專(zhuān)利名稱(chēng)：提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品及軟膠囊和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品及軟膠囊和制備方法，是以能用作食品的純中藥材為原料，通過(guò)現(xiàn)代制藥工藝加工制成的。
背景技術(shù)：
急慢性胃腸炎、菌痢等消化系統(tǒng)疾病為臨床常見(jiàn)病癥和多發(fā)病，常見(jiàn)癥狀包括惡心、嘔吐、呃逆、腹瀉等。目前的治療方法多是使用有化學(xué)合成的抗生素。隨著耐藥病原微生物的增加，抗生素的治療效果逐步下降。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有8萬(wàn)人死于抗生素濫用！中國(guó)已成為世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國(guó)家之一?？股氐呢?fù)作用會(huì)使身體器官受損，而且濫用抗生素將會(huì)破壞體內(nèi)的正常菌群，使病菌耐藥性增強(qiáng)而導(dǎo)致疾病無(wú)藥可治。世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出警告濫用抗菌藥將使人類(lèi)回到無(wú)抗菌藥的時(shí)代。醫(yī)學(xué)工作者開(kāi)發(fā)一種新的抗菌藥一般需要10年左右的時(shí)間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時(shí)間。耐藥菌的發(fā)展速度令人觸目驚心。專(zhuān)家指出，濫用抗菌藥物對(duì)人類(lèi)有四大危害一是誘發(fā)細(xì)菌耐藥。病原微生物為躲避藥物，在不斷地變異，耐藥菌株也隨之產(chǎn)生。目前，幾乎沒(méi)有一種抗菌藥物不存在耐藥現(xiàn)象。二是損害人體器官?？咕幵跉⒕耐瑫r(shí)，也會(huì)造成人體損害，如影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)及引起再生障礙性貧血等。三是導(dǎo)致二重感染。在正常情況下，人體的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌會(huì)被殺滅，而不敏感菌乘機(jī)繁殖，未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來(lái)菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。四是造成社會(huì)危害。濫用抗菌藥物可能引起一個(gè)地區(qū)某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，對(duì)感染的治療會(huì)變得十分困難，這樣發(fā)展下去，人類(lèi)將對(duì)細(xì)菌束手無(wú)策。更為可怕的是，由于化學(xué)合成抗生素的濫用，導(dǎo)致不良反應(yīng)、人與微生物之間生態(tài)環(huán)境的紊亂、人體自身免疫系統(tǒng)的紊亂和腸道菌群失調(diào)。遇到感冒或不舒服，首先就會(huì)想起服用頭孢等抗菌素類(lèi)藥物，這種不科學(xué)的做法很可能會(huì)導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。從上海藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心獲悉，上海2003年上半年由抗菌素引起的不良反應(yīng)報(bào)告共248例，占藥物不良反應(yīng)總數(shù)的41％，其中六成以上發(fā)生在10歲以下兒童和50歲以上中老年人身上。兒童和老人之所以成為抗菌素“受害”主體，主要是由于在器官生理功能上前者不成熟而后者正在逐步衰退，這使得藥動(dòng)力和藥效比不得青壯年人?？咕乜梢灾尾。瑫r(shí)也會(huì)產(chǎn)生副作用，沒(méi)有一種抗菌素是絕對(duì)安全而無(wú)副作用的。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等可造成耳聾；青霉素可造成過(guò)敏性休克，還會(huì)引起皮疹和藥物熱；應(yīng)用廣譜抗菌素，如四環(huán)素等會(huì)使體內(nèi)耐藥細(xì)菌大量生長(zhǎng)繁殖，而引起新的更嚴(yán)重的感染。正因?yàn)槿绱耍澜缍荚诜e極提倡防止濫用抗生素。中醫(yī)藥的治療方法源自天然，具有良好的保護(hù)環(huán)境的作用和治療作用。同時(shí)，由于中藥種類(lèi)繁多，其中一些具有抗生素作用的中成藥和中藥制劑只能作為藥物來(lái)使用，使用不當(dāng)，可能發(fā)生不良反應(yīng)。因此，從能用做食品的中藥篩選出安全、有效的能提高抗感染免疫的中藥保健食品制劑將對(duì)預(yù)防化學(xué)抗生素濫用，提高人類(lèi)自身抗感染免疫能力，治療輕微的消化道感染作出十分重要的醫(yī)學(xué)科學(xué)貢獻(xiàn)。
