專利名稱：復(fù)方羊角滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有平肝、鎮(zhèn)痛作用，用于治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛的藥物組合物，特別涉及以純中藥制劑復(fù)方羊角顆粒的成方為基礎(chǔ)制備而成的一種純中藥組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2574-97中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方羊角顆粒，是以羊角、川芎、白芷、制川烏的提取物為原料制備而成的藥物組合物，是治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛十分有效的治療藥物，也是臨床上常用的純中藥制劑之一。由于其具有明顯的治療效果因此被制成了顆粒劑、膠囊劑、片劑，但是至盡為止尚無滴丸劑型問世。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。
中國專利01102531.X號“納米復(fù)方羊角制劑藥物及其制備方法”中公開了關(guān)于復(fù)方羊角制劑的各種納米制劑，在其權(quán)利要求書中也列出了滴丸制劑，但在其說明書中并無絲毫有關(guān)復(fù)方羊角滴丸的制備工藝。眾所周知，滴丸這種新興起的，且特別適合中藥劑型的制劑，由于其工藝條件的分散性，才使得許多中藥品種難以制成滴丸。根據(jù)該專利技術(shù)提供的藥典標(biāo)準(zhǔn)，根本無法完成復(fù)方羊角滴丸的制備，因此就公知技術(shù)領(lǐng)域尚無本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸的任何工藝資料。且納米制劑工業(yè)制造成本高，產(chǎn)品價格昂貴，不利于非公費(fèi)醫(yī)療的市民階層用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且生產(chǎn)無污染，生產(chǎn)成本更低的藥物組合物口服制劑復(fù)方羊角滴丸。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸以純中藥制劑復(fù)方羊角顆粒的成方為基礎(chǔ)，在經(jīng)提取得到含有藥物活性成分的提取物后，再經(jīng)特定的滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸[羊角、川芎、白芷、制川烏提取物的制備]以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，羊角12份，川芎4份，白芷4份，制川烏3份，以上四味，羊角鎊片，加水煎煮二次，每次3h，合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入乙醇2.5倍量，攪拌，靜置沉淀24h，取上清液備用。其余川芎等三味，粉碎成粗粉，，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，進(jìn)行滲漉，漉液與羊角上清液合并，減壓回收乙醇，并低溫濃縮至相對密度為1.2～1.5的稠膏，或再經(jīng)低溫干燥粉碎成干粉即得。
這里僅列舉根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2574-97給出的復(fù)方羊角顆粒中的提取方法，但并不限于此一種方法。
1.原料經(jīng)以上方法提取而得的含有羊角、川芎、白芷、制川烏等4味中藥活性成分的稠膏或干粉(以下統(tǒng)稱為藥物提取物)；2.基質(zhì)聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
1.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；
2.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～100)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；3.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的藥物組合物混合液置于滴丸機(jī)的滴頭儲料桶內(nèi)，以適當(dāng)?shù)乃俣韧ㄟ^滴頭滴入冷凝劑中。
冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；4.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-2574-97中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方羊角顆粒，是以羊角、川芎、白芷、制川烏的提取物為原料制備而成的藥物組合物，是治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛十分有效的治療藥物，也是臨床上常用的純中藥制劑之一。由于其具有明顯的治療效果因此被制成了顆粒劑、膠囊劑、片劑，但是至盡為止尚無滴丸劑型問世。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。
中國專利01102531.X號“納米復(fù)方羊角制劑藥物及其制備方法”中公開了關(guān)于復(fù)方羊角制劑的各種納米制劑，但納米制劑工業(yè)制造成本高，產(chǎn)品價格昂貴，不利于非公費(fèi)醫(yī)療的市民階層用藥。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸與其它的口服制劑相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用。
3.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護(hù)和環(huán)保。
滴丸的藥物活性成分在基質(zhì)中分散均勻，劑量準(zhǔn)確，丸重差異較片劑小，生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右。
4.本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸把含有藥物活性成分的稠膏(或者干粉)與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例的試驗(yàn)及其結(jié)果，就本發(fā)明所述復(fù)方羊角滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)[配方]1.原料按照[羊角、川芎、白芷、制川烏提取物的制備]中提供的方法提取而得的含有羊角、川芎、白芷、制川烏等4味中藥活性成分的干粉(以下統(tǒng)稱為藥物提取物)；
2.基質(zhì)聚乙二醇2000、4000、6000、8000、10000、20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
試驗(yàn)1為了觀察含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將含有藥物活性成分的提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將含有藥物活性成分的提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將含有藥物活性成分的提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有藥物活性成分的提取物與不同基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)[配方]1.原料按照[羊角、川芎、白芷、制川烏提取物的制備]中提供的方法提取而得的含有羊角、川芎、白芷、制川烏等4味中藥活性成分的干粉(以下統(tǒng)稱為藥物提取物)；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計(jì))3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
試驗(yàn)4為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方羊角滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將含有藥物活性成分的提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個含有藥物活性成分的提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與不同基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)含有藥物活性成分的提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當(dāng)含有藥物活性成分的提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)含有藥物活性成分的提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
部分參考資料如下1.高云峰.復(fù)方羊角膠囊治療頭痛300例臨床觀察.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥1994年03期；2.羅少敏，王希.探討復(fù)方羊角顆粒的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用.廣東藥學(xué)2003年03期；3.王常禹，張丁丁.復(fù)方羊角片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)2001年02期；4.丁玉蘭.復(fù)方羊角顆粒工藝改進(jìn)療效觀察.甘肅科學(xué)學(xué)報(bào)2002年S1期。
權(quán)利要求
1.一種具有平肝、鎮(zhèn)痛作用的復(fù)方羊角滴丸，以羊角、川芎、白芷、制川烏等四味純中藥為原料，在復(fù)方羊角顆粒提取工藝的基礎(chǔ)上得到含有活性藥物成分提取物后，再經(jīng)特定的工藝制備而成，其中1.1原料經(jīng)常規(guī)工藝提取而得的含有羊角、川芎、白芷、制川烏等4味中藥活性成分的稠膏或干粉，統(tǒng)稱為藥物提取物；1.2基質(zhì)聚乙二醇2000～20000、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸聚烴氧40酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉等可藥用載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方羊角滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或3所述的任何一種復(fù)方羊角滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1～1∶4。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有平肝、鎮(zhèn)痛作用，用于治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛的藥物組合物復(fù)方羊角滴丸。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛，以及神經(jīng)痛患者的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且生產(chǎn)無污染，生產(chǎn)成本更低的藥物組合物口服制劑復(fù)方羊角滴丸。本發(fā)明所涉及的復(fù)方羊角滴丸以含有藥物活性成分的羊角、川芎、白芷、制川烏的提取物為原料，經(jīng)特定的工藝制備而成。
文檔編號A61K9/20GK1634439SQ200410088420
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月2日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司