專利名稱：組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及控制哺乳動(dòng)物血清葡萄糖水平的方法。特別地，本發(fā)明涉及用于防止葡萄糖水平劇烈波動(dòng)的方法，以及這些方法在治療以低血糖為特征的疾病如糖原貯積病(GSD)、需要葡萄糖形式的能量的緩慢釋放的臨床病癥(如糖尿病)中的應(yīng)用，以及用于需要能量緩慢釋放的運(yùn)動(dòng)和體能類產(chǎn)品的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
能量從食物和食物產(chǎn)品中釋放是一個(gè)復(fù)雜的過程。其取決于食物的組成、結(jié)構(gòu)、改變程度和體積。除此之外，其在不同個(gè)體間也是可變的，并反映出許多不同的因素，這些因素可能包括年齡、體能水平、胃排空和蠕動(dòng)的速率、性別、大小、健康狀況等的聯(lián)合。能量可來源于不同的食物源，例如碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白、醇等。在許多動(dòng)物包括人的體內(nèi)，能量以脂肪的形式(脂肪組織)儲(chǔ)存，并在食物有限時(shí)提供儲(chǔ)備。然而，存在一種更容易獲得的能量形式，即儲(chǔ)存于肌肉和肝臟中的葡萄糖多聚體(糖原)，且當(dāng)需要時(shí)其能被迅速動(dòng)用。糖原的形成和儲(chǔ)存是一個(gè)部分由胰島素控制的同步酶促過程，胰島素促進(jìn)從葡萄糖前體形成糖原(
圖1)。在人體中，葡萄糖沉積和糖原分解代謝協(xié)調(diào)一致使血糖維持在約4.5mmol/L。
糖原貯積病在正常人體內(nèi)，糖原的合成代謝和分解代謝通常是協(xié)調(diào)一致并受到調(diào)控的。糖原的沉積由胰島素促進(jìn)，同時(shí)糖原的水解及轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟莿t是由腎上腺素(特別是肌糖原)和胰高血糖素(特別是肝糖原)促進(jìn)。
在糖原貯積病(GSD)中，存在糖原沉積或水解方面的遺傳缺陷(http://www.agsd.org.uk/home/information.asp；http://agsdus.org/body_whatis_1.html)并因此引起血糖濃度異常。圖1概述了糖原代謝的原理。
最常見的糖原貯積病類型有I型(馮奇爾克癥)個(gè)體缺少葡萄糖-6-磷酸酶活性(圖1中的“h”)因而不能從糖原生成葡萄糖。結(jié)果他們需要進(jìn)行管飼以維持血糖正常。
II型(龐帕氏病)個(gè)體缺乏α-葡萄糖苷酶活性(圖1中的“i”)?；即瞬〉膵雰和苄【退劳觥?br>
III型(柯里氏病)個(gè)體缺乏脫支酶活性(圖1中的“i”)。治療通常由高蛋白質(zhì)膳食構(gòu)成。
IV型(安德森氏病)個(gè)體缺乏分支酶活性(圖1中的“e”)。肝臟移植是唯一可行的療法。
V型(麥卡德氏病)個(gè)體缺乏肌磷酸化酶活性(圖1中的“f”)。患者應(yīng)避免大量鍛煉。
VI型(赫斯氏病)個(gè)體缺乏肝磷酸化酶活性(圖1中的“f”)。這存在雄性X染色體連鎖。
VII型(塔里氏病)個(gè)體缺乏肌磷酸果糖激酶活性?；颊邞?yīng)避免大量鍛煉。
IX型個(gè)體缺乏肝磷酸化酶活性(圖1中的“f”)。這存在雄性X染色體連鎖，且與VI型相似。
低血糖可以通過緩慢施用葡萄糖(口服或靜脈內(nèi)施用)進(jìn)行治療，或來源于淀粉水解產(chǎn)物(如麥芽糖、糊精等)，或來源于其葡萄糖經(jīng)消化已被釋放出來的天然淀粉。實(shí)際上“玉米淀粉(corn starch)”是一種普通的玉米淀粉，由于其容易獲得以及在消化反應(yīng)方面缺乏更好的選擇而被用于治療糖原貯積病(尤其是在睡眠期間)。淀粉必須慢慢消化而不是快速轉(zhuǎn)化成葡萄糖或者幾乎不水解就被排泄掉。在其它臨床病癥(如糖尿病)中，也需要從非基于糖的基質(zhì)(如蛋糕、餅干、甜點(diǎn)等)慢慢地供應(yīng)葡萄糖，因此這也可通過淀粉獲得(消化道中的水解)，且對(duì)于夜間的治療是非常重要的，因?yàn)槠咸烟窃谘褐惺潜匦璧牡痔幱谑芸刂频男问健?br>
以已知的最佳底物攝入葡萄糖、麥芽糊精或玉米淀粉用于臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)在表1中詳細(xì)說明。
表1.以已知的優(yōu)化產(chǎn)品得到的基于葡萄糖的底物在人的消化道中的釋放模式
能量的緩慢釋放除上述臨床病癥外，運(yùn)動(dòng)員需要能量的持續(xù)釋放。市面上有許多基于糖或麥芽糊精釋放能量的產(chǎn)品。這包括表2中的產(chǎn)品。然而，糖和糊精都很快被吸收，必須有規(guī)律的攝入這些產(chǎn)品以維持機(jī)體所需的能量負(fù)荷。
表2.目前市面上發(fā)現(xiàn)的基于能量的產(chǎn)品
(根據(jù)www.accelerade.com/accelerade-comparison-results.asp改寫而得)能量緩慢釋放的營(yíng)養(yǎng)配制劑如上述，用于運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)學(xué)的緩慢釋放產(chǎn)品趨向局限于依賴葡萄糖或麥芽糊精以提供能量。這些產(chǎn)品實(shí)際上很快就被吸收，因?yàn)樗鼈兓蛘咭子谖?如葡萄糖)或者相對(duì)較快地轉(zhuǎn)化為葡萄糖(如麥芽糊精，可能最多在60分鐘內(nèi))。
另一方面，糖原貯積病(某些可治療的形式，參見上述)處理要求患者接受葡萄糖的緩慢釋放治療，尤其是例如整夜釋放。將天然淀粉用于該目的，其中葡萄糖的起始釋放期不太快(參見后面的附圖)；葡萄糖以盡可能恒定的速率釋放，必須不太慢也不太快；且乳酸(無氧呼吸)產(chǎn)量被減至最低。某些淀粉應(yīng)避免使用，因?yàn)樗鼈冊(cè)谔烊恍问?如西紅柿)下只表現(xiàn)出有限的水解。
