專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，具體地說(shuō)是以中藥材為原料，制備而成的中成藥，同時(shí)涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前工業(yè)化國(guó)家的第一大死因，其發(fā)病率甚至比癌癥還要高，僅在美國(guó)每年患病人數(shù)就高達(dá)100萬(wàn)人次以上。隨著我國(guó)社會(huì)進(jìn)步及人民生活水平的日益提高，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅我國(guó)人民身心健康的主要疾病之一，因此，對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防與治療就具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。
心血管藥物也是新藥研究中最為活躍的一個(gè)領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均每年進(jìn)入臨床研究的新藥約有20余種，使心腦血管疾病的藥物治療達(dá)到了較高的水平。目前對(duì)本病的治療主要依靠藥物治療，大體包括β受體阻斷劑、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗心衰藥、抗血小板藥等。這些藥物大多價(jià)格昂貴，且有較明顯的副作用，且普遍存在停藥后反彈的弊端。
近年來(lái)，特別是在我國(guó)，人們加大了中藥治療心腦血管疾病的研究，主要是從傳統(tǒng)組方中進(jìn)行篩選，取得了一定的成就，已有多個(gè)品種用于臨床，但其中絕大多數(shù)是口服劑型，療效一般。注射用藥物僅有血塞通、復(fù)方丹參注射液、丹參注射液-川芎嗪注射液等。血塞通為中藥三七提取的有效活性成分三七總皂甙，其有效成分為黃酮苷。其藥理作用為增加動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張腦血管、降低動(dòng)脈壓、抑制血小板凝集、降低血黏度、促進(jìn)新血管形成、增進(jìn)側(cè)支循環(huán)、減少血管壁的附著從而起到溶栓作用。但由于其有效成分三七總皂甙相當(dāng)不穩(wěn)定，在PH值變動(dòng)的條件下易水解，易轉(zhuǎn)化，現(xiàn)代藥學(xué)通過(guò)指紋圖譜也證實(shí)血塞通中三七總皂甙不穩(wěn)定，不僅影響注射劑的質(zhì)量和療效還給用藥安全留下隱患。目前廣泛應(yīng)用于臨床治療效果好是香丹注射液。
因此，可以這樣認(rèn)為，目前臨床心腦血管疾病的發(fā)病率很高，但缺乏安全有效的藥物，積極研制開(kāi)發(fā)治療心腦血管疾病的新藥物是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是是提供一種有效治療心腦血管疾病的中藥組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的藥物是根據(jù)中醫(yī)理論，針對(duì)心腦血管疾病的病理機(jī)制研制而成。
方中人參歸心、脾、肺經(jīng)，其功效為大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，生浸安神。《本草綱目》說(shuō)人參“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開(kāi)心益智”。以其大補(bǔ)元?dú)庵?，固其本元，旺其生機(jī)，主治氣虛欲脫，脈微欲絕。可見(jiàn)，人參補(bǔ)氣之功宏大，帥血之功強(qiáng)勁。對(duì)氣虛帥氣無(wú)力而致血行不暢，瘀血內(nèi)阻所致胸痹心痛癥，尤擅其功。說(shuō)明人參不但對(duì)心胸劇痛的危重病證(不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌缺血、心肌梗死先兆)通過(guò)補(bǔ)氣生津、鼓動(dòng)血脈、充脈復(fù)脈而發(fā)揮速效特效作用，而且通過(guò)開(kāi)發(fā)后天，健脾益氣以資化氣血生化之源，對(duì)轉(zhuǎn)危為安的胸痹心痛(穩(wěn)定性心絞痛)有預(yù)防復(fù)發(fā)和治療作用。丹參性微寒，有祛瘀止痛，活血通絡(luò)，清心除煩之功。丹參是治心絡(luò)不通之胸痹心痛的要藥?！侗静莘暝氛f(shuō)丹參能入心包絡(luò)破瘀。由上可知人參與丹參配伍，一氣一血，一溫一寒，一補(bǔ)一攻，氣血同治，攻補(bǔ)兼施，相輔相成，療效倍增，在臨床上單用人參“送而不走”“補(bǔ)而礙邪”，與丹參相配伍送而能走，“既補(bǔ)氣而不滯邪”；單用人參“走而不守”“瀉而傷正”與人參合用，“走而能守”祛瘀而不傷正。
為達(dá)到上述目的，我們采用了以下的技術(shù)方案本發(fā)明中藥組合物是由下述重量比的原料制成的丹參3-30重量份 人參0.5-5重量份制備本發(fā)明中藥組合物的原料的重量比優(yōu)選為丹參5-12重量份 人參1-4重量份本發(fā)明中藥組合物，可以通過(guò)常規(guī)的制劑工藝制備成為臨床可接受的各種劑型如顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或口服液、酊劑、栓劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸劑等。
本發(fā)明中藥組合物的劑型優(yōu)選為針劑(包括水針、粉針、輸液)。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明中藥組合物的針劑PH值在4.0～9.0時(shí)性質(zhì)最為穩(wěn)定，效果最好。
