專利名稱：中空纖維藥物載體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中空纖維藥物載體及其制備方法和應(yīng)用背景技術(shù)急性和慢性疾病等治療可通過(guò)藥物的釋放得到有效的治療，目前已形成藥片、針劑、乳膏、軟膏以及氣霧劑等多種藥物釋放體系。由于有些藥物的非穩(wěn)定性、毒性、具有較小的治療范圍以及溶解性方面的問(wèn)題，按照一般的給藥方式，人體內(nèi)的藥物濃度只能維持較短的時(shí)間，血液中或是體內(nèi)組織中的藥物濃度上下波動(dòng)較大，有時(shí)超過(guò)病人的藥物最高耐受劑量，有時(shí)又低于有效劑量，這樣不但起不到應(yīng)有的療效，而且還可能產(chǎn)生副作用；頻繁的小劑量給藥可以調(diào)節(jié)血藥濃度，避免上述現(xiàn)象，但往往使患者難以接受，實(shí)施起來(lái)有很多困難。因此，傳統(tǒng)的藥物釋放體系已不能滿足臨床應(yīng)用要求，可控制藥物釋放系統(tǒng)的研究與應(yīng)用越來(lái)越引起人們的關(guān)注。
藥物制劑的給藥途徑與方法對(duì)藥物作用至關(guān)重要。在現(xiàn)代給藥系統(tǒng)中，微球與微囊等微粒口服給藥要受到兩種首過(guò)效應(yīng)的影響，許多藥物很大一部分因首過(guò)效應(yīng)而代謝失效。為獲得良好的治療效果，通常不得不將口服給藥改為注射等其它給藥途徑。但通過(guò)注射途徑的非靶向藥物可均勻分布在全身循環(huán)中，在到達(dá)病灶之前，要經(jīng)過(guò)同蛋白結(jié)合、排泄、代謝、分解等步驟，只有少量藥物才能達(dá)到病灶。因此，要制備能夠緩慢釋放藥物成分的緩釋性長(zhǎng)效藥品，提高藥物的利用率和療效以及降低藥物的副作用，一是要開(kāi)發(fā)合適的藥物釋放控制釋放系統(tǒng)，有效控制靶區(qū)的藥物濃度，二是要選取實(shí)用的載體材料及研究藥物載體的制作方法。
藥物的控制釋放系統(tǒng)是在一系列生物相容性好的有機(jī)及無(wú)機(jī)材料的基礎(chǔ)上逐步發(fā)展起來(lái)的，此類系統(tǒng)相當(dāng)一部分藥物載體源于骨移植材料，它們承載的藥物極其廣泛，已報(bào)道的有多種抗生素、抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥及促骨生長(zhǎng)因子等。此類系統(tǒng)總的特點(diǎn)是(1)局部高濃，全身低濃，用量少，藥物毒副作用??；(2)作用時(shí)間長(zhǎng)，初期釋藥量高，很快轉(zhuǎn)為較低濃度穩(wěn)定釋放；(3)代替或修復(fù)骨缺損，維持肢體外形及功能。已成為骨腫瘤術(shù)后的局部復(fù)發(fā)和嚴(yán)重的開(kāi)放性骨折并發(fā)感染治療以及其他疾病治療的有效方法。目前此類藥物載體有兩類一是有機(jī)高分子聚合物，如聚甲基丙烯酸甲脂(PMMA)和可吸收性聚脂高分子聚乳酸(PLA)、聚羥乙酸(PGA)及PLA與PGA共聚物等。聚甲基丙烯酸甲脂骨水泥是應(yīng)用最早和最多的載體，雖然可任意塑成需要的形狀，有良好的機(jī)械強(qiáng)度，質(zhì)地致密，但載體中的藥物不能完全釋放，其釋放先快后慢，陡降之后則緩慢而穩(wěn)定釋放，而且在聚合過(guò)程中所釋放出的大量熱能、殘留單體的毒性以及不能被吸收的材料等對(duì)所載藥物的活性影響較大，需篩選耐高溫的粉劑藥物作為緩釋藥品。此類材料不能降解，單做藥物治療者須二次手術(shù)取出。此類系統(tǒng)主要承載多種抗生素及抗腫瘤藥物，只能用于承重骨的修補(bǔ)與填塞，使其難以成為理想的釋放介質(zhì)。