專利名稱：一種海洋生物活性組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種海洋生物活性組合物及其用途，具體的說涉及牡蠣和海膽活性提取物組合物及其在醫(yī)藥保健上的應(yīng)用。該提取組合物分別為牡蠣和海膽活性提取物。該組合物可用于制成用于提高免疫、抗疲勞、降血脂、提高性功能的保健食品或治療藥物。
背景技術(shù)：
牡蠣與海膽在我國都有著悠久的藥用歷史。
牡蠣又稱蠔、海蠣子等，是一種常見的海洋貝類動(dòng)物，屬軟體動(dòng)物門，瓣鰓綱(Lamellibranchia)，牡蠣科(Ostreidae)，牡蠣屬。世界沿海各國幾乎都產(chǎn)。牡蠣肉質(zhì)鮮嫩，營養(yǎng)豐富，是一種營養(yǎng)價(jià)值極高的食品，現(xiàn)代研究表明，牡蠣肉中含有豐富的糖原、蛋白質(zhì)、氨基酸、人體必需的微量元素、維生素和較多的具有重要生理活性的不飽和脂肪酸。實(shí)踐證明，牡蠣提取物可以治療多種疾病，起到特殊的療效。當(dāng)前，國外除了將牡蠣作為海味直接食用外，尚開發(fā)研制了大量以牡蠣提取物為主要成分的食品、保健品和藥品，這些產(chǎn)品不僅具有相當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)或治療價(jià)值，而且也具有極高的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。目前有關(guān)牡蠣提取物的制備方法很多，如US66732公開了一種由牡蠣分泌液制備牡蠣提取物的方法；CN1024074C公開了一種全營養(yǎng)牡蠣精粉的生產(chǎn)方法；CN1067553C公開了一種由新鮮活牡蠣提取有效成分的方法；CN1132646A采用酶解工藝制備牡蠣成分；CN1486634A也公開了一種牡蠣提取物及其制備方法。
海膽始載于《本草原始》(明.1593年，李中立著)，為棘皮動(dòng)物門(Echinodermata)，海膽綱(Echinoidea)動(dòng)物。海膽是名貴的海產(chǎn)品，營養(yǎng)價(jià)值高。早在明代，我國已開始利用海膽生殖腺(也稱海膽黃)制成壯陽產(chǎn)品“云丹”，是一種極為珍貴的天然食品。現(xiàn)代研究表明，海膽的主要成分有色素、毒素、甾醇、脂肪酸，磷脂，各種氨基酸、維生素、激素、大量的鈣、鎂、鐵、鉀、鈉等無機(jī)鹽。醫(yī)藥學(xué)證明，海膽有良好的藥用價(jià)值“主治心疼”(《本草原始》)，有“軟堅(jiān)散結(jié)，化痰消腫，消瘰疬痰核、積痰不化、胸肋脹痛等證”的功效，可用于治療淋巴結(jié)核等癥；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制人癌細(xì)胞細(xì)胞株生長(張忠玲等.海膽腸提取物體外抗腫瘤活性的研究.腫瘤防治雜志，2003，10(6)569-572)，是開發(fā)具有心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫、抗炎、抗腫瘤生理活性的新藥有重要的意義。目前有關(guān)海膽提取物的制備方法較多，如CN1448140A公開了一種海膽粉(提取物)、海膽精及其制造方法。
牡蠣提取物與海膽提取物有近似的生理活性，但是目前尚未見到牡蠣提取物與海膽提取物聯(lián)合應(yīng)用的研究報(bào)道，也未有兩者的組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一在于提供一種包括牡蠣提取物和海膽提取物組成的海洋生物活性組合物。
本發(fā)明目的之二在于提供上述組合物在用于制備提高免疫、抗疲勞、降血脂、提高性功能的藥物或保健食品的應(yīng)用。
本發(fā)明目的之三在于提供一種牡蠣提取物和海膽提取物組成的藥用組合物。
本發(fā)明組合物由牡蠣提取物和海膽提取物組成，其重量比值為1∶0.1-10。
優(yōu)選比例為1∶0.5-2。
更優(yōu)選比例為1∶2。
本發(fā)明所述的牡蠣提取物采用已知公開的方法制備，如中國專利(ZL94101124.0)公開的牡蠣提取物及其制劑的制備方法制備(1)鮮活牡蠣去殼，水洗去雜(2)在1-5Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和40-110℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)為1-3次，優(yōu)選2次，每次0.5-2小時(shí)，所用水為去離子水、蒸餾水，牡蠣肉與水的重量比為1∶1-3，優(yōu)選為1∶2。
(3)過濾，去除殘?jiān)?4)在真空中減壓濃縮；(5)在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，即得本發(fā)明的牡蠣提取物。
本發(fā)明所述的海膽提取物采用已知公開的方法制備。
