專利名稱：注射用銀杏葉凍干粉制造工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制造技術(shù)，具體涉及注射用銀杏葉凍干粉生產(chǎn)技術(shù)。
銀杏葉中主要含有黃酮類化合物、萜類化合物等生物活性成分(銀杏黃酮、銀杏萜內(nèi)酯)，這些成分具有相當(dāng)強(qiáng)烈的抗氧化作用，能清除生物體內(nèi)過(guò)剩的自由基，阻止體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化，提高人體機(jī)體的免疫力等。其黃酮類成分能擴(kuò)冠；改善心、腦血液循環(huán)，降低血清膽固醇，松弛支氣管。內(nèi)酯類成分系當(dāng)今醫(yī)藥界所公認(rèn)的一種最有應(yīng)用前景的特異有效的血小板激活因子受體的拮抗劑，其專一性高，對(duì)缺血損傷和中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，有阻止血小板聚集和血栓形成的神奇功能，此外，還有抗過(guò)敏、抗休克、抗器官移植排斥反應(yīng)等作用，是首選的治療心腦血管疾病的天然藥物。目前已開發(fā)的銀杏葉制劑為口服制劑和注射劑?？诜苿┤缙瑒?、膠囊劑、顆粒劑和口服液。口服制劑存在首過(guò)效應(yīng)，生物利用度較低，起效慢，療效較注射劑弱。注射劑中液體注射劑質(zhì)量穩(wěn)定性差，易受溫度、光照、pH值、金屬離子等因素影響而發(fā)生化學(xué)變化，影響產(chǎn)品質(zhì)量及療效，且貯藏運(yùn)輸不便。
本發(fā)明的目的是根據(jù)銀杏葉生物活性成分的功效，對(duì)于治療心血管方面的疾病，靜脈給藥更能體現(xiàn)其快速有效的特點(diǎn)，提出一種注射用銀杏葉凍干粉生產(chǎn)技術(shù)。
本發(fā)明通過(guò)下述工藝實(shí)現(xiàn)將銀杏葉加8-12倍量40-80％乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，減壓回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.02-1.08(60℃)，靜置24小時(shí)，去除上層不溶物，用等量醋酸乙酯提取4-8次，合并提取液，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥(40-90℃)，粉碎，浸膏粉置超臨界萃取器中，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏葉提取物。取銀杏葉提取物，用注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，再加入葡甲胺，NaHSO3，甘露醇混勻，用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.0-7.5，過(guò)濾，濾液補(bǔ)加注射用水，再用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.0-7.5，分別用0.65μm、0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液無(wú)菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得凍干粉。臨用前配制成溶液，加入注射用生理鹽水或注射用葡萄糖溶液中，靜脈滴注方式給藥。本發(fā)明的產(chǎn)品具有快速有效、質(zhì)量穩(wěn)定、貯藏運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)；且內(nèi)酯類化合物易分解氧化，本發(fā)明的產(chǎn)品對(duì)于銀杏內(nèi)酯的保護(hù)起到獨(dú)到的作用。
實(shí)施例1，將4公斤銀杏葉加10倍量60％的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，減壓回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.07(60℃)，靜置24小時(shí)，去除上層不溶物，用等量醋酸乙酯提取6次，合并提取液，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥(60℃)，粉碎，浸膏粉置超臨界萃取器中，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏針提取物。取銀杏葉提取物，加4000ml注射用水，攪拌使溶解，再加入20g葡甲胺，2.5gNaHSO3，70g甘露醇，混勻，用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.5，過(guò)濾，濾液補(bǔ)加注射用水至5000ml，再用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.5，分別用0.65μm、0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液無(wú)菌分裝于滅菌西林瓶中，每瓶5ml，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得1000瓶?jī)龈煞坩槨?br> 實(shí)施例2，將5公斤銀杏葉加10倍量60％的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，減壓回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.06(60℃)，靜置24小時(shí)，去除上層不溶物，用等量醋酸乙酯提取7次，合并提取液，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥(70℃)，粉碎，浸膏粉置超臨界萃取器中，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏葉提取物。取銀杏葉提取物，加4000ml注射用水，攪拌使溶解，再加入20g葡甲胺，2.5gNaHSO3，70g甘露醇，混勻，用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至7.0，過(guò)濾，濾液補(bǔ)加注射用水至5000ml，再用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.8，分別用0.65μm、0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液無(wú)菌分裝于滅菌西林瓶中，每瓶5ml，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得1000瓶?jī)龈煞坩槨?br> 實(shí)施例3，將6公斤銀杏葉加10倍量60％的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，減壓回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.03(60℃)，靜置24小時(shí)，去除上層不溶物，用等量醋酸乙酯提取8次，合并提取液，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥(80℃)，粉碎，浸膏置粉超臨界萃取器中，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏葉提取物。取銀杏葉提取物，加4000ml注射用水，攪拌使溶解，再加入20g葡甲胺，2.5gNaHSO3，70g甘露醇，混勻，用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至7.0，過(guò)濾，濾液補(bǔ)加注射用水至5000ml，再用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至7.0，分別用0.65μm、0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液無(wú)菌分裝于滅菌西林瓶中，每瓶5ml，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得1000瓶?jī)龈煞坩槨?br> 權(quán)利要求
1.一種注射用銀杏葉凍干粉制造工藝，其特征在于將銀杏葉加8-12倍量40-80％乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，減壓回收盡乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.02-1.08(60℃)，靜置24小時(shí)，去除上層不溶物，用等量醋酸乙酯提取4-8次，合并提取液，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥(40-90℃)，粉碎，浸膏粉置超臨界萃取器中，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏葉提取物。取銀杏葉提取物，用注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓偌尤肫霞装?，NaHSO3，甘露醇混勻，用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.0-7.5，過(guò)濾，濾液補(bǔ)加注射用水，再用10％NaHCO3溶液調(diào)pH值至6.0-7.5，分別用0.65μm、0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液無(wú)菌分裝于滅菌西林瓶中，冷凍干燥，壓塞，壓蓋，即得凍干粉。
全文摘要
本發(fā)明是一種注射用銀杏葉凍干粉制造工藝。將銀杏葉加乙醇提取，過(guò)濾，減壓回收盡乙醇并濃縮，再用等量醋酸乙酯提取，回收盡醋酸乙酯，殘留物真空干燥，粉碎，用液態(tài)二氧化碳為流體萃取，得銀杏葉提取物。用注射用水?dāng)嚢桡y杏葉提取物，再加入葡甲胺，NaHSO
文檔編號(hào)A61P39/00GK1471937SQ0212831
公開日2004年2月4日 申請(qǐng)日期2002年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月29日
發(fā)明者張樂(lè)陵 申請(qǐng)人:貴州三力制藥有限公司