可吸收性聚脂高分子聚乳酸(PLA)、聚羥乙酸(PGA)及PLA與PGA共聚物等具有一定機(jī)械強(qiáng)度和成形性能的生物降解材料，有良好的生物相容性和骨引導(dǎo)活性，可為新骨提供良好的骨支架。在體內(nèi)降解產(chǎn)物部分以H2O和CO2排出，部分參加三羧酸循環(huán)，對(duì)人體無(wú)毒，作為藥物載體能完全釋藥，釋藥過(guò)程與載體降解密切相關(guān)。但作為理想的植骨藥物載體材料，可吸收性高分子聚酯很難同時(shí)達(dá)到較快的降解速度與較高的機(jī)械強(qiáng)度這兩項(xiàng)要求。另外由于它們?nèi)狈钦T導(dǎo)活性，在被單獨(dú)用作大段骨缺損時(shí)，成骨速度較慢，而且易產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥。第二類為生物無(wú)機(jī)磷酸鈣材料，如多孔β-磷酸三鈣陶瓷材料、磷酸鈣骨水泥、多孔羥基磷灰石以及生物玻璃材料，這類材料具有良好的生物相容性和骨引導(dǎo)或骨誘導(dǎo)性能，可為新骨提供支架，能與周圍組織牢固相連。作為藥物釋放材料，藥物的釋出可通過(guò)載體內(nèi)外濃度梯度順行擴(kuò)散，其釋放速度與載體微孔大小、載藥量、藥物溶解度等因素有關(guān)，同時(shí)所載藥物不必具備熱穩(wěn)定性。目前此系統(tǒng)修復(fù)骨缺損時(shí)仍存在一些缺點(diǎn)，如可塑性差，質(zhì)脆，抗壓、抗折性能較差，不能應(yīng)用于修復(fù)承重骨缺損。
綜上所述，盡管可充當(dāng)骨缺損修復(fù)的藥物緩釋載體材料很多，而且部分藥物釋放載體系統(tǒng)得到商品化的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，但都在不同程度上存在不足之處，目前使用的藥物載體無(wú)論是藥物膠囊，、囊膜材料或植入性的微粒，藥物的釋放過(guò)程和藥物釋放的劑量，除受藥物的分子量、分子體積大小、水溶性及載體材料的相容性影響外，還受到載體材料的組成、結(jié)構(gòu)、分子量、酸值、降解速度等的影響。藥物膠囊，、囊膜材料通常為以明膠為主要原料制備而成，藥物釋放快，常作為口服藥物或腔道給藥栓劑。植入性的微粒通常通過(guò)材料的表面吸附而達(dá)到載藥的目的，藥物的釋放速度受材料本身的形狀、粒徑、表面性質(zhì)等影響及釋放環(huán)境的影響，從而直接影響到病灶區(qū)的藥物需求量。為此，針對(duì)上述特點(diǎn)而發(fā)明中空有機(jī)高分子和無(wú)機(jī)生物活性纖維可控制釋放藥物載體，以實(shí)現(xiàn)藥物的長(zhǎng)效可控釋放有重要實(shí)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制和提供一種能控制藥物釋放的中空纖維藥物載體，有效控制藥物的釋放速度和藥物在病灶區(qū)的所需濃度。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為以中空無(wú)機(jī)生物活性纖維或可降解高分子纖維為載體，通過(guò)藥物在中空纖維載體基體內(nèi)的沉積吸附復(fù)合，制備藥物可控釋放的中空纖維藥物釋放材料。
所述的中空無(wú)機(jī)生物活性纖維是生物活性磷酸鈣中空纖維、羥基磷灰石中空纖維、生物玻璃中空纖維和磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維。
所述的生物可降解高分子中空纖維為可用于體內(nèi)植入的可降解聚乳酸或聚羥乙酸、聚乳酸與聚羥乙酸的共聚物中空纖維。
