專利名稱：十納米級固體脂質納米粒的制備方法
技術領域：
本發(fā)明是一種納米藥物載體以及化妝品等精細化工材料載體的制備方法，尤其是一種十納米級固體脂質納米粒的制備方法。
背景技術：
藥物與載體的結合，使得藥物的體內過程不再僅僅依賴于藥物本身的性質，而在很大程度上取決于載體系統(tǒng)的性能。載體系統(tǒng)的適當選擇使活性藥物可以按照藥物治療的特殊需要可控地及局域性地釋放。載體按大小可以分為納米載體、微米級的微粒以及毫米級的植入型載體。植入物和微粒對于靶向給藥和靜脈注射來說尺寸太大。因此，近年來納米藥物載體受到研究人員的廣泛重視。
目前的納米載體包括納米粒，納米乳液，脂質體，納米懸浮液，固體脂質納米粒、納米結構脂質載體等。其中固體脂質納米粒是上個世紀九十年代發(fā)展起來的一種藥物載體系統(tǒng)。固體脂質納米粒具有以下特點(1)實現(xiàn)可控藥物釋放和靶向釋放的可能性；(2)提高了藥物穩(wěn)定性；(3)載藥量較高；(4)親油和親水藥物均可方便引入；(5)載體沒有生物毒性；(6)避免了有機溶劑的使用；(7)可進行大規(guī)模生產和滅菌。
固體脂質納米粒作為載體還可以負載其他不溶于水的功能材料，應用為化妝品材料或其他精細化工材料。
目前，固體脂質納米粒的制備一般采用高壓均質處理的方法，制得的固體脂質納米粒的尺寸基本上在百納米級。
發(fā)明內容
技術問題目前制備的固體脂質納米粒粒徑一般在百納米級，對于十納米級的固體脂質納米粒還很難制備。本發(fā)明針對上述問題，提供一種十納米級固體脂質納米粒的制備方法。
技術方案十納米級固體脂質納米粒的制備方法如下
a、分別稱量脂質材料和乳化劑，兩者的質量比，即脂質材料∶乳化劑為1∶4～1∶6；將脂質材料和乳化劑混合后加熱到設定溫度T，即T＝60-80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；b、稱量被脂質材料作為載體負載的物質，該物質與脂質材料的質量比為1∶10～1∶200，將該物質加入到液態(tài)油相中，攪拌使該物質完全溶解，得澄清體系；c、將與設定溫度T相同溫度的水加入到上述澄清體系中，水的質量是脂質材料質量的20～200倍，混合均勻后，進行機械攪拌處理5-60分鐘；d、降至室溫，過濾后即得到十納米級固體脂質納米粒分散液；e、將d中得到的分散液進行冷凍干燥處理即得十納米級固體脂質納米粒。
所述的脂質材料為12個碳鏈以上的脂肪酸甘油酯、脂肪酸、Compritol ATO 888(此為商品名，無中文名。)中的一種或幾種的混合物。
所述的乳化劑為兩種乳化劑混合后得到的，包括硬脂酸聚烴氧酯S-40與泊洛沙姆F-68混合、Brij 78與脫氧膽酸鈉混合，混合乳化劑中兩種乳化劑的混合比例為1∶3到5∶1。
所述被脂質材料作為載體負載的物質可以是藥物，以及可應用于化妝品等其他領域的精細化工材料。
有益效果采用本發(fā)明方法制備十納米級固體脂質納米粒，具有很多有益之處1、該納米粒是一種脂溶性的藥物載體，因此脂溶性藥物都可以用它作為載體。
2、制備的藥物載體穩(wěn)定性相當好，剛制備完的平均粒徑為12.2納米，保存12個月后平均粒徑為12.5納米。
3、制備過程簡單方便，重復性高。
4、高效液相液譜等實驗證明此種方法制備的藥物有緩釋的效果。
5、以甘露醇為冷凍保護劑，可以將該樣品制備成凍干粉，方便運輸保存使用。
圖1是本發(fā)明制備過程的流程示意圖。
具體實施例方式
本發(fā)明的十納米級固體脂質納米粒的制備方法為
a、分別稱量脂質材料和乳化劑，兩者的質量比，即脂質材料∶乳化劑為1∶4～1∶6；將脂質材料和乳化劑混合后加熱到設定溫度T，即T＝60-80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；b、稱量被脂質材料作為載體負載的物質，該物質與脂質材料的質量比為1∶10～1∶200，將該物質加入到液態(tài)油相中，攪拌使該物質完全溶解，得澄清體系；c、將與設定溫度T相同溫度的水加入到上述澄清體系中，水的質量是脂質材料質量的20～200倍，混合均勻后，進行機械攪拌處理5-60分鐘；d、降至室溫，過濾后即得到十納米級固體脂質納米粒分散液；e、將d中得到的分散液進行冷凍干燥處理即得十納米級固體脂質納米粒。
所述的脂質材料為12個碳鏈以上的脂肪酸甘油酯、脂肪酸、Compritol ATO 888(此為商品名，無中文名。)中的一種或幾種的混合物。
所述的乳化劑為兩種乳化劑混合后得到的，包括硬脂酸聚烴氧酯S-40與泊洛沙姆F-68混合、Brij 78與脫氧膽酸鈉混合，混合乳化劑中兩種乳化劑的混合比例為1∶3到5∶1。