CN 95119836公開(kāi)了一種治療急性、慢性咽炎病癥的藥食兩用中成藥音咽靈。該藥由羅漢果、青果、余甘子、紅花、菊花、馬齒莧、薄荷、西瓜翠、甜杏仁、桔梗、沙棘、山楂、紫蘇、桔梗、甘草、烏梅、百合、五味子，蓮子、酸棗仁、陳皮、龍眼肉，枸杞，桑葚、苡仁、香掾、黑芝麻、決明子、山藥、萊菔子、大棗、冰糖多種藥食兩用中草藥組合而成，可以制成片劑、丸劑、沖劑、茶劑、膏劑、散劑、膠囊、糕劑等多種劑型。該藥作用于人體后，通過(guò)清熱解毒，活血化瘀、潤(rùn)肺生津、健脾理氣，補(bǔ)益肝腎、使臨床癥狀消失治愈病患，具有利咽開(kāi)音，化痰消腫，清熱潤(rùn)肺，滋陰降火，培本固金標(biāo)本兼治的功能。CN 02159448公開(kāi)了一種保健、治療脂肪肝的中藥制劑。它由普洱茶、生甘草、枸杞子、決明子、馬齒莧、生山楂、佛手、紫蘇葉、荷葉、虎杖、靈芝、黃精、何首烏、蒲公英組成。可制成茶劑、沖劑、口服液等。具有顯著降低肝脂肪的功效。是保健治療脂肪肝的理想制劑。上述專(zhuān)利申請(qǐng)中都同時(shí)含有馬齒莧和烏梅，但同時(shí)也含有大量其他組分的中藥，而且治療的疾病也有區(qū)別，都不是用于治療消化道感染。組分復(fù)雜的中藥原料在采購(gòu)、儲(chǔ)藏過(guò)程中，生產(chǎn)工藝的復(fù)雜程度上都要增加不少的成本。
凡是藥品都具有利害兩重性，中藥也不能濫用，不合理使用中藥也會(huì)引起有害反應(yīng)，中藥的副作用時(shí)有報(bào)道。同時(shí)服用兩種以上的藥物，往往會(huì)使藥物的藥理作用發(fā)生明顯變化。這種變化就叫做“藥物的相互作用”，有時(shí)會(huì)使療效增強(qiáng)，有時(shí)會(huì)使療效降低或增加毒副作用，甚至加重病情、危及生命。比如治療高血壓的藥物胍乙啶與優(yōu)降寧同時(shí)服用時(shí)，不僅不能降低血壓，反而使病人的血壓急劇增高，發(fā)生高血壓危象?？诜茉兴幍膵D女，同時(shí)使用鎮(zhèn)痛藥杜冷丁時(shí)，會(huì)使呼吸抑制、肌肉攣縮、震顫和驚厥。用的藥物種類(lèi)越多，反應(yīng)率越大。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，同時(shí)用2-5種藥物約有20％的病人出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；如果同時(shí)用6種以上藥物時(shí)，則約有80％的病人出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。西藥與中藥同時(shí)使用，也并非都安全有效。在許多中藥中，如虎杖含有大量鞣質(zhì)，而鞣質(zhì)能與硫酸亞鐵類(lèi)藥物結(jié)合，形成不溶性的沉淀，不能被人體吸收。鞣質(zhì)還能與維生素B、胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶等酶類(lèi)藥物結(jié)合，使這些藥物療效降低。例如CN 02159448含有虎杖，《口服虎杖煎劑致消化道不良反應(yīng)1例》(時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥.2002，13(5).-277-277)報(bào)道虎杖煎劑致消化道不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種旨在提高抗消化道感染免疫、能有效治療輕微消化系統(tǒng)感染的中藥保健食品及軟膠囊等制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了該中藥保健食品的制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)急慢性胃腸炎等消化系統(tǒng)炎癥進(jìn)行旨在通過(guò)提高抗消化道感染免疫的抗菌治療，同時(shí)將中醫(yī)清熱利濕解毒與溫胃止吐功效結(jié)合。本發(fā)明藥物主藥選用藥食同源的馬齒莧、魚(yú)腥草、大蒜、生姜、烏梅等藥物，其安全性好，對(duì)人體的毒副作用小。將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，有效發(fā)揮其提高抗感染免疫作用，并具有溫胃止吐功效。胃腸炎，從中醫(yī)理論角度講，病因主要為濕熱內(nèi)蘊(yùn)或脾胃虛寒。本藥物組合選用馬齒莧，其味酸性寒，入肝、脾、大腸經(jīng)，具有清熱利濕、解毒消腫等多種效用，同時(shí)還有益氣作用，是防治痢疾、泄瀉的特效中草藥之一。在用馬齒莧治療腸道感染止瀉的同時(shí)，不會(huì)引起繼發(fā)性便秘。選用魚(yú)腥草以清熱解毒。大蒜，英文拼寫(xiě)為garlic，是常用的食用調(diào)料，也是傳統(tǒng)的天然殺菌劑。大蒜含有大蒜素，有很強(qiáng)的確抑菌、殺菌作用。研究表明，1∶50000～250000濃度的大蒜素即可對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌具有強(qiáng)大的廣譜抑菌和殺菌作用，對(duì)痢疾桿菌，霍亂桿菌，葡萄球菌，真菌及其它雜菌的生長(zhǎng)，如對(duì)大腸桿菌，葡萄球菌和腸炎沙門(mén)多菌的抑菌濃度分別為80，80和40ppm，對(duì)有益菌如干酪乳桿菌無(wú)抑制作用，同時(shí)，大蒜素對(duì)念珠球菌，隱球菌屬菌和須發(fā)交菌等菌有抗菌作用，能加強(qiáng)免的多形白細(xì)胞吞噬作用。大蒜素主要通過(guò)抑制半氨酸蛋白酶和醇脫氫酶來(lái)抑制阿米巴蟲(chóng)性痢疾，半胱氯酸蛋白酶是感染的元，為感染微生物提供破壞和侵入組織內(nèi)的能量，醇脫氫酶在微生物生存和代謝中有主要的作用，大蒜素分解產(chǎn)生的新生態(tài)硫是較強(qiáng)的天然殺菌劑，四太硫醚最不穩(wěn)定，其殺菌力最強(qiáng)，合成大蒜油中的三硫醚的殺菌力優(yōu)于天然大蒜油。方中大蒜性溫味辛辣，入脾、胃、肺經(jīng)，具有行氣滯、暖脾胃的功效，用于治療飲食積滯、脘腹冷痛，泄瀉痢疾等，烏梅，入肝，脾，肺，腎，胃，大腸經(jīng)，具有澀腸止瀉，固崩止血，生津止渴之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，大蒜兼有殺菌作用，能提高機(jī)體免疫力。生姜甘辛而溫，具有散寒發(fā)汗、溫胃止吐、殺菌鎮(zhèn)痛、抗炎之功效，還能舒張毛細(xì)血管，增強(qiáng)血液循環(huán)，興奮腸胃，幫助消化。烏梅具有抗消化道感染，調(diào)節(jié)腸道菌群作用，現(xiàn)廣泛用于小兒細(xì)菌性痢疾、腹瀉等消化道感染的治療。
