專利名稱：清肝降壓膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是以藥用植物為原料研制而成的治療高血壓病的中藥新藥。

背景技術(shù)：
高血壓病的發(fā)病病機(jī)及其臨床癥狀調(diào)查結(jié)果表明，高血壓病是多因素導(dǎo)致的，中醫(yī)臨床證候會(huì)出現(xiàn)肝火亢盛、肝腎陰虛；人體血液循環(huán)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈血管狹窄和病變等。以往中醫(yī)在高血壓病的用藥治療方面，常常是單純注重用寒涼中藥平肝潛陽；西醫(yī)則主要用化學(xué)合成藥擴(kuò)張心血管。
目前，治療高血壓病的藥品在臨床應(yīng)用中，多數(shù)都有一定的不良反應(yīng)或毒副作用。例如，中藥牛黃降壓丸，藥性偏寒涼，屬于鎮(zhèn)靜降壓藥，由于鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，往往引起嗜睡，因主要成分為人工牛黃、羚羊角、珍珠等，長期服用會(huì)引起腹瀉。又如中藥松齡血脈康，藥性偏咸寒，長期服用也會(huì)影響消化系統(tǒng)，出現(xiàn)腹瀉、胃脘脹滿等不良反應(yīng)。再如化學(xué)合成藥開博通、絡(luò)活喜等雖能降壓，但服用后存在眩暈、頭痛、心悸、胸背痛、血管性水腫以及供血不足等諸多不良反應(yīng)，長期服用不僅會(huì)損害肝臟和腎臟，而且高血壓病本身出現(xiàn)的頭暈、頭痛、心悸不寐等癥狀也得不到根本改善。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)對高血壓病的病機(jī)特點(diǎn)“肝火易旺、腎陰易虧”的認(rèn)識(shí)，采用補(bǔ)益肝腎法；并根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對心腦血管疾病的分析，為避免擴(kuò)張心血管導(dǎo)致心肌擴(kuò)張癥，按照擴(kuò)張心臟外周和遠(yuǎn)端血管的新思路治療高血壓病，以冀保護(hù)靶器官；實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治而研制出清肝降壓膠囊。根據(jù)中醫(yī)肝、腎同源的理論，對高血壓病采用清肝陽以滋腎陰、補(bǔ)腎陰以平肝火進(jìn)行處方研究。清肝降壓膠囊從調(diào)理肝、腎兩臟著眼，以清肝補(bǔ)腎立法，肝、腎并治；同時(shí)采用擴(kuò)張心臟外周及遠(yuǎn)端血管的降壓途徑用藥，以降低心臟外周供血阻力，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。
一、配方與制備方法 1.配方 夏枯草150～350g、何首烏120～400g、槐花100～300g、桑寄生150～350g、葛根100～250g、丹參150～350g、澤瀉100～350g、小薊80～200g、遠(yuǎn)志100～200g、川牛膝100～250g。
制成1000粒，0.5g/粒。
2、制備方法 以上十味處方藥材中的何首烏、葛根、澤瀉、川牛膝用6～10倍量的50～70％乙醇回流提取2～3次，每次1～3小時(shí)，合并濾液，回收乙醇、減壓濃縮至相對密度為1.20～1.35(60℃測)稠膏備用；夏枯草、丹參用8～12倍量的60～95％乙醇回流提取1～3次，每次1～3小時(shí)，合并濾液、回收乙醇，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用；夏枯草、丹參藥渣與槐花、桑寄生、小薊、遠(yuǎn)志用10～14倍的水煎煮2～3次，每次1～2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用。合并上述所有稠膏混勻、減壓干燥、粉碎，加適量糊精，制粒，裝填成膠囊1000粒即得(詳見清肝降壓膠囊制備工藝流程圖)。
按上述制法和工藝生產(chǎn)的清肝降壓膠囊的藥性穩(wěn)定。清肝降壓膠囊獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為中藥新藥4年以后，再次對其藥效進(jìn)行了試驗(yàn)。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局天津藥物研究院用清醒自發(fā)性高血壓大鼠，進(jìn)行療效穩(wěn)定性試驗(yàn)證明，貯存4年的清肝降壓膠囊有明顯的降壓作用，降壓持續(xù)3小時(shí)，同新生產(chǎn)的藥品相比，降壓作用無明顯差別，藥理活性未降低；降壓時(shí)心率無明顯變化。
二、藥理作用 清肝降壓膠囊的藥理作用為補(bǔ)益肝腎，擴(kuò)張心臟外周和遠(yuǎn)端血管，降低總外周阻力而降壓，改善心、腦供血不足。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局天津藥物研究院的藥效學(xué)試驗(yàn)證明，以4.0g生藥/kg對犬十二指腸給藥后，血壓下降明顯，總外周阻力和左室做功減少；對心率、左室內(nèi)壓上升和下降最大速率及心臟泵血功能均無明顯影響。
三、功能主治 清熱平肝，補(bǔ)益肝腎。用于高血壓病肝火亢盛、肝腎陰虛證。癥見眩暈、頭痛、面紅目赤、急躁易怒、口干口苦、腰膝酸軟、心悸不寐、耳鳴健忘、便秘叟黃。用法用量口服，一次3粒，一日3次，或遵醫(yī)囑。
四、療效特點(diǎn) 該藥治療高血壓病療效顯著且平穩(wěn)，服用安全，無不良反應(yīng)和毒副作用。天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、北京市中醫(yī)醫(yī)院等五家國家臨床藥理基地，采用隨機(jī)雙盲對照法，對清肝降壓膠囊的降壓作用進(jìn)行了II期臨床研究；試驗(yàn)例數(shù)為431例。結(jié)果表明，清肝降壓膠囊降壓療效顯效率為51.5％，總有效率為84.4％；中醫(yī)證候療效的顯效率為52.5％，總有效率為91.7％。與同類中藥松齡血脈康膠囊對比試驗(yàn)表明，清肝降壓膠囊降壓療效顯著優(yōu)于松齡血脈康膠囊(P＜0.01)；改善中醫(yī)證候療效亦顯著優(yōu)于松齡血脈康膠囊(P＜0.01)。
1.保護(hù)肝臟和腎臟 清肝降壓膠囊具有補(bǔ)益肝腎之功，優(yōu)于損傷肝腎的降壓藥品，故適宜于長期服用。該藥在有效治療高血壓病的同時(shí)，對肝臟和腎臟起到保護(hù)作用，預(yù)防了因藥物損傷引起肝、腎功能的衰竭。
2.保護(hù)心臟，預(yù)防靶器官損傷 清肝降壓膠囊具有擴(kuò)張心臟外周和遠(yuǎn)端血管的作用，降低了總外周阻力，克服了常用降壓藥擴(kuò)張心血管引發(fā)心肌擴(kuò)張病的弊端；既保護(hù)了心臟又預(yù)防了治療高血壓病之中引起供血不足等損傷靶器官。
3.治療舒張壓升高的療效顯著 經(jīng)衛(wèi)生部原藥政局組織的專家論證認(rèn)為“清肝降壓膠囊對舒張壓升高的降壓作用優(yōu)于目前常用中藥是其特色?！鼻甯谓祲耗z囊對舒張壓(低壓)升高的治療療效，顯著優(yōu)于松齡血脈康、腦立清和愈風(fēng)寧心片等同類藥品(分別見“清肝降壓膠囊II期臨床試驗(yàn)報(bào)告”、“北京天壇醫(yī)院和北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床觀察、研究報(bào)告”)；從而解決了常用降壓藥降低舒張壓作用不明顯，導(dǎo)致壓差異常的臨床用藥問題。
4.服用安全，無毒副作用 清肝降壓膠囊服用安全可靠，無不良反應(yīng)和毒副作用。毒理學(xué)研究表明，超過臨床用量450倍，無急性毒性反應(yīng)；經(jīng)6個(gè)月長期毒性試驗(yàn)，動(dòng)物在生長、發(fā)育、血液學(xué)、血清生化等方面未見明顯的毒性反應(yīng)，病理檢查未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的病理改變(見“清肝降壓膠囊大鼠長期毒性試驗(yàn)報(bào)告”)。清肝降壓膠囊II期臨床研究的安全性檢測表明，整個(gè)臨床試驗(yàn)過程中，未見任何不良反應(yīng)及毒副作用，對心、肝、腎功能未發(fā)現(xiàn)不良影響(見“清肝降壓膠囊治療高血壓病II期臨床試驗(yàn)報(bào)告”)。北京大學(xué)第一醫(yī)院，用清肝降壓膠囊治療糖尿病高血壓患者的臨床研究表明，清肝降壓膠囊降壓作用顯著且平穩(wěn)，服用安全、無毒副作用，對心率無影響，對肝、腎功能無損害，對血尿便常規(guī)無損害。
清肝降壓膠囊與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料 摘要 清醒自發(fā)性高血壓大鼠單次口服清肝降壓浸膏2、4、8g(生藥)/Kg后，8g(生藥)/Kg組血壓下降，心率無明顯變化；腎型高血壓犬單次口服清肝降壓浸膏1、2、4g(生藥)/Kg后，1g(生藥)/Kg對血壓無明顯影響；2、4g(生藥)/Kg可使血壓下降，對心率無明顯影響。每天一次，連續(xù)14天口服清肝降壓浸膏(自發(fā)性高血壓大鼠2、4、8g(生藥)/Kg/d，腎型高血壓犬1、2g(生藥)/Kg/d)血壓皆明顯下降，心率無明顯變化；停藥后2～4天血壓恢復(fù)至對照期水平，動(dòng)物體重、食量和行為無明顯改變。麻醉開胸犬十二指腸給予清肝降壓浸膏2、4g(生藥)/Kg后，血壓呈劑量依賴性地下降，心率無明顯改變；±LVdp/dtmax無變化，左室做功減少；心臟泵血功能無明顯變化，總外周阻力降低。小鼠單次及連續(xù)給予清肝降壓浸膏5、10、20g(生藥)/Kg，不影響小鼠自主活動(dòng)，與戌巴比妥鈉無協(xié)同作用。
清肝降壓膠囊具有清熱平肝，補(bǔ)益肝腎之功能，臨床上主要用于肝火亢盛補(bǔ)益肝腎型各期高血壓病。本研究自發(fā)性高血壓大鼠、腎型高血壓犬觀察其抗高血壓效力，并進(jìn)行了麻醉開胸犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的研究，以期為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)材料 1.動(dòng)物 (1)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京阜外醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)科，符合一級標(biāo)準(zhǔn)(合格證號醫(yī)動(dòng)字第01-1086號)。飼養(yǎng)在由中央空調(diào)系統(tǒng)調(diào)控的觀察室內(nèi)，室溫26±2℃，人工照明每天12h，按性別分籠飼養(yǎng)，鼠籠43×27×18cm，每籠4只自由飲水，每天喂以高蛋白塊料一次，換新鮮自來水一次，測壓室溫度為26±2℃。
(2)本實(shí)驗(yàn)室形成的腎型高血壓犬(RHD)飼養(yǎng)在由中央空調(diào)系統(tǒng)調(diào)控的2.5×1.5m單間飼養(yǎng)室內(nèi)，室溫25±3℃，自由飲水，每天分別于上午7時(shí)和下午4時(shí)喂養(yǎng)顆粒飼料(北京愛芬公司提供)一次。
(3)雜種犬購自天津市郊，飼養(yǎng)兩周以上備用。
(4)昆明種小鼠本院動(dòng)物室提供，符合一級標(biāo)準(zhǔn)(合格證號津?qū)崉?dòng)設(shè)施準(zhǔn)字第001號)。
2.藥物及配制 (1)清肝降壓流浸膏(簡稱清肝降壓)棕色黏稠混懸液，每ml相當(dāng)于2.08克生藥，由北京洪天力醫(yī)藥保健品研究所提供，批號960515，以蒸餾水分別稀釋成0.2、0.4、0.8g(生藥)/ml的藥液供SHR灌胃，稀釋成1、2g(生藥)/ml的藥液供RHD灌胃及雜種犬十二指腸給藥，稀釋成0.25、0.5、1.0g(生藥)/ml，供小鼠灌胃。
(2)牛黃降壓丸市售，天津達(dá)仁堂制藥廠生產(chǎn)，批號940204，每丸重1.6g，以蒸餾水研磨成0.05、0.08、0.2g丸重/ml的藥液，分別供小鼠、SHR、RHD灌胃及雜種犬十二指腸給藥。
(3)戌巴比妥鈉SERVA產(chǎn)品，以生理鹽水配置成2.3mg/ml，供小鼠腹腔注射。 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 一、急性降壓試驗(yàn) 1.對SHR的急性降壓作用 SHR雌雄兼用，體重280±64g，測壓前將大鼠放入36±1℃電熱恒溫箱內(nèi)加溫，10min后用CRS-III型大鼠電腦血壓心率儀間接測定大鼠尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)和心率(HR)。正式實(shí)驗(yàn)前每天測壓一次，約兩周，待大鼠適應(yīng)環(huán)境，血壓穩(wěn)定后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，SHR按血壓、體重隨機(jī)分成5組，每組8只，分別灌服蒸餾水、清肝降壓浸膏2、4、8g(生藥)/Kg和陽性對照藥物牛黃降壓丸0.8g/Kg，體積均為1ml/100g，測定給藥前及給藥后1、2、3、4、6、8、12、24h的收縮壓和心率。
結(jié)果表明，對照組在24h內(nèi)SBP和HR無明顯變化。灌服清肝降壓2、4g(生藥)/kg對SBP和HR亦無明顯影響，劑量增至8g(生藥)/Kg后，SBP從藥后1h開始下降，2h達(dá)峰值，最大降壓為20±12mmHg，作用維持至給藥后3h以上；降壓時(shí)HR無明顯變化。灌服牛黃降壓丸0.8g/Kg后2h SBP明顯下降，并達(dá)最大降壓效力，降低了10±11mmHg，對HR無明顯影響，結(jié)果見表1、2。
