專利名稱：參芪扶正注射液的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及參芪扶正注射液在制備治療老年性常見疾病的藥物中的用途，尤其涉及在制備治療老年性冠心病和老年多臟器功能不全綜合癥(MODSE)的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
參芪扶正注射液是以黃芪、黨參為主要原料的注射液，提取其有效成分，制成的純中藥大輸液，屬國內(nèi)首創(chuàng)的純中藥澄清透明大輸液，毒副作用較低(宋崇順等，參芪扶正注射液論文匯編。199996-99.)。主要用于肺癌、胃癌的輔助治療。
老年性常見疾病是可在中老年期發(fā)生，也可能在老年期發(fā)生，但以老年期更為常見的一些疾病。這些病與老年人病理性老化，機(jī)體免疫功能下降有關(guān)。如冠心病、老年多臟器功能不全綜合癥(MODSE)、高血壓病、糖尿病、惡性腫瘤等。
其中冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱，亦稱缺血性心臟病。世界衛(wèi)生組織對冠心病分類如下原發(fā)性心臟驟停、心絞痛、心肌梗塞、缺血性心臟病中的心力衰竭、心律失常。由于其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的身體健康，從而被稱作是“人類的第一殺手”。冠心病的發(fā)病隨年齡的增長而增高，程度也隨年齡的增長而加重。
長期以來冠心病治療首選硝酸酯類藥物，但硝酸酯類藥物因容易產(chǎn)生耐藥性且有明顯副作用，如頭痛、心率加快，在臨床運用中受到一定的限制。近年來發(fā)展出的新治療方法，如介入治療，有一定的創(chuàng)傷性或風(fēng)險性，不適宜老年患者，臨床仍以藥物治療為主。但其他常見的西藥也存在病人的耐藥性問題。所以中藥在治療老年性冠心病中的作用越來越受到重視。
目前已經(jīng)有一些關(guān)于使用含有黨參和黃芪的中藥治療心臟病的藥物。如CN95102513.9公開(1997年01月01日)了一種治療心臟病的救心藥酒的制備方法；CN93100343.1公開(1993年07月28日)了一種適用于治療冠心病、肺心病、風(fēng)濕性心臟病、高心病、心梗等心臟病的外貼膏藥；CN89106206.8(1991年02月06日)公開了一種用科學(xué)方法提取中藥有效成分制成的中藥沖劑，主治心肌梗塞、心血虛引起的頭昏、失眠等。但這些申請基本上屬于多味藥材的類似處方的制劑，而且其中沒有提供任何能夠證明藥物效果的實驗數(shù)據(jù)，其療效并無確切的證明。
關(guān)于老年多臟器功能不全綜合癥(multiple organ dysfunctionsyndrome in the elderly，MODSE)是指老年人在器官老化和患有多種慢性疾病的基礎(chǔ)上，由于某種誘發(fā)因素在短時間順序或同時出現(xiàn)兩個或者多個臟器功能不全。它與普通意義上的多器官功能衰竭、多臟器功能不全綜合癥不同。它發(fā)生于老年人，患者常有多種基礎(chǔ)疾病，免疫力低下，臟器儲備功能減少，其誘因比較輕微，發(fā)病后病情變化復(fù)雜，易出現(xiàn)代謝紊亂，因此治療困難大，由器官功能衰竭前期過渡到衰竭期比較迅速。按照病程進(jìn)展及器官功能變化情況，MODSE分為器官功能衰竭前期和器官功能衰竭期，一旦進(jìn)入器官功能衰竭期，老年患者的死亡率非常高。故需要能夠提高患者的免疫力的綜合治療方法。
本發(fā)明申請人于2003年4月29日提交的CN 03123045.8中發(fā)明了一種含有黨參和黃芪的免疫抑制劑組合物。申請人進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，黨參黃芪組合物還在治療老年性冠心病和老年多臟器功能不全綜合癥中具有確切的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種參芪扶正注射液治在制備治療老年性常見疾病中的用途。
還涉及一種參芪扶正注射液在制備治療老年性常見疾病的藥物中的用途。
還涉及參芪扶正注射液在制備治療老年多臟器功能不全綜合癥的藥物中的用途。
其中，制備的治療老年性冠心病的藥物，其有效用量為100～500m/日，優(yōu)選劑量為200～300ml/日，最優(yōu)選的劑量為250ml/日。
其中，制備的治療老年多臟器功能不全綜合癥的藥物，其有效用量為100～500m/日，優(yōu)選劑量為200～300ml/日，最優(yōu)選的劑量為250ml/日。
為了更好的理解本發(fā)明，以下詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
黨參、黃芪除去雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱取黨參、黃芪各400克，用去離子水沖洗干凈，加入6400ml去離子水，加熱煮沸提取1小時，放出提取液；渣再加入3600ml去離子水，加熱煮沸提取1小時，放出提取液；渣再加入3600ml去離子水，加熱煮沸提取0.5小時，放出提取液；三次提取液合并過濾濃縮成520ml，在攪拌下加入85％以上濃度的乙醇使含乙醇量為75％，放置24小時以上，過濾回收乙醇至440ml，在攪拌下加入95％濃度的乙醇使含乙醇量為85％，放置24小時以上，過濾回收乙醇并濃縮至240ml。取上述濃縮液加入注射用水440ml，加熱煮沸20分鐘，攪拌下加入活性炭0.8g，繼續(xù)煮沸10分鐘，取出冷卻，過濾除炭，加入注射用水至近400ml，用10％的NaOH溶液調(diào)pH值為6.5，粗濾，精濾，灌封于20ml的安瓿中100℃，30分鐘滅菌，檢查合格后即得參芪扶正注射液。
本發(fā)明所述的中藥黨參Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf為桔?？浦参锏母稍锔恢兴廃S芪是膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根。