本發(fā)明組合物注射劑的制備方法為(1)丹參，加入5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-6，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，過(guò)濾，用NaOH調(diào)節(jié)PH至5-8，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得丹參水溶性提取物中間體；(2)取人參，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得人參水溶性總皂苷中間體；(3)取丹參提取物中間體和人參總皂苷中間體，加注射用水溶解配至全量，過(guò)濾，精濾，充氮?dú)夤喾鉁缇蚶鋬龈稍餆o(wú)菌分裝，檢驗(yàn)，即得。
其它常用劑型的制備方法為取丹參、人參，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮(干燥)；或者藥渣再加5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮(干燥)；取醇提浸膏(或干粉)直接加藥用輔料或與水提浸膏(干粉)混合，加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
本發(fā)明藥物治療心腦血管疾病具有很好的療效。為表明本發(fā)明藥物對(duì)心腦血管疾病的治療作用，我們做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
本發(fā)明劑型主要藥效學(xué)試驗(yàn)一、對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)小鼠體內(nèi)血栓形成的抑制作用。
受試藥物1、受試藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
3、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)030906。
動(dòng)物

1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，昆明種小鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第01號(hào)。
2、體重18～22g3、性別♂♀各半。
4、動(dòng)物數(shù)50只，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器1、膠原蛋白上海源聚生物科技有限公司，批號(hào)030419。
2、80-2離心沉淀器，上海手術(shù)器械廠(chǎng)產(chǎn)品。
3、鹽酸腎上腺素注射液上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20021219。
4、手動(dòng)勻漿器，手術(shù)器械若干。
試驗(yàn)方法1、膠原蛋白-腎上腺素混合誘導(dǎo)劑的配制稱(chēng)取膠原蛋白30mg，浸泡于3～4ml生理鹽水中2h以上，手動(dòng)勻漿(要求研磨充分，看不到顆?；驊腋∥?，加生理鹽水40ml，離心(3000rpm，10min)，取上清液。另取1mg/2ml腎上腺素注射液1支加入上述上清液中，加生理鹽水至50ml即成。
小鼠體內(nèi)血栓形成模型建立的標(biāo)準(zhǔn)為生理鹽水對(duì)照組血栓形成率大于90％。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)應(yīng)首先根據(jù)血栓模型建立的標(biāo)準(zhǔn)摸索出混合誘導(dǎo)劑的合適注射量，一般為0.3～0.5ml/只。
2、參照文獻(xiàn)方法，取健康小鼠70只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組14只，分別為生理鹽水組，香丹注射液組(5ml/kg)，本發(fā)明制劑小、中、大劑量組(1.65、3.30、6.60ml/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、10、20倍)，用生理鹽水稀釋到各組所需濃度，分別尾靜胲注射給予0.1ml/10g相應(yīng)供試液，連續(xù)給藥7天，于第7天給完藥1小時(shí)后尾靜脈注射膠原蛋白-腎上腺素混合誘導(dǎo)劑，注射后立即觀(guān)察5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)、15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)及未恢復(fù)數(shù)，進(jìn)行X2檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果由試驗(yàn)可知，小鼠經(jīng)靜脈注射膠原蛋白-腎上腺素聯(lián)合誘導(dǎo)劑后，體內(nèi)血栓形成率大于90％，說(shuō)明采用此方法可造成動(dòng)物急性體內(nèi)血栓形成模型。給予香丹注射液組和本發(fā)明制劑小、中、大劑量后，造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)降低，15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)增加，其中本發(fā)明制劑中、大劑量組造模后5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)與模型組相比較，有顯著意義(分別P＜0.01和P＜0.01)；其中本發(fā)明新顆粒中、大劑量組造模后15min內(nèi)小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)與模型組相比較，有顯著意義(為P＜0.05)。本發(fā)明制劑和香丹注射液相比具有同等的藥理作用。說(shuō)明本發(fā)明制劑可以抑制模型小鼠的體內(nèi)血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。結(jié)果見(jiàn)表1表1 本發(fā)明制劑對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成抑制率的影響(x±SD)