因此，淀粉消化的程度和速率是與源于攝入的α-葡聚糖的葡萄糖釋放的重要參數(shù)。對(duì)這些參數(shù)的調(diào)節(jié)反映出淀粉的狀況以及能量源通過消化道的速率。能量釋放必須平衡，這可以由能量源和通過時(shí)間控制。
重量克分子滲透濃度也是有關(guān)碳水化合物利用一個(gè)重要特征。與多糖相比，糖溶液因溶液中的摩爾數(shù)而產(chǎn)生高滲透壓。
攝入物質(zhì)的粘性也將影響其被水解的能力以及允許相關(guān)的化合物與黏膜表面接觸的能力。這對(duì)與潛在的能量源有關(guān)的產(chǎn)品開發(fā)來說是非常重要的。
升糖指數(shù)(Glycaemic Index，GI)也是食物，更特別地是α-葡聚糖的能量利用度的重要的決定性因素。在本申請(qǐng)中，白面包的GI為1時(shí)，這與純葡萄糖的值相同，表示α-葡聚糖級(jí)分的利用度為100％(或位于0-1的數(shù)值范圍的1)。
胃排空如上述，胃排空的速率和程度將部分調(diào)節(jié)食物原料通過消化道的時(shí)間。已確立，高體積—低能量促進(jìn)胃排空，而低體積—高能量則限制胃的排空。脂質(zhì)和蛋白質(zhì)有助于限制胃排空。
糖原貯積病和糖尿病傳統(tǒng)上是通過攝入攝入普通的玉米淀粉“玉米淀粉(cornstarch)”進(jìn)行處理(Kaufman，2002)。有時(shí)可利用可提供快速(如糖)、中速(如膠凝淀粉)以及緩慢(如‘玉米淀粉’)消化的碳水化合物的配比，并因此在血液中出現(xiàn)葡萄糖(Wilbert，1998)。有或無麥芽糊精或“葡萄糖多聚體”的糖的組合通常用于“能量飲品”(包括再水化飲品)中，且通常與其它成分如鹽、蛋白質(zhì)、脂肪酸、甘油、礦物質(zhì)、調(diào)味劑等一起(Gawen，1981；Tauder et al，1986；Burlinget al，1989；Paul and Ashmead，1993 and 1994；Vinci et al，1993；Fischeret al，1994；Simone，1995；Gordeladze，1997；King，1998；Kurppa，1998；Cooper et al，2001；Portman，2002)。麥芽糊精/葡萄糖多聚體可用于減緩能量利用度(與糖相比)并呈現(xiàn)出較低的滲透壓。
Brynolf等人(1999)描述了利用經(jīng)典的淀粉的酸水解方法生產(chǎn)分子量為15,000-10,000,000的酸改性的淀粉，所述淀粉在進(jìn)行體力活動(dòng)之前待用作能量源。Lapré等人(1996)討論了以非淀粉多糖包被食物的選擇(陽離子凝膠化作用)，以減少含碳水化合物的食物的升糖反應(yīng)。
然而，與基于葡萄糖和麥芽糊精的產(chǎn)品相比，目前用于治療如GSD等病癥的可利用的淀粉制劑延長(zhǎng)了葡萄糖釋放模式，這類產(chǎn)品使血清葡萄糖水平維持在可接受范圍內(nèi)的時(shí)間相對(duì)較短。因此，目前使用傳統(tǒng)的口服制劑，對(duì)低血糖發(fā)作易感的患者通常必須在不長(zhǎng)于4小時(shí)的時(shí)間間隔內(nèi)攝入這些種葡萄糖源。盡管這在白天是可接受的，但是重復(fù)攝入的需求在夜間非常不方便。因此患者要么必須整夜處于清醒或被叫醒來進(jìn)食，或者在適當(dāng)?shù)牡胤綆媳秋暪芩X以提供恒定的葡萄糖源。
因此，對(duì)于能夠在較傳統(tǒng)治療更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)將血清葡萄糖水平維持在安全范圍內(nèi)的替代方法有著巨大需求。
發(fā)明概述在進(jìn)行大量工作后，本申請(qǐng)發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)上用于能量緩慢釋放的正?；蚋咧辨湴虢Y(jié)晶淀粉相比，半結(jié)晶蠟質(zhì)淀粉顯著延長(zhǎng)了葡萄糖在人消化道的釋放。
因此，在第一方面，本發(fā)明提供了一種控制個(gè)體血清葡萄糖水平的方法，該方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
在第二方面，本發(fā)明提供了一種治療或預(yù)防個(gè)體低血糖的方法，該方法包括將給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供了一種治療對(duì)低血糖發(fā)作易感的個(gè)體的方法，該方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述治療是指防止或減少夜間低血糖發(fā)作的治療。
如本申請(qǐng)所述，本申請(qǐng)發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)攝入蠟質(zhì)淀粉時(shí)延長(zhǎng)了葡萄糖釋放。
此外，本申請(qǐng)發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)這種半結(jié)晶淀粉提供了有利的、緩慢的葡萄糖釋放，本申請(qǐng)發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)用于本發(fā)明的淀粉的水熱處理的淀粉可以顯著增加葡萄糖從淀粉中釋放所需時(shí)間，因此在這一時(shí)間內(nèi)可以維持患者體內(nèi)的血清葡萄糖水平而無需進(jìn)一步攝入食物。事實(shí)上，如在以下實(shí)施例中所證明的那樣，使用這種水熱處理的淀粉(例如熱濕處理的淀粉)可以使得在無需進(jìn)一步攝入食物組合物的情況下使得患者的血清葡萄糖水平維持時(shí)間延長(zhǎng)到6小時(shí)以上，事實(shí)上典型地在7小時(shí)以上。因此，在本發(fā)明的方法中使用這種淀粉(或其它水熱處理的淀粉)能使對(duì)夜間低血糖發(fā)作易感的患者進(jìn)入基本上正常的持續(xù)睡眠時(shí)間，即6小時(shí)以上，優(yōu)選7個(gè)小時(shí)以上，患者在整個(gè)夜間無需鼻飼或額外的食物量。