(1)鮮活海膽去殼，取出海膽黃，加2-8倍重量，濃度為5-70％的酒精浸泡；(2)攪拌升溫至20-90℃，保溫1-5小時(shí)，提取有效成份；(3)將提取液離心、去渣，然后在真空中減壓濃縮；(4)在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，即得本發(fā)明的海膽提取物。
本發(fā)明的牡蠣提取物與海膽提取物的組合物可以采用本領(lǐng)域內(nèi)已知技術(shù)制備組合物之口服制劑。例如，將分別制得的牡蠣提取物與海膽提取物按一定比值與適量淀粉混合，18目篩制粒，60℃干燥，20目篩整粒后填充膠囊。
或者，牡蠣水提液與海膽水提液經(jīng)噴霧干燥后，與其他固體物料混合，裝流化床，制粒。所得顆?？梢蕴畛淠z囊，或加入合適的賦形劑而壓制成片。
本發(fā)明的藥用組合物，可以用于制備提高免疫、抗疲勞、降血脂、提高性功能的藥物或保健食品。本發(fā)明的藥用組合物與藥用賦形劑和/或食品添加劑混合，制備成口服劑型，如膠囊、顆粒劑、口服液、丸劑、沖劑等任何一種藥劑學(xué)上所稱的藥劑。
試驗(yàn)表明，牡蠣提取物與海膽提取物組合使用，既充分利用兩者抗疲勞、提高免疫力等共有活性，又使各提取物的活性功能，如牡蠣提取物的提高免疫功能、降血脂功能、提高性功能，海膽提取物的提高免疫功能、降血脂功能等聯(lián)合起來，共同達(dá)到提高免疫、抗疲勞、降血脂、提高性功能的功效，其作用相輔相成，相互促進(jìn)的同時(shí)相互彌補(bǔ)了各自的不足。
下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 一種海洋生物活性組合物及其制備牡蠣和海膽提取物按1∶0.1比例混合。
制備方法鮮活牡蠣去殼，水洗去雜，在1Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和40℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)2次，每次1小時(shí)，所用水為去離子水，牡蠣肉與水的重量比為1∶2；過濾，去除殘?jiān)辉谡婵罩袦p壓濃縮；在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得牡蠣提取物。
去海膽殼，取出海膽黃，加5倍重量，濃度為20％的酒精浸泡；然后攪拌升溫至50℃，保溫1小時(shí)，提取有效成份；然后將提取液離心、去渣，離心后的提取液真空中減壓濃縮，在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得海膽提取物。
把牡蠣提取物、海膽提取物按1∶0.1比例混合。
實(shí)施例2 一種海洋生物活性組合物及其制備牡蠣和海膽提取物按1∶0.5比例混合。
制備方法鮮活牡蠣去殼，水洗去雜，在3Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和60℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)2次，每次1小時(shí)，所用水為去離子水，牡蠣肉與水的重量比為1∶2；過濾，去除殘?jiān)辉谡婵罩袦p壓濃縮；在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得牡蠣提取物。
去海膽殼，取出海膽黃，加5倍重量，濃度為40％的酒精浸泡；然后攪拌升溫至80℃，保溫2小時(shí)，提取有效成份；然后將提取液離心、去渣，離心后的提取液真空中減壓濃縮，在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得海膽提取物。
把牡蠣提取物、海膽提取物按1∶0.5比例混合。
實(shí)施例3 一種海洋生物活性組合物及其制備牡蠣和海膽提取物按1∶1比例混合。
制備方法鮮活牡蠣去殼，水洗去雜，在2Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和50℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)2次，每次1小時(shí)，所用水為去離子水，牡蠣肉與水的重量比為1∶2；過濾，去除殘?jiān)?；在真空中減壓濃縮；在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得牡蠣提取物。
去海膽殼，取出海膽黃，加4倍重量，濃度為50％的酒精浸泡；然后攪拌升溫至50℃，保溫1小時(shí)，提取有效成份；然后將提取液離心、去渣，離心后的提取液真空中減壓濃縮，在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得海膽提取物。
把牡蠣提取物、海膽提取物按1∶1比例混合。
實(shí)施例4 一種海洋生物活性組合物及其制備牡蠣和海膽提取物按1∶2比例混合。