注與生理鹽水組相比較*P＜0.05 **P＜0.01二、本發(fā)明制劑對(duì)小鼠免疫功能的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)小鼠免疫功能的影響。
受試藥物1、藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
2、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)030906。
動(dòng)物1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，昆明種小鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第01號(hào)。
2、體重18～22g3、性別♂♀各半。
4、動(dòng)物數(shù)60只，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器1、磷酰胺(Cy)，上海華聯(lián)制藥公司提供 批號(hào)020314。
2、721分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠(chǎng)出品。
試驗(yàn)方法1、血清溶血素測(cè)定末次給藥后1小時(shí)，眼球取血適量，分離血清。取用生理鹽水稀釋好的血清樣品1ml(1∶250稀釋)加至反應(yīng)管內(nèi)，再加入10％SRBC(約10億個(gè))0.5ml，置冰浴中，并于每管中加入1ml以NS稀釋(1∶10)過(guò)的豚鼠血清，37℃水浴以終止反應(yīng)，離心(2000rpm，10min)，取上清液1ml，加3ml都氏試劑，測(cè)定OD值，并計(jì)算半數(shù)溶血值(HC50)作為判定血清溶血素的指標(biāo)，見(jiàn)表2。
2、免疫器官重量測(cè)定小鼠眼球取血后，脫椎處死，剖取胸腺及脾臟，吸去表面殘血，立即用電子天平稱(chēng)其濕重，計(jì)算臟器重量指數(shù)，見(jiàn)表3。
3、ANAE測(cè)定小鼠處死前剪尾取血涂片，自然風(fēng)干，置入預(yù)熱30min的孵育液中，孵育1.5h左右取出，沖洗玻片上的殘?jiān)栏桑钥兹妇G染液染色5～10s，晾干，高倍鏡油鏡鏡檢，計(jì)數(shù)陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞，見(jiàn)表4。
4、給藥劑量及方法4.1、本發(fā)明制劑用藥劑量組別 劑量 用藥途徑 第9、10天正常對(duì)照組 等體積NS iv ip(腹腔)NSCy模型組 等體積NS iv ip(腹腔)Cy小劑量組 1.65ml/kg iv ip(腹腔)Cy中劑量組 3.30ml/kg iv ip(腹腔)Cy大劑量組 6.60ml/kg iv ip(腹腔)Cy香丹注射液 5.00ml/kg iv ip(腹腔)CyCy注射劑量為60mg/kg4.2、方法取昆明種小鼠60只，隨機(jī)分成6組，按上所示劑量尾靜胲給藥或生理鹽水，連續(xù)用藥10天，除正常對(duì)照組外，其余5組于給藥后第7天(即實(shí)驗(yàn)前4天)腹腔右側(cè)注射20％SRBC(約20億個(gè))免疫小鼠(0.2ml每只)。第9、10天，分別每鼠腹腔注射Cy60mg/kg，正常對(duì)照組ip NS。第11天上午給藥1h后，眼球取血，分離血清，按血清溶血素測(cè)定法測(cè)定OD值，并計(jì)算半數(shù)溶血素值(HC50)。
試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明，SS注射液能明顯拮抗Cy所致免疫功能低下小鼠的免疫器官重量減輕，顯著增加血清溶血素含量，提示本品能提高機(jī)體體液免疫功能。見(jiàn)表2、3、4。
表2 本發(fā)明制劑對(duì)Cy所致免疫功能低下小鼠血清溶血素含量的影響(x±SD)

注與模型組相比較 **P＜0.01表3 本發(fā)明制劑對(duì)Cy所致免疫功能低下小鼠免疫器官重量的影響(x±SD)

注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01表4 本發(fā)明制劑對(duì)Cy所致免疫功能低下小鼠外周血中T cell的影響(x±SD)


注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01三、對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響。
受試藥物1、受試藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
2、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)030906。
動(dòng)物1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，昆明種小鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第01號(hào)。
2、體重18～22g3、性別♂♀各半。
4、動(dòng)物數(shù)50只，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器鈉石灰。