根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》85版和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所編著的《食品成分表》1981年第三版中同時(shí)列入的品種被稱(chēng)為藥食同源物品，經(jīng)衛(wèi)生部按上述原則陸續(xù)公布了數(shù)批藥食同源物品的名單，包括了馬齒莧、魚(yú)腥草、大蒜、生姜、烏梅等品種。藥食同源理論是我國(guó)特有的傳統(tǒng)的飲食和中藥文化的集中體現(xiàn)。在強(qiáng)調(diào)良好的藥用保健功能的同時(shí)其食用的安全性非常好，與其他常規(guī)的未列入藥食同源名單的中藥相比，藥食同源物品的安全性通常更好。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧6～9份，魚(yú)腥草6～9份，大蒜3～6份，生姜3～6份，烏梅1～3份。其中，各組成成分及重量最佳比為馬齒莧8份，魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份，烏梅3份。
本發(fā)明的制備方法按下列步驟制備一、將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油。
二、馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。
三、軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份。
四、膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份。
五、制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加處方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20min，得揮發(fā)油乳劑；另取處方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
服用方法及劑量服用方法口服。
劑量軟膠囊，一次1-2粒，一天2-3次。每粒軟膠囊重0.5克。
本發(fā)明經(jīng)中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心測(cè)試1、理化指標(biāo)本發(fā)明軟膠囊、滴丸、硬膠囊、片劑各項(xiàng)理化指標(biāo)都達(dá)到中國(guó)藥典2000版的要求。重金屬元素≤0.5ppm。
2、微生物指標(biāo)經(jīng)檢驗(yàn)，符合國(guó)家藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
3、主要功效成分含量(1)軟膠囊凈含量0.5-1.0g/粒，每粒含有機(jī)酸不小于5mg(2)滴丸凈含量0.035-0.055g/丸，每粒含有機(jī)酸不小于0.25mg
(3)軟膠囊凈含量0.25-0.4g/粒，每粒含有機(jī)酸不小于2.5mg(4)片劑凈含量0.22-0.45g/片，每粒含有機(jī)酸不小于2.5mg4、治療作用對(duì)早期急慢性胃腸炎等消化系統(tǒng)炎癥具有抗菌作用，并可提高此類(lèi)疾病易感人群的免疫力。
5、適應(yīng)范圍早期急慢性胃腸炎和輕微消化道感染等消化系統(tǒng)炎癥患者及此類(lèi)疾病易感人群。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在中醫(yī)理論角度，急慢性胃腸炎病因多為脾胃虛寒，外傷飲食或者濕熱內(nèi)蘊(yùn)所致，因此，治療以清熱解毒，溫胃止吐為法。在西醫(yī)病理學(xué)角度，急慢性胃腸炎因細(xì)菌感染，本發(fā)明保健食品具有通過(guò)提高抗消化道感染免疫從而達(dá)到抗菌作用。再用現(xiàn)代制藥工藝將其加工成方便服用的軟膠囊等形式，從而達(dá)到早期治療胃腸炎等消化系統(tǒng)炎癥及提高易感人群免疫力的目的。本發(fā)明以提高免疫的方式達(dá)到抗菌作用，與抗生素治療的途徑不一樣，可以避免抗生素對(duì)人體損害，減少病菌產(chǎn)生的耐藥性。
相對(duì)其他含有馬齒莧、烏梅的多組分藥物，本發(fā)明采用了簡(jiǎn)單的組方，避免了多組分藥物中選用虎杖等相對(duì)易引起藥物不良反應(yīng)的成分。本發(fā)明采用了藥食同源的馬齒莧、烏梅等藥物，其安全性好，對(duì)人體的毒副作用小。藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)表明本發(fā)明的簡(jiǎn)單的組方有較好的抗消化道系統(tǒng)感染的效果；且安全性良好。在保證療效的前提下，本發(fā)明采用簡(jiǎn)單的組方，比采用復(fù)雜配方在生產(chǎn)上更容易節(jié)約成本，可以減少大量的倉(cāng)儲(chǔ)，采購(gòu)成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物對(duì)小鼠腹腔單核吞噬細(xì)胞吞噬功能和小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響取健康小鼠，剪開(kāi)腹壁皮膚，腹腔注射5ml PBS輕柔5min，慢慢抽吸細(xì)胞懸液，加入離心管中，離心洗滌2次，用1640培養(yǎng)液將細(xì)胞濃度調(diào)至1.8×106/ml，于96孔平底板各加100μl細(xì)胞懸液及不同濃度的藥物，置27℃5％CO2培養(yǎng)箱，培養(yǎng)一定時(shí)間后取出培養(yǎng)板，棄上清，于每孔各加入0.073％的中性紅50μl繼續(xù)培養(yǎng)30min，棄去中性紅，用預(yù)溫的PBS洗2次，再加細(xì)胞裂解劑(100mmpl/L醋酸∶無(wú)水乙醇＝1∶1v/v)100μl，用酶標(biāo)儀在540nm處測(cè)定吸光度。結(jié)果見(jiàn)下表