通過臨床試驗，證明參芪扶正注射液有如下治療老年性冠心病和老年多臟器功能不全綜合癥的作用1.參芪扶正注射液能夠明顯增加治療后心輸出量、心臟指數(shù)和射血分?jǐn)?shù)，而治療后ST段壓低總次數(shù)、ST段壓低總時間均較治療前顯著減少。
2.參芪扶正注射液能夠明顯增加治療后患者血液中T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4和NK細(xì)胞的數(shù)目；且患者體內(nèi)免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)水平提高。
綜上所述，參芪扶正注射液可用于治療冠心病，療效確切，作用可靠，有一定的價值，值得推廣。老年多臟器功能不全患者在綜合治療的同時加用靜滴參芪扶正注射液，可明顯提高患者的細(xì)胞免疫功能，同時體液免疫功能也有相應(yīng)改善，因而明顯提高了臨床療效。
具體實施例方式
以下通過實施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實施例僅用來說明本發(fā)明的實施方法和效果，并不以任何形式限制本發(fā)明。
實施例1參芪扶正注射液對老年冠心病的治療1.病例選擇住院患者58例，其中男性50例，女性8例，平均年齡(72±2)歲，符合WHO《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。治療組30例中有心絞痛者17例，有心律失常者6例，有慢性心衰者7例，對照組28例中有心絞痛者20例，有心律失常者3例，有慢性心衰者5例。
經(jīng)過詳細(xì)的病史詢問，體格查體，隨機(jī)分為兩組治療組靜脈滴加參芪扶正注射液和硝酸甘油注射液，對照組靜脈滴加硝酸甘油注射液。所選病例均進(jìn)行血生化、血常規(guī)、尿、便常規(guī)、心電圖、胸片等常規(guī)檢查，以動態(tài)心電圖、心臟超聲檢查、臨床癥狀三項作為觀察指標(biāo)，兩組患者情況基本相似，在性別、年齡等方面無明顯差異，具有可比性。
2.治療方法治療組給予參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠)250ml/日、硝酸甘油注射液10ml/日，靜脈滴加，連續(xù)10天；對照組予硝酸甘油注射液10ml/日，靜脈滴加，連續(xù)10天；硝酸甘油注射液宜從小劑量開始，并密切觀察血壓的變化。兩組病例除外嚴(yán)重心力衰竭、重度房室傳導(dǎo)阻滯及肝腎功能不全及有特殊過敏體質(zhì)者。
3.觀察項目治療前后進(jìn)行彩色多普勒超聲心動圖儀(美國VV5或Veman800儀)，測得治療前后心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、射血分?jǐn)?shù)(EF)等數(shù)據(jù)。動態(tài)心電圖采用美國Marqute三導(dǎo)24小時動態(tài)分析儀，觀察ST段壓低總次數(shù)、ST段壓低總時間等參數(shù)。同時進(jìn)行臨床癥狀觀察及綜合評分，以心慌、胸悶、氣短及心絞痛等作為評分依據(jù)，按每一癥狀輕重和發(fā)作頻率記分，嚴(yán)重而頻發(fā)者記分3分，輕而頻發(fā)或重而不頻發(fā)者記分2分，輕度而間歇者記分1分。每組治療前后的數(shù)據(jù)比較均采用t檢驗、x2檢驗。
4.結(jié)果(1)兩組治療前后的心功能指標(biāo)心臟功能、血流動力學(xué)指標(biāo)的變化，可見表1，治療組CO、CI、EF均顯著增加P＜0.01，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義。
表1組別CO(L/min) CI EF(％)治療組(治療前) 2.9±0.53.2±1.174±12治療組(治療后) 4.6±1.03.8±8.185±14對照組(治療前) 3.5±1.13.5±1.275±13對照組(治療后) 3.6±1.43.6±1.178±10(2)兩組治療前后的ST段變化程度，可見表2，治療組ST段壓低總次數(shù)、ST段壓低總時間均較治療前顯著減少P＜0.01，對照組變化不明顯。
表2治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后ST段壓低總次數(shù) 101.1±10.445.8±0.4104.2±1.3 96.7±14.2ST段壓低總時間258.1±38.2108.6±25.1 264.1±23.9 258.4±10.3(min/24小時)(3)兩組治療前后的臨床癥狀記分，可見表3。
表3治療前 治療后治療組15.60±1.924.86±1.14對照組16.34±1.568.42±2.05實施例2參芪扶正注射液對老年冠心病的治療1.病例選擇按王士雯提出的老年多臟器功能不全綜合癥(MODSE)診斷標(biāo)準(zhǔn)(王士雯，王今達(dá)，陳可冀，等。老年多器官功能不全綜合征(MODSE)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中國危重病急救醫(yī)學(xué)。2004；1(16)335)進(jìn)行篩選、分期，將明確診斷為多臟器功能不全綜合癥的老年患者37例隨機(jī)分為兩組，治療組20例，男12例，女8例，年齡60～86歲，平均69.2歲。對照組17例，男10例，女7例，年齡60～85歲，平均68.8歲。發(fā)生器官功能不全的器官個數(shù)2～4，處于衰竭前期的35例。兩組在年齡、性別、病程、病情方面均具有可比性。每例患者均患有2～10種慢性疾病，其中以呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管系統(tǒng)疾病為多，其次為消化道疾病。器官功能不全的誘因以感染為主，其次為出血，心律失常，過敏等因素。器官功能不全的多發(fā)順序為肺、心、腎、消化道。