試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)選用健康昆明種小白鼠，體重22-24g，雌雄各半，雌性未孕。隨機(jī)配對(duì)分為空白對(duì)照組、香丹注射液對(duì)照組、本發(fā)明制劑高、中、低三個(gè)劑量組。各組按表5劑量靜脈注射給藥后10分鐘，將動(dòng)物放于250ml廣口磨口瓶?jī)?nèi)，瓶?jī)?nèi)置25g鈉石灰，并以濾紙覆蓋，每瓶放入一只小白鼠，立即以凡士林封閉并計(jì)時(shí)，記錄自小白鼠投入后至死亡的時(shí)間，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后，列于表5。
試驗(yàn)結(jié)果表5結(jié)果顯示本發(fā)明制劑3.30ml/kg和6.60ml/kg給小白鼠尾靜脈注射，對(duì)小白鼠常壓缺氧的存活時(shí)間有明顯的延長(zhǎng)作用，并隨劑量加大作用逐漸增強(qiáng)，香丹注射液組作用略低于本發(fā)明制劑同等劑量組，與空白對(duì)照組比較，有顯著性差異(p＜0.01)。
表5 本發(fā)明制劑對(duì)小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間的影響(x±SD)

注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01四、對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳時(shí)間的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳時(shí)間的影響。。
受試藥物1、受試藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
2、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)030906。
動(dòng)物1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，昆明種小鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第01號(hào)。
2、體重18～22g3、性別♂♀各半。
4、動(dòng)物數(shù)50只，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器儀器電熱恒溫水浴鍋，上海醫(yī)療器械五廠(chǎng)產(chǎn)品。
試驗(yàn)方法參照文獻(xiàn)方法，將♂昆明小鼠50只，隨機(jī)分成5組，按表6劑量連續(xù)給藥7d，未次給藥30min后，將小鼠尾部束一個(gè)小鼠體重10％的重物，放入水缸(2000mL燒杯，高20cm，直徑14cm，水深10cm，置于水浴鍋內(nèi))中，調(diào)節(jié)水溫20～21℃，每缸一只，置水中觀(guān)察當(dāng)小鼠頭部沉入水中10s不能浮出水面者即為體力耗竭，為小鼠的游泳時(shí)間，與對(duì)照組比較并作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)結(jié)果

從表6可知，本發(fā)明制劑給予小鼠后，與香丹注射液一樣均可延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，中、高劑量組與生理鹽水組相比較具有顯著差異(P＜0.05-0.01)，說(shuō)明本發(fā)明制劑具有一定的抗疲勞作用。
表6 本發(fā)明制劑對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響(x±SD)

注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01五、對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起大白鼠心肌缺血的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起大白鼠心肌缺血心電圖ST段、梗塞面積及血清中LDH、CPK的影響。
受試藥物1、受試藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
2、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供。
動(dòng)物1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，Wister大鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第03號(hào)。
2、體重250～300g3、性別♂♀各半。
4、動(dòng)物數(shù)50只以上(手術(shù)有失敗)，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器1、N-BT染色劑。
2、LDH試劑盒。
3、CPK試劑盒。
4、手動(dòng)勻漿器，手術(shù)器械若干。
5、心電圖機(jī)。
6、AT-738半自動(dòng)生化分析儀，上海安泰分析儀器有限公司生產(chǎn)。
試驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)選用健康雄性wistar大白鼠，體重250-300g，隨機(jī)分為模型對(duì)照組(舌下靜脈注射生理鹽水0.5ml/100g體重)和本發(fā)明制劑高、中、低三個(gè)劑量組(分別舌下靜脈注射本發(fā)明制劑0.83ml/kg、1.65ml/kg和3.30ml/kg)。各組大鼠在烏拉坦0.65g/kg腹腔淺靜脈麻醉下，背位固定。先測(cè)標(biāo)準(zhǔn)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖(1mv＝10mm，紙速50mm/秒)。胸部去毛、消毒，沿左鎖骨中線(xiàn)縱形切開(kāi)皮膚約2cm在第四或第五肋間鈍性分離肌層，打開(kāi)胸腔，剪開(kāi)心包，請(qǐng)壓右側(cè)胸廓，把心臟放回胸腔，迅速縫合胸壁。10分鐘后，用同樣方法測(cè)標(biāo)準(zhǔn)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖。然后按上述分組和劑量給藥一次(于結(jié)扎后4小時(shí)再給藥一次)，并于給藥后不同時(shí)間測(cè)心電圖變化，觀(guān)察ST段改變情況，并進(jìn)行自身前后和組間比較，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取血測(cè)定磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)，取出心臟，用生理鹽水洗盡血液后置扭力天平上稱(chēng)重，然后將心室剪開(kāi)不剪斷，置N-BT液中染色，在37℃恒溫水浴中染色15分鐘，正常心肌染暗藍(lán)色，梗塞區(qū)心肌不著色，用重量法計(jì)算心肌梗塞區(qū)占全心臟的重量百分率，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
試驗(yàn)方法結(jié)果可以看出，大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，心肌缺血可以持續(xù)8小時(shí)以上。本發(fā)明制劑給藥后0.5小時(shí)心電圖就有改變；其高劑量組、中劑量組和香丹注射液在給藥2小時(shí)后心電圖ST段改變與模型對(duì)照組比較p＜0.05～p＜0.01；其他各組的心電圖ST段均有明顯改善，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異。
同時(shí)本發(fā)明制劑可以縮小梗塞面積，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的長(zhǎng)高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理本發(fā)明制劑中、高劑量與生理鹽水組相比較p＜0.05～p＜0.01。見(jiàn)表7、8。
表7 本發(fā)明制劑對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈引起心肌缺血所致心電圖ST段變化的影響(x±SD)


注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表8 本發(fā)明制劑對(duì)結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈引起心肌缺血所致梗塞面積及血清LDH、CPK的影響(x±SD)

注與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01六、活血化瘀作用——血液流變學(xué)試驗(yàn)對(duì)血瘀模型大鼠紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度的影響試驗(yàn)?zāi)康?/b>觀(guān)察本發(fā)明制劑對(duì)血瘀模型大鼠紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度的影響。
受試藥物1、受試藥物本發(fā)明制劑由山東魯南制藥股份有限公司提供。
2、對(duì)照藥品香丹注射液，安徽大東方藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)030906。
動(dòng)物1、來(lái)源，種屬，品系，合格證安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，Wister大鼠，遠(yuǎn)交封閉系，皖醫(yī)動(dòng)準(zhǔn)第03號(hào)。
2、體重250～300g3、性別♂。
4、動(dòng)物數(shù)60只，每組10只。
5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室溫度為18-28℃，相對(duì)濕度為50-70％。
6、顆粒飼料由南京安立默科技有限公司提供。
試劑及儀器1、Liang-100型血液粘度計(jì)(全套設(shè)備)，中國(guó)上海醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)儀器廠(chǎng)出品。
2、80-2離心沉淀器，上海手術(shù)器械廠(chǎng)產(chǎn)品。
3、鹽酸腎上腺素注射液上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20021219。
4、肝素鈉上海第一生代藥業(yè)有限公司，批號(hào)021123。
5、手術(shù)器械若干。
試驗(yàn)方法1、血瘀模型的制備參照文獻(xiàn)方法，每天(舌下或尾)靜脈給予相應(yīng)的供試液，連續(xù)7天，于第7天皮下注射Adr(鹽酸腎上腺素)0.08ml/100g體重共2次，兩次間隔4小時(shí)，在兩次注射Adr之間(前后各間隔2小時(shí))將大鼠浸入冰水內(nèi)5分鐘。處置后停食，次晨給藥1小時(shí)后檢測(cè)。
2、參照文獻(xiàn)方法(具體儀器操作見(jiàn)李儀奎主編，中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，上?？萍汲霭嫔纾琍50)選用體重250～300g的大鼠60只，隨機(jī)分成6組，分別為生理鹽水組，模型組，香丹注射液(2.50ml/kg)，本發(fā)明制劑小、中、大劑量組(0.83、1.65、3.30ml/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的2.5、5、10倍)，連續(xù)給藥7天，第7天按上方法造模，停食后次晨取血測(cè)紅細(xì)胞壓積、全血粘度、血漿粘度，計(jì)算各組之均值與標(biāo)準(zhǔn)差，并作t檢驗(yàn)，比較組間差異顯著性。