所述被脂質材料作為載體負載的物質可以是藥物，以及可應用于化妝品等其他領域的精細化工材料。
實施例一1.稱取2.1克硬脂酸聚烴氧酯S-40、0.9克泊洛沙姆F-68、0.5克單硬脂酸甘油酯，放入樣品管中；2.60℃水浴加熱，使其完全熔化后再加入20毫克維生素E，得到澄清體系；3.將24毫升60℃的蒸餾水加入到上述澄清體系中；4.攪拌10分鐘；5.降至室溫得到十納米級的固體脂質納米粒分散液。
6.冷凍干燥處理即得十納米級的維生素E固體脂質納米粒。
實施例二1.稱取2.1克硬脂酸聚烴氧酯S-40、0.9克泊洛沙姆F-68、0.5克單硬脂酸甘油酯，放入樣品管中；2.75℃水浴加熱，使其完全熔化后再加入5毫克壬二酸，得到澄清體系；3.將24毫升75℃的蒸餾水加入到上述澄清體系中；
4.攪拌20分鐘；5.降至室溫得到十納米級的固體脂質納米粒分散液。
6.冷凍干燥處理即得十納米級的壬二酸固體脂質納米粒。
實施例三1.稱取4.2克硬脂酸聚烴氧酯S-40、1.8克泊洛沙姆F-68、1.0克單硬脂酸甘油酯，放入樣品管中；2. 60℃水浴加熱，使其完全熔化后再加入10毫克維甲酸，得到澄清體系；3.將48毫升60℃的蒸餾水加入到上述澄清體系中；4.攪拌30分鐘；5.降至室溫得到十納米級的維甲酸固體脂質納米粒分散液。
6.冷凍干燥處理即得十納米級的固體脂質納米粒。
權利要求
1.一種十納米級固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于制備方法為a、分別稱量脂質材料和乳化劑，兩者的質量比，即脂質材料乳化劑為1∶4～1∶6；將脂質材料和乳化劑混合后加熱到設定溫度T，即T＝60-80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；b、稱量被脂質材料作為載體負載的物質，該物質與脂質材料的質量比為1∶10～1∶200，將該物質加入到液態(tài)油相中，攪拌使該物質完全溶解，得澄清體系；c、將與設定溫度T相同溫度的水加入到上述澄清體系中，水的質量是脂質材料質量的20～200倍，混合均勻后，進行機械攪拌處理5-60分鐘；d、降至室溫，過濾后即得到十納米級固體脂質納米粒分散液；e、將得到的分散液進行冷凍干燥處理即得十納米級固體脂質納米粒。
2.根據(jù)權利要求1所述的十納米級固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于所述的脂質材料為12個碳鏈以上的脂肪酸甘油酯、脂肪酸、Compritol AT0 888中的一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權利要求1所述的十納米級固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于所述的乳化劑為兩種乳化劑混合后得到的，包括硬脂酸聚烴氧酯S-40與泊洛沙姆F-68混合、Brij 78與脫氧膽酸鈉混合，混合乳化劑中兩種乳化劑的混合比例為1∶3到5∶1。
4.根據(jù)權利要求1所述的十納米級固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于所述被脂質材料作為載體負載的物質可以是藥物，以及可應用于化妝品等其他領域的精細化工材料。
全文摘要
十納米級固體脂質納米粒的制備方法是一種納米藥物載體以及化妝品等精細化工材料載體的制備方法，制備方法為a.分別稱量脂質材料和乳化劑，兩者的質量比，即脂質材料∶乳化劑為1∶4～1∶6；將脂質材料和乳化劑混合后加熱到設定溫度T，即T＝60－80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；b.稱量被脂質材料作為載體負載的物質，該物質與脂質材料的質量比為1∶10～1∶200，將該物質加入到液態(tài)油相中，攪拌使該物質完全溶解，得澄清體系；c.將與設定溫度T相同溫度的水加入到上述澄清體系中，水的質量是脂質材料質量的20～200倍，混合均勻后，進行機械攪拌處理5－60分鐘；d.降至室溫，過濾后即得到十納米級固體脂質納米粒分散液；e.冷凍干燥處理即得。
文檔編號A61K9/127GK1621029SQ20041006494
公開日2005年6月1日 申請日期2004年10月14日 優(yōu)先權日2004年10月14日
發(fā)明者夏強, 顧寧, 陸楊燕, 夏勇 申請人:東南大學