2.對RHD的急性降壓作用 5只經(jīng)狹窄一側(cè)腎動(dòng)脈形成的腎血管型高血壓犬，體重19±4Kg，用聽診法測量移于皮鞘內(nèi)的頸總動(dòng)脈血壓，用觸診法測量心率，同時(shí)記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖。在5天血壓保持穩(wěn)定的條件下，按正交設(shè)計(jì)開始給藥，對照組灌以蒸餾水，給藥組分別灌服不同劑量的清肝降壓1、2、4、g(生藥)/Kg，陽性對照藥牛黃降壓丸0.2g/Kg，除4g(生藥)/Kg組給藥體積為2ml/Kg外，其它各組體積均為1ml/Kg，測定給藥前和給藥后1、2、3、4、6、8h收縮壓、舒張壓(DBP)及心率，兩次給藥間隔為5天。采用配對t檢驗(yàn)，比較給藥前后均數(shù)差異的顯著性。
結(jié)果表明，對照組的血壓和心率8h內(nèi)無明顯變化。灌服清肝降壓1g(生藥)/Kg對血壓無明顯影響，給予2、4g(生藥)/Kg后約1h血壓開始下降，于2h達(dá)到最大降壓，血壓(SBP/DBP)下降最大值分別為10±4/8±3、14±5/12±2mmHg，作用維持至3-4h，降壓時(shí)心率無明顯變化。灌服牛黃降壓丸0.2g/Kg后1h血壓即明顯下降，2-3h下降最明顯，最大降壓值為18±4/16±3mmHg，降壓作用可維持6h，降壓時(shí)心率無明顯變化，結(jié)果見表3、4。
清肝降壓浸膏對心電圖波形無明顯影響。
二、實(shí)驗(yàn)治療試驗(yàn) 1.SHR連續(xù)給藥14天的降壓作用 在5天對照期血壓穩(wěn)定后，分別給SHR灌服蒸餾水、清肝降壓2、4、8g(生藥)/Kg/d、牛黃降壓丸0.8g/Kg/d連續(xù)14天，測定給藥前及給藥后2h的SBP和HR，結(jié)果見表5、6。
從表中可以看出，治療期內(nèi)對照組SBP、HR波動(dòng)不大。灌服清肝降壓2g(生藥)/Kg/d治療期內(nèi)SBP、HR亦無明顯變化，給予4、8g(生藥)/Kg/d每天給藥前的SBP從第3天開始，下降值與對照期平均值相比有明顯差異，14天分別平均下降了7±5、12±3mmHg；每天給藥后2h的SBP與對照期平均值相比14天分別平均下降14±10、22±7mmHg，各劑量組血壓分別于停藥后2～4天恢復(fù)對照期水平；陽性對照藥(牛黃降壓丸)在14天治療期內(nèi)每天給藥前SBP平均下降了12±6mmHg；每天給藥后平均下降19±9mmHg。整個(gè)治療期內(nèi)，清肝降壓浸膏、牛黃降壓丸對心率無明顯影響。治療期間，動(dòng)物體重、飲食、飲水量均無明顯變化。
2.RHD連續(xù)給藥14天的降壓作用 RHD口服清肝降壓1、2g(生藥)/Kg/d，連續(xù)14天，分別測定每天給藥前和給藥后2～3h的血壓和心率，結(jié)果見表7。
結(jié)果表明，對照期的血壓和心率均無明顯改變?？诜甯谓祲?、2g(生藥)/Kg/d后，分別從第11、7天開始血壓明顯下降，14天給藥前血壓分別平均下降了1±4/3±3、9±9/7±5mmHg，給藥后分別平均下降了4±5/5±5、15±7/12±5mmHg。心率在治療期內(nèi)無明顯改變。治療期內(nèi)未觀察到動(dòng)物行為異常，對體重和攝食量也無明顯影響。
三、對麻醉開胸犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響 體重16.9±2.2(13.0～19.5)Kg健康雜種犬，雌雄兼用。靜注3％戌巴比妥鈉30mg/Kg麻醉，氣管插管接SC-3型電動(dòng)呼吸機(jī)行人工正壓呼吸。左側(cè)第4肋間開胸，暴露心臟，分離主動(dòng)脈根部，卡上直徑12或14mm(FC-120/140T)的電磁流量計(jì)探頭，經(jīng)MFV-3200型方波電磁流量計(jì)測定主動(dòng)脈流量，以此代表心輸出量(CO)；心尖部插管至左心室，經(jīng)TP-400T型壓力換能器接AP-641G血壓放大器測量左室內(nèi)收縮壓(LVSP)，并將LVSP電訊號輸入EQ-601G微分器處理，測定左室內(nèi)壓上升和下降最大速率(±LVdp/dtmax)；分離右股動(dòng)脈，插管至腹主動(dòng)脈，經(jīng)TP-400T型壓力換能器接AP-641G血壓放大器測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；四肢皮下插入針狀電極，經(jīng)AC-601G心電放大器標(biāo)測標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖(EOG II)，并將ECG電訊號輸入AT-601G心率計(jì)，測量心率(HR)。上述觀測指標(biāo)同步描記于RM-6300型八導(dǎo)生理記錄儀的RTA-1200型熱陣記錄儀上。同時(shí)將HR、SBP、DBP及LVSP存入VM-187G型存儲(chǔ)器的磁盤內(nèi)，動(dòng)態(tài)觀察及核對實(shí)驗(yàn)過程中心率和血壓的變化。剖腹，分離十二指腸并插管，以備給藥。另行左股靜脈插管，作補(bǔ)液之用。
手術(shù)完畢待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后記錄藥前值。十二指腸給藥，除4g(生藥)/Kg組給藥體積為2ml/Kg外，其它各組體積均為1ml/Kg。
實(shí)驗(yàn)共分4組(1)空白對照組蒸餾水1ml/Kg；(2)清肝降壓2g(生藥)/Kg組；(3)清肝降壓4g(生藥)/Kg組；(4)陽性藥對照組牛黃降壓丸0.2g/Kg。
分別記錄給藥后0.5、1、1.5、2、3h上述諸項(xiàng)指標(biāo)。按公式推導(dǎo)計(jì)算心搏出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、左室做功(LVW)和總外周阻力(TPR)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示，以配對t檢驗(yàn)比較給藥前后均數(shù)差異的顯著性。
1.對血壓、心率及心電圖的影響 麻醉開胸犬推注蒸餾水后，SBP、DBP、HR和ECG II在3h內(nèi)無明顯變化。
十二指腸給予清肝降壓2、4g(生藥)/Kg后0.5～2h出現(xiàn)明顯的降壓作用，最大下降百分?jǐn)?shù)SBP分別為6.2±2.8％、10.3±2.9％(P均＜0.01)，DBP分別為12.9±6.0％(P＜0.01)、15±5.0％(P(0.001)，劑量增大降壓作用增強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間也延長(表8)。
清肝降壓對心率和ECG II波形無明顯影響。
2.對左室做功的影響 對照組給予蒸餾水后3h內(nèi)LVSP、±LVdp/dtmax、LVW無明顯變化。
給予清肝降壓2、4g(生藥)/Kg后1h，LVSP明顯降低，最大下降百分?jǐn)?shù)分別為5.7±2.9％(P＜0.05)、12.5±2.5％(P＜0.01)。
清肝降壓2、4g(生藥)/Kg對±LVdp/dtmax無明顯影響。但LVW在給藥后1-1.5h明顯降低，最大下降百分?jǐn)?shù)分別為11.1±7.0％(P＜0.05)、14.9±1.7％(P＜0.01)，結(jié)果見表9。
3.對心臟泵血功能及總外周阻力的影響 對照組給予蒸餾水后，CO、SV、CI及TPR在3h內(nèi)基本上無明顯變化。
清肝降壓2、4g(生藥)/Kg對CO、SV、CI亦無明顯影響。但TPR明顯減少，最大分別減少8.7±3.5％、14.8±4.5％(P均＜0.01)，結(jié)果見表10。
4.陽性對照藥牛黃降壓丸明顯降低血壓及總外周阻力，不改變心率，減少左室做功，對心臟泵血功能無明顯影響。
四、小鼠鎮(zhèn)靜作用實(shí)驗(yàn) (一)單次給藥對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響 1)對小鼠自主活動(dòng)的影響 昆明種健康小鼠50只，體重18～22g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成五組，每組10只，根據(jù)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，RHD降壓試驗(yàn)有效劑量為2g(生藥)/Kg，按體表面積折算成小鼠等效劑量約為10.3g(生藥)/Kg，本實(shí)驗(yàn)選用相當(dāng)于藥效學(xué)的等效劑量，據(jù)此給藥組分別灌胃給予清肝降壓5、10、20g(生藥)/Kg，空白對照組ig等體積蒸餾水，體積均為0.2ml/10g，陽性對照組ig牛黃降壓丸1g(丸重)/Kg，于給藥后1h將小鼠放入TDW-02型通用動(dòng)物活動(dòng)記錄儀自主活動(dòng)箱中，每箱一只，記錄5min內(nèi)小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，結(jié)果見表11。表11.單次給予清肝降壓膠囊對小鼠自主活動(dòng)的影響(X±SD) 藥物 劑量 動(dòng)物數(shù)自主活動(dòng)次數(shù) 變化百分比 g/Kg(只) (次/5min) (％) 蒸餾水- 10647±161- 清肝降壓 5 10565±192-16.2 清肝降壓 10 10626±166-7.1 清肝降壓 20 10648±112-3.9 牛黃降壓丸1 10504±159* -25.2 注1.與空白對照組比較*P＜0.05； 2.劑量單位清肝降壓按生藥g/Kg計(jì)算， 牛黃降壓丸按制劑g/Kg計(jì)算，下同。
結(jié)果表明，給藥后1h，與對照組相比各給藥組小鼠自主活動(dòng)均無明顯改變，而給予牛黃降壓丸1h可明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，活動(dòng)次數(shù)減少了25.2％(P＜0.05)。
2)對閾下戌巴比妥鈉睡眠的影響 取上述測自主活動(dòng)的小鼠，于藥后70min ip閾下劑量戌巴比妥鈉23mg/Kg，以注射戌巴比妥鈉15min內(nèi)翻正反射消失1min以上為入睡指標(biāo)，觀察給藥后各組入睡動(dòng)物數(shù)，計(jì)算入睡百分?jǐn)?shù)，結(jié)果見表12。表12.清肝降壓膠囊單次給藥對閾下戌巴比妥鈉睡眠的影響 藥物 劑量 動(dòng)物數(shù) 入睡動(dòng)物數(shù)入睡百分比g/Kg(只) (只) (％) 蒸餾水- 10220.2 清肝降壓 5 10110.0 清肝降壓 10 1000 清肝降壓 20 10110.0 牛黃降壓丸1 10550.0 注與空白對照組比較無顯著性差異。
結(jié)果表明，給藥后70min，清肝降壓不增加閾下戌巴比妥鈉入睡動(dòng)物數(shù)，與戌巴比妥鈉無協(xié)同作用。
(二)連續(xù)給藥對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響 取上述空白對照組及給藥組40只小鼠，每天一次，連續(xù)給藥三天，于末次給藥后1h重復(fù)上述兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表13、14。表13.清肝降壓膠囊連續(xù)給藥對小鼠自主活動(dòng)的影響(X±SD) 藥物 劑量動(dòng)物數(shù)自主活動(dòng)次數(shù)變化百分比 g/Kg (只) (次/5min)(％) 蒸餾水 -10542±168 - 清肝降壓510571±193 5.4 清肝降壓10 10512±109 -5.5 清肝降壓20 10505±95 -6.8 注與空白對照組比較無顯著性差異。表14.清肝降壓膠囊單次給藥對閾下戌巴比妥鈉睡眠的影響 藥物 劑量動(dòng)物數(shù)入睡動(dòng)物數(shù) 入睡百分比 g/Kg (只)(只)(％) 蒸餾水 -10 1 10.0 清肝降壓 510 0 0 清肝降壓 10 10 0 0 清肝降壓 20 10 0 0 注與空白對照組比較無顯著性差異。
結(jié)果表明，清肝降壓連續(xù)給藥，不影響小鼠自主活動(dòng)，與戌巴比妥鈉亦無協(xié)同作用。
小結(jié) 1.SHR單次口服清肝降壓浸膏2g(生藥)/Kg對血壓無明顯影響，給予4、8g(生藥)/Kg后血壓明顯下降，三個(gè)劑量對心率均無明顯影響。RHD單次口服清肝降壓浸膏1g(生藥)/Kg降壓作用不明顯，2、4g(生藥)/Kg有明顯降壓作用，心率無變化。各劑量組對心電圖無明顯影響。
2.清肝降壓浸膏每天一次，連續(xù)給藥14天SHR2、4、8g(生藥)/Kg/d，2g(生藥)/Kg/d降壓作用不明顯，4、8g(生藥)/Kg/d分別于5、3天血壓開始下降；RHD1、2g(生藥)/Kg/d血壓分別于給藥第11、7天開始下降；心率無明顯變化，停藥后2～4天血壓可恢復(fù)至對照期水平。
3.麻醉開胸犬十二指腸給予清肝降壓浸膏2、4g(生藥)/Kg后，血壓(SBP、DBP)下降，總外周阻力(TPR)減少，心率無明顯變化，±LVdp/dtmax無明顯改變，左室做功(LVW)減少，心臟泵血功能(CO、CI)無明顯變化。
