專(zhuān)利名稱(chēng)：一種速效止痛藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本項(xiàng)發(fā)明公開(kāi)一種頸椎病的速效治療藥物，在對(duì)制劑處方中活性物質(zhì)進(jìn)行有效富集的基礎(chǔ)上，采用液體給藥載體，制成口服液和注射液。與原有固體制劑相比，療效得到顯著改善，尤其在止痛方面，起效時(shí)間得到顯著縮短。
背景技術(shù)：
隨著人類(lèi)平均壽命的延長(zhǎng)，社會(huì)老齡化及工作方式的改變，患有頸椎相關(guān)疾病，即頸椎綜合癥患者的人數(shù)近年大幅上升，目前已成為影響青、中、老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病。有關(guān)流行病學(xué)資料顯示長(zhǎng)期伏案工作的人群，發(fā)病率高達(dá)76％，患病類(lèi)型以神經(jīng)根，椎動(dòng)脈和混合型為主。
頸椎病屬于一種慢性的損傷型疾患，多數(shù)患者采用保守治療就可以使病痛獲得緩解或痊愈，保守治療的方法有藥物治療，頸椎牽引、按摩、理療等。其中中藥治療較為理想，藥物安全性較好，同時(shí)患者治療也較為方便。
本項(xiàng)發(fā)明涉及對(duì)目前已有治療頸椎病藥物制劑在劑型方面的改進(jìn)工作，將根痛平從原有片劑改進(jìn)成為一種速釋液體制劑，具體為口服液和針劑，以期達(dá)到提高藥物治療效果，方便患者使用的目的。
根痛平為北京醫(yī)科大學(xué)楊克勤教授在臨床上治療頸椎病的驗(yàn)方，后開(kāi)發(fā)成成藥上市，目前已有劑型為顆粒劑和片劑。根痛平臨床應(yīng)用多年療效、安全性均較佳；從處方因素分析，根痛平全方12味藥材白芍、葛根、桃仁、紅花、乳香、沒(méi)藥、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，處方藥材以活血為主，能夠改善患者的微循環(huán)，消除神經(jīng)根及周?chē)M織的的腫脹，緩解神經(jīng)根受到的壓迫及緊張性，從而消除頸椎病的臨床癥狀?，F(xiàn)代研究表明上述藥材安全性均較好，但是根痛平原有劑型和制法較為粗糙，服藥量較大，本項(xiàng)發(fā)明通過(guò)工藝精制、及制劑載體改進(jìn)將根痛平制成口服液和注射液，使藥理效果獲得顯著改善，同時(shí)顯著降低服藥量，方便患者使用。

發(fā)明內(nèi)容
一、根痛平有效部位的制備綜合白芍、葛根、桃仁、紅花、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草10味的現(xiàn)代研究資料，上述藥味的有效物質(zhì)主要為一系列的小分子類(lèi)成分，雖然牛膝、地黃中的大分子多糖類(lèi)物質(zhì)也具有生物活性，但是在本處方當(dāng)中與治療相關(guān)——即改善微循環(huán)的活性物質(zhì)為小分子類(lèi)物質(zhì)，因此在提取工藝的涉及當(dāng)中對(duì)上述藥味的提取主要考慮對(duì)小分子物質(zhì)的富集。
乳香和沒(méi)藥系以樹(shù)脂類(lèi)物質(zhì)，有效成分多為一些極性較小的揮發(fā)性成分，在水中溶解度較差，需要以有機(jī)溶媒提取，然后在一些賦形劑的幫助下溶于其他提取液當(dāng)中。根據(jù)文獻(xiàn)資料結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果指定出下述提取工藝按照根痛平處方取白芍、葛根、桃仁、紅花、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草10味藥材粗粉，加入8～12倍體積的去離子水，浸泡1～3h，熱回流提取，提取2～4次，合并，得到水提取液；減壓濃縮水提取液，至濃縮液比重為1.05～1.25，加入2～5倍體積的乙醇進(jìn)行醇沉處理，放置，濾出上清液，揮去乙醇，所得提取液可以用于制備口服液。
用于制備針劑的提取液尚需繼續(xù)精制，取上述提取液濃縮至適當(dāng)比重，以正丁醇進(jìn)行萃取，萃取3～6次，合并正丁醇萃取液，揮去有機(jī)溶媒，以4～8倍體積的去離子水溶解，加入適量活性炭，溫浸，離心，取上清液，噴霧干燥，即得用于制備注射劑的提取物。
根痛平用于注射用的提取物的精制還可以采用吸附樹(shù)脂色譜法進(jìn)行，取經(jīng)水提醇沉后得到的提取物，以D101型或HP20型吸附樹(shù)脂色譜法進(jìn)行精制，取上述提取液加入裝入樹(shù)脂填料的色譜柱當(dāng)中，首先以2～4柱床體積的去離子水沖洗，棄水洗脫液；再以50～80％的乙醇溶液沖洗，收集醇洗脫液，噴霧干燥，即得用于制備注射液的提取物。
乳香和沒(méi)藥的提取取乳香和沒(méi)藥，加乙醇提取，常溫或加熱提取，濾出提取液，加入適量活性炭脫色，減壓干燥，即得乳香、沒(méi)藥提取物。
乳香、沒(méi)藥有效部位還可以采用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行富集，采用二次蒸餾后得到的有效部位應(yīng)用于針劑制備較好。