因此，在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，淀粉是經(jīng)水熱處理(HTT)的蠟質(zhì)淀粉。優(yōu)選地，所述水熱處理的蠟質(zhì)淀粉是熱濕處理(HMT)的蠟質(zhì)淀粉。
但是，除發(fā)現(xiàn)水熱處理對(duì)蠟質(zhì)淀粉具有非常有利的影響外，本申請(qǐng)發(fā)明人還證明了水熱處理也提高和延長(zhǎng)了非蠟質(zhì)淀粉的葡萄糖釋放模式。
因此，本發(fā)明的第四個(gè)獨(dú)立的方面提供了一種控制個(gè)體血清葡萄糖水平的方法，該方法包括給所述個(gè)體施用包含水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
本發(fā)明的第五個(gè)方面提供了一種治療或預(yù)防個(gè)體低血糖的方法，該方法包括給所述個(gè)體施用包含水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
根據(jù)第六個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種治療對(duì)低血糖發(fā)作易感的個(gè)體以防止或減少低血糖發(fā)作的方法，該方法包括給所述個(gè)體施用包含熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述治療是指預(yù)防或減少夜間低血糖發(fā)作的治療。
在本發(fā)明的第四、第五和第六方面，可使用任何合適的水熱處理的淀粉。所述水熱處理的淀粉可以是經(jīng)熱濕處理或經(jīng)退火處理的淀粉。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，水熱處理的淀粉是熱濕處理的淀粉。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的及用于本發(fā)明的淀粉為“蠟質(zhì)淀粉”。
用于本發(fā)明的任何一方面的蠟質(zhì)淀粉可以是任何具有至少70％的支鏈淀粉、優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、再更優(yōu)選至少95％、最優(yōu)選至少98％。這種蠟質(zhì)淀粉可以是谷物或非谷物蠟質(zhì)淀粉。所述蠟質(zhì)淀粉優(yōu)選為一種蠟質(zhì)谷物淀粉，例如蠟質(zhì)玉米淀粉。
優(yōu)選地，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的淀粉應(yīng)具有10-35μm范圍內(nèi)的顆粒大小，更優(yōu)選在15-30μm范圍內(nèi)。
優(yōu)選地，用于本發(fā)明的淀粉使得血糖濃度在施用后300min高于3.0mmol/L。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所用治療用食物組合物的施用使得最高血糖濃度不超過9mmol/L。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所用治療用食物組合物的施用使得最高血糖濃度不超過8mmol/L。
在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，所用的淀粉能使得在施用后300分鐘血糖濃度高于3.0mmol/L，但是不引起任何高于9.0mmol/L的血糖濃度的峰值，例如不高于8.0mmol/L。
所提及的血糖濃度與一個(gè)典型的成年人的正常體重有關(guān)，如72公斤。
優(yōu)選地，本發(fā)明的和用于本發(fā)明的治療用食物組合物包含每單位超過50克的淀粉，優(yōu)選超過60克例如高于70克，甚至更優(yōu)選超過80克，最優(yōu)至少含90克。
本發(fā)明的第七個(gè)方面提供了淀粉在制備用于治療低血糖的治療用食品中的用途，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
本發(fā)明還提供了淀粉在制備用于治療或預(yù)防低血糖發(fā)作的治療用食品中的用途，例如夜間低血糖發(fā)作，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
本發(fā)明還提供了包含淀粉的治療用食品，其中所述淀粉是一種蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
本發(fā)明的及用于本發(fā)明的治療用食品和食物組合物可以以套盒的形式提供。因此，本發(fā)明的第八個(gè)方面提供了治療用食物盒(therapeutic food kit)，所述食物盒包括a)包含淀粉的治療用食物組合物，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉；及b)關(guān)于攝入所述治療用食物組合物的說明書。
本發(fā)明的及用于本發(fā)明的方法和治療用食品可用以治療患有任何與存在低血糖或?qū)Φ脱且赘杏嘘P(guān)的疾病的個(gè)體。這種疾病包括但不限于糖尿病(I型或II型)、糖原貯積病、肝病例如肝硬化。
另外，本發(fā)明的及用于本發(fā)明的方法和治療用食品并不局限用于治療患有這種疾病的個(gè)體。本申請(qǐng)發(fā)明人證明了與普通淀粉相比，蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉可以顯著地延長(zhǎng)葡萄糖在消化道中的釋放，從而能將這種蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉用在治療用食品中用于運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)品，例如，提供訓(xùn)練期間如延長(zhǎng)訓(xùn)練期間時(shí)持續(xù)釋放的食物源。