4.小鼠單次及連續(xù)給予清肝降壓浸膏5、10、20g(生藥)/Kg，小鼠自主活動(dòng)無明顯變化，與戌巴比妥鈉無協(xié)同作用。 實(shí)驗(yàn)單位國家醫(yī)藥管理局天津藥物研究院 實(shí)驗(yàn)人員1.RHD實(shí)驗(yàn)徐向偉 何小云 2.SHR實(shí)驗(yàn)楊 熠 徐向偉 3.心臟血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)徐向偉 楊熠 4.鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)徐向偉 劉厚孝 何小云 負(fù)責(zé)人劉厚孝 實(shí)驗(yàn)日期1996.4～1997.2 原始記錄保存地點(diǎn) 天津藥物研究院高血壓藥理研究室 表1.清肝降壓膠囊單次給藥對SHR收縮壓和心率的影響(X±SD，n＝8) 指 劑量 給藥后(h) 藥物 給藥前 標(biāo) (g/kg) 1 2 34681224， 收空白對照- 215±17 214±14216±13217±13 218±15 215±13 216±16 214±15 218±15 縮清肝降壓2.0218±12 216±12215±10215±12 217±11 215±11 217±9218±9217±14 壓清肝降壓4.0217±12 212±15210±15212±14 215±10 217±14 215±13 2.14±11 217±13 清肝降壓8.0216±10 202±13** 197±16** 204±15* 211±16 213±11 213±9214±10 216±11 mmHg 牛黃降壓丸 0.8216±10 213±10206±10* 208±12* 209±13*214±9213±10 212±8215±11 心空白對照- 379±23 386±28382±27377±25 375±25 371±24 374±18 380±26 381±24 清肝降壓2.0378±18 384±26375±27374±22 387±24 383±29 377±20 379±27 384±25 率清肝降壓4.0381±22 377±27385±28380±17 375±24 387±23 382±23 380±28 379±27 清肝降壓8.0382±24 376±28380±28382±19 377±27 380±26 381±28 378±18 377±27 bpm 牛黃降壓丸 0.8386±20 379±25376±28385±22 382±24 386±25 375±25 383±28 379±25 注與給藥前比較*P＜0.05 **P＜0.01。
表2.清肝降壓膠囊單次給藥對SHR收縮壓的影響(X±SD，n＝8，單位％) 劑量 給藥前給藥后變化百分?jǐn)?shù) 藥物 g/kg 基礎(chǔ)值1234 6 8 12 24 空白對照-215±17 -0.6 0.8 1.1 1.6 0.1 0.3-0.2 0.3 ±1.9±3.1±3.2±2.3 ±2.9±3.7±2.1±2.6 清肝降壓2.0 218±12 -1.0 -1.3 -1.1 -0.4-1.4 -0.5-0.3 -0.4 ±1.9±1.5±2.8±1.8 ±2.2±2.0 ±2.3 ±2.5 清肝降壓4.0 217±12 -1.9 -3.7 -2.7 -0.4-0.4 -1.3-1.7 -0.2 ±2.9±5.4±3.3±2.2 ±2.8±2.0 ±2.8 ±1.9 清肝降壓8.0 216±10 -6.2 -8.9 -5.5 -2.1-1.1 -1.3-1.0 0.4 ±4.7* ±5.6** ±5.3* ±7.7 ±3.7±3.7 ±3.0 ±2.1 牛黃降壓丸 0.8 216±10 -1.5 -2.9 -3.7 -3.1-0.9 -1.3-1.4 -0.5 ±1.1±3.4±4.2±3.8*±3.9±2.7 ±2.7 ±2.8 注1.給藥前基礎(chǔ)值單位mmHg； 2.與對照組同期比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；表3.單次口服清肝降壓膠囊對RHD血壓和心率的作用(X±SD，n＝5) 指 劑量 給藥后(h) 藥物給藥前 標(biāo) (g/kg) 1 2 3 46 8 收 空白對照-181±19 180±22 182±18182±20185±23 186±19 185±21 縮 清肝降壓1.0 185±24 185±30 184±27180±29182±24 185±24 184±26 壓 清肝降壓2.0 183±23 178±20 173±19** 177±22** 178±20 184±20 182±20清肝降壓4.0 182±27 173±28**168±28** 174±30* 174±26* 180±24 181±27 mmHg 牛黃降壓丸 0.2 186±24 176±22**173±21* 172±24***175±22* 180±24* 186±22 舒 空白對照-120±18 117±19 120±17119±16122±23 123±18 121±21 張 清肝降壓1.0 124±25 124±28 124±28122±30124±27 124±25 126±28 壓 清肝降壓2.0 123±21 120±20* 116±19** 118±22** 119±21 123±18 123±21清肝降壓4.0 123±25 118±27* 112±24***115±26** 118±24* 125±27 126±30 mmHg 牛黃降壓丸 0.2 124±22 115±23**113±21** 112±26* 112±24* 119±23*123±22 心 對照-107±8 106±8110±7 109±7 110±7113±5110±5清肝降壓1.0 103±12 102±11 103±10100±9 103±14 102±10 104±14 率 清肝降壓2.0 101±12 98±15101±15100±12100±12 103±14 102±12清肝降壓4.0 101±9 97±1595±16 100±1398±6 97±1198±13 bpm 牛黃降壓丸 0.2 103±11 103±17 103±12105±12106±12 106±11 106±8 注給藥前后比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表4.清肝降壓膠囊單次給藥對RHD血壓的影響(X±SD，n＝5單位％) 指 劑量 給藥前 給藥后變化百分?jǐn)?shù) 藥物 標(biāo) g/kg 基礎(chǔ)值 1 234 68空白對照 181±19 -0.6 0.5 0.3 2.1 2.7 2.1 收 ±1.8±2.2±2.8±5.0 ±3.5±3.6清肝降壓1.0 185±24 -0.4 -1.0 -3.3 -1.7-0.3 -0.8 ±4.0±4.8±5.7±3.4 ±1.9±4.1 縮 清肝降壓2.0 183±23 -2.7 -5.4 -3.3 -2.80.8 -0.3 ±2.1±1.3***±1.2* ±2.6 ±2.5±1.9清肝降壓4.0 182±27 -5.0 -7.6 -4.9 -4.4-0.9 -0.7 壓 ±2.2** ±2.7***±3.2* ±2.3* ±2.3±1.1牛黃降壓丸 0.2 186±24 -5.0 -6.9 -7.5 -5.7-3.0 0.4 ±1.9** ±3.1** ±1.9***±3.6* ±1.9** ±3.6空白對照- 120±18 -1.9 0.3 -0.4 2.1 3.3 1.3 舒 ±1.8±3.1±3.1±4.7 ±3.6±4.8清肝降壓1.0 124±25 -0.4 -0.5 -1.8 -0.3-0.2 1.0 ±5.1±7.5±8.7±3.9 ±2.4±3.0 張 清肝降壓2.0 123±21 -3.1 -5.6 -4.5 -3.30.0 -0.6 ±2.0±2.2** ±2.4* ±3.4 ±2.9±1.4清肝降壓4.0 123±25 -4.5 -8.9 -6.6 -4.3-1.2 1.4 壓 ±3.2±2.2***±3.3* ±3.0 ±3.3±3.6牛黃降壓丸 0.2 124±22 -8.1 -9.3 -10.6-10.6 -4.4 -1.0 ±3.7* ±4.1** ±6.6* ±5.8* ±2.9** ±3.1 注1.給藥前基礎(chǔ)值單位mmHg； 2.與對照組同期比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；表5.清肝降壓膠囊長期給藥(14d)對SHR收縮壓的影響(X±SD，n＝8) 劑量對照期(天) 給藥期(天) 停藥期(天) 藥物 (g/kg) 1 2 3 4 5X1 2 3 5 7 9 11 13 14 1 2 3 4 對照-- 前 216 218 217 218 215 217 217 215 219 219 217 217 215219 217 216218 219217 ±17 ±13 ±16 ±16 ±14 ±15 ±15 ±15 ±14±15±14±11±16 ±14±13±11 ±12±15 ±14 后 218 217 218 220 216 218217 ±13±14±14±12±11±17 ±12 清肝降壓2.0 前 219 218 218 216 217 218 218 217 216 218 215 215 218214 215 216216 217219 ±13 ±12 ±11 ±12 ±12 ±11 ±11 ±14 ±11±11±10±9 ±11 ±10±11±13 ±13±13 ±12 后 215 215 216 212 211 213210 ±10±13±10±10** ±12** ±12 ±10** 清肝降壓4.0 前 216 218 217 214 215 217 217 217 214 210 208 207 207206 205 205211 213217 ±10 ±12 ±11 ±11 ±10 ±12 ±12 ±13 ±12±13** ±12** ±14* ±12* ±9** ±11***±9*** ±12***±14* ±9 后 210 208 203 202 201 201199 ±15±12* ±12* ±10** ±13** ±14**±14** 清肝降壓8.0 前 216 218 217 214 215 216 216 213 205 201 203 203 200198 196 198 203208213 ±10 ±12 ±11 ±11 ±10 ±10 ±10 ±11 ±17** ±15** ±9** ±10***±15**±11***±10*** ±10***±7** ±8* ±9 后 197 194 195 197 192 192190 ±16** ±15***±12***±9** ±13*** ±8***±11*** 牛黃降壓丸 0.8 前 216 214 217 216 217 216 216 215 207 201 205 200 201202 198 200 208214216 ±12 ±13 ±11 ±10 ±11 ±11 ±11 ±10 ±13±14** ±10* ±17** ±12**±12*** ±8*** ±11***±13 ±13 ±15 后 208 198 192 195 196 197193 ±9* ±10** ±13***±10***±16** ±8***±10*** 注1.″X″指對照期平均值，″前″指每天給藥前，″后″指每天給藥后2小時(shí)； 2.與X配對比較*P＜0.05，**P＜0,01，***P＜0.001； 表6.清肝降壓膠囊長期給藥(14d)對SHR心率的影響(X±SD，n＝8) 劑量對照期(天) 給藥期(天) 停藥期(天) 藥物 (g/kg) 1 2 3 4 5 X 1 2 3 5 7 9111314 1 2 3 4 對照-- 前 386 379 379 383 390 383 383 380 379 376 373 382 378 379 387 381 374 379 381±28 ±23 ±27 ±22 ±17 ±20 ±20 ±22 ±29 ±18 ±23 ±24 ±19 ±21 ±16 ±24 ±18 ±25 ±24后 376 380 371 381 385 375 376±24±25 ±24 ±27 ±30 ±21 ±27 清肝降壓2.0 前 386 379 384 373 378 380 380 380 379 382 380 379 373 382 381 375 380 373 382±20 ±23 ±18 ±25 ±20 ±19 ±19 ±24 ±32 ±24 ±24 ±21 ±23 ±24 ±24 ±27 ±20 ±23 ±24后 381 375 378 384 376 381 385±22±25 ±28 ±23 ±27 ±27 ±30 清肝降壓4.0 前 386 375 380 383 381 382 382 379 382 375 373 379 382 379 382 374 381 379 377±20 ±25 ±15 ±29 ±22 ±20 ±20 ±21 ±24 ±21 ±23 ±29 ±24 ±32 ±26 ±22 ±24 ±25 ±19后 381 385 378 381 380 378 375±24±30 ±19 ±27 ±25 ±28 ±25 清肝降壓8.0 前 383 379 373 383 381 379 379 382 379 371 386 374 378 379 387 381 375 382 381±29 ±23 ±25 ±22 ±22 ±17 ±17 ±24 ±32 ±16 ±25 ±23 ±17 ±29 ±16 ±26 ±17 ±26 ±24后 377 375 381 383 387 379 380±19±25 ±22 ±23 ±23 ±24 ±25 牛黃降壓丸 0.8 前 382 380 375 380 386 380 380 379 389 380 379 385 372 382 383 386 379 374 382±27 ±28 ±25 ±22 ±20 ±15 ±15 25±23 ±24 ±32 ±18 ±24 ±24 ±28 ±25 ±25 ±22 ±26后 378 385 384 375 377 376 378±23±27 ±23 ±25 ±19 ±28 ±28 注1.″X″指對照期平均值，″前″指每天給藥前，″后″指每天給藥后2小時(shí)； 2.與X配對比較無顯著性差異。