制備方法鮮活牡蠣去殼，水洗去雜，在2Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和50℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)2次，每次1小時(shí)，所用水為去離子水，牡蠣肉與水的重量比為1∶2；過濾，去除殘?jiān)?；在真空中減壓濃縮；在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得牡蠣提取物。
去海膽殼，取出海膽黃，加6倍重量，濃度為60％的酒精浸泡；然后攪拌升溫至60℃，保溫1小時(shí)，提取有效成份；然后將提取液離心、去渣，離心后的提取液真空中減壓濃縮，在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得海膽提取物。
把牡蠣提取物、海膽提取物按1∶2比例混合。
實(shí)施例5 一種海洋生物活性組合物及其制備牡蠣和海膽提取物按1∶10比例混合。
制備方法鮮活牡蠣去殼，水洗去雜，在4Kgf/cm3(公斤)的壓力(表壓)和60℃的溫度下用水提取，提取次數(shù)2次，每次1小時(shí)，所用水為去離子水，牡蠣肉與水的重量比為1∶2；過濾，去除殘?jiān)?；在真空中減壓濃縮；在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得牡蠣提取物。
去海膽殼，取出海膽黃，加7倍重量，濃度為70％的酒精浸泡；然后攪拌升溫至80℃，保溫1小時(shí)，提取有效成份；然后將提取液離心、去渣，離心后的提取液真空中減壓濃縮，在噴霧干燥機(jī)中進(jìn)行噴霧干燥，得海膽提取物。
把牡蠣提取物、海膽提取物按1∶10比例混合。
實(shí)施例6 組合物的膠囊劑制備牡蠣提取物60g，海膽提取物6g，淀粉24g混合，裝流化床制粒。具體工藝參數(shù)分別為噴液速度控制在10-17g/min；進(jìn)氣量140-150m3/h；噴液壓力1.8bar；設(shè)定溫度87℃；產(chǎn)品溫度47℃；出氣溫度42℃；噴液結(jié)束后在40-60℃下干燥60-90分鐘。顆粒20目篩整粒后裝膠囊，其它含量的膠囊可以通過改變活性化合物和賦形劑的比例重量而制備。
實(shí)施例7 組合物的片劑制備牡蠣提取物120g，海膽提取物60g，淀粉70g混合，裝流化床制粒，然后將所得顆粒壓制成所需形狀的片劑。其它含量的片劑可以通過改變活性化合物和賦形劑的比例或壓片重量而制備。具體工藝參數(shù)同實(shí)施例6。
藥效實(shí)驗(yàn)1 對小鼠常壓耐缺氧作用的影響1、試驗(yàn)藥品以實(shí)施例3制成的牡蠣和海膽提取物組合物，臨用前配成水混懸液。
2、動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重22-25克。
3、方法藥物設(shè)三個(gè)組合物劑量組，另設(shè)空白對照組和牡蠣提取物對照組、海膽提取物對照組，每組10只小鼠。灌胃給藥，容量均為0.2ml/10g體重。每日一次，連續(xù)14天。于末次給藥后1小時(shí)后，將動(dòng)物放置在150ml的封閉容器內(nèi)觀察小鼠的存活時(shí)間，從而觀察藥物對小鼠的常壓耐氧作用。
4、結(jié)果與討論藥物對小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的結(jié)果見下表?？瞻讓φ战M、組合物1.25、2.5、5g/kg各組的存活時(shí)間分別為517.1±60.2，599.5±42.1，618.1±85.7，626.0±37.4秒。組合物各組存活時(shí)間分別增長了15.9％，19.5％，21.1％，與對照組比較有非常顯著差異，且具有明顯的量效關(guān)系。
以上結(jié)果表明，組合物可明顯延長小鼠的存活時(shí)間，增強(qiáng)機(jī)體的抗疲勞作用。

與空白對照組比較*，P＜0.05；**，P＜0.01；藥效實(shí)驗(yàn)2 對小鼠免疫功能的影響1、試驗(yàn)藥品以實(shí)施例3制成的牡蠣和海膽提取物組合物，臨用前配成水混懸液。
2、動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重22~25克。
3、方法藥物設(shè)三個(gè)組合物劑量組，另設(shè)空白對照組和牡蠣提取物對照組、海膽提取物對照組。灌胃給藥，容量均為0.2ml/10g體重。每日一次，連續(xù)14天。于末次給藥后1小時(shí)后，動(dòng)物尾靜脈注射0.1印度墨水，1分鐘和5分鐘用毛細(xì)玻璃管經(jīng)眼后靜脈叢取血，每次0.02毫升。將血液加入盛有2毫升0.1％碳酸鈉溶液的試管內(nèi)，搖勻，在分光光度計(jì)680nm波長處記錄光密度(OD值)。按公式K＝(OD1-OD5)/(T5-T1)計(jì)算K值，來表示小鼠的吞噬率。
4、結(jié)果與討論小鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表。從表中可見，組合物可增加吞噬率，增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)非特異免疫功能。