二、根痛平液體制劑的制備1、口服液的制備制劑處方白芍、葛根10味提取液1000ml乳香、沒(méi)藥提取液100ml單糖漿 300ml防腐劑 適量桔子香精適量蒸餾水 至全量制成10000ml制法取白芍、葛根10味提取液，比重為1.1，加入乳香、沒(méi)藥提取液，煮沸，放置，濾過(guò)，加入其余賦形劑，攪拌混合均勻，加水至全量，濾過(guò)，分裝，滅菌，即得。
2、注射液制劑制劑處方白芍、葛根10味有效部位 100g乳香、沒(méi)藥提取物 15g吐溫-80 10g亞硫酸氫鈉 2g注射用水 加至5000ml制成1000支制法取經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂色譜法制得的白芍葛根等10味有效部位100g，乳香、沒(méi)藥有效部位15g，吐溫80，在充分?jǐn)嚢璧臈l件下加入注射用水；加入適量活性炭，煮沸15min，加入亞硫酸氫鈉，調(diào)節(jié)PH至6.8，無(wú)菌過(guò)濾，分裝，即得。
三、根痛平療效評(píng)價(jià)抗炎、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)?zāi)Ｐ惋@示，根痛平口服溶液的治療效果顯著由于其常規(guī)固體口服制劑(P＜0.05)，這與液體制劑中合理的制劑處方，較好的溶解了原有處方當(dāng)中的治療物質(zhì)緊密相關(guān)。
根痛平注射液的療效評(píng)價(jià)采用對(duì)角叉菜膠致大鼠阻趾腫脹試驗(yàn)?zāi)Ｐ驮u(píng)價(jià)根痛平注射液的抗炎效果試驗(yàn)方法預(yù)防性給藥，試驗(yàn)前連續(xù)給藥3日，每日2次；試驗(yàn)藥物根痛平注射液，10ml/kg/d，根痛平口服液，20ml/kg/d，對(duì)照藥物潑尼松40mg/kg/d；試驗(yàn)結(jié)果如下

從上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，根痛平注射液的療效較口服制劑得到顯著提高，這說(shuō)明我們?cè)谥苿┕に嚠?dāng)中較處方里面的有效物質(zhì)得到了較好的富集，使精制制劑的療效獲得顯著改善；同時(shí)根痛平注射液的起效時(shí)間也顯著縮短。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、根痛平口服溶液的制備取白芍200g、葛根50g、桃仁50g、紅花50g、乳香50g、沒(méi)藥50g、續(xù)斷75g、狗脊75g、伸筋草75g、牛膝50g、地黃50g、甘草25g，全部藥材粉碎為粗粉，加入10倍體積的去離子水，浸泡2h，熱回流提取1h，提取3次，合并全部提取液，減壓濃縮，至濃縮液比重為1.20，加入乙醇，以60％乙醇進(jìn)行沉淀處理，取上清液，減壓揮去乙醇，得藥材提取液約1000ml，備用；往上述藥材提取液當(dāng)中加入單糖漿300ml，桔子香精適量、抑菌劑適量，加水至全量10000ml，過(guò)濾分裝，每支10ml，滅菌，包裝，即得。
實(shí)施例2、根痛平提取物的制備取白芍100g、葛根30g、桃仁30g、紅花30g、續(xù)斷50g、狗脊50g、伸筋草50g、牛膝30g、地黃30g、甘草10g，將上述全方藥材粉碎為粗粉，加入15倍體積的去離子水，充分浸泡，80℃溫浸2h，溫浸2次，合并全部水浸液體，噴霧干燥，得到粗提取物。
取上述粗提取物100g，以200ml去離子水溶解，加入裝有1000ml D101型大孔吸附樹(shù)脂柱中，以1000ml去離子水沖洗，棄水洗液，以60％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液2000ml，噴霧干燥，得到精制提取物50g。
另取乳香和沒(méi)藥各30g，以水蒸氣進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液，備用。
實(shí)施例3、根痛平提取物的制備取白芍300g、葛根100g、桃仁100g、紅花100g、續(xù)斷100g、狗脊100g、伸筋草100g、牛膝100g、地黃100g、甘草50g，將上述全方藥材粉碎為粗粉，加入15倍體積的去離子水，充分浸泡，熱回流提取lh，提取2次，合并全部水浸液體，噴霧干燥，濃縮至比重約為1.15，以3倍體積的乙醇進(jìn)行沉淀；取上清液，減壓揮去乙醇，濃縮至2000ml，以正丁醇進(jìn)行萃取，每次600ml，萃取4次，合并萃取液，減壓揮去溶媒，真空干燥，得到精制提取物250g。
另取乳香、沒(méi)藥各100g，加入1000ml乙醇熱回流提取，提取2次，合并提取液，加入適量活性炭，繼續(xù)回流30min，濾過(guò)，濾液干燥，得到40g。
實(shí)施例4、根痛平口服液的制備2制劑處方白芍、葛根等10味粗提物200g乳香、沒(méi)藥提取物 30g吐溫-80 5g尼泊金乙酯1.0g阿司巴甜 3g桔子香精 1ml去離子水 加至2000ml制成1000支制法按照上述制劑處方，稱(chēng)取提取物以及賦形劑，加熱煮沸，過(guò)濾，分裝，每支20ml，即得。
