，臨床實(shí)驗(yàn)表明，血栓通滴注液治療冠心病亦有顯著療效。用血栓通滴注液治療冠心病患者，療效滿意，治療組30例，均用血栓通滴注液400mg/d，15d為1個(gè)療程，以后血栓通滴注液200mg/d，鞏固治療，2周。對(duì)照組30例均用復(fù)方丹參注射液2-10ml/d，以后用復(fù)方丹參注射液鞏固治療，結(jié)果治療組顯效19例(63.30％)，有效8例(26.70％)，無(wú)效3例(10.0％)，總有效率90.0％。對(duì)照組顯效7例(23.30％)，有效11例(36.70％)，無(wú)效12例(40.02％)。兩組有顯著性差異P＜0.01。另有84例冠心病患者，用血栓通滴注液200mg/d。對(duì)照組62例用復(fù)方丹參注射液1.8mg/d。兩組均14d為1療程。結(jié)果兩組癥狀改善情況治療組總有效率92.86％，對(duì)照組總有效率62.91％。兩組比較差異顯著P＜0.05；心電圖改善情況治療組56例顯效，21例有效，總有效率91.67％。對(duì)照組15例顯效，23例有效，總有效率61.29％，兩者比較P＜0.05；在血液流變學(xué)方面，治療組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，而對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改善不明顯。
1.4治療高粘滯血癥高粘滯血癥是心腦血管病發(fā)病的重要原因。血栓通滴注液能降低血液粘度，對(duì)治療高粘滯血癥具有確切的療效。用血栓通滴注液治療301例高粘滯血癥患者一個(gè)療程(15d)后，血流變學(xué)檢查正常的占6％；癥狀基本緩解，血流變學(xué)檢查指標(biāo)較治療前下降的占85％；癥狀有輕微減輕，血流變學(xué)檢查指標(biāo)較治療前下降的占9％。用血栓通滴注液治療160例冠心病高粘滯血癥患者160例，對(duì)照組160例則用復(fù)方丹參。結(jié)果二組比較，血栓通滴注液優(yōu)于對(duì)照組，前者有效率為96.87％，后者為79.37％，P＜0.01。
2治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞視網(wǎng)膜靜脈栓是常見(jiàn)的眼底血管病，主要與血管壁、血液成分和血液動(dòng)力學(xué)的改變有關(guān)。用血栓通滴注液治療26例患者，結(jié)果有效率88.5％。觀察20例患者24只眼，與對(duì)照組(用復(fù)方丹參)18例18眼比較，治療組總有效率91.7％，對(duì)照組55.6％，二者存在顯著性差異P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種血栓通滴注液，其特征在于，基本上由濃度為0.1mg～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml的三七總皂苷，濃度為6.5～10.0mg/ml的等滲劑組成，所述滴注液的溶劑為注射用蒸餾水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種血栓通滴注液，其特征在于，所述三七總皂苷的濃度優(yōu)選為0.5mg～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種血栓通滴注液，其特征在于，所述三七總皂苷的濃度最佳為2.5mg(以Rg1計(jì))/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種血栓通滴注液，其特征在于，所述等滲劑可為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種血栓通滴注液，其特征在于，所述等滲劑優(yōu)選為氯化鈉，氯化鈉的濃度在6.5～10.0mg/ml之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種血栓通滴注液，其特征在于，所述等滲劑優(yōu)選濃度為6.5mg/ml。
7.一種血栓通滴注液的制備方法(1)用注射用蒸餾水溶解等滲劑，使之濃度為6.5～10.0mg/ml，然后加入活性炭，過(guò)濾；(2)濾液中加入三七總皂苷，使之濃度為0.1～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，攪拌溶解；然后過(guò)濾至澄明，滅菌，包裝，即得到血栓通靜脈滴注液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有三七總皂苷和等滲劑制成的血栓通滴注液及其制備方法。本發(fā)明血栓通滴注液基本上由濃度為0.1mg～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml的三七總皂苷，濃度為6.5～10.0mg/ml的等滲劑組成，所述滴注液的溶劑為注射用蒸餾水。所述等滲劑可為氯化鈉、葡萄糖、山梨醇等，優(yōu)選為氯化鈉，氯化鈉的濃度在6.5－10.0mg/ml之間。本發(fā)明血栓通滴注液的制備方法(1)用注射用蒸餾水溶解等滲劑，使之濃度為6.5～10.0mg/ml，然后加入活性炭，過(guò)濾；(2)濾液中加入三七總皂苷，使之濃度為0.1～14.0mg(以Rg1計(jì))/ml，攪拌溶解；然后過(guò)濾至澄明，滅菌，包裝，即得到血栓通靜脈滴注液。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有原料配方簡(jiǎn)單，工藝流程簡(jiǎn)化，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，療效顯著的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/258GK1762372SQ20051010791
公開(kāi)日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者梁起臣 申請(qǐng)人:郭鴻旭