所述的藥物在中空纖維載體基體內(nèi)的沉積吸附是指中空纖維與用于人體慢性和急性疾病治療藥物的沉積吸附復(fù)合，它包括溶劑揮發(fā)法、噴霧干燥法、熔融法、中空吸附法、灌注法、浸漬法、直接混合壓制成型法或直接混合固化成型法或包裹法復(fù)合。
所述的可控釋放為利用pH敏感型、熱敏型、超聲觸發(fā)式、磁性觸發(fā)式等材料或器件對(duì)藥物釋放系統(tǒng)施加影響和加以控制。
本發(fā)明所用的生物活性磷酸鈣中空纖維和羥基磷灰石中空纖維及磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維的制備，采用前驅(qū)體拉絲法或電泳沉積制備。
1.前驅(qū)體拉絲法的制備步驟為(1)含磷均勻溶膠的制備將海藻酸鈉和焦磷酸鈉按海藻酸鈉與焦磷酸鈉質(zhì)量比為1～4∶1溶于熱水中，并加以攪拌，使其完全溶解為溶膠，用乙酸調(diào)節(jié)溶膠的pH值至6～8，加入磁致發(fā)熱鐵氧體添加劑，然后在50～90℃靜置1～5小時(shí)，獲得均勻無(wú)氣泡的含磷溶膠；其中含磷溶膠中焦磷酸鈉與添加劑質(zhì)量比為10∶0～3，所述的鐵氧體添加劑是指尖晶石型MFe2O4、石榴石型R3Fe5O12、磁鉛石型MFe12O19材料的任何一種，其中M為鐵族元素，R為稀土元素；(2)前驅(qū)體纖維的制備調(diào)制0.4mol/L的CaCl2溶液，對(duì)含磷溶膠進(jìn)行拉絲，然后水洗、干燥，獲得干燥的前驅(qū)體纖維；(3)將前驅(qū)體纖維在空氣中熱處理，熱處理溫度為500～1200℃，熱處理時(shí)間為0.2～1.5小時(shí)，即得生物活性磷酸鈣中空纖維或羥基磷灰石中空纖維或磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維(參見(jiàn)圖1)。
2.電泳沉積制備中空纖維，其步驟為(1)鈣磷化合物懸浮液作電泳沉積介質(zhì)，懸浮液固體含量為20～60g/L，磁致發(fā)熱鐵氧體添加劑濃度為0.5wt％～3wt％，其體系為沉積所用脈沖電壓20～80V，脈沖電流20～80mA，沉積時(shí)間為0.5～2min(2)將前驅(qū)體纖維在空氣中高溫處理，熱處理溫度為800～1200℃，熱處理時(shí)間為0.2～1.5小時(shí)。
本發(fā)明所用的生物玻璃中空纖維可通過(guò)玻璃管拉絲工藝制備或市購(gòu)。
本發(fā)明所用的生物可降解高分子中空纖維的制備，采用熔融拉伸法和復(fù)合涂覆法制備。
1.熔融拉伸法的制備步驟為(1)利用熔體流變儀將可降解高分子在60～140℃的溫獲得所需的中空可降解高分子纖維。
2.復(fù)合涂覆法的制備步驟為(1)將生物可降解高分子溶于有機(jī)溶劑配成溶液，有機(jī)溶劑包括丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙脂、1.4二氧六環(huán)中的一種或幾種，有機(jī)溶劑有機(jī)高分子(體積比)＝2.5～0.5∶1；(2)將高分子配成的有機(jī)溶液涂覆于前驅(qū)體表面，所用前驅(qū)體為玻璃纖維或碳纖維；(3)將涂覆有高分子有機(jī)溶液的中空纖維置于真空干燥箱或低溫冷凍干燥箱中蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，真空干燥內(nèi)外壓差為-0.06～-0.1MPa、真空溫度10～50℃、時(shí)間為2～24小時(shí)；低溫冷凍干燥條件中空度小于13帕、溫度-40～0℃、時(shí)間2～24小時(shí)。