表7.清肝降壓膠囊長期給藥(14d)對RHD血壓和心率的作用(X±SD，n＝5) 指 劑量對照期(天) 給藥期(天)恢復(fù)期(天) 藥物 標(biāo)(g/kg) 1 2 3 4 5X1 2 3 5 7 9 11 13 14 1 2 3 清肝降壓 1.0 前 183 187 189 193 188 188 191 190 190 189 191187182 183 179 179185191 收 ±20 ±21 ±22 ±21 ±20 ±20 ±23 ±24 ±18 ±22 ±23 ±21 ±22* ±20* ±19** ±21**±18 ±21 后 189 188 190 187182177 178 縮 ±22±20 ±19 ±19 ±19 ±20** ±19** 2.0 前 188 185 188 189 185 187 191 189 184 184 175173170 170 170167 178187 壓 ±23 ±18 ±19 ±20 ±19 ±19 ±20 ±23 ±16 ±17 ±15* ±11*±13* ±11* ±13* ±14** ±17* ±21 后 183 176 175 173168165 165 mmHg±17* ±15*±13*±16*±15*±13* ±18** 清肝降壓 1.0 前 124 124 130 131 126 127 126 127 125 126 127123120 122 118116 123126 舒 ±17 ±17 ±16 ±14 ±17 ±14 ±17 ±21 ±19 ±21 ±21 ±18 ±20±17* ±20* ±18** ±16 ±18 后 124 125 128 124120115 116 張 ±21±21 ±17 ±16 ±19 ±18** ±17** 2.0 前 125 125 123 127 123 125 124 124 121 123 117115111 114 111110 117124 壓 ±22 ±16 ±15 ±17 ±17 ±17 ±19 ±19 ±16 ±15 ±17**±16* ±17* ±13* ±14**±14** ±15* ±16 后 119 116 117 114112107 107 mmHg±15* ±16*±15*±17**±19**±16**±18** 清肝降壓 1.0 前 111 108 108 114 108 110 107 111 112 113 109111111 113 110109 110108 心 ±7 ±11 ±8 ±7 ±11 ±7 ±9 ±12 ±12 ±8 ±7±7±10±2 ±4±5 ±7±11 后 110 109 110 110110109 110 ±6 ±8 ±14 ±14 ±12 ±2 ±4 率 2.0 前 110 110 103 107 111 108 108 107 114 110 108109110 111 107112 113109 ±8 ±12 ±5 ±9 ±10 ±7 ±10 ±10 ±9 ±8 ±12 ±12 ±13±10±13 ±8 ±5±12 bpm后 109 110 105 110108108 110 ±7 ±7 ±8 ±7±9±8 ±13 注1.″X″指對照期平均值，″前″指每天給藥前，″后″指每天給藥后2～3小時(shí)； 2.與X比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001； 表8.清肝降壓膠囊對麻醉開胸犬收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP) 和心率(HR)的影響(X±SD，n＝5) 指 劑量 給 藥 后 (h) 藥物 給藥前 標(biāo) (g/kg) 0.5 11.52 3 空白對照- 110±5 112±5 111±5112±4111±7110±5 (1.8) (0.9) (1.8) (0.9) (0) 清肝降壓2.0110±7 108±7 104±8* 105±7** 110±7112±7 SBP (-1.8) (-5.5)(-4.5)(0) (1.8) 清肝降壓4.0113±8 107±8* 107±8** 105±8** 105±10* 106±10 (-5.3) (-5.3)(-7.1)(-7.1)(-6.2) 牛黃降壓丸 0.2107±14 101±16** 100±16* 96±16** 98±14***100±13* (-5.6) (-6.5)(-10.3) (-8.4)(-6.5) 空白對照- 72±574±6 73±5 72±4 72±8 70±7 (2.8) (1.4) (0) (0) (-2.8) 清肝降壓2.077±474±6 69±6 70±5* 71±4 74±4 DBP (-3.9) (-10.4) (-9.1)(-7.8)(-3.9) 清肝降壓4.077±971±11 71±11* 68±9*** 68±11* 71±11 (-7.8) (-7.8)(-11.7) (-11.7) (-7.8) 牛黃降壓丸 0.273±11 65±11*** 65±11** 62±10*** 64±11** 64±14* (-11.0)(-11.0) (-15.1) (-12.3) (-12.3) 空白對照- 154±35 155±35154±36 156±38 151±36 153±36 (0.6) (0) (1.3) (-1.9)(-1.6) 清肝降壓2.0143±17 144±16143±19 141±19 142±17 144±15 HR (0.7) (0) (-1.4)(-0.7)(0.7) 清肝降壓4.0144±23 146±18146±20 146±17 142±20 143±20 (1.4) (1.4) (1.4) (-1.4)(-0.7) 牛黃降壓丸 0.2148±15 150±20152±16 148±20 146±17 144±19 (1.4) (2.7) (0) (-1.4)(-2.7) 注1)給藥前后比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001； 2)括號內(nèi)表示給藥后變化百分?jǐn)?shù)，單位％； 3)單位SBP、DBPmmHg； HRbeats/min。 表9.清肝降壓膠囊對麻醉開胸犬左室內(nèi)壓(LVSP)、左室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax)和左室做功(LVW)的影響(X±SD，n＝5)指劑量 給 藥后(h) 藥物 給藥前標(biāo) (g/kg)0.5 11.523 空白對照 - 125±10 128±13 127±12 128±11 126±11 127±11 (2.4)(1.6) (2.4) (0.8)(1.6) 清肝降壓 2.0122±8 123±7 118±6119±12 122±6 125±8 LVSP (0.8)(-3.3)(-2.5)(0) (2.5) 清肝降壓 4.0125±10 116±15 114±6** 113±6** 116±11** 118±10 (-7.2) (-8.8)(-9.6)(-7.2) (-5.6) 牛黃降壓丸 0.2122±4 118±5* 115±6** 111±8** 112±8**116±9* (-3.3) (-5.7)(-9.0)(-8.2) (-4.9) 空白對照 - 3080±912 3192±1007 3112±829 3158±797 3108±8613096±805 (3.6)(1.0) (2.5) (0.9)(0.5) +dp 清肝降壓 2.02810±408 2910±5172830±541 2802±555 2816±5822892±402 / (3.6)(0.7) (0.3) (0.2)(2.9) dt清肝降壓 4.02800±323 2648±3502608±358 2642±484 2744±4442898±620 (-5.4) (-6.9)(-5.6)(-2.0) (3.5) 牛黃降壓丸 0.22832±577 2982±5282834±386 2678±447 2710±5012656±393 (5.3)(0.1) (-5.4)(-4.3) (-6.2) 空白對照 - 2290±583 2354±5832298±617 2366±618 2324±6202256±543 (2.8)(0.3) (3.3) (1.5)(-1.5) -dp 清肝降壓 2.02150±484 2232±4871970±253 2080±296 2160±4072270±334 / (3.8)(-8.4)(-3.3)(0.5)(5.6) dt清肝降壓 4.02262±403 2266±3312222±293 2196±417 2222±383 2388±307 (0.2)(-1.8)(-2.9)(-1.8) (5.6) 牛黃降壓丸 0.22050±241 1946±2851894±474 1798±270 1888±2371872±336 (-5.1) (-7.6)(-12.3) (-7.9) (-8.7) 空白對照 - 3.03±0.83 3.14±0.87 3.10±0.853.08±0.903.00±0.83 2.95±0.80 (3.6)(2.3) (1.7) (-1.0) (-2.6) 清肝降壓 2.03.31±1.07 3.34±1.09 3.15±1.143.00±0.97* 3.13±1.06 3.19±1.07 LVW (0.9)(-4.8)(-9.4)(-5.4) (-3.6) 清肝降壓 4.03.35±1.12 3.12±0.98 3.11±1.05* 2.98±0.94* 2.99±1.04**3.17±1.23 (-6.9) (-7.2)(-11.0) (-10.7) (-5.4) 牛黃降壓丸 0.23.39±1.02 3.23±1.06* 3.06±1.09** 2.93±1.07** 3.04±1.02* 3.11±1.16 (-4.7) (-9.7)(-13.6) (-10.3) (-8.3) 注1)給藥前后比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001； 2)括號內(nèi)表示給藥后變化百分?jǐn)?shù)，單位％； 3)單位LVSPmmHg； ±dp/dtmaxmmHg/s；LVWkg·m/min/m2。
表10.清肝降壓膠囊對麻醉開胸犬心輸出量(CO)、心搏出量(SV)、心臟指數(shù)(CI) 和總外周阻力(TPR)的影響(X±SD，n＝5) 指 劑量 給 藥 后 (h) 藥物 給藥前 標(biāo)(g/kg) 0.5 1 1.5 23 空白對照- 1.84±0.53 1.87±0.56 1.84±0.54 1.85±0.55 1.81±0.531.81±0.53 (1.6)(0) (0.5) (-1.6)(-1.6) 清肝降壓2.01.83±0.67 1.85±0.69 1.86±0.72 1.78±0.70 1.78±0.701.76±0.68 CO (1.1)(1.6) (-2.7) (-2.7)(-3.8) 清肝降壓4.01.96±0.77 1.97±0.76 1.96±0.76 1.95±0.74 1.97±0.761.99±0.76 (0.5)(0) (-0.5) (0.5) (1.5) 牛黃降壓丸 0.21.99±0.49 2.05±0.50 1.97±0.53 1.98±0.52 2.00±0.491.99±0.49 (3.0)(-1.0) (-0.5) (0.5) (0) 空白對照- 11.9±2.4 12.0±2.712.0±2.8 11.8±2.6 12.1±2.7 11.9±2.7 (0.8)(0.8) (-0.8) (1.7) (0) 清肝降壓2.012.4±4.8 12.4±5.012.6±5.3 12.3±5.2 12.0±5.0 12.0±5.0 SV (0) (1.6) (-0.8) (-3.2)(-3.2) 清肝降壓4.013.5±5.0 13.4±4.913.3±5.0 13.5±5.3 13.9±5.4 13.6±4.9 (-0.7) (-1.5) (0) (3.0) (0.7) 牛黃降壓丸 0.213.4±3.4 13.7±3.413.0±3.5 13.4±3.5 13.7±3.2 13.9±3.1 (2.2)(-3.0) (0) (2.2) (4.5) 空白對照- 2.66±0.74 2.69±0.78 2.65±0.75 2.66±0.79 2.60±0.732.61±0.73 (1.1)(-0.4) (0) (-2.3)(-1.9) 清肝降壓2.02.77±0.89 2.82±0.90 2.82±0.98 2.70±0.94 2.69±0.922.67±0.92 CI (1.8)(1.8) (-2.5) (-2.9)(-3.6) 清肝降壓 4.0 2.72±0.80 2.73±0.77 2.72±0.78 2.71±0.73 2.74±0.792.77±0.79 (0.4)(0) (-0.4) (0.7) (1.8) 牛黃降壓丸 0.2 2.86±0.46 2.95±0.54 2.84±0.58 2.84±0.57 2.87±0.522.87±0.53 (3.1)(-0.7) (-0.7) (0.3) (0.3) 空白對照 - 3955±1243 4032±1372 4065±1361 4067±1470 4058±11883986±1204 (1.9)(2.8) (2.8) (2.6) (0.8) 清肝降壓 2.0 3690±813 3614±8813416±770* 3651±1065 3768±962 3899±999 TPR(-2.1) (-7.4) (-1.1) (2.1) (5.7) 清肝降壓 4.0 3616±1016 3370±9463379±941* 3262±889*3223±1035* 3239±781 (-6.8) (-6.6) (-9.8) (-10.9) (-10.4) 牛黃降壓丸 0.2 3565±577 3188±497** 3266±487* 3196±751*3187±583*** 3221±472** (-10.6) (-8.4) (-10.4) (-10.6) (-9.6) 注1)給藥前后比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001； 2)括號內(nèi)表示給藥后變化百分?jǐn)?shù)，單位％； 3)單位CO；l/min； SVml/beats； CIl/min/m2； TPRmmHg/ml/s。 