因此，本發(fā)明進(jìn)一步涉及淀粉在制備運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品中的用途，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了包含淀粉的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
本發(fā)明的每個(gè)方面的優(yōu)選特征與其它每個(gè)方面都已作必要的修正。
發(fā)明詳述如上述，本申請(qǐng)發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過利用蠟質(zhì)淀粉作為α-葡聚糖的來源，可以改善和/或補(bǔ)充以低血糖發(fā)作為特征的病癥的現(xiàn)有療法，從而顯著提高了對(duì)葡萄糖在哺乳動(dòng)物血液中形成和出現(xiàn)的速率的控制。由于小腸中的淀粉酶水解作用，在葡萄糖釋放的持續(xù)時(shí)間上，這種淀粉明顯勝過傳統(tǒng)使用的“玉米淀粉”(天然玉米淀粉)。
此外，本申請(qǐng)發(fā)明人證明了葡萄糖釋放模式可以通過水熱處理(如熱濕處理)將上述淀粉改善為最優(yōu)化淀粉而進(jìn)一步顯著延長(zhǎng)。事實(shí)上，水熱處理也可顯著改善傳統(tǒng)的非蠟質(zhì)淀粉。因此，本發(fā)明也擴(kuò)展至本發(fā)明的第一、第二、第三方面的方法，其中蠟質(zhì)淀粉被任何水熱處理的淀粉替代，優(yōu)選熱濕處理的淀粉(無論是蠟質(zhì)還是非蠟質(zhì))。
淀粉淀粉是由植物產(chǎn)生的直徑從＜5μm至＞50μm的大致球形的顆粒。根據(jù)來源的不同，它們含有約11-17％水分，約82-88％的α-葡聚糖，＜約1.5％的脂質(zhì)以及＜約0.6％的蛋白質(zhì)。α-葡聚糖包括兩種類型的分子直鏈淀粉和支鏈淀粉。前者是一種包括約99％的α-(1-4)和約1％的α-(1-6)鍵，分子量為約500,000的基本為線性的分子。支鏈淀粉要遠(yuǎn)大于直鏈淀粉，其分子量達(dá)幾百萬，具有約95％的α-(1-4)和約5％的α-(1-6)鍵，具有大量分支。支鏈淀粉的外鏈以雙螺旋形式連接在一起，所述雙螺旋自身排列在一起形成晶體樣薄片。包含支鏈淀粉和直鏈淀粉的非結(jié)晶(分支區(qū)域)無定形物質(zhì)散布在這些晶體樣薄片上。直鏈淀粉可與脂質(zhì)形成谷物淀粉的內(nèi)含物，導(dǎo)致兩種形式的分子存在脂質(zhì)復(fù)合的和無脂質(zhì)的。
在普通淀粉中，支鏈淀粉是晶體形成的“部位”。蠟質(zhì)淀粉由于其較高的支鏈淀粉含量而具有更高比例的結(jié)晶。高直鏈淀粉含有支鏈淀粉和直鏈淀粉兩者生成的結(jié)晶物質(zhì)。
含有＜約20％直鏈淀粉(80％支鏈淀粉)的淀粉通常被稱為是“蠟質(zhì)的”，直鏈淀粉含量在約20-40％時(shí)通常被稱為“普通的”，以及約＞40％時(shí)通常被稱為高直鏈淀粉或直鏈淀粉。例如，普通玉米和小麥淀粉含有約30％的直鏈淀粉。
半結(jié)晶天然淀粉顆粒是不可溶的，并大部分不能被人體消化酶所消化。對(duì)于人體對(duì)天然淀粉消化的控制還不是很清楚，不過天然淀粉不提供主要的營(yíng)養(yǎng)，因?yàn)榻^大多數(shù)淀粉在烹調(diào)前都進(jìn)行了加工。淀粉加工具體表現(xiàn)為用水煮，其破壞了結(jié)晶區(qū)域并使淀粉變成膠狀。由于其無定形的特性，膠狀淀粉很容易被人體小腸內(nèi)的淀粉酶和相關(guān)的酶消化。盡管在小腸中被部分消化，但是天然和抗性淀粉(見下文)在結(jié)腸內(nèi)被發(fā)酵。碳水化合物在結(jié)腸中的發(fā)酵產(chǎn)物包括短鏈脂肪酸(SCFAs)和如二氧化碳、氫氣和甲烷等氣體。
抗性淀粉有許多形式并簡(jiǎn)單地抵抗在人體小腸中合成的酶的水解。這些形式包括小食物顆粒截留淀粉、天然淀粉、重結(jié)晶(回生)淀粉和化學(xué)改性淀粉。
如果淀粉被水解(典型地是由酸進(jìn)行化學(xué)水解或者用α-淀粉酶和淀粉葡萄糖苷酶進(jìn)行酶促水解)，則產(chǎn)生被稱為“糊精”的更小的分子。產(chǎn)物也許會(huì)如最小的單糖葡萄糖一樣小，或者只是輕微被水解但仍為多聚體。葡萄糖槳是由淀粉水解而成，根據(jù)轉(zhuǎn)化的種類和范圍含有不同比例的糖和糊精。轉(zhuǎn)化范圍通常被定義為是指右旋糖等價(jià)(DE)，其等于水解產(chǎn)物減少的量和純右旋糖(葡萄糖)減少的量相等。
麥芽糊精為DP20或更少、GRAS級(jí)品質(zhì)、無味且非常易溶。它們易于消化，并由于它們的可溶性和報(bào)道的相對(duì)于葡萄糖(完全吸收)的消化要慢而被用于能量飲料。由于麥芽糊精的轉(zhuǎn)化范圍，飲用葡萄糖或麥芽糊精溶液所導(dǎo)致的血糖的出現(xiàn)速率差異相對(duì)較小(例如約45分鐘)。
在本發(fā)明中，可以使用任何適合的半結(jié)晶或結(jié)晶淀粉。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的及用于本發(fā)明的淀粉為蠟質(zhì)淀粉。
淀粉可以是天然產(chǎn)產(chǎn)生的淀粉，或者可以是用任何合適的方法合成生產(chǎn)的，如植物育種或生物技術(shù)方法(包括轉(zhuǎn)基因技術(shù)等)。
優(yōu)選的天然淀粉是平均直徑為約15-35μm的蠟質(zhì)淀粉。
水熱處理的淀粉如上述及下面實(shí)施例中所顯示的那樣，本申請(qǐng)發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用水熱處理的淀粉時(shí)獲得了特別好的結(jié)果。
目前有兩種用于淀粉的水熱處理的淀粉的主要方法是熱濕處理(高溫、低濕)和退火處理(高濕、低溫)。