本發(fā)明的中空纖維藥物載體的制備步驟為(1)將溶劑與所載藥物混合，配制成含藥物1wt％～5wt％的溶液或懸浮液，并攪拌3～10小時(shí)，所用溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙脂、1.4二氧六環(huán)有機(jī)溶劑或蒸餾水中一種或幾種；(2)制備好的中空纖維浸泡于上述溶液，采用灌注法或浸漬法或真空吸附法的一種或幾種，將藥物通過(guò)中空纖維的兩端口以及纖維壁上的微孔進(jìn)入中空纖維沉積，中空吸附內(nèi)外壓差為-0.06～-0.1MPa；(3)真空干燥或冷凍干燥去除所用的溶劑，真空干燥內(nèi)外壓差為-0.06～-0.1MPa、真空溫度30～50℃、時(shí)間為2～24小時(shí)；低溫冷凍干燥條件中空度小于13帕、溫度-40～0℃、時(shí)間2～24小時(shí)；(4)反復(fù)重復(fù)上述步驟，至所需載藥物量(參見(jiàn)圖2)。
本發(fā)明所制備的中空纖維藥物載體材料的應(yīng)用，可通過(guò)手術(shù)治療植入或作為介入治療器具材料。
本發(fā)明所制備的中空纖維藥物載體，它作為藥物和生物活性物質(zhì)為一體的控制釋放體系，可提高藥物的利用率，安全性和有效性。藥物可被定位釋放到病區(qū)部位，提高治療效果和減少劑量。
生物醫(yī)用中空纖維藥物載體的載體材料與所用藥物密切相關(guān)，本發(fā)明利用中空纖維材料為載體，載體材料要求具有良好的生物相容性，對(duì)局部組織無(wú)不良影響、無(wú)免疫原性、具有一定的機(jī)械強(qiáng)度和支架作用。根據(jù)不同的材料，選取不同的制備技術(shù)而形成直徑、壁厚以及纖維壁的微細(xì)孔徑不同的中空纖維結(jié)構(gòu)。由于中空纖維在結(jié)構(gòu)形式上具有裝填密度大、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、比面積大等特有的優(yōu)勢(shì)，可通過(guò)上述藥物與材料的吸附技術(shù)及冷凍干燥和真空干燥技術(shù)將所載藥物吸附于中空纖維體內(nèi)，并通過(guò)控制吸附的參數(shù)、溶液和懸浮液的濃度、真空度的大小控制藥物的吸附量，纖維經(jīng)端口封堵制成一定劑型的藥物載體系統(tǒng)。從而控制藥物在人體內(nèi)的釋放速率，使藥物按照設(shè)計(jì)的劑量，在要求的時(shí)間范圍內(nèi)按一定的速率在體內(nèi)緩慢釋放，以達(dá)到有效治療的目的。對(duì)磁致發(fā)熱中空纖維材料在外交變磁場(chǎng)的作用下由于熱量的提高可控制藥物的釋放速度。本發(fā)明的中空纖維藥物載體系統(tǒng)可以單獨(dú)或成束或通過(guò)膠凝材料制備成高空隙率、高填充度的塊體植入體內(nèi)。藥物通過(guò)中空纖維的管壁得到釋放，在藥物釋放的中后期由于材料的降解，降低藥物釋放的阻力，保證藥物的恒定釋放。對(duì)特定的病例，在中空纖維制備過(guò)程中通過(guò)添加適當(dāng)?shù)奶砑觿┑玫焦δ苄钥煽刂漆尫诺妮d體系統(tǒng)，有效地控制藥物的釋放。
本發(fā)明充分利用中空纖維裝填密度大、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、內(nèi)比表面積大等結(jié)構(gòu)上特有的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)不同的藥物和病例合理選取不同的生物材料作為載體，通過(guò)不同材料的制備技術(shù)，形成管壁含微孔的中空纖維，利用灌注法或浸漬法或真空吸附法以及真空干燥和低溫冷凍干燥技術(shù)，實(shí)現(xiàn)藥物的載藥。控制中空纖維材料的體系組分、孔徑、纖維壁的孔結(jié)構(gòu)和氣孔的分布，以及所施加的外在環(huán)境影響，從而控制藥物的持續(xù)穩(wěn)定釋放。