與空白對照組比較*，P＜0.05；**，P＜0.01；藥效實(shí)驗(yàn)3 對小鼠降血脂作用1、試驗(yàn)藥品以實(shí)施例3制成的牡蠣和海膽提取物組合物，臨用前配成水混懸液。
2、動(dòng)物昆明種雄性小鼠，體重25~30克。分為四組(1)正常對照組；(2)高脂血癥對照組；(3)高脂血癥加組合物1g/kg組；(4)高脂血癥加組合物5g/kg組。每組5只動(dòng)物。
為造成高脂血癥，給(2)(3)(4)組動(dòng)物iv Triton WR-1339 400mg/kg。3h后(3)(4)組用組合物一次性灌胃，(1)(2)組灌服等容量水。給藥2h后小鼠斷頭取血，分離血清。血清總膽固醇測定采用酶聯(lián)試劑，β-脂蛋白以比濁法測定，甘油三酯采用三唑法。以上結(jié)果以光密度(OD)值作組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
3、結(jié)果組合物對高脂血癥小鼠血清脂質(zhì)的影響

#，##P＜0.05，P＜0.01(1與2組比較)*，**P＜0.05，P＜0.01(3、4與2組比較)結(jié)果表明，以Triton造成小鼠高脂血癥，組合物口服能顯著降低高脂血癥小鼠血清總膽固醇、β-脂蛋白、甘油三酯的含量，具有較明顯的降血脂作用。
藥效實(shí)驗(yàn)4 小鼠提高性功能實(shí)驗(yàn)1、試驗(yàn)藥品以實(shí)施例3制成的牡蠣和海膽提取物組合物，臨用前配成水混懸液。
2、動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重200~270克。
3、方法雌性大鼠準(zhǔn)備50只雌性大鼠實(shí)驗(yàn)前48小時(shí)皮下注射苯甲酸雌二醇注射液20μg/只，4小時(shí)前再次經(jīng)皮下注射黃體酮注射液500μg/只。
藥物設(shè)三個(gè)劑量組，另設(shè)空白對照組，每組10只雄性大鼠。灌胃給藥，容量均為0.2毫升/10克體重。每日一次，連續(xù)十四天。各組末次給藥后24小時(shí)將雄性大鼠單獨(dú)放入籠中5分鐘，使其適應(yīng)新環(huán)境，然后每籠放入一只雌鼠，開始記錄下列指標(biāo)(1)、自雌鼠投入至雄鼠第一次撲捉雌鼠的時(shí)間為撲捉潛伏期；(2)自雌鼠投入至雄鼠發(fā)生第一次射精的時(shí)間為交配潛伏期；(3)記錄20分鐘內(nèi)雄鼠撲捉雌鼠次數(shù)及射精次數(shù)；(4)計(jì)算20分鐘內(nèi)各組發(fā)生撲捉及射精的動(dòng)物數(shù)，撲捉率及射精率。
4、結(jié)果組合物有一定程度的提高雄性大鼠性功能的作用，撲捉潛伏期和交配潛伏期明顯縮短，撲捉次數(shù)和射精次數(shù)明顯增多。

與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.0權(quán)利要求
1.一種海洋生物活性組合物，其特征是該組合物包括牡蠣提取物和海膽提取物，其重量比值為1∶0.1-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是該組合物包括牡蠣提取物和海膽提取物，其重量比值為1∶0.5-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是該組合物包括牡蠣提取物和海膽提取物，其重量比值為1∶2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，在制備提高免疫、抗疲勞藥物或保健食品的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，在制備降血脂的藥物或保健食品的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，在制備提高性功能的藥物或保健食品的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1或2所述的組合物的藥用組合物，其特征在于包括該組合物與藥用載體、添加劑混合制成膠囊、顆粒劑、口服液、丸劑、沖劑等任何一種藥劑學(xué)上所稱的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種組方精簡、有效成分明確、療效確切、質(zhì)量可控的牡蠣和海膽活性提取物組合物及其在食品、保健品或藥品中的應(yīng)用。該活性提取物組合物包括由牡蠣和海膽活性提取物組成，其重量比值為1∶0.1－10，其最佳重量比值為1∶0.5－2。該組合物可用于制成用于提高免疫、抗疲勞、降血脂、提高性功能的保健食品或治療藥物。
文檔編號A61P3/00GK1660140SQ20041007779
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月21日
發(fā)明者王兵, 張麗娟, 趙金華, 楊銳, 馮漢林, 于琳 申請人:深圳海王藥業(yè)有限公司