熱濕處理的淀粉(HMT淀粉)熱濕處理的淀粉典型地是通過將潮濕的淀粉(如15-30％的濕度)暴露在如95℃-130℃的溫度下長(zhǎng)達(dá)30小時(shí)(典型地為16-24小時(shí))。這些范圍并不排斥其它熱液范圍。例如，用于本發(fā)明的HMT淀粉可以在密封容器內(nèi)，在以下條件下對(duì)淀粉進(jìn)行熱處理而產(chǎn)生20％濕度和105℃處理16小時(shí)。然后將經(jīng)處理的淀粉冷卻至室溫、自然風(fēng)干，然后將其通過300μm的篩。
這種熱濕處理導(dǎo)致淀粉的許多特性的顯著改變。影響的范圍隨淀粉類型不同而變化，但一般所述影響包括·膠凝溫度升提·水份吸收和膨脹能力降低·X射線衍射模式改變·酶易感性增加如本申請(qǐng)所描述，盡管熱濕處理導(dǎo)致淀粉對(duì)酶促降解的易感性增加，本申請(qǐng)發(fā)明人驚奇地證明與相應(yīng)的未經(jīng)熱濕處理的淀粉相比，當(dāng)經(jīng)熱濕處理的淀粉用于本發(fā)明的方法中時(shí)，顯著地延長(zhǎng)了維持血清葡萄糖水平的時(shí)間。
淀粉的退火處理本發(fā)明的某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的及用于本發(fā)明的淀粉是經(jīng)退火處理的淀粉?？梢允褂萌魏魏线m的經(jīng)退火處理的淀粉。
退火是在略高于室溫的溫度下，在過量的水中對(duì)淀粉顆粒處理較長(zhǎng)時(shí)間的過程。典型地，淀粉的退火涉及在玻璃樣轉(zhuǎn)化和膠凝溫度之間的溫度下將淀粉顆粒在水中(＞40％w/w)溫育1小時(shí)到10天。優(yōu)選的退火條件為低于膠凝起始溫度以下10℃，在過量的水中浸泡至7天。
處理/治療“治療(treatment)”(除文章中要求除外)與“治療(therapy)”相互交換使用，其包括任何有益于人或非人動(dòng)物的體制。治療理可以是關(guān)于一種存在的病癥或可以預(yù)防性的(預(yù)防性治療)。治療包括有療效的、緩解性的和或預(yù)防性的效果。
食物組合物本發(fā)明延伸到了一種用于治療以低血糖發(fā)作為特征的疾病的治療用食物組合物，其中所述組合物包含一種半結(jié)晶淀粉。
本發(fā)明的及用于本發(fā)明的治療用食物組合物可只由所述淀粉組成，或優(yōu)選可包含其它添加劑。這些添加劑只是使得該組合物適口性增加(如調(diào)味料)，或顯著提高組合物的熱值(例如比淀粉更快釋放的糖或脂質(zhì)。可以加入這些化合物以放慢胃排空并且促進(jìn)其效果(例如氨基酸、脂質(zhì)等)。
治療用食物組合物可有多種不同的形式，例如作為食物、食物添加劑、脂質(zhì)、乳劑或其混合。優(yōu)選地，其被制備成為準(zhǔn)備食用的食品，例如小吃、烘烤產(chǎn)品、面食或飲料。
或者，所述治療用食物組合物可作為藥物組合物進(jìn)行施用，該組合物通常將包含根據(jù)預(yù)期的施用路徑選擇的合適藥物賦形劑、稀釋劑或載體。
一些合適的施用路徑包括(但不限于)口服、直腸或腸胃外(包括皮下、肌肉、靜脈、皮內(nèi))給藥。
對(duì)于靜脈注射，活性成分將以腸胃外可接收的水溶液的形式存在，其無熱原且具有合適的PH值、等滲性和穩(wěn)定性。本技術(shù)領(lǐng)域人員能利用如等滲載體(例如氯化鈉注射液、林格注射液和乳酸鹽林格注射液制備合適的溶液。如果需要，還可包括防腐劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、抗氧化劑和/或者其它添加劑。
然而，所述組合物優(yōu)選進(jìn)行口服施用。用于口服施用的藥物組合物可以是片劑、膠囊、粉劑或者液體形式。藥片可包含一種固體載體如凝膠或佐劑。液體藥物組合物通常包含一種液體載體如水、石油、動(dòng)物或植物油、礦物油或合成油。還可包括生理鹽水、右旋糖或其它糖溶液或乙二醇如乙烯乙二醇、丙烯乙二醇或聚乙烯乙二醇。
以上所提及的可用于本發(fā)明的技術(shù)和方法的例子和其它技術(shù)和方法可以在Remington，Pharmaceutical Science，16th edition，Oslo，A.(ed)，1980中找到。
劑量本發(fā)明的及用于本發(fā)明的治療用食物組合物優(yōu)選以“治療有效量”施用給個(gè)體，這一劑量足以給個(gè)體帶來益處。所施用的實(shí)際量、速率和時(shí)間過程將由取決于所治療的疾病的特性和嚴(yán)重性。治療處方如劑量決定等最終取決于全科醫(yī)生和其它醫(yī)師的責(zé)任心和判斷力，典型地要考慮待治療的病癥、各患者的狀況、輸送部位、施用方法及從業(yè)者所知道的其它因素。
醫(yī)師可以基于眾多參數(shù)決定最佳劑量，這些參數(shù)包括例如，年齡、性別、體重、病情嚴(yán)重性、使用的活性成分和施用路徑。
本發(fā)明將在以下非限制性實(shí)施例中做進(jìn)一步進(jìn)行說明。并參考以下附圖圖1表示葡萄糖和糖原代謝反應(yīng)的示意圖。
圖2表示的是用Karkalas et al(1992)的方法對(duì)天然淀粉水解模式的比較。
圖3表示攝入天然淀粉后的血糖水平。
圖4表示攝入天然淀粉后的血液乳酸水平的比較。
圖5表示攝入兩種添加了預(yù)糊化(玉米)淀粉的天然淀粉(小麥淀粉和蠟質(zhì)玉米淀粉)后血糖的比較。
圖6表示攝入兩種添加了預(yù)糊化(玉米)淀粉的天然淀粉(小麥淀粉和蠟質(zhì)玉米淀粉)后血液乳酸水平的比較。
圖7表示攝入以果膠和藻酸鹽包囊化的淀粉(天然蠟質(zhì)玉米淀粉和可溶淀粉)后血糖的比較。
圖8表示攝入以果膠和藻酸鹽包囊化的淀粉(天然蠟質(zhì)玉米淀粉和可溶淀粉)后血液乳酸水平的比較。
圖9表示攝入以脂質(zhì)包囊化的淀粉(天然蠟質(zhì)玉米淀粉，可溶淀粉)后血糖水平的比較。
圖10表示攝入熱濕處理的蠟質(zhì)玉米淀粉、蠟質(zhì)玉米和普通玉米淀粉后血糖的比較。
圖11表示攝入熱濕處理的蠟質(zhì)玉米淀粉、蠟質(zhì)玉米和普通玉米淀粉后血液乳酸的比較。