圖1前驅(qū)體拉絲法制備中空纖維的示意2中空纖維載藥方法和過(guò)程示意3牙根管填充用中空纖維藥物載體示意4骨結(jié)核和骨缺損修復(fù)用中空纖維藥物載體示意中標(biāo)號(hào)表示1海藻酸鈉溶液，2氯化鈣溶液，3前驅(qū)體纖維，4中空纖維，5含藥物的溶液或懸浮液，6吸附藥物，7中空纖維藥物載體，8中空纖維藥物載體植入材料，P壓力。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1參見(jiàn)圖1采用前驅(qū)體拉絲法和藥物真空吸附法制備牙根管填充用中空生物無(wú)機(jī)纖維藥物載體和填充材料。具體工藝如下1.將質(zhì)量比為2.3∶1的海藻酸鈉(Na-Alg)和焦磷酸鈉(Na4P2O7)溶于熱水中，加以攪拌，使其完全溶解為溶膠，用乙酸調(diào)節(jié)溶膠的pH值至7，然后在75℃的恒溫槽中靜置1.5小時(shí)，獲得均勻無(wú)氣泡的含磷溶膠。(2)含磷溶膠在0.4mol/L的CaCl2溶液中進(jìn)行拉絲，如圖1，然后水洗、干燥，獲得干燥的前驅(qū)體纖維。(3)將前驅(qū)體纖維在空氣中高溫處理，熱處理溫度900℃，熱處理時(shí)間0.5小時(shí)。獲得中空生物無(wú)機(jī)纖維。
2.配制成10wt％～20wt％的復(fù)方甲硝唑懸浮液，將制備好的中空纖維浸泡于上述溶液，采用真空吸附法，藥物通過(guò)中空纖維的兩端口以及纖維壁上的微孔進(jìn)入中空纖維沉積，真空吸附的內(nèi)外壓差-0.06～-0.1MPa。然后在中空度為小于13帕、溫度-40℃的條件下冷凍干燥，去除所用的溶劑，獲得所需的牙根管填充中空纖維藥物載體和填充材料。
實(shí)施例2采用電泳沉積法制備無(wú)機(jī)中空纖維，將藥物填充于中空纖維后，用生物無(wú)機(jī)骨水泥調(diào)制成骨填充材料，用于骨結(jié)核和骨缺損修復(fù)。具體工藝如下1.選取羥基磷灰石懸浮液作電泳沉積介質(zhì)，酒精作為懸浮液，懸浮液固體含量25g/L，添加0.5％的磁性玻璃。
2.選取碳纖維為前驅(qū)體，在其表面電泳沉積法制備生物活性磷酸鈣涂層。電泳沉積所用脈沖電壓30V，脈沖電流50mA，沉積時(shí)間30s3.將前驅(qū)體纖維在空氣中高溫處理，熱處理溫度1000℃，熱處理時(shí)間0.5小時(shí)。
4.將利福平加入于攪拌器杯內(nèi)，在50℃水浴中溶解；采用利福平真空吸附法于制備好的中空纖維內(nèi)，然后將復(fù)合載體取出，低溫冷凍干燥實(shí)現(xiàn)藥在中空纖維中沉積；用磷酸鈣骨水泥將中空纖維載體調(diào)制成載藥填充材料，獲得所需的骨結(jié)核和骨缺損修復(fù)中空纖維藥物載體和填充材料。
實(shí)施例3采用熔融拉伸法制備生物可降解高分子中空纖維，將藥物填充于中空纖維后，用生物無(wú)機(jī)骨水泥調(diào)制成骨填充材料，用于腫瘤治療。具體工藝如下1.利用熔體流變儀將可降解聚乳酸在115℃的溫度下進(jìn)行熔融。熔體經(jīng)中空吹氣式噴絲頭形成中空纖維并經(jīng)牽引拉伸獲得所需的中空可降解高分子纖維。
2.將阿霉素加入攪拌器杯內(nèi)溶解，采用真空吸附法于制備好的中空纖維內(nèi)，然后將復(fù)合載體取出，多次低溫冷凍干燥實(shí)現(xiàn)藥在中空纖維中沉積；用磷酸鈣骨水泥將中空纖維載體調(diào)制成載藥填充材料，獲得所需的用于腫瘤治療中空纖維藥物載體。
實(shí)施例4采用復(fù)合涂覆法法制備無(wú)機(jī)中空纖維，將藥物填充于中空纖維后，用生物無(wú)機(jī)骨水泥調(diào)制成骨填充材料，用于骨結(jié)核治療。具體工藝如下1.將適量的生物可降解高分子聚乳酸和據(jù)羥乙酸溶于有機(jī)溶劑乙酸乙脂，并將0.5％的尖晶石型鐵氧體材料混合，然后涂覆于玻璃纖維。將脫模后的中空纖維置于低溫冷凍干燥箱中低溫冷凍干燥去除有機(jī)溶劑。