試驗(yàn)結(jié)果由試驗(yàn)可知，大鼠經(jīng)給予腎上腺素和冰水處理后，造成全血粘度和血漿粘度升高，模型組全血粘度及血漿粘度值與生理鹽水組相比較有非常顯著意義(分別為P＜0.001和P＜0.001)；模型組紅細(xì)胞壓積值增加，與生理鹽水組相比較有非常顯著意義(為P＜0.001)，說(shuō)明采用此方法已造成了急性血瘀模型。給予本發(fā)明制劑及前列通瘀膠囊后，動(dòng)物紅細(xì)胞壓積值降低，其中本發(fā)明制劑中、大劑量組紅細(xì)胞壓積值與模型組相比較，有顯著意義(分別為P＜0.01和P＜0.01)；動(dòng)物全血粘度及血漿粘度值降低，其中本發(fā)明制劑中、大劑量組全血粘度高切變率值與模型組相比較，有顯著意義(分別為P＜0.05和P＜0.05)；本發(fā)明制劑中、大劑量組全血粘度低切變率值與模型組相比較，有顯著意義(分別為P＜0.01和P＜0.05)；本發(fā)明制劑中、大劑量組血漿粘度值與模型組相比較，有顯著意義(分別為P＜0.01和P＜0.05)。本發(fā)明制劑與香丹注射液相比具有同等的藥理作用。說(shuō)明本發(fā)明制劑可以降低模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。結(jié)果見(jiàn)表9。
表9 本發(fā)明制劑對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響(x±SD)

注與生理鹽水組相比較##P＜0.01 ###P＜0.001；與模型組相比較*P＜0.05**P＜0.01下述實(shí)施例為進(jìn)一步公開(kāi)本發(fā)明，需要說(shuō)明的是這些實(shí)施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選方式，并不限制本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
實(shí)施例1丹參3kg人參0.5kg取丹參、人參，用50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加12倍量水煎煮3次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)50％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮干燥成細(xì)粉，上述細(xì)粉加適量乳糖、硬脂酸鎂、阿司巴甜、混勻，用干法制粒機(jī)制粒，即得。
實(shí)施例2丹參3kg 人參5kg取丹參、人參，用55％乙醇回流提取4次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥，粉碎，加適量糊精、硬脂酸鎂、甜菊苷、混勻，用干法制粒機(jī)制粒，即得。
實(shí)施例3丹參30kg 人參0.5kg取丹參、人參，用60％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加10倍量水煎煮2次，每次煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；細(xì)粉加適量糊精、糖粉制軟材，制粒機(jī)制粒，干燥，包裝，即得。
實(shí)施例4丹參30kg 人參5kg取丹參、人參，用65％乙醇回流提取5次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加8倍量水煎煮4次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混勻，加輔料適量制顆粒，壓片，即得片劑。
實(shí)施例5丹參5kg 人參1kg(1)丹參，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至5，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，過(guò)濾，用NaOH調(diào)節(jié)PH至8，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得丹參水溶性提取物中間體；(2)取人參，用50％乙醇回流提取5次，每次1小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得人參水溶性總皂苷中間體；(3)取丹參提取物中間體和人參總皂苷中間體，加注射用水溶解配至全量，過(guò)濾，精濾，充氮?dú)夤喾鉁缇瑱z驗(yàn)，即得。
實(shí)施例6丹參5kg 人參4kg(1)丹參，加入10倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至4，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，過(guò)濾，用NaOH調(diào)節(jié)PH至5-8，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得丹參水溶性提取物中間體；(2)取人參，用40％乙醇回流提取6次，每次1小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得人參水溶性總皂苷中間體；(3)取丹參提取物中間體和人參總皂苷中間體，加注射用水溶解配至全量，過(guò)濾，精濾，冷凍干燥無(wú)菌分裝，檢驗(yàn)，即得。。