圖12表示天然的和熱濕處理的蠟質(zhì)玉米淀粉的可消化性的比較。
圖13表示天然的和熱濕處理的普通玉米淀粉可消化性的比較。
實(shí)施例1體外水解利用Karkalaset al(1992)的(體外)方法對(duì)普通天然淀粉(大麥、玉米、馬鈴薯、水稻及小麥)進(jìn)行評(píng)估以確定它們的淀粉酶水解模式及其減緩體內(nèi)的能量釋放的潛力。數(shù)據(jù)示于圖2中。
從圖2可看出，水稻淀粉具有最初的快速的能量釋放模式，繼以一個(gè)慢很多得過程。相反，馬鈴薯和高直鏈淀粉顯示出對(duì)淀粉酶水解具有很大的抗性，幾乎不被酶水解。來自普通玉米、蠟質(zhì)玉米和小麥的淀粉顯示出持續(xù)的緩慢釋放能量模式。這些數(shù)據(jù)為體外篩選用于這一目的的最合適的淀粉提供了基礎(chǔ)(隨后討論)。注意這些數(shù)據(jù)沒有定義實(shí)際消化道中的水解速率和程度，但是提供了一種基于體外系統(tǒng)的制定水解速率和程度的方法。
實(shí)施例2天然淀粉的消化在臨床觀察中，給患有GSD的患者喂食60g分散在半脫脂牛奶中的天然淀粉樣品。監(jiān)測(cè)血液中葡萄糖和乳酸的量并顯示于圖3和圖4中。鑒于天然馬鈴薯淀粉不易消化(并相應(yīng)地引起潛在的結(jié)腸紊亂)，沒有攝入天然馬鈴薯淀粉。
這些數(shù)據(jù)表明蠟質(zhì)水稻淀粉釋放葡萄糖非常快，在攝入1小時(shí)后獲得了最高(過高)的起始葡萄糖峰值(8.7mmol/L)。之后，血糖水平在4.5小時(shí)(270分鐘)內(nèi)下降至3mmol/L。普通水稻顯示低很多的起始葡萄糖峰值以及較長(zhǎng)的釋放，對(duì)應(yīng)于在5小時(shí)(300分鐘)內(nèi)達(dá)到3.2mmol/L，但是與蠟質(zhì)水稻淀粉相比，在試驗(yàn)期間釋放的葡萄糖較少。高直鏈淀粉在很大程度上限制了葡萄糖釋放(盡管這可以通過物理/化學(xué)/酶促或生物技術(shù)修飾進(jìn)行緩和)。普通玉米淀粉(“玉米淀粉”)在攝入1小時(shí)后出現(xiàn)了一個(gè)低葡萄糖峰值(6.6mmol/L)，同時(shí)在300分鐘后釋放延伸至2.9mmol/L。蠟質(zhì)玉米淀粉令人吃驚地表現(xiàn)出最佳釋放模式，在攝入1小時(shí)后血糖低于7mmol/L，同時(shí)存在一個(gè)顯著的葡萄糖釋放模式直至6小時(shí)(300分鐘)時(shí)下降至2.9mmol/L。
血液中的乳酸也反射出淀粉攝入情況(圖4)。由于很少被消化，高直鏈玉米淀粉表現(xiàn)出最小的乳酸反應(yīng)(最高水平的乳酸)(圖3)。蠟質(zhì)玉米淀粉獲得了乳酸的最大減少并與以前的數(shù)據(jù)相一致，這促進(jìn)了其在需要能量緩慢釋放的GSD和相似的病癥中的潛在應(yīng)用。
根據(jù)這些數(shù)據(jù)，很清楚是顆粒大小和成分效果調(diào)節(jié)著天然淀粉在消化道中的水解成葡萄糖?；?小時(shí)葡萄糖峰值選擇用于治療的淀粉、釋放持續(xù)時(shí)間和該時(shí)間內(nèi)葡萄糖釋放的量(完整區(qū)域)之間存在一種平衡。因此，用于此目的的淀粉優(yōu)選
a)用于該目的的，具有提供最佳結(jié)晶(支鏈淀粉)基質(zhì)的蠟質(zhì)淀粉的高結(jié)晶(半結(jié)晶)淀粉。
b)具有相當(dāng)大而不超過消化能力的顆粒的淀粉。水稻淀粉(平均直徑約5μm)太小。優(yōu)選玉米淀粉顆粒(平均直徑約20-25μm)。
認(rèn)識(shí)到谷物淀粉含有脂質(zhì)，在大小和組成方面其它淀粉要可能更合適一些。但是，鑒于缺乏易消化性及攝入大顆粒的潛在危險(xiǎn)(可能引起結(jié)腸痙攣)，建議直徑超過約40μm的顆粒不用于本目的。
實(shí)施例3天然淀粉在存在預(yù)糊化淀粉增稠劑的條件下的消化在臨床實(shí)踐中，給患有GSD的患者喂食60g分散在半脫脂牛奶中的兩種天然淀粉(小麥淀粉或蠟質(zhì)玉米淀粉)樣品，每個(gè)樣品都含有分散在冷卻的半脫脂牛奶中的54g淀粉或6g預(yù)糊化玉米淀粉(National B37，National Starch & Chemical)。檢測(cè)血液中葡萄糖和乳酸的量并示于圖5和圖6中。
這些數(shù)據(jù)表明，即使有無定形(預(yù)糊化)淀粉的存在，蠟質(zhì)玉米淀粉也比小麥淀粉更能抗消化(圖5)，前者含有小(平均直徑約10μm)和大(平均直徑約25μm)顆粒兩種分布模式，但組成相似(多糖、脂質(zhì)、水份及蛋白質(zhì))。當(dāng)與蠟質(zhì)玉米淀粉一起存在時(shí)，這反射出較低的血液乳酸盡管患者開始具有較高的乳酸含量)(如圖6中所示)。該研究的重要性在于其表明了即使蠟質(zhì)淀粉與其它具有提供更快的葡萄糖應(yīng)答的能力的材料混合在一起，其仍能提供緩慢的釋放功能。
實(shí)施例4天然淀粉在非淀粉多糖存在的條件下的消化按Tester和Karkalas(1999)的方法，用可溶性淀粉(Crystal Tex 626，National Starch)和果膠(LM-104AS-FS，CPKelco)或藻酸鹽(ManugelGMB，Manugel)包囊化天然蠟質(zhì)玉米淀粉(Amioca Powder T，NationalStarch)。最終淀粉與非淀粉多糖(NSP)的比例為5.7∶1或者19∶1。可溶性淀粉與天然淀粉的比例根據(jù)用于兩種情況的天然淀粉的比例而變化，但是與兩個(gè)非淀粉多糖情況相同，可簡(jiǎn)單地用作對(duì)照。
在臨床實(shí)踐下，給患有GSD的患者喂食70g或63g(根據(jù)淀粉與NSP的比例)分散在冷卻的半脫脂牛奶中的NSP包囊化淀粉樣品。監(jiān)測(cè)血液中葡萄糖和乳酸的量控并示于圖7和圖8中。
這些數(shù)據(jù)表明盡管淀粉的量按希望改變了葡萄糖釋放的程度，但是藻酸鹽或果膠成分并沒有延長(zhǎng)釋放時(shí)間超過5小時(shí)(300分鐘)。因此，非淀粉多糖‘筏(raft)’或者食物基質(zhì)本身不足以相應(yīng)地使淀粉水解速度降低(無論是天然的或可溶的)。血液乳酸反應(yīng)反射出血糖，藻酸鹽形式顯示出減少乳酸鹽產(chǎn)量要比果膠(由于其限制水解更多)更顯著。