清肝降壓膠囊治療高血壓病 (肝火亢盛、肝腎陰虛型)II期臨床試驗(yàn)報(bào)告 天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院 中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 北京市中醫(yī)醫(yī)院 摘要 清肝降壓膠囊是由北京洪天力醫(yī)藥保健品研究所開發(fā)研制的治療高血壓病(肝火亢盛、肝腎陰虛證)的三類中藥新藥，經(jīng)天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院、中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)醫(yī)院五家醫(yī)院觀察，試驗(yàn)例數(shù)共計(jì)431例，其中試驗(yàn)組161例，對照組130例，開放組140例。結(jié)果顯示降壓療效試驗(yàn)組顯效率為49.7％，總有效率82.6％，與對照組比較P＜0.01，具有極顯著性差異?？傊委熃M顯效率為51.5％，總有效率為84.4％，與對照組比較P＜0.01，具有極顯著性差異。中醫(yī)證候試驗(yàn)組顯效率為52.8％，總有效率89.4％，與對照組比較P＜0.01，具有極顯著性差異?？傊委熃M顯效率為52.5％，總有效率為91.7％，與對照組比較P＜0.01，具有極顯著性差異。試驗(yàn)過程中亦未發(fā)現(xiàn)毒副作用及不良反應(yīng)。試驗(yàn)?zāi)康? 根據(jù)衛(wèi)生部藥政管理局(98)ZL-033號批文及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定了清肝降壓膠囊治療高血壓病(肝火亢盛、肝腎陰虛型)II期臨床試驗(yàn)計(jì)劃，并于1998年4月～12月對清肝降壓膠囊治療高血壓病進(jìn)行了II期臨床觀察，主要考察其療效與安全性。 一般資料 共選擇住院和門診患者431例，其中試驗(yàn)組患者共301例，住院患者140例，占46.51％，門診患者161例，占53.49％；對照組患者共130例，住院患者68例，占52.31％，門診患者62例，占47.69％。試驗(yàn)組與對照組療前在性別、年齡、病程、病情及高血壓分型、分期、癥狀、舌脈等方面均無顯著差異。P＞0.05，具有可比性，詳見表1-9。
表1患者性別分布情況 男女 組別例數(shù) 男∶女例(％)例(％) 試驗(yàn)組 161 95(59.00) 66(41.00) 1.44∶1 對照組 130 67(51.54) 63(48.46) 1.06∶1 總治療組301 148(49.17)153(50.83) 0.97∶1 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較X2＝1.63 P＞0.05總治療組與對照組比較X2＝0.20 P＞0.05。
表2患者年齡分布情況 組別 例數(shù) 18～30 ～ 40 ～ 50 ～ 60 ～ 70 試驗(yàn)組161 1 13 24 37 86 對照組130 1 7 16 39 67 總治療組 301 1 19 51 86 144 試驗(yàn)組年齡最大70歲最小22歲， 對照組年齡最大70歲最小34歲， 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 X2＝2.54 P＞0.05； 總治療組與對照組比較 X2＝2.23 P＞0.05。 表3患者病程分布情況 病程(年) 組別 例數(shù) ＜11～3～5～10～ 試驗(yàn)組1619 23 22 29 78 對照組1306 16 13 27 68 總治療組 30116 50 49 62 124 試驗(yàn)組病程最長30年，最短半年。
對照組病程最長27年，最短半年。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 X2＝5.51，P＞0.05； 總治療組與對照組比較 X2＝6.71，P＞0.05。
表4患者中醫(yī)病情程度 輕度 中度 重度 組別 例數(shù) 例(％) 例(％) 例(％) 試驗(yàn)組16110(6.21)69(42.86)82(50.93) 對照組13011(8.46)63(48.46)56(43.08) 總治療組 30133(10.96) 114(37.87) 154(51.16) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 X2＝2.30 P＞0.05； 總治療組與對照組比較 X2＝4.24 P＞0.05。表5患者高血壓西醫(yī)分類 輕度 中重度 純收縮期 組別 例數(shù) 例(％) 例(％) 例(％) 試驗(yàn)組161 93(57.76)49(30.43)19(11.80) 對照組130 66(50.77)46(35.38)18(13.85) 總治療組 301 163(54.15) 116(38.54) 22(7.30) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 X2＝1.42 P＞0.05； 總治療組與對照組比較 X2＝4.42 P＞0.05。表6患者高血壓分期 I期 II期 III期 組別例數(shù)例(％) 例(％)例(％) 試驗(yàn)組 161 29(18.01) 124(77.02)8(4.97) 對照組 130 18(13.85) 103(79.23)9(6.92) 總治療組301 61(20.27) 210(69.77)30(9.97) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 X2＝1.29 P＞0.05； 總治療組與對照組比較 X2＝4.09 P＞0.05。
表7患者高血壓情況(mmHg) 收縮壓 舒張壓組別 例數(shù) X±SX±S 試驗(yàn)組 161 164.60±14.43 97.40±9.50 對照組 130 165.05±16.08 97.47±8.67 總治療組301 166.18±15.00 98.66±11.40 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果試驗(yàn)組與對照組比較 收縮壓t＝0.2486 P＞0.05 舒張壓t＝0.3936 P＞0.05 總治療組與對照組比較 收縮壓t＝0.6848 P＞0.05 舒張壓t＝0.6873 P＞0.05 表8患者癥狀分布情況(例)例 眩頭急口腰心不耳健面 便 組別 躁干膝紅 易口酸目數(shù) 暈痛怒苦軟悸寐鳴忘赤 干 試驗(yàn)組 161 145 124 125 125 122 92104 79121 10298 對照組 130 115 98101 99987577708879 81 總治療組 301 271 232 238 240 238 179 204 153 195 184190 試驗(yàn)組與對0.19 0.11 1.04 0.09 0.01 0.01 0.88 0.66 1.98 0.20 0.06 照組比較X2 總治療組與對 0.24 0.14 0.10 0.69 0.72 0.12 2.92 0.33 0.34 0.004 0.03 照組比較X2 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明試驗(yàn)組與對照組 P＞0.05 總治療組與對照組 P＞0.05 表9患者舌脈分布情況(例) 脈象異常 組別 例數(shù)舌質(zhì)紅 苔黃(弦、細(xì)、數(shù)) 試驗(yàn)組161 147 132 159 對照組130 115 102 125 總治療組 301 273 241 296 試驗(yàn)組與對0.610.552.14 照組比較X2 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 總治療組與對 0.230.151.94 照組比較X2 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 受試對象選擇 一、診斷標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù) (一)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1.高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1979年全國心血管流行病學(xué)及人群防治座談會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn))。
收縮壓等于或高于160mmHg(21.3Kpa)舒張壓等于或高于95mmHg(12.7Kpa)，二者有一項(xiàng)經(jīng)核實(shí)，即可確診。
對過去有高血壓史，長期(3個(gè)月以上)未經(jīng)治療，此次檢查血壓正常者，即不列為高血壓。如一向服藥治療，此次檢查血壓正常者，仍列為高血壓，有疑問者可在停藥1個(gè)月后復(fù)查再作診斷。
2.臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(按1993年WHO/ISH標(biāo)準(zhǔn))。
(1)I期高血壓血壓達(dá)到確診高血壓水平，臨床無心、腦、腎并發(fā)癥表現(xiàn)者。
(2)II期高血壓血壓達(dá)到確診高血壓水平，并有下列一項(xiàng)者 X線，心電圖或超聲檢查見有左室肥大；眼底檢查見有眼底動(dòng)脈普遍或局部變窄；蛋白尿或/和血漿肌酐濃度輕度升高、(106-177mmol/L)；超聲或X線有動(dòng)脈粥樣斑塊。
(3)III期高血壓血壓達(dá)到確定高血壓水平，出現(xiàn)臟器損害的臨床表現(xiàn) 心心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭。
腦短暫腦缺血發(fā)作(TIA)、腦卒中、高血壓腦病。
眼底視網(wǎng)膜出血、滲出物伴或不伴視乳頭水腫。
腎血肌酐＞177mmol/L、腎功能衰竭。
血管動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈閉塞性疾病。
3.高血壓分類 SBP DBP Kpa(mmHg) Kpa(mmHg) 正常18.7(140) 和 ＜12(90) 輕度18.7～24(140～180)和(或) 12～14(90～105) 亞型 臨界18.7～21.3(140～160) 和(或) 12～12.7(90～95) 中重度＞24(180) 和(或) ＞14(105) 純收縮期性＞21.6(160) 和(或) ＜12(90) 亞型 臨界收縮期型18.7～21.3(140～160) 和＜12(90) (WHO/ISH，1993年) (二)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 辨證依據(jù) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則肝火亢盛、肝腎陰虛。
主癥①眩暈、頭痛。
次癥②面紅目赤，急躁易怒，便秘，口干口苦。
③腰膝酸軟，心悸不寐，耳鳴健忘。
④舌脈舌質(zhì)紅，苔黃，脈弦細(xì)而數(shù)(或者弦、細(xì)、數(shù)) ①②③各具備一項(xiàng)或以上，參考舌脈即可辨為本證。
二、病例入選標(biāo)準(zhǔn) (一)符合高血壓病診斷 1.在保證病員生命安全的前提下，原服用高血壓藥，停藥2周后血壓達(dá)到高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2.過去未用藥，1周內(nèi)不同日3次測壓，達(dá)高血壓診斷水平，及中醫(yī)辨證屬肝火亢盛、肝腎陰虛證候者，可納入試驗(yàn)病例。
(二)以II期高血壓病為主要觀察對象。
(三)原發(fā)性高血壓病。
(四)收縮壓＜200mmHg，舒張壓＜115mmHg。
三、病例排除標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn)) (一)年齡在18歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(二)繼發(fā)性高血壓。
(三)收縮壓≥200mmHg，舒張壓≥115mmHg。
(四)高血壓病中醫(yī)辨證不符合肝火亢盛，肝腎陰虛證候者。
(五)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(六)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。試驗(yàn)方法 一、分組方法 本試驗(yàn)設(shè)定試驗(yàn)組、對照組、開放組。其中試驗(yàn)組與對照組采用隨機(jī)雙盲對照法分組投藥。試驗(yàn)組161例，對照組130例，開放組140例，共計(jì)431例。
二、服藥方法 試驗(yàn)組用清肝降壓膠囊，每日3次，每次3?？诜?br> 對照組用松齡血脈康膠囊，每日3次，每次3粒口服。
開放組用清肝降壓膠囊，每日3次，每次3?？诜?br> 清肝降壓膠囊由北京洪天力醫(yī)藥保健品研究所生產(chǎn)，批號為970926； 松齡血脈康膠囊由成都康弘制藥有限公司生產(chǎn)，批號為980314。
三、療程 四周為一療程，觀察一個(gè)療程。
四、注意事項(xiàng) 1.每周測2～3次血壓，以上午9-10時(shí)為宜，坐位。每次固定測同一上肢。血壓值采用mmHg。測壓前休息20～30分鐘。