實(shí)施例7丹參12kg 人參1kg(1)丹參，加入8倍量水煎煮4次，煎煮0.5小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)40％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至2，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，過(guò)濾，用NaOH調(diào)節(jié)PH至6，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得丹參水溶性提取物中間體；(2)取人參，用70％回流提取6次，每次0.5小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取2，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得人參水溶性總皂苷中間體；(3)取丹參提取物中間體和人參總皂苷中間體，，加注射用水至全量，過(guò)濾，精濾，灌封滅菌檢驗(yàn)，即得輸液。
實(shí)施例8丹參12kg 人參4kg取丹參、人參，用50％回流提取4，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加12倍量水煎煮5次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)70％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮與醇提浸膏合并，加水適量，濾過(guò)，濾液加入規(guī)定濃度的乙醇，攪拌，過(guò)濾，即得酊劑。
實(shí)施例9丹參10kg 人參3kg取丹參、人參，用60％乙醇回流提取5次，每次2小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加10倍量水煎煮4次，每次煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮；合并兩種浸膏，混合，干燥，將基質(zhì)加熱熔融，加入干燥藥粉，混勻，傾入涂有脫模劑的栓模中，冷卻，取出，即得栓劑。
實(shí)施例10丹參8kg 人參2kg取丹參、人參，用70％乙醇回流提取3次，每次2.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥，粉碎，加適量淀粉，泛制成丸，即得丸劑。
實(shí)施例11丹參6kg 人參4kg取丹參、人參，用80％乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加5倍量水煎煮5次，每次煎煮3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％，冷減24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮；取醇提浸膏與水提浸膏混合，另取蔗糖加水適量加熱煮沸，溶解，過(guò)濾，濃縮制成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入防腐劑和香精，加水稀釋?zhuān)吹锰菨{劑。
實(shí)施例12丹參7kg 人參5kg取丹參、人參，粉碎，過(guò)篩，加。加適量淀粉，泛制成丸，即得丸劑。
實(shí)施例13丹參10kg 人參0.5kg取丹參、人參，用80％乙醇回流提取3次，每次3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮至適量；藥渣再加8倍量水煎煮3次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮；取醇提浸膏與水提浸膏，加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
實(shí)施例14丹參13kg 人參0.5kg取丹參、人參，用85％乙醇回流提取4次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮；藥渣再加7倍量水煎煮2次，每次煎煮2.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)55％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，取醇提浸膏與水提浸膏混合加水適量，沉淀，過(guò)濾，另取蔗糖制成糖漿，與上述藥液合并，加水制全量，過(guò)濾，灌裝，滅菌，即得合劑。
實(shí)施例15丹參8kg 人參0.5kg取丹參、人參，用75％乙醇回流提取5次，每次2.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加9倍量水煎煮3次，每次煎煮2.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉，混勻，過(guò)篩，即得散劑。
實(shí)施例16丹參15kg 人參1kg取丹參、人參，用85％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加9倍量水煎煮2次，每次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)45％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混合，取PVA加蒸餾水浸泡，加熱溶解，再加入干浸膏粉，攪拌溶解，再加入甘油、吐溫-80，攪勻，靜置除去氣泡，涂布在玻板上制膜，80℃脫膜，剪成適當(dāng)大小，密封，即得膜劑。
實(shí)施例17丹參25kg 人參1kg取丹參、人參，用65％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，干燥；藥渣再加11倍量水煎煮3次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)55％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥；取醇提干粉與水提干粉混合，取聚乙二醇加熱熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包裝，即得滴丸劑。