實(shí)施例5天然淀粉在脂質(zhì)存在的條件下的消化用脂質(zhì)(Revel A，Loders Croklaan B.V.)按如下包囊化添加或不添加可溶性淀粉(Crystal Tex 626，National Starch)的淀粉(AmiocaPowder T，National Starch)。將所述脂質(zhì)溶解在可溶解淀粉的最小量的乙醇中。然后將淀粉與乙醇溶液完全混合直至均勻。將淀粉平鋪在碟子上，讓35℃的空氣流過乙醇/脂質(zhì)/淀粉系統(tǒng)(在通風(fēng)櫥中)直到乙醇從該系統(tǒng)中完全揮發(fā)掉。最終淀粉與脂質(zhì)的比例為9∶1。使用時(shí)，可溶性淀粉占總淀粉的10％。
在臨床觀察中，給患有GSD的患者喂食66g分散在冷卻的半脫脂牛奶中的脂質(zhì)包囊化淀粉樣品。檢測(cè)血糖的量被監(jiān)控并顯示于圖9中。
這些數(shù)據(jù)表明脂質(zhì)一直在限制淀粉被消化的量(見前圖進(jìn)行比較)?？傮w來說，當(dāng)整個(gè)時(shí)間內(nèi)的釋放量和實(shí)際持續(xù)時(shí)間減少時(shí)，該方法不適合控制從淀粉釋放葡萄糖。
實(shí)施例6水熱處理的淀粉的消化在封閉容器中對(duì)淀粉(Amioca Powder T，National Starch)按以下條件進(jìn)行加熱處理20％濕度，105℃處理16小時(shí)。然后將處理過的淀粉冷卻至室溫，自然風(fēng)干，然后通過300微米濾篩。
在臨床實(shí)踐中，給患有GSD的患者喂食60g或90g分散在冷卻的半脫脂牛奶中的熱濕處理的淀粉樣品。檢測(cè)血液中葡萄糖和乳酸的量并示于圖10和圖11中。
這些數(shù)據(jù)表示如下(i)在60分鐘時(shí)，熱濕處理(HMT)的蠟質(zhì)玉米淀粉具有較天然蠟質(zhì)玉米淀粉大大減少的起始葡萄糖反應(yīng)(圖10)。
(ii)由于減少的起始反應(yīng)，在該時(shí)間可喂食更多淀粉以使葡萄糖增加到可接受的水平(優(yōu)選反應(yīng)小于8mmol/L)。
(iii)以上的結(jié)果是，可喂食更大的量(90g對(duì)60g)使7.5小時(shí)(450分鐘)時(shí)HMT淀粉仍能夠?qū)⒀蔷S持在約2.5mmol/L。
(iv)相應(yīng)地，葡萄糖反應(yīng)提供了一個(gè)可接受和所需的乳酸反應(yīng)(圖11)。
對(duì)其他患者的重復(fù)該試驗(yàn)，得到相似的結(jié)果(結(jié)果未顯示)。
這些數(shù)據(jù)也通過如圖12所示的體外測(cè)定得以補(bǔ)充。在本發(fā)明中，HMT治療清楚地顯示出限制了蠟質(zhì)玉米淀粉的水解。
因此，蠟質(zhì)淀粉及其熱濕處理的蠟質(zhì)淀粉的結(jié)合使得可以形成所需的葡萄糖治療中的緩慢釋放。由于高支鏈淀粉含量，蠟質(zhì)玉米淀粉比普通或高直鏈淀粉潛在地更易結(jié)晶化。
用于此目的的一個(gè)特別優(yōu)選的淀粉類型為半結(jié)晶淀粉，優(yōu)選具有為最高比例的結(jié)晶可能性和經(jīng)熱濕處理增強(qiáng)的淀粉酶易感性。
此外，為了表明水熱處理所帶來的優(yōu)勢(shì)并不限于蠟質(zhì)淀粉，如圖12所示也對(duì)天然和熱濕處理的普通淀粉檢測(cè)了其可消化性。其結(jié)果如圖13中所示，普通玉米淀粉(即非蠟質(zhì)淀粉)的水熱處理提高了淀粉的水解特性。因此，該結(jié)果支持了可將水熱處理的普通淀粉用于本發(fā)明的減緩釋放葡萄糖治療的方法中。
本發(fā)明所提及的每篇參考文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中將其全部引用作為參考。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明所記載的實(shí)施例所作各種修改和變形在不偏離本發(fā)明的范圍和精神的情況下對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的。盡管本發(fā)明與特定優(yōu)選的實(shí)施例聯(lián)系在一起進(jìn)行描述，但應(yīng)當(dāng)理解成所請(qǐng)求保護(hù)本發(fā)明并不應(yīng)過度地限于這些特定的實(shí)施方式。事實(shí)上，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的、對(duì)本發(fā)明所述的實(shí)施本發(fā)明的方式所做的各種修改覆蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
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權(quán)利要求
1.一種控制個(gè)體血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
2.一種治療或預(yù)防個(gè)體低血糖的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
3.一種治療對(duì)低血糖發(fā)作易感的個(gè)體以預(yù)防或減少低血糖發(fā)作的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)淀粉的治療用食物組合物的步驟。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其中所述蠟質(zhì)淀粉是水熱處理的淀粉。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述水熱處理的淀粉是熱濕處理的淀粉。
6.一種控制個(gè)體血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