2.臨床試驗(yàn)期間不得服用其它治療本病的中西藥物，或采用其它治療方法。若血壓≥200/115mmHg，可臨時(shí)用心痛定5mg舌下含服但需記錄用量。
五、觀察指標(biāo) 1.診斷性檢查 (1)胸部X線檢查 (2)超聲心動(dòng)檢查 (3)眼底檢查 (4)心電圖 2.療效性觀察 (1)觀察治療前后的中醫(yī)癥狀、舌、脈的變化情況。
(2)治療前后的血壓變化情況。
3.安全性檢查 (1)血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)。
(2)肝、腎功能檢查。
(3)心電圖檢查。
六、統(tǒng)計(jì)分析方法 計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析，計(jì)量資料采用t或u檢驗(yàn)。
七、療效標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù) (一)降壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)(參照1979年全國心血管流行病學(xué)及人群防治座談會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)) 1、顯效<1>舒張壓下降10mmHg(1.3Kpa)及以上，并達(dá)到正常范圍；<2>舒張壓雖未降至正常但已下降20mmHg(2.7Kpa)或以上。須具備其中1項(xiàng)。
2、有效<1>舒張壓下降不及10mmHg(1.3Kpa)，但已達(dá)到正常范圍；<2>舒張壓較治療前下降10～19mmHg(1.3-2.5Kpa)，但未達(dá)到正常范圍；<3>收縮壓較治療前下降30mmHg(4Kpa)及以上。須具備其中1項(xiàng)。
3、無效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者及服藥2周后血壓未降且自動(dòng)停藥者。
(二)中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn) 1.顯效臨床癥狀積分減少三分之二及其以上。
2.有效臨床癥狀積分減少三分之一及其以上，不足三分之二。
3.無效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
附(1)中醫(yī)證侯分級計(jì)分法 1.眩暈a、自覺頭暈?zāi)垦?，無自身或景物之旋轉(zhuǎn)感或2分 晃動(dòng)感；或單純頭部昏沉而不影響工作。
b、自覺頭暈，并有自身旋轉(zhuǎn)或晃動(dòng)感，但不影響4分 生活；或單純頭昏而影響活動(dòng)，但能堅(jiān)持工作 c、自覺頭暈，并有自身和景物旋轉(zhuǎn)感，頭身不敢6分 轉(zhuǎn)動(dòng)；或單純頭昏，心煩意亂，難以勝任工作 2.頭痛a、能忍、不影響工作及學(xué)習(xí) 2分 b、難忍、影響工作及學(xué)習(xí)4分 c、不難忍受、須用藥止痛藥 6分 3.急躁易怒a、輕微1分 b、較重2分 c、嚴(yán)重3分 4.口干口苦a、口干苦可忍、飲水正常1分 b、口干苦難忍、須飲水 2分 c、口干苦不能忍受、頻飲水 3分 5.腰膝酸軟a、不影響工作及學(xué)習(xí)1分 b、影響工作及學(xué)習(xí) 2分 c、不能堅(jiān)持工作及學(xué)習(xí) 3分 6.心悸a、偶然心悸1分 b、每天3次以上 2分 c、嚴(yán)重心悸需用藥治療 3分 7.不寐a、入睡困難但1小時(shí)內(nèi) 1分 可入眠、睡時(shí)可達(dá)6小時(shí) b、入睡時(shí)間可達(dá)2小時(shí) 2分 或須用2片安定 c、入睡時(shí)間須2小時(shí)以上 3分 或須用安定2片以上 8.耳鳴a、偶感耳鳴1分 b、持續(xù)時(shí)間較長，影響工作及學(xué)習(xí)2分 c、持續(xù)性耳鳴，不能工作及學(xué)習(xí) 3分 9.健忘a、輕度1分 b、較重2分c、嚴(yán)重 3分 10.面紅目赤a、輕微 1分b、面較紅、鞏膜見血絲 2分c、面如重棗，鞏膜充血 3分 11.便干a、2天1行 1分b、3天1行，大便困難 2分c、3天以上，須用藥物 3分 舌象舌質(zhì)紅 1分 苔黃 1分 脈象弦、細(xì)、數(shù) 1分 以上癥狀消失為0分。
(2)中醫(yī)病情程度分級輕度≤10分中度≥11分＜18分重度≥18分 試驗(yàn)結(jié)果 一、療效分析 1.高血壓療效見表10。
表10患者高血壓療效 顯效有效 無效 總有效率 組別 例數(shù)例(％) 例(％) 例(％) (％) 試驗(yàn)組16180(49.7) 53(32.9) 28(17.4) 82.6 對照組13040(30.8) 54(41.5) 36(27.7) 72.3 總治療組 301155(51.5) 99(32.9) 47(15.6) 84.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果Ridit分析， 試驗(yàn)組與對照組比較 U＝3.06 P＜0.01 總治療組與對照組比較U＝3.85 P＜0.01 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)藥降壓療效明顯優(yōu)于對照組。
2.總治療組各觀察醫(yī)院療效比較見表11。 表11總治療組各觀察醫(yī)院療效 顯效有效 無效 總有效率 醫(yī)院 例數(shù) 例(％) 例(％) 例(％) 例(％) 天津中醫(yī)一附院5126(50.98) 18(35.29) 7(13.73)44(86.27) 東直門醫(yī)院5025(50.00) 16(32.00) 9(18.00)41(82.00) 廣安門醫(yī)院6029(48.30) 19(31.70) 12(20.00) 48(80.00) 西苑醫(yī)院 8047(58.75) 27(33.75) 6(7.500)74(92.50) 北京中醫(yī)醫(yī)院 6028(46.67) 19(31.67) 13(21.67) 47(78.33) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果Ridit分析，X2＝3.8215 P＞0.05 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明各觀察醫(yī)院在降壓療效方面，無明顯差異。
3.治療前后血壓變化見表12、表13。
表12各組治療前后血壓變化(mmHg) 收縮壓 舒張壓 組別 例數(shù) 療前療后 療前 療后X±S X±S X±S X±S 試驗(yàn)組161164.60±14.43 143.8±15.72 97.14±9.5085.98±9.24 對照組130165.05±16.08 146.60±16.7097.47±8.6789.07±7.62 總治療組 301166.18±15.00 145.7±14.55 98.66±11.40 86.38±8.59 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果各組治療前后比較 試驗(yàn)組 收縮壓t＝12.32 P＜0.01，舒張壓t＝10.9 P＜0.01 對照組 收縮壓t＝9.2 P＜0.01，舒張壓t＝8.15 P＜0.01 總治療組 收縮壓t＝8.27 P＜0.01，舒張壓t＝1.45 P＜0.01 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明 試驗(yàn)藥與對照藥對高血壓患者收縮壓及舒張壓均有明顯降壓作用。 表13各組治療前后血壓差值比較 治療前后差值 組別 例數(shù)收縮壓(X±S)舒張壓(X±S) 試驗(yàn)組16120.81±13.6411.16±9.7 對照組13018.45±12.818.40±7.29 總治療組 30120.48±13.0812.28±8.30 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明 試驗(yàn)組與對照組比較收縮壓差t＝1.77 P＞0.05 舒張壓差t＝2.93 P＜0.01 總治療組與對照組比較 收縮壓差t＝1.50 P＞0.05 舒張壓差t＝4.61 P＜0.01 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明 試驗(yàn)藥在降低舒張壓療效方面明顯優(yōu)于對照組。
4.治療高血壓起效時(shí)間比較見表14。
表14各組治療高血壓起效時(shí)間比較 起效時(shí)間(天)組別 例數(shù) X±S 試驗(yàn)組1339.46±3.11 對照組94 12.70±4.11 總治療組 2557.33±4.26 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)組與對照組比較t＝6.76 P＜0.01 總治療組與對照組比較 t＝10.53 P＜0.01 結(jié)果表明試驗(yàn)藥在起效時(shí)間較對照組快，起效時(shí)間明顯優(yōu)于對照藥組。
5.總治療組不同類型高血壓療效見表15。
表15總治療組不同類型高血壓療效 顯效 有效 無效 總有效率 分類 例數(shù) 例(％)例(％)例(％) (％) 輕度 163 102(62.6) 47(28.8) 14(8.60)91.4 中重度116 46(39.7) 42(36.2) 28(24.1)75.9 純收縮期 22 7(31.8) 10(45.5) 5(22.7) 77.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果Ridit分析，X2＝17.56 P＜0.01 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明本藥對輕度高血壓療效優(yōu)于中重度。
6.中醫(yī)證候療效見表16。
表16 各組中醫(yī)證候療效 顯效 有效 無效 總有效率 組別 例數(shù) 例(％) 例(％) 例(％)(％) 試驗(yàn)組161 85(52.8) 59(36.6) 17(10.6) 89.4 對照組130 43(33.1) 56(43.0) 31(23.9) 76.1 總治療組 301 158(52.5) 118(39.2) 25(8.3) 91.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果Ridit分析， 試驗(yàn)組與對照組比較 U＝3.30 P＜0.01 總治療組與對照組比較U＝2.75 P＜0.01 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)藥在改善高血壓患者中醫(yī)證候方面療效優(yōu)于對照組。
7.中醫(yī)癥狀舌脈療效見表17。
表17各組中醫(yī)癥狀、舌脈療效 組別總治療組 對照組 X2＝ P 眩暈 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)271 115135 66 X2＝1.86 P＞0.05136(50.2) 49(42.6) 頭痛 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)232 989650 X2＝2.75 P＞0.05136(58.6) 48 (48.98) 急躁易怒 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)238 101132 73 X2＝8.44 P＜0.01106 28(27.7)(44.54) 口干口苦 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)240 99114 48 X2＝2.72 P＞0.05126(52.5) 51(51.5) 腰膝酸軟 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)238 98145 76 X2＝8.52 P＜0.0193(39.1) 22(22.4) 心悸 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)179 757336 X2＝1.12 P＞0.05106(59.22)39(52.00) 不寐 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)204 77104 49 X2＝3.53 P＞0.05100(49.02)28(36.4) 耳鳴 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)153 708137 X2＝1.33 P＞0.0572(47.1) 33(47.1) 健忘 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)195 88143 70 X2＝1.26 P＞0.0552(26.7) 18(20.5) 面紅目赤 療前例數(shù) 療后例數(shù) 消失例數(shù)(％)184 798244 X2＝2.61 P＞0.05102 35(44.3)(55.43) 組別 試驗(yàn)組 對照組便干療前例數(shù)療后例數(shù)消失例數(shù)(％)190 816340 X2＝6.04 P＜0.01127(66.8) 41(50.6)舌質(zhì)紅療前例數(shù)療后例數(shù)消失例數(shù)273 115181 75 X2＝0.06 P＞0.0592(33.7) 40(34.78)苔黃療前例數(shù)療后例數(shù)消失例數(shù)(％)241 102103 42 X2＝0.07 P＞0.05138(57.3) 60(58.8)脈象異常(弦、細(xì)、數(shù))療前例數(shù)療后例數(shù)消失例數(shù)(％)296 125262 108 X2＝0.37 P＞0.0534(11.5) 17(13.6) 統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明試驗(yàn)藥在改善中醫(yī)證候方面有較好的療效，特別是對急躁易怒、腰膝酸軟、大便干燥等癥療效顯著，優(yōu)于對照組。