2.將異煙肼利用真空吸附法沉積于制備好的中空纖維內(nèi)，將復(fù)合載體取出，用磷酸鈣骨水泥將中空纖維兩端封堵，獲得所需的骨結(jié)核治療中空纖維藥物載體。
權(quán)利要求
1.中空纖維藥物載體，其特征是它以中空無(wú)機(jī)生物活性纖維或中空可降解高分子纖維為載體，通過(guò)藥物在中空纖維載體基體內(nèi)的沉積吸附，而制得的藥物可控釋放的藥物釋放材料。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征是所述的中空無(wú)機(jī)生物活性纖維是生物活性磷酸鈣中空纖維或羥基磷灰石中空纖維或生物玻璃中空纖維或磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征是所述的中空可降解高分子纖維為可用于體內(nèi)植入的可降解聚乳酸或聚羥乙酸或聚乳酸與聚羥乙酸的共聚物中空纖維。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征是所述的藥物在中空纖維基體內(nèi)的沉積吸附，為中空纖維與用于人體慢性和急性疾病治療藥物的沉積吸附復(fù)合，它包括溶劑揮發(fā)法、噴霧干燥法、熔融法、中空吸附法、灌注法、浸漬法、直接混合壓制成型法和直接混合固化成型法或包裹法復(fù)合。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征是所述的可控釋放為利用pH敏感型、熱敏型、超聲觸發(fā)式、磁性觸發(fā)式材料或器件對(duì)藥物釋放系統(tǒng)施加影響和加以控制。
6.如權(quán)利要求2所述的藥物載體，其特征是所述的生物活性磷酸鈣中空纖維和羥基磷灰石中空纖維及磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維用前驅(qū)體拉絲法制備，其步驟是(1)含磷均勻溶膠的制備將海藻酸鈉和焦磷酸鈉按海藻酸鈉與焦磷酸鈉質(zhì)量比為1～4∶1溶于熱水中，并加以攪拌，使其完全溶解為溶膠，用乙酸調(diào)節(jié)溶膠的pH值至6～8，加入磁致發(fā)熱鐵氧體添加劑，然后在50～90℃靜置1～5小時(shí)，獲得均勻無(wú)氣泡的含磷溶膠；其中含磷溶膠中焦磷酸鈉與添加劑質(zhì)量比為10∶0～3，所述的鐵氧體添加劑是指∶尖晶石型MFe2O4、石榴石型R3Fe5O12、磁鉛石型MFe12O19材料的任何一種，其中M為鐵族元素，R為稀土元素；(2)前驅(qū)體纖維的制備調(diào)制0.4mol/L的CaCl2溶液，對(duì)含磷溶膠進(jìn)行拉絲，然后水洗、干燥，獲得干燥的前驅(qū)體纖維；(3)將前驅(qū)體纖維在空氣中熱處理，熱處理溫度為500～1200℃，熱處理時(shí)間為0.2～1.5小時(shí)，即得生物活性磷酸鈣中空纖維或羥基磷灰石中空纖維或磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維。
7.如權(quán)利要求2所述的藥物載體，其特征是所述的生物活性磷酸鈣中空纖維和羥基磷灰石中空纖維及磁致發(fā)熱中空復(fù)合纖維用電泳沉積法制備，其方法為(1)以鈣磷化合物懸浮液作電泳沉積介質(zhì)，其懸浮液固體含量為20～60g/L，磁致發(fā)熱鐵氧體添加劑濃度為0.5wt％～3wt％；(2)以碳纖維為前驅(qū)體，在其表面電泳沉積制備生物活性磷酸鈣涂層，電泳沉積所用脈沖電壓為20～80V，脈沖電流為20～80mA，沉積時(shí)間為0.5～2min；(3)將前驅(qū)體纖維在空氣中熱處理，熱處理溫度為800～1200℃，熱處理時(shí)間為0.2～1.5小時(shí)。