對(duì)正常小鼠腹腔M吞噬中性紅影響(n＝6)

與1640組比較*P＜0.05試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響正常健康小鼠隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組、本制劑(200、400mg·kg-1)組，分別給各組小鼠灌胃NS和本制劑溶液，每天1次，連續(xù)10d，末次用藥1h后，各鼠由尾靜脈注射優(yōu)質(zhì)墨汁稀釋液0.1ml.10g-1，開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別于注射后2min(t1)和10min(t2)眼球后靜脈取血30μl，準(zhǔn)確記錄時(shí)間，將血加入到盛有3ml0.5％NaCO3的試管中，搖勻，用721分光光度計(jì)在680nm處測(cè)定光密度(OD1、OD2)，計(jì)算廓清指數(shù)K。結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響

其中本制劑組采用魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份，馬齒莧8份、烏梅3份的配方，按實(shí)施例5的方法制備。對(duì)照組2采用將魚(yú)腥草8份，馬齒莧8份、烏梅3份的配方，按結(jié)果提示，本制劑可提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬活性。馬齒莧、魚(yú)腥草、烏梅組方尚不足以產(chǎn)生足夠的效果，但增加大蒜，生姜等天然殺菌劑后效果較理想。
試驗(yàn)例3本制劑對(duì)鼠脾NK細(xì)胞殺傷活性的影響NK細(xì)胞殺傷活性檢測(cè)采用乳酸脫氫酶法進(jìn)行。按公式計(jì)算NK細(xì)胞的殺傷活性。結(jié)果見(jiàn)下表對(duì)NK細(xì)胞殺傷活性的影響

試驗(yàn)例4本發(fā)明藥物對(duì)急性胃腸炎的治療作用全部病例均來(lái)源于江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腸道門(mén)診，按就診順序以2∶1的比例隨機(jī)分為兩組。治療組180例，其中男106例，女74例，年齡最小3個(gè)月，最大72歲，平均36.5歲；病程最短2小時(shí)，最長(zhǎng)2天。對(duì)照組80例，其中男48例，女32例；年齡最小2個(gè)月，最大63歲，平均33.3歲；病程最短1小時(shí)，最長(zhǎng)2天。兩組性別、年齡、病程均無(wú)顯著差異，具有可比性。治療組予本制劑，每次2克，每日二次。對(duì)照組給予常規(guī)劑量乳酸菌素片、黃連素片、腹痛者給予654-2解痙止痛。兩組在治療時(shí)均酌情補(bǔ)充水電解質(zhì)。以5天為1療程，觀察1個(gè)療程內(nèi)的痊愈病例數(shù)。療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)李夢(mèng)東著《實(shí)用傳染病學(xué)》及國(guó)家中醫(yī)藥管理局制訂的《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)》和中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等相關(guān)文獻(xiàn)，將療效標(biāo)準(zhǔn)分為治愈、有效、無(wú)效。鑒于有效病例在好轉(zhuǎn)程度上必然存在著一些差異，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)難以一一對(duì)應(yīng)比較，故僅以痊愈病例作比較分析。治療結(jié)果治療組痊愈153例，占85％；對(duì)照組痊愈70例，占87.5％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
試驗(yàn)例5本發(fā)明藥物對(duì)慢性胃腸炎的治療作用病例來(lái)源為江西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2003年12月～2004年3月門(mén)診病人。隨機(jī)分為治療組及西藥對(duì)照組。治療組共60例，其中男28例，女32例，年齡9歲～17歲，平均年齡15.6歲；病程2～5.2個(gè)月，平均病程3.26個(gè)月。對(duì)照組(西藥組)38例，其中男18例，女20例，平均年齡14.9歲；病程2～4.5個(gè)月，平均病程3.15個(gè)月。兩組資料具有可比性(P＞0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)按1998年北京全國(guó)腹瀉病會(huì)議制定的“全國(guó)腹瀉病診斷治療方案”。療效評(píng)定顯效包括大便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常，隨訪(fǎng)1個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。有效包括每日大便次數(shù)減少1半以上，且大便性狀有所改善。無(wú)效是指大便次數(shù)無(wú)明顯減少，性狀無(wú)明顯改善。對(duì)照組口服思密達(dá)、雙歧菌、媽咪愛(ài)、復(fù)方苯乙哌啶等。治療結(jié)果見(jiàn)下表療效比較 (n，％)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組療效比較，P＜0.05，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。