實(shí)施例5、根痛平注射液制備1制劑處方白芍、葛根等10味精制提取物100g乳香、沒(méi)藥精制提取物 10g亞硫酸氫鈉1g乙醇 10g注射用水 加至5000ml制成1000支制法按照上述制劑處方，取乳香、沒(méi)藥提取物，加入乙醇和適量注射用水，溶解；另取10味精制提取物，加水溶解，在加熱的條件下，加入乳香、沒(méi)藥溶液，加入活性炭適量，煮沸15min，無(wú)菌過(guò)濾，分裝即得。
實(shí)施例6、根痛平大輸液制備制劑處方白芍、葛根等10味精制提取物20g乳香、沒(méi)藥精制提取物 2g氯化鈉90g注射用水 加至10000ml制成1000支制法按照上述制劑處方，稱(chēng)取主藥和賦形劑，加入注射用水，溶解，加入適量活性炭，煮沸15min，超濾，去除分子量大于7000的雜質(zhì)，分裝，每支100ml，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種速效藥劑，其特征在于所述藥劑的制劑載體為液體形式，以下述藥味制成白芍100～300份，葛根30～100份，桃仁30～100份，紅花30～100份，乳香30～100份，沒(méi)藥30～100份，續(xù)斷50～100份，狗脊50～100份，伸筋草50～100份，牛膝30～100份，地黃30～100份，甘草10～50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于所述藥味經(jīng)過(guò)炮制，具體為乳香經(jīng)醋炙，沒(méi)藥經(jīng)醋炙，狗脊砂燙去毛，桃仁去皮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于所述藥劑的具體劑型為口服液和注射液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于所述口服液采用下述制法制成(1)取白芍、葛根、桃仁、紅花、乳香、沒(méi)藥、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，加水煎煮2～4次，合并水煎液，濃縮至適當(dāng)體積，備用；(2)采用適當(dāng)方法對(duì)水煎液進(jìn)行澄清處理，優(yōu)選加入甲殼素(3)取經(jīng)澄清處理后的水煎液，加入適量矯味劑、防腐劑、香精，過(guò)濾，分裝，滅菌，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的藥劑，其特征在于所述口服液制備中采用下述方法將水煎液濃縮至合適濃度，優(yōu)選濃縮液的比重為1.05～1.30，采用往濃縮液中加入1～4倍體積的乙醇進(jìn)行醇沉，除去無(wú)效物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的藥劑，其特征在于所述口服液制備中采用超濾或離心除雜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于在提取工藝當(dāng)中取乳香、沒(méi)藥單獨(dú)進(jìn)行提取，提取溶媒為適當(dāng)劑型的有機(jī)溶劑，優(yōu)選乙醇、丙酮。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑，其特征在于所述注射液采用下述方法制得(1)取白芍、葛根、桃仁、紅花、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草，以水或醇-水混合溶媒進(jìn)行提取，提取2～4次，合并提取液，減壓濃縮至適當(dāng)體積備用；(2)對(duì)上述濃縮液采用醇沉精制，加入2～5倍體積的乙醇進(jìn)行醇沉，醇沉上清液為有效物質(zhì)；或采用萃取精制，以丁醇進(jìn)行萃取2～5次，丁醇萃取液為有效物質(zhì)；或采用大孔吸附樹(shù)脂法進(jìn)行精制；也可以采用超濾法進(jìn)行精制；(3)取乳香、沒(méi)藥單獨(dú)進(jìn)行提取，提取溶媒為適當(dāng)劑型的有機(jī)溶劑，優(yōu)選乙醇、丙酮，將乳香和沒(méi)藥提取液加入上述步驟制得的有效物質(zhì)當(dāng)中。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的藥劑，其特征在于可以根據(jù)白芍、葛根、桃仁、紅花、續(xù)斷、狗脊、伸筋草、牛膝、地黃、甘草中有效物質(zhì)的不同，采用將不同的藥味進(jìn)行提取。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥劑在各種頸椎疾患治療方面的應(yīng)用。
全文摘要
本項(xiàng)發(fā)明公開(kāi)一種頸椎病的速效治療藥物，在對(duì)制劑處方中活性物質(zhì)進(jìn)行有效富集的基礎(chǔ)上，采用液體給藥載體，制成口服液和注射液。與原有固體制劑相比，療效得到顯著改善，尤其在止痛方面，起效時(shí)間得到顯著縮短。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1720939SQ20051008270
公開(kāi)日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月7日
發(fā)明者胡少勇 申請(qǐng)人:胡少勇