實(shí)施例18丹參28kg 人參0.5kg丹參，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)65％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-6，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，得丹參水溶性提取物中間體；取人參，用65％乙醇回流提取4次，每次2小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷；取兩種浸膏粉混勻，另取聚乙二醇加熱熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包裝，即得滴丸劑。
實(shí)施例19丹參25kg 人參0.5kg丹參，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)65％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-6，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，得丹參水溶性提取物中間體；取人參，用65％乙醇回流提取4次，每次2小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷；取兩種浸膏粉混勻，取PVA加蒸餾水浸泡，加熱溶解，再加入干浸膏粉，攪拌溶解，再加入甘油、吐溫-80，攪勻，靜置除去氣泡，涂布在玻板上制膜，80℃脫膜，剪成適當(dāng)大小，密封，即得膜劑。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，特征在于它是由下述原料制備而成的丹參3-30重量份 人參0.5-5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于原料的配比為丹參5-12重量份 人參1-4重量份。
3.如述權(quán)利要求1-2所述組合物，其特征在于該藥物組合物加入賦形劑制成臨床可接受的各種劑型。
4.如述權(quán)利要求3所述組合物，特征在于該藥物的劑型為顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、注射劑或口服液、酊劑、栓劑、合劑、散劑、洗劑、膜劑、滴丸。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，特征在于該藥物的劑型為注射劑。
6.如權(quán)利要求5所述的注射劑，其特征在于PH值為4.0～9.0。
7.如權(quán)利要求4-7所述的注射劑，特征在于該藥物的制備方法為(1)丹參，加入5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小時(shí)；合并煎煮液，濃縮；藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇使沉淀，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，加注射用水至每1ml相當(dāng)于含丹參生藥1g，用鹽酸調(diào)節(jié)PH至1-6，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，過(guò)濾，用NaOH調(diào)節(jié)PH至5-8，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得丹參水溶性提取物中間體；(2)取人參，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小時(shí)；合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮，用水飽和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇得人參總皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，得人參水溶性總皂苷中間體；(3)取丹參提取物中間體和人參總皂苷中間體，加注射用水溶解配至全量，過(guò)濾，精濾，充氮?dú)夤喾鉁缇蚶鋬龈稍餆o(wú)菌分裝，檢驗(yàn)，即得。
8.如權(quán)利要求1、2所述的組合物，特征在于該藥物非注射用劑型的制備方法為取丹參、人參，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小時(shí)，合并醇回流液，減壓回收乙醇并濃縮(干燥)；或者藥渣再加5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小時(shí)，合并煎煮液，濃縮，藥液稍冷卻至室溫時(shí)加乙醇，使含醇量達(dá)40％-85％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮(干燥)；取醇提浸膏(或干粉)直接加藥用輔料或與水提浸膏(干粉)混合，加藥用輔料按常規(guī)制劑工藝制成臨床所需劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法，它是以丹參、人參為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學(xué)方法處理后制備而成的臨床可接受劑型。本發(fā)明配方獨(dú)特，臨床上用于治療心腦血管疾病效果顯著。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1745772SQ200410074598
公開(kāi)日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2004年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月9日
發(fā)明者董自波 申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司