專利名稱：一種用于治療中風(fēng)類疾病的千草滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有活血祛瘀，化痰活絡(luò)作用，用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥的藥物組合物，特別涉及以成方千草腦脈通合劑為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10195(ZD-0195)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的千草腦脈通合劑，是一種具有活血祛瘀，化痰活絡(luò)作用，用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是該藥品標(biāo)準(zhǔn)中所載的部分內(nèi)容處方虎尾草133.3g、千斤墜66.7g；制法以上二味，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，得流浸膏，加水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值至5.0～7.0，灌裝，滅菌，即得。
所附千草腦脈通合劑說(shuō)明書中對(duì)于該品種作如下說(shuō)明藥品名稱千草腦脈通合劑；主要成分虎尾草、千斤墜；性狀本品為棕紅色的液體；味甘、微澀、苦；功能主治活血祛瘀，化痰活絡(luò)。用于痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利；用法用量口服，1次10ml，一日三次，飯后服用，或遵醫(yī)囑。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。中藥合劑雖為中藥傳統(tǒng)劑型，但因其制備工藝落后，原輔料利用率及生物利用度均較低，不能很好符合工業(yè)化大生產(chǎn)的要求；另外其服用量大，儲(chǔ)存、攜帶及使用都不方便。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑千草腦脈通滴丸。
本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸，經(jīng)大量試驗(yàn)篩選確定，以千草腦脈通合劑的提取工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)對(duì)部分提取工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸[制備方法]1.以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，取虎尾草2份、千斤墜1份，以上兩味經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分?jǐn)嚢枋咕鶆?，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取虎尾草2份、千斤墜1份加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(60℃)的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇后減壓低溫濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4的稠膏，或?qū)⒊砀嘟?jīng)低溫(60℃)減壓(0.1Mpa)干燥，粉碎，即得干粉；
這里給出的是根據(jù)較為常用的一種提取物的制備方法，再對(duì)其工藝步驟調(diào)整而成。類似的方法很多，實(shí)際實(shí)施時(shí)并不限于此一種方法。
有益效果根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10195(ZD-0195)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的千草腦脈通合劑，是一種具有活血祛瘀，化痰活絡(luò)作用，用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥的口服中藥制劑，經(jīng)臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。中藥合劑雖為中藥傳統(tǒng)劑型，但因其制備工藝落后，原輔料利用率及生物利用度均較低，不能很好符合工業(yè)化大生產(chǎn)的要求；另外其服用量大，儲(chǔ)存、攜帶及使用都不方便。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸與千草腦脈通合劑相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有虎尾草、千斤墜兩味中藥活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與其合劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。利用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于藥物活性成分不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而使得本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的千草腦脈通滴丸具有三效(速效、高效、長(zhǎng)效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述千草腦脈通滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有虎尾草、千斤墜兩種純中藥活性成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000，10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過(guò)程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的千草腦脈通滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)2為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
試驗(yàn)3為了觀察含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將含有藥物活性成分的干粉分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個(gè)含有藥物活性成分的干粉與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.根據(jù)[制備方法]1給出的比例稱取一定數(shù)量的中藥原料，再按照[附錄一種中藥提取物的制備方法]一節(jié)先制得含有虎尾草、千斤墜兩種純中藥活性成分的提取物干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9，4.再按照[制備方法]進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的千草腦脈通滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)5為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
試驗(yàn)6為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)7為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。
試驗(yàn)8為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
試驗(yàn)9為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。
試驗(yàn)10為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
試驗(yàn)11為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表11。
試驗(yàn)12為了觀察含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的千草腦脈通滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)含有藥物活性成分的干粉與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表1藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶3)

表3藥物干粉與不同基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)

表4藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥狀的藥物組合物千草滴丸，以虎尾草、千斤墜為中藥原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，虎尾草2份、千斤墜1份，以上兩味經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的千草滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種千草滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.如權(quán)利要求1所述的千草滴丸，其特征在于所述藥物提取物稠膏或干粉通過(guò)以下方法獲得以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取虎尾草2份、千斤墜1份加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液60℃濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇后減壓低溫濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4的稠膏，或?qū)⒊砀嘟?jīng)0.1Mpa，60℃低溫干燥，粉碎，即得干粉。
5.一種千草滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成5.1.以g或kg為單位，按照重量計(jì)算，虎尾草2份、千斤墜1份，以上兩味經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物稠膏或干粉備用；5.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。5.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；5.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分?jǐn)嚢枋咕鶆?，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
6.如權(quán)利要求5所述千草滴丸的制備方法，其特征在于方法5.1所述藥物提取物稠膏或干粉通過(guò)以下方法獲得以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取虎尾草2份、千斤墜1份加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液60℃濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏，冷卻，加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇后減壓低溫濃縮成相對(duì)密度為1.3～1.4的稠膏，或?qū)⒊砀嘟?jīng)0.1Mpa，60℃低溫干燥，粉碎，即得干粉。
7.如權(quán)利要求5所述千草滴丸的制備方法，其特征在于方法5.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有活血祛瘀，化痰活絡(luò)作用，用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療痰瘀阻絡(luò)所致中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，半身不遂，口眼歪斜，言語(yǔ)不利等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價(jià)格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑千草腦脈通滴丸。以成方制劑千草腦脈通合劑的提取工藝為基礎(chǔ)，再配合滴丸的制備工藝制備而成。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1634485SQ200410096329
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月30日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司