8.總治療組中醫(yī)證候程度與證候療效的關(guān)系見表18。表18總治療組中醫(yī)證候程度與證候療效的關(guān)系 顯效 有效無效 總有效率 程度例數(shù) 例(％)例(％) 例(％)(％) 輕度33 17(51.5) 14(42.4)2(6.1)93.9 中度11475(65.8) 30(26.3)9(7.9)92.1 重度15466(42.9) 74(48.1)14(9.1) 90.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果Ridit分析，X2＝9.17 P＞0.05 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)藥對中醫(yī)證候不同程度療效無明顯差異。
二.安全性指標(biāo)觀察見表19、20。 表19患者治療前后血、尿、便常規(guī)變化 血常規(guī)尿常規(guī) 便常規(guī) 組別 例 正 異 加 例 正 異 加 例 正 異 加 數(shù) 常 常 重 數(shù) 常 常 重 數(shù) 常 常 重 療前 160 160 0 157 125 32 119 119 0 試驗(yàn)組 療后 160 160 0 0 157 142 15 0 119 119 0 0 療前 125 125 0 125 109 16 104 104 0 對照組 療后 125 125 0 0 125 115 10 0 104 104 0 0 療前 297 297 0 293 233 60 225 225 0 開放組 療后 297 297 0 0 293 257 26 0 225 225 0 0 表20患者治療前后心、肝、腎功能變化 肝功能腎功能心電圖GPT Gr BUN 組別 例 正 異 例正 異例 正 異 例 正異 數(shù) 常 常 數(shù)常 常數(shù) 常 常 數(shù) 常常療前 157 157098980158150816056104 試驗(yàn)組療后 157 157098980158150818058102療前 125 12509595012512051303397 對照組療后 125 12509595012512051303496療前 293 2867234 234 029528312 298119 177 總治療組療后 293 2894234 342 029528411 269125 171 表19、20提示服用試驗(yàn)藥對患者血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能無明顯損害，個(gè)別病人有所改善，是否該藥作用，有待進(jìn)一步考察。
三、不良反應(yīng)分析 試驗(yàn)組觀察301例病人，均未見任何不良反應(yīng)。
四、剔除病例原因分析 觀察組中共剔除20例，其中失訪18例，2例因服用其他藥物，無法評價(jià)療效而剔除。對照組2例因未復(fù)查而剔除。
典型病例 例1患者楊××，男性，66歲 干部 住院號 64715 首診日期 98年8月8日 序號80 患者主因頭部昏沉、頭脹、面紅目赤一周入院。既往高血壓病史6年。平時(shí)間斷口服復(fù)降片，血壓維持在180/100mmHg，近半年來未服降壓藥。入院時(shí)癥見眩暈、輕度頭痛、面紅赤、記憶力減退、心煩胸悶、易怒、大便干、舌紅苔黃、脈弦細(xì)。
查體示T36.7℃ P 70次/分 BP 180/100mmHg，查眼底示動(dòng)脈變窄，靜脈迂曲A.V交叉，診為高血壓II期，入院后中醫(yī)診斷為眩暈，肝火亢盛型，西醫(yī)診斷為高血壓病II期，符合入選病例。隨機(jī)納入試驗(yàn)組予清肝降壓膠囊，一次3粒，一日3次，口服。服藥三天后，頭暈?zāi)垦?、昏沉癥狀明顯減輕，輕度口干，無口苦，大便一日一行為正常，測血壓160/95mmHg，一周后血壓為160/90mmHg，兩周后，諸癥均減輕，無頭暈昏沉感，無頭痛，血壓在140/80mmHg，繼服此藥血壓始終保持平穩(wěn)為140/80mmHg，舌紅苔黃轉(zhuǎn)為淡紅舌，薄白苔，易怒煩悶癥狀消失。療后復(fù)查血、尿、便常規(guī)、肝功、腎功無異常。中醫(yī)證候療效評定為顯效，血壓療效為顯效。
例2董××，男，68歲，工人，住院號61115，初診時(shí)期98年10月6日。
主訴經(jīng)常頭暈，頭痛，2周來頭暈加重。
現(xiàn)病史患者高血壓病史10年，近2周頭暈、頭痛明顯，同時(shí)伴有急躁易怒，面紅目赤，健忘，口干苦，腰膝酸軟。舌質(zhì)暗紅，苔黃，脈弦細(xì)數(shù)。癥狀積分為24分。
查體T36.5℃，R20次/分，P 78次/分BP160/105mmHg。
中醫(yī)診斷眩暈 中醫(yī)辨證肝火亢盛，肝腎陰虛 西醫(yī)診斷高血壓病 西醫(yī)分期II期 患者于98年10月6日開始服用清肝降壓膠囊，3粒/次，3次/日，服藥期間依從性良好，治療過程中無漏服藥物情況。服藥一周后，血壓開始下降，二周后血壓下降并維持在120/80mmHg，臨床癥狀及舌、脈象明顯改善，積分6分，降壓療效及證候療效均為顯效。安全性檢測，各項(xiàng)指標(biāo)治療前后均正常，心電圖治療前示T波改變，療后無變化。觀察過程中，患者也未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。討論 一、由天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京東直門醫(yī)院、廣安門醫(yī)院、北京中醫(yī)醫(yī)院、西苑醫(yī)院五家醫(yī)院于1998年4月至12月聯(lián)合進(jìn)行清肝降壓膠囊治療高血壓病(肝火亢盛、肝腎陰虛型)II期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)組選擇病人301例，對照組選擇130例。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明試驗(yàn)組降壓療效顯效率為49.7％，總有效率為82.6％，總治療組顯效率51.5％，總有效率84.4％，與對照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P均＜0.01，試驗(yàn)藥療效優(yōu)于對照組。中醫(yī)證候療效試驗(yàn)組顯效率為52.8％，總有效率89.4％，總治療組顯效率為52.5％，總有效率91.7％與對照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P均＜0.05，試驗(yàn)組優(yōu)于對照藥。
二、通過臨床觀察表明，清肝降壓膠囊對肝火亢盛、肝腎陰虛型高血壓患者的中醫(yī)證候有改善作用，其中對腰膝酸軟、急躁易怒、便干、苔黃等癥狀有明顯的改善作用，優(yōu)于對照組。
三、在觀察過程中，未見任何不良反應(yīng)及毒副作用，對肝、腎功能未發(fā)現(xiàn)不良影響。
四、通過臨床觀察表明，本藥療效可靠、臨床運(yùn)用合理，服用簡便、無毒副作用，適用于肝火亢盛、肝腎陰虛的高血壓患者。建議將功能主治定為清熱平肝、補(bǔ)益肝腎。用于高血壓病肝火亢盛，肝腎陰虛證。癥見眩暈，頭痛，面紅目赤，急躁易怒，口干口苦，腰膝酸軟，心悸不寐，耳鳴健忘，便秘溲黃的高血壓病患者。
結(jié)論 經(jīng)臨床試驗(yàn)觀察，本藥對高血壓病(肝火亢盛、肝腎陰虛證)II期有明顯的降壓作用，尤其對高血壓病人舒張壓具有良好的降壓作用、且臨床服用簡便，安全可靠，無毒副作用、有推廣價(jià)值。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)單位天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 試驗(yàn)設(shè)計(jì)者趙建國、李巖主任醫(yī)師 試驗(yàn)負(fù)責(zé)者趙建國、李巖主任醫(yī)師 試驗(yàn)口期98年4月-98年12月 原始資料保存處天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 聯(lián)系人、電話韓麗 022-27383144 試驗(yàn)單位蓋章 清肝降壓膠囊治療糖尿病高血壓患者的臨床研究 馮晉光1 李文化2 王新芳2 摘要目的，觀察清肝降壓膠囊對糖尿病高血壓患者的療效和安全性做出評估。方法選擇糖尿病高血壓(I期或II期)患者60例，隨機(jī)分為治療組(清肝降壓組)30例，對照組(愈風(fēng)寧心組)30例治療4周。結(jié)果(1)清肝降壓膠囊與愈風(fēng)寧心片的總有效率為70％和46.7％；兩組相比有顯著性差異(P＜0.001)；(2)兩組觀察中均無肝腎功能損害，血、尿、便常規(guī)無損害，(3)未見不良反應(yīng)，無副作用。結(jié)論清肝降壓膠囊降低血壓優(yōu)于愈風(fēng)寧心片，且安全無毒副作用。
關(guān)鍵詞清肝降壓膠囊愈風(fēng)寧心片 糖尿病 高血壓 1北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)科門診 2北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 進(jìn)修醫(yī)師 清肝降壓膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制的復(fù)方制劑。作者從1999年10--12月采用清肝降壓膠囊治療糖尿病高血壓患者60例，收到良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下 對象與方法 臨床資料入選者均為我院?？崎T診糖尿病患者，符合WHO的高血壓診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)①。
隨機(jī)選擇60例糖尿病高血壓患者，停降壓藥至少2周。若平均收縮壓(MSBP)≥21.3Kpa(160mmHg)或平均舒張壓(SDBP)≥12.6Kpa(95mHg)或者均符合標(biāo)準(zhǔn)者方進(jìn)入治療期②。
排除標(biāo)準(zhǔn)(1)以往6個(gè)月內(nèi)有心肌炎、心絞痛、腦血管意外、直立性低血壓、潰瘍活動(dòng)期、嚴(yán)重肝腎功能障礙、糖尿病急性并發(fā)癥及嚴(yán)重的慢性血管并發(fā)癥患者，均不包括在本研究組內(nèi)。
入選者隨機(jī)分成清肝降壓膠囊組(治療組30例)和愈風(fēng)寧心片組(對照組30例)。兩組間年齡、性別、平均病程、心功能分級、血脂、血糖、血壓均無顯著性差別。
觀察方法四周為一療程 1、治療前后測血清、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、眼底、堿性磷酸酶、血、尿、便常規(guī)、心電圖。
2、每周測坐位血壓一次，并記錄心率，服藥情況及副反應(yīng)。
3、服藥方法清肝降壓膠囊每日三次，每次三粒；(北京洪天力藥業(yè)生產(chǎn)，批號(1999)2-94號)俞風(fēng)寧心片每日三次，每次三片，均于餐后溫水送服。
療效判斷以最后2次SBP，DBP的均值作為評判指標(biāo)，其他選標(biāo)準(zhǔn)參考常見心血管病流行病學(xué)研究及人群防治工作1979-1985年規(guī)劃，分顯效、有效、無效三級。
統(tǒng)計(jì)計(jì)算治療前后MSBP、MDBP均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x+S)、作顯著差異t檢驗(yàn)。
結(jié)果 1、治療組與對照組降血壓療效比較如表1所示 表1 清肝降壓膠囊與愈風(fēng)寧心片治療糖尿病高血壓的血壓比較
*P＜0.05**P＜0.001 2、總有效率見表2 表2 兩組降壓效果比較 P＜0.05
3、治療前后，兩組肝腎功能、血尿便常規(guī)、血糖、血脂、堿性磷酸酶、心率、心電圖未見異常改變。
4、觀察中無不良反應(yīng)，未見副作用。討論 高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生課題。1991年我國高血壓標(biāo)化患病率為11.26％。至2020年，非傳染性疾病將占我國死亡率的79％，其中心血管病將占首位①。
治療高血壓的目的①不僅在于降低血壓本身，還在于今后降低心血管病的發(fā)生率和死亡率。
清肝降壓膠囊 主要藥味 夏枯草、何首烏等具有清熱、平肝、補(bǔ)益肝腎，用于高血壓，偏頭痛，心悸，耳鳴，心煩，易怒，本組觀察中清肝降壓膠囊具有良好的降壓作用，藥效學(xué)研究降壓作用在于能擴(kuò)張外周血管，降低總外周阻力，對心率及心臟泵血功能均無影響，本觀察證實(shí)對心率無影響，降壓作用顯著且平穩(wěn)。接受治療的高血壓病人中有相當(dāng)大部分是可以通過控制高血壓而預(yù)防腦卒中③，對改善糖尿病患者心腦功能是有良好的作用。
可以預(yù)防和減少糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，無毒副作用，使用安全。
適用于糖尿病伴輕、中度高血壓患者。