試驗(yàn)例6本發(fā)明的安全性檢驗(yàn)結(jié)果
口服急性毒性小鼠LD50未能測(cè)出，最大耐受量相當(dāng)于服用量的4500倍。亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明30倍、60倍和120倍服用量分別給予WISTAR大鼠，連續(xù)9個(gè)月，動(dòng)物一般情況良好，體重增長(zhǎng)與對(duì)照組一致，血液細(xì)胞和生化指標(biāo)正常，動(dòng)物各臟器形態(tài)學(xué)也未見(jiàn)病理學(xué)改變。致突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果均為陰性。結(jié)果證實(shí)屬于實(shí)際無(wú)毒物質(zhì)，推薦劑量是安全的。
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法實(shí)施例1本發(fā)明藥物軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份。膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加處方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20min，得揮發(fā)油乳劑；另取處方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物滴丸劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等。滴丸制劑處方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400075-250份?；|(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80±2℃以下保溫，用內(nèi)徑為2-5mm，外徑為3-7mm滴管，以60-70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物硬膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合后的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊或加入粘合劑制粒，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物片劑及其制備方法
將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑、崩解劑，直接壓片/濕法制粒/干法制粒；壓片，將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
其它的實(shí)施例還有實(shí)施例5本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加9倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油20份，固體藥粉60份，PEG400 70份，甘油10份，水30份，吐溫-80 0.05份。膠囊囊材配方按明膠15份，阿拉伯膠6份，甘油0.003份，糖漿4份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.1份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.01份，二氧化鈦0.01份，富馬酸0.1份，香精0.05份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水4％，用乳化機(jī)乳化15min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化40min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化50min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例6本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1份，固體藥粉30份，PEG400 45份，甘油3份，水10份。膠囊囊材配方按明膠10份，阿拉伯膠4份，糖漿2份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001份，二氧化鈦0.001份，制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水2％，用乳化機(jī)乳化10min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例7本發(fā)明藥物的軟膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油。馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油33份，固體藥粉100份，PEG400 100份，甘油12份，水40份，吐溫-80 0.1份。膠囊囊材配方按明膠20份，阿拉伯膠8份，甘油0.01份，糖漿5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.1份，二氧化鈦0.1份，富馬酸0.2份，香精0.1份。制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加配方量的水5％，用乳化機(jī)乳化20min，得揮發(fā)油乳劑；另取配方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化60min，即得軟膠囊內(nèi)容物。取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
實(shí)施例8本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；將得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成滴丸制劑，滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等；丸制劑配方按揮發(fā)油1份，固體藥粉30份，PEG4000 75份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80℃以下保溫，用內(nèi)徑為2mm，外徑為3mm滴管，以60滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
實(shí)施例9本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法制劑配方按揮發(fā)油13份，固體藥粉80份，PEG4000 150份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，81℃以下保溫，用內(nèi)徑為4mm，外徑為6mm滴管，以65滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。其余同實(shí)施例8。
實(shí)施例10本發(fā)明藥物的滴丸制劑及其制備方法丸制劑配方按揮發(fā)油33份，固體藥粉100份，PEG4000 250份；基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，82℃以下保溫，用內(nèi)徑為5mm，外徑為7mm滴管，以70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。其余同實(shí)施例8。
實(shí)施例11本發(fā)明藥物的硬膠囊及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。將步驟得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成硬膠囊，揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴入固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。將以上混合后的藥粉，干燥，再加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊，即得；或?qū)⒁陨匣旌虾蟮乃幏?，加入粘合劑制粒，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
實(shí)施例12本發(fā)明藥物的片劑及其制備方法將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合；將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接壓片；或?qū)⒁陨匣旌系乃幏?，加入粘合劑制粒，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑，壓片；將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
實(shí)施例13本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧6份，魚(yú)腥草9份，大蒜3份，生姜3份，烏梅1份。其余同實(shí)施例5。
實(shí)施例14本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧9份，魚(yú)腥草6份，大蒜6份，生姜6份，烏梅2份。其余同實(shí)施例6。
實(shí)施例15本發(fā)明藥物的其他配方一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧7份，魚(yú)腥草6份，大蒜4份，生姜4份，烏梅2份。其余同實(shí)施例9。
權(quán)利要求
1.一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧6～9份，魚(yú)腥草6～9份，大蒜3～6份，生姜3～6份，烏梅1～3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的保健食品馬齒莧8份，魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份，烏梅3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是軟膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是硬膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于滴丸制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品，其特征在于它是片劑。