2.治療方法兩組患者的常規(guī)治療相同，治療組靜脈滴加參芪扶正注射液250ml/日，療程10天，用藥期間不用其他影響免疫功能的藥物。
3.測定方法治療前后，取靜脈血，用流式細(xì)胞儀分析T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8，用比濁法測免疫球蛋白，同時記錄用藥前后臨床癥狀、體征的改變情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)以MODSE診斷標(biāo)準(zhǔn)中的各項指標(biāo)為基礎(chǔ)，治療1個療程后，各器官功能指標(biāo)無變化或惡化，視為無效；衰竭前期/衰竭期的功能不全器官個數(shù)減少或由衰竭期轉(zhuǎn)為衰竭前期視為有效；器官功能由衰竭前期/衰竭期轉(zhuǎn)為正常視為顯效。統(tǒng)計學(xué)處理計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用Fisher精確檢驗。
4.結(jié)果(1)兩組患者在治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化表4 兩組MODSE患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化組別 例數(shù) CD3(％) CD4(％) CD8(％) NK(％)治療前 38.5±4.6 24.6±3.6 55.5±4.8 6.5±3.6治療組20治療后 70.1±7.6 39.4±4.9 43.4±5.6 12.3±4.6治療前 37.2±6.2 25.5±5.2 54.5±4.1 7.0±3.9對照組17治療后 40.5±4.6 27.5±3.4 55.0±5.8 8.5±5.2
結(jié)果如表4所示，MODSE患者加用參芪扶正注射液治療前后對比，其T淋巴細(xì)胞亞群中的CD3、CD4、NK增高，其中CD3與治療前相比，差異有非常顯著性(P＜0.01)。CD4、NK與治療前比較，差異顯著(P＜0.05)，CD8與治療前相比降低；而對照組僅有CD3在治療后增高。
(2)兩組患者治療前后免疫球蛋白的變化表5 兩組MODSE患者治療前后免疫球蛋白的變化組別 例數(shù)IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)治療前12.6±4.3 1.85±0.29 1.35±0.36治療組 20治療后27.9±4.3 3.54±0.49 1.84±0.25治療前11.8±3.8 1.79±0.31 1.37±0.33對照組 17治療后15.4±3.7 2.04±0.22 1.44±0.29如表5所示，治療組免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)水平提高，與治療前相比，差異有顯著性(P＜0.05)。而對照組治療前后IgG及IgA均無變化。IgM兩組均無顯著變化。
(3)兩組臨床療效比較如表6所示，治療組總有效率90％，對照組總有效率64.7％，兩組比較有顯著差異(p＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。
表6 兩組MODSE患者療效比較組別 顯效 有效 無效 有效率(％)治療組99290.0對照組47664.7以上以實施例的方式對本發(fā)明進(jìn)行了說明。但應(yīng)該理解的是，上述實施例僅僅是為了闡明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明，在本發(fā)明所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)可以作多種修改和變動，而這些修改和變動也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種參芪扶正注射液在制備治療老年性常見疾病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的老年性常見疾病是老年性冠心病。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為100～500ml/日。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為200～300ml/日。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為250ml/日。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的老年性常見疾病是老年多臟器功能不全綜合癥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為100～500ml/日。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為200～300ml/日。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于使用所述參芪扶正注射液的有效劑量范圍為250ml/日。
全文摘要
本發(fā)明涉及參芪扶正注射液在制備治療老年性常見疾病的藥物中的用途。具體涉及參芪扶正注射液在制備治療老年性冠心病的藥物中的用途。還涉及參芪扶正注射液在制備治療老年多臟器功能不全綜合癥的藥物中的用途。
文檔編號A61P9/10GK1634422SQ20041008711
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月27日
發(fā)明者魏永煜 申請人:麗珠集團(tuán)利民制藥廠