文獻(xiàn) 1、中國高血壓防治指南 1999.10 2、劉國儀 王淑云 劉力生等，降壓寧治療高血壓病療效的觀察 3、心臟病及高血壓最新研究展望，第一卷.第九期44-45 清肝降壓膠囊治療高血壓30例 臨床療效觀察 北京天壇醫(yī)院傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)科 1999年5月30日至9月1日我科對北京洪天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的清肝降壓膠囊(批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字(1999)Z-94號)治療肝火亢盛、肝腎陰虛型高血壓的臨床療效進(jìn)行了初步觀察，現(xiàn)將所觀察的30例患者的臨床療效作一小結(jié)。 臨床資料 1.一般資料 病例來源，30例患者均為我科99年5月至9月門診病人，均有明確的原發(fā)性高血壓病史，能遵照觀察表設(shè)計(jì)的觀察要求，對不按要求的15例患者剔除。30例中男、女各15例，年齡最大83歲，最小28歲，平均年齡53.7歲。病程1至45年不等。凡繼發(fā)性高血壓或原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)辨證其他證型者均不列入本組觀察范圍。設(shè)對照組30例，兩組在年齡、性別、病程及高血壓分期等方面均無顯著性差異。
2.治療與觀察方法 觀察患者經(jīng)中醫(yī)辨證后隨機(jī)分成兩組，治療組給予清肝降壓膠囊，每次3粒，每日3次口服，對照組給予腦力清，每次10粒，每日3次口服。其他用藥情況兩組基本一致。服藥持續(xù)3周，服藥前及服藥后第1、2、3周用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)監(jiān)測血壓情況，單位以mmHg表示。
3.觀察指標(biāo) 觀察服藥后1、2、3周臨床癥狀、血壓情況，服藥前后的心電圖變化及服藥過程中的毒副反應(yīng)。具體癥狀包括眩暈、頭痛、面紅目赤、急躁易怒、口干口苦、腰膝酸軟、心悸、不寐、耳鳴、健忘、便干及舌象和脈象。結(jié)果 1.療效標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年衛(wèi)生部制定并頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，并結(jié)合臨床實(shí)際評定療效，主要以臨床癥狀和降壓情況綜合評定。其中顯效收縮壓下降20mmHg以上，舒張壓下降10mmHg以上或降至正常，臨床癥狀顯著改善，半數(shù)癥狀消除；有效收縮壓下降10mmHg以上，舒張壓下降5mmHg以上，臨床癥狀亦改善。
2.治療結(jié)果(1)降壓作用清肝降壓膠囊具有緩和平穩(wěn)的降壓作用。第1周收縮、舒張壓均有明顯下降，第2周收縮壓又有顯著下降，第3周在第2周基礎(chǔ)上繼續(xù)下降，且也有顯著差異，對照組第1周收縮壓下降明顯(p＜0.05)，及至第3周，收縮壓雖仍下降但緩慢，幅度小。舒張壓較治療前亦有顯著下降(p＜0.05)。見表1 表1.清肝降壓膠囊的降壓作用(x±s，mmHg)分組n 治療前治療后1周 治療后2周 治療后3周 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓治療30 189.3±32.4 105.7±15.8 177.6±29.5△ 99.9±14.3△170.5±24.4y△*96.4±13.4y160.3±16.7y△*92.3±10.3y*△對照30 192.8±35.7 106.9±19.4 182.7±30.7△ 103.2±19.9180.9±27.7△102.1±17.5172.3△±22.7△100.8±19.4△ △與治療前比，*與第一周比，y兩組比，p＜0.05 (2)清肝降壓膠囊治療(前)后(第三周)顯效率和總有效率均顯著高于對照組。見表2表2.兩組降壓療效比較 分組n顯效率％總有效率％ 治療組3043.3△83.3△△ 對照組3036.766.7△p＜0.05，△△p＜0.01 (3)清肝降壓膠囊對臨床癥狀的改善作用 清肝降壓膠囊改善臨床癥狀平穩(wěn)而顯著，隨著服藥時(shí)間的增加，顯效率和總有效率也逐漸增加，3周時(shí)對頭痛、面紅目赤、心悸的顯效率、總有效率均明顯高于對照組，對不寐、耳鳴的總有效率也明顯高于對照組(p＜0.01)。對其他癥狀及舌象、脈象的改善情況與對照組無顯著差異。見表3 表3清肝降壓膠囊對高血壓癥狀的改善作用組別 癥狀 n 第1周 第2周 第3周 顯效(％)有效(％)總有效率(％) 顯效(％) 有效(％)總有效率(％) 顯效(％) 有效(％) 總有效 率(％)治療 眩 暈 28 8(28)9(32.1)60.1 10(35.7) 9(32.1)67.8 13(46.4) 10(35.7) 82.1對照 29 7(24.1)7(24.1)48.2 9(33.3) 10(36.6)69.9 12(41.4) 10(34.5) 75.9治療 頭 痛 27 8(30)10(37.1)67.1 10(37.1) 11(40.1)77.1 14(51.9)△ 11(40.1) 92.0△對照 27 6(22.2)8(30)52.2 8(30) 10(37.1)67.1 9(33.3) 12(44.4) 77.7治療 面紅 目赤 13 1(8)3(23.1)31.1 2(15.4) 5(38.5)43.9 5(38.5)△ 7(53.8) 92.3△對照 14 2(12.3)2(12.3)24.6 3(21.4) 4(24.6)46.0 4(24.6) 6(42.8) 77.4治療 急躁 易怒 22 5(23)7(31.8)54.8 7(31.8) 7(31.8)63.6 9(40.9) 10(45.5) 86.4對照 25 5(20)8(32)52 8(32) 8(32)64 8(32) 10(40) 72治療 口干 口苦 25 4(16)5(20)36 5(20) 7(28)48 8(32) 10(40) 72對照 24 4(16.7)4(16.7)33.4 6(25) 7(29.2)54.2 8(33.4) 9(37.5) 70.9治療 腰膝 酸軟 11 1(9)2(18)27 3(27.3) 3(27.3)54.6 4(36) 5(45.6) 81.6對照 123(25)25 2(16.7) 4(33.3)50.0 4(33.3) 6(50) 83.3治療 心 悸 16 2(13)2(13)26 4(26) 4(26)52 6(37.5)△ 7(43.8) 81.3△對照 13 1(8)2(16)24 2(16) 3(23.1)39.1 3(23.1) 5(38.5) 61.4治療 不 寐 22 2(9)2(9)18 5(24.7) 6(27)51.7 7(31.8) 10(45.5) 77.3△對照 24 3(12.5)2(9)21.5 4(16.7) 5(20.9)37.6 6(25) 7(29.2) 54.2治療 耳 鳴 22 3(14)2(9.1)23.1 5(23) 5(23)46 8(36.7) 8(36.7) 73.4△對照 24 3(12.5)3(12.5)25 4(16.7) 5(20.9)37.6 7(29.2) 7(29.2) 58.4治療 健 忘 11 2(18)1(9.1)27.1 3(27.3) 3(27.3)54.6 4(36) 4(36) 72對照 10 1(10)1(10)20 3(30) 3(30)60 3(30) 4(40) 70治療 便 干 20 5(25)6(30)55 7(35) 7(35)70 8(40) 9(45) 85對照 18 3(16.7)6(33.3)50 5(27.8) 9(50)77.8 7(27.8) 9(50) 77.8治療 舌質(zhì) 紅 27 1(3.7)5(19)22.7 3(11.1) 7(25.6)36.7 5(19) 8(29.9) 48.9對照 26 1(3.8)5(19.2)23 4(16) 6(23.1)39.1 6(23) 8(30.8) 54.1治療 舌苔 黃 27 2(7.5)4(15)22.5 5(18.5) 8(30)48.5 10(37.1) 12(44.4) 81.5對照 27 2(7.5)4(15)22.5 4(15) 6(22.2)37.2 10(37.1) 11(40.7) 77.8治療 脈 弦 30 1(3.3)5(17)20.3 4(13.3) 8(26.7)41 7(23.3) 13(43.3) 66.9對照 28 2(7.1)4(14.3)21.4 4(14.3) 8(28.9)43.2 6(21.2) 14(50) 71.2 △p＜0.05 (4)對心電圖的影響 治療組11例患者有心電圖異常，經(jīng)3周治療，顯效3例，顯效率27.3％，改善3例，總有效率54.5％，對照組13例患者心電圖異常，經(jīng)3周治療，心電圖顯著改善1例，顯效率7.7％，有所改善3例，總有效率30.8％，兩組顯效率、總有效率相比，p均＜0.05。 小結(jié) 1.清肝降壓膠囊有較好降壓效果，降壓作用穩(wěn)定，無反跳和血壓下降過低現(xiàn)象，服藥第二周、第三周降壓效果優(yōu)于腦立清。
2.清肝降壓膠囊對高血壓引起的頭痛、面紅目赤、心悸有顯著的改善作用，顯效率和總有效率優(yōu)于腦立清，對不寐、耳鳴的總有效率也明顯優(yōu)于腦立清(p＜0.05)，對其他癥狀及舌象、脈象的改善作用與腦立清相當(dāng)。
3.清肝降壓膠囊對高血壓患者的心電圖異常也有一定改善作用。由于病例過少，有待進(jìn)一步觀察。
4.清肝降壓膠囊在服用過程中未見明顯毒副作用。一九九九年十月二十六日


圖1清肝降壓膠囊制備工藝流程
具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1按配方夏枯草250g、何首烏250g、槐花150g、桑寄生290g、葛根150g、丹參220g、澤瀉290g、小薊80g、遠(yuǎn)志200g、川牛膝100g進(jìn)行放大生產(chǎn)的清肝降壓膠囊藥性穩(wěn)定，藥效可達(dá)到臨床服用的要求。其制備工藝為何首烏、葛根、澤瀉、川牛膝用8倍量的60％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，回收乙醇、減壓濃縮至相對密度為1.20～1.35(60℃測)稠膏備用；夏枯草、丹參用10倍量的80％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并濾液、回收乙醇，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用；夏枯草、丹參藥渣與槐花、桑寄生、小薊、遠(yuǎn)志用12倍的水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用。合并上述所有稠膏混勻、減壓干燥、粉碎，加適量糊精，制粒，裝填成膠囊1000粒即得。
實(shí)施例2按配方夏枯草200g、何首烏150g、槐花300g、桑寄生300g、葛根150g、丹參220g、澤瀉290g、小薊100g、遠(yuǎn)志150g、川牛膝120g進(jìn)行放大生產(chǎn)的清肝降壓膠囊藥性穩(wěn)定，藥效亦可達(dá)到臨床服用的要求。其制備工藝為何首烏、葛根、澤瀉、川牛膝用10倍量的50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，回收乙醇、減壓濃縮至相對密度為1.20～1.35(60℃測)稠膏備用；夏枯草、丹參用12倍量的70％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并濾液、回收乙醇，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用；夏枯草、丹參藥渣與槐花、桑寄生、小薊、遠(yuǎn)志用10倍的水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮成同上要求的稠膏備用。合并上述所有稠膏混勻、減壓干燥、粉碎，加適量糊精，制粒，裝填成膠囊1000粒即得。
權(quán)利要求
1.一種清肝降壓膠囊，其特征是清肝降壓膠囊由下列藥用植物原料制成夏枯草150～350g、何首烏120～400g、槐花100～300g、桑寄生150～350g、葛根100～250g、丹參150～350g、澤瀉100～350g、小薊80～200g、遠(yuǎn)志100～200g、川牛膝100～250g；1000粒制劑，0.5g/粒。
2.一種清肝降壓膠囊，其特征是清肝降壓膠囊的制備方法何首烏、葛根、澤瀉、川牛膝用6～10倍量的50～70％乙醇回流提取2～3次，夏枯草、丹參用8～12倍量的60～95％乙醇回流提取1～3次，夏枯草、丹參藥渣與槐花、桑寄生、小薊、遠(yuǎn)志用10～14倍的水煎煮2～3次；將上述三種提取濾液分別濃縮成稠膏，合并三種稠膏并混勻；經(jīng)減壓干燥、粉碎、制粒，裝填成清肝降壓膠囊。
全文摘要
一種以藥用植物為原料研制而成的治療高血壓病的中藥新藥清肝降壓膠囊。主要由夏枯草、何首烏、槐花、桑寄生、葛根、丹參、澤瀉、小薊、遠(yuǎn)志、川牛膝組成。其制備方法由上述十味藥中的何首烏、葛根、澤瀉、川牛膝用50～70％乙醇提取，夏枯草、丹參用60～95％乙醇提取，夏枯草、丹參藥渣與槐花、桑寄生、小薊、遠(yuǎn)志用水提?。粚⑸鲜鋈N提取液濃縮成稠膏，合并三種稠膏并混勻；經(jīng)減壓干燥、粉碎、制粒，裝填成清肝降壓膠囊。該藥治療高血壓病療效顯著、平穩(wěn)，尤其對舒張壓升高的降壓作用優(yōu)于目前常用中藥是其特色，服用安全、無不良反應(yīng)和毒副作用。
文檔編號A61P1/16GK1651000SQ20041010149
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月21日
發(fā)明者賈洪章 申請人:賈洪章