7.一種治療或預(yù)防個(gè)體低血糖的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
8.一種治療對(duì)低血糖發(fā)作易感的個(gè)體以預(yù)防或減少低血糖發(fā)作的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。
9.權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)的方法，其中所述水熱處理的淀粉是熱濕處理的淀粉。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述個(gè)體患有糖原貯積病。
11.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，其中所述個(gè)體患有I型或II型糖尿病。
12.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的方法，所述個(gè)體患有肝病。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述淀粉具有至少80％的支鏈淀粉含量。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述淀粉為蠟質(zhì)玉米淀粉。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述治療用食物組合物每單位包含足夠的淀粉以使血糖濃度在施用后300分鐘維持在高于3.0mmol/L。
16.權(quán)利要求10的方法，其中所述治療用食物組合物每單位包含足夠的淀粉以使血糖濃度在施用后450分鐘維持在高于2.25mmol/L。
17.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述治療用食物組合物每單位劑量包含高于50克的淀粉。
18.淀粉在制備用于治療低血糖的治療用食品中的用途，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
19.淀粉在制備用于治療或預(yù)防低血糖發(fā)作的治療用食品中的用途，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
20.權(quán)利要求18或19的用途，其中所述淀粉是熱濕處理的淀粉。
21.權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)的用途，其中所述個(gè)體患有糖原貯積病。
22.權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)的用途，其中所述個(gè)體患有I型或II型糖尿病。
23.權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)的用途，其中所述個(gè)體患有肝病。
24.權(quán)利要求18-23中任一項(xiàng)的用途，其中半結(jié)晶淀粉是蠟質(zhì)淀粉。
25.權(quán)利要求18-24中任一項(xiàng)的用途，其中半結(jié)晶淀粉具有至少70％、優(yōu)選至少80％的支鏈淀粉含量。
26.權(quán)利要求18-25中任一項(xiàng)的用途，其中半結(jié)晶淀粉是蠟質(zhì)玉米淀粉。
27.權(quán)利要求18-26中任一項(xiàng)的用途，其中所述治療用食物組合物每單位包含足夠的淀粉以使血糖濃度在施用后300分鐘維持在高于3.0mmol/L。
28.權(quán)利要求27的用途，其中所述治療用食物組合物每單位包含足夠的半結(jié)晶淀粉以使血糖濃度在施用后390分鐘維持在高于3.0mmol/L。
29.權(quán)利要求27或28的用途，其中所述治療用食物組合物每單位包含足夠的半結(jié)晶淀粉以使血糖濃度在施用后450分鐘維持在2.25mmol/L。
30.權(quán)利要求18-29中任一項(xiàng)的用途，其中所述治療用食物組合物每單位劑量包含高于50克的半結(jié)晶淀粉。
31.一種治療用食物盒(therapeutic food kit)，所述食物盒包括a)如權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所定義的治療用食物組合物；以及b)關(guān)于攝入所述治療用食物組合物的說明書。
32.淀粉在制備運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品中的用途，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
33.一種包含淀粉的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)食品，其中所述淀粉是蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了控制個(gè)體血清葡萄糖水平的方法，所述方法包括給所述個(gè)體施用包含蠟質(zhì)和/或水熱處理的淀粉的治療用食物組合物的步驟。該方法可用于治療或預(yù)防對(duì)低血糖發(fā)作易感的患者的低血糖，例如患有糖原貯積病、糖尿病或者肝病的患者。該方法也可用于運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)。本發(fā)明還公開了用于所述方法中的組合物。
文檔編號(hào)A61P3/08GK1901922SQ200480039998
公開日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2004年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月6日
發(fā)明者戚欣, 理查德·特斯特 申請(qǐng)人:格萊克勞吉克有限公司