8.如權(quán)利要求3所述的藥物載體，其特征是生物可降解高分子中空纖維由熔融拉伸法制備，其制備步驟為(1)利用熔體流變儀將可降解高分子聚乳酸或聚羥乙酸或聚乳酸與聚羥乙酸的共聚物在60～140℃的溫度下進(jìn)行熔融；(2)熔融體經(jīng)中空吹氣式噴絲頭形成中空纖維；(3)所形成的中空纖維經(jīng)牽引拉伸獲得所需的中空可降解高分子纖維。
9.如權(quán)利要求3所述的藥物載體，其特征是生物可降解高分子中空纖維由復(fù)合涂覆法制備，其制備步驟是(1)將生物可降解高分子聚乳酸或聚羥乙酸或聚乳酸與聚羥乙酸的共聚物溶于有機(jī)溶劑配成溶液，所述有機(jī)溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙脂、1.4二氧六環(huán)中的一種或幾種，其有機(jī)溶劑有機(jī)高分子的體積比＝2.5～0.5∶1；(2)將高分子配成的有機(jī)溶液涂覆于前驅(qū)體表面，所述前驅(qū)體為玻璃纖維或碳纖維；(3)將涂覆有高分子有機(jī)溶液的中空纖維置于真空干燥箱或低溫冷凍干燥箱中，采用真空干燥或低溫冷凍干燥溶劑蒸發(fā)技術(shù)去除有機(jī)溶劑，真空干燥內(nèi)外壓差為-0.06～-0.1MPa、真空溫度10～50℃、時(shí)間為2～24小時(shí)；低溫冷凍干燥條件中空度小于13帕、溫度-40～0℃、時(shí)間為2～24小時(shí)。
10.權(quán)利要求1所述的中空纖維藥物載體的制備，其特征是步驟為(1)將溶劑與所載藥物混合，配制成含藥物1wt％～5wt％的溶液或懸浮液，并攪拌3～10小時(shí)，所用溶劑為丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙脂、1.4二氧六環(huán)有機(jī)溶劑或蒸餾水中一種或幾種；(2)制備好的中空纖維浸泡于上述溶液，采用灌注法或浸漬法或真空吸附法，將藥物通過(guò)中空纖維的兩端口以及纖維壁上的微孔進(jìn)入中空纖維沉積，其中空纖維吸附內(nèi)外壓差為-0.06～-0.1MPa；(3)在內(nèi)外壓差-0.06～-0.1MPa、溫度30～50℃條件下真空干燥或在中空度為小于13帕、溫度-45～0℃的條件下冷凍干燥，去除所用的溶劑，干燥時(shí)間為2～24小時(shí)；(4)反復(fù)重復(fù)上述步驟，至所需藥物量。
11.權(quán)利要求1所述的中空纖維藥物載體的應(yīng)用，其特征是將其藥物載體通過(guò)手術(shù)治療植入或作為介入治療器具材料植入體內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及中空纖維藥物載體及其制備方法。中空纖維藥物載體，它以中空無(wú)機(jī)生物活性纖維或可降解高分子纖維為載體，通過(guò)藥物在中空纖維載體基體內(nèi)的沉積吸附，而制得的藥物可控釋放的藥物釋放材料。所述的無(wú)機(jī)生物活性纖維可通過(guò)無(wú)機(jī)生物活性中空纖維的前驅(qū)體拉絲法制備或電泳沉積制備。所述可降解高分子纖維可利用復(fù)合涂覆法和熔融拉伸法制得。通過(guò)灌注法或浸漬法或中空吸附法和真空干燥或低溫冷凍干燥實(shí)現(xiàn)藥物在中空纖維基體內(nèi)的沉積吸附。藥物的載藥量可控，操作簡(jiǎn)單，中空纖維藥物載體的植入方法簡(jiǎn)單，藥物能可控釋放。同時(shí)中空纖維藥物釋放體還可作為植入材料或填充材料。
文檔編號(hào)A61M31/00GK1586623SQ20041006061
公開(kāi)日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月22日
發(fā)明者李世普, 張宏泉, 閻玉華, 萬(wàn)濤, 戴紅蓮 申請(qǐng)人:武漢理工大學(xué)