7.一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品軟膠囊的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加8-10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。(2)軟膠囊內(nèi)容物配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG400 45-100份，甘油3-12份，水10-40份，吐溫-80 0-0.1份；軟膠囊囊材配方按明膠10-20份，阿拉伯膠4-8份，甘油0-0.01份，糖漿2-5份，對(duì)羥基苯甲酸甲酯0.001-0.2份，對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.001-0.1份，二氧化鈦0.001-0.1份，富馬酸0-0.2份，香精0-0.1份。(3)將制得的揮發(fā)油加5％吐溫-80混合均勻，加處方量的水2-5％，用乳化機(jī)乳化10-20分鐘，得揮發(fā)油乳劑；另取處方量的甘油、PEG400、固體藥粉及剩余的水，混勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60min，再加入揮發(fā)油乳劑混合均勻，用均質(zhì)機(jī)勻化30-60分鐘，即得軟膠囊內(nèi)容物。(4)取上述內(nèi)容物用壓制法或滴制法制成軟膠囊。
8.一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品滴丸制劑的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成滴丸制劑，滴丸基質(zhì)選用PEG4000或6000、甘油明膠、硬脂酸等；冷卻液選用液體石蠟、植物油、甲基硅油等；(3)滴丸制劑配方按揮發(fā)油1-33份，固體藥粉30-100份，PEG4000 75-250份；(4)基質(zhì)熔融后加入碾碎的固體藥粉混合均勻，隨即加入揮發(fā)油混勻，80±2℃以下保溫，用內(nèi)徑為2-5mm，外徑為3-7mm滴管，以60-70滴/分鐘滴入冷卻液中，收集滴丸，吸除冷卻液，即得。
9.一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品硬膠囊的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉。(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉制成硬膠囊，揮發(fā)油與固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴入固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合。(3)將以上混合后的藥粉，干燥，再加入潤(rùn)滑劑，直接裝膠囊，即得。(4)或?qū)⒁陨匣旌虾蟮乃幏郏尤胝澈蟿┲屏?，再加入適量的潤(rùn)滑劑后，裝膠囊，即得。
10.一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品片劑的制備方法，其特征在于按下列步驟制備(1)將魚(yú)腥草8份，大蒜5份，生姜5份加10倍量水提取揮發(fā)油；馬齒莧8份、烏梅3份水提或醇提后精制得到其有效成分，濃縮，干燥得到固體藥粉；(2)將步驟(1)中得到的揮發(fā)油和固體藥粉混合方法有下列之一一、將揮發(fā)油用乙醇稀釋后噴到固體藥粉中，拌勻；二、將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精或用其它包合材料包合后，再與固體藥粉混合；三、將揮發(fā)油用吸附劑吸附后再與固體藥粉混合；(3)將以上混合的藥粉，加入潤(rùn)滑劑，直接壓片；(4)或?qū)⒁陨匣旌系乃幏郏尤胝澈蟿┲屏?，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑，壓片；(5)將壓制成的片劑包胃溶或腸溶衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種提高抗消化道感染免疫的中藥保健食品制劑，其主要成分由馬齒莧、魚(yú)腥草、大蒜、生姜、烏梅按一定重量配比制備而成。其特征在于，由可作為食品使用的中草藥為原料，依法制成主要針對(duì)提高抗消化系統(tǒng)感染免疫的軟膠囊制劑或其他劑型。作為一類(lèi)新的提高抗感染中藥保健食品制劑，本發(fā)明保健食品制劑具有清熱解毒利濕，溫胃止吐，提高抗感染免疫的功效，用于治療早期急慢性胃腸炎等消化系統(tǒng)的炎癥，并提高易感人群的消化系統(tǒng)免疫力。
文檔編號(hào)A61K36/78GK1751596SQ20041006091
公開(kāi)日2006年3月29日 申請(qǐng)日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者鐘虹光, 呂愛(ài)平, 羅曉健, 龔建平, 簡(jiǎn)暉, 周燾, 曾志斌, 吳志鵬, 楊世林 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司