專利名稱：注射用利奈唑烷粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種注射用利奈唑烷粉針劑及制備方法。
背景技術(shù)：
目前，利奈唑烷都是制備成片劑和小容量注射液，我們將其制備成小容量的注射用劑型，方便運輸，保存，使用和藥物的增加穩(wěn)定性各個環(huán)節(jié)。
利奈唑烷是人工合成的口惡唑烷二酮類新穎抗微生物藥物，用于抗耐藥菌治療。
利奈唑烷，臨床上已使用的制劑只有小容量注射劑，規(guī)格為每支400mg/200ml，溶劑為水溶液。片劑600mg/片。利奈唑烷于2000年4月18日被美國政府批準(zhǔn)。該藥比其它產(chǎn)品在蛋白質(zhì)合成的較早階段起作用，具有藥少的交叉抵抗力，特別是用于對付難以治療的G(+)感染，對G(-)菌無抗菌作用。2004年國外廠商正在向我國申請進口。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以利奈唑烷為主藥制成的一種供靜脈注射用利奈唑烷粉針劑及制備方法。
這種注射用利奈唑烷粉針劑，它包括有以利奈唑烷作為主藥，在1份主藥中至多混合有0～10份重量比例藥用用填充劑并制成粉狀制劑，其中含水量在12％以內(nèi)。
所述的藥用填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖或水解蛋白中的至少一種組成，在1份主藥中混合有0.5～1.2重量比例的藥用填充劑，且粉狀制劑的含水量在6％以內(nèi)。
所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，它是在無菌條件下，選用利奈唑烷作為主藥，先用注射用水、丙酮或乙醇中的至少一種溶劑溶解，并按比例加入或不加入藥用填充劑制取利奈唑烷溶液經(jīng)0～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
所述的利奈唑烷溶液用0.1％藥用活性炭脫色，再用0.22μm微孔濾膜過濾，再進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
所述的脫水干燥采用的方法包括有直接凍干法、凍干粉末分裝法、噴霧干燥法、吸濕干燥法、微波干燥法或減壓干燥法中的至少一種，并使制成的無菌粉狀制劑中的含水量在12％以內(nèi)。
所述的脫水干燥采用直接凍干法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥，軋蓋封口、包裝制得注射用利奈唑烷粉狀制劑。
所述的脫水干燥采用減壓干燥法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，減壓干燥，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
所述的脫水干燥采用凍干粉末分裝法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內(nèi)無菌凍干，粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
所述的脫水干燥采用噴霧干燥法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，采用噴霧干燥裝置快速噴霧干燥，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
所述的溶劑的用量以足夠主藥和填充劑溶解即可，根據(jù)凍干固體物的體積可適當(dāng)增加溶劑量，常用的制劑每瓶的溶劑量可以在1～5ml。主藥的含量通常以利奈唑烷計，可制備1mg～800mg/瓶。
注射用利奈唑烷的制備方法中，可以采用不同的干燥法將利奈唑烷脫水干燥后制成粉針劑。制劑中水分控制在12％以下(重量百分比)，可以獲得較穩(wěn)定的制劑。工業(yè)化生產(chǎn)水分應(yīng)控制在5％以下。
本發(fā)明的制劑在臨床使用范圍與注射劑相同。在臨床上使用時，粉針劑先用少量生理鹽水溶解(2～5ml)后，必須溶干約生理鹽水中，靜脈輸入。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制作工藝先進，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效活性成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產(chǎn)物提高產(chǎn)品的療效、減少毒副作用，在常溫下保存，有效期可達3年以上。該產(chǎn)品運輸方便，產(chǎn)品外觀美觀，有利于臨床上大規(guī)模推廣應(yīng)用。
具體實施例方式
下面將結(jié)合附表對本發(fā)明作詳細的介紹本發(fā)明所述的粉針劑制備方法，主要包括利奈唑烷溶液制劑的制備，經(jīng)過藥用活性炭的過濾、脫色及0.2μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液通過干燥法，如凍干法或減壓干燥分裝法脫水制粉，并軋蓋封口，包裝而成。
實施例1稱取利奈唑烷10g，和甘露醇20g，加滅菌注射用水100ml，攪拌使其溶解，測定溶液的pH值3～7，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜過濾器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在30～40℃預(yù)凍2～3小時，36～20℃10～12小時升華干燥，30℃再干燥25～30小時后，加蓋、軋口，包裝即得以利奈唑烷為主藥，甘露醇為填充劑的粉針劑。
實施例2用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱取利奈唑烷10g，右旋糖酐14g、山梨醇70g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水100ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。
將無菌溶液放置大盤內(nèi)無菌凍干，粉碎，測定凍干粉利奈唑烷含量，按利奈唑烷折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實施例3減壓干燥分裝法，在潔凈室中稱取重酒石酸利奈唑烷10g，右旋糖酐20g置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水100ml，攪拌使其溶解，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22μm微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內(nèi)，減壓干燥，粉碎，按規(guī)定重量分裝于已滅菌的西林瓶中，軋蓋封口，包裝即得。
本發(fā)明所述的利奈唑烷粉針劑的配方將以如下附表表示

權(quán)利要求
1.一種注射用利奈唑烷粉針劑，特征在于它包括有以利奈唑烷作為主藥，在1份主藥中至多混合有0～10份重量比例藥用填充劑并制成粉狀制劑，其中含水量在12％以內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用利奈唑烷粉針劑，其特征在于所述的藥用填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一種組成，在1份主藥中混合有0.5～1.2重量比例的藥用填充劑，且粉狀制劑的含水量在6％以內(nèi)。
3.一種制備如權(quán)利要求1所述的注射用利奈唑烷粉針劑的方法，其特征在于它是在無菌條件下，選用利奈唑烷作為主藥，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一種溶劑溶解，并按比例加入或不加入藥用填充劑制取利奈唑烷溶液經(jīng)0～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45μm微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用的方法包括有直接凍干法、凍干粉末分裝法、噴霧干燥法、吸濕干燥法、微波干燥法或減壓干燥法中的至少一種，并使制成的無菌粉狀制劑中的含水量在12％以內(nèi)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用直接凍干法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥，軋蓋封口、包裝制得注射用利奈唑烷粉狀制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用減壓干燥法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22ml微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，減壓干燥，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用凍干粉末分裝法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內(nèi)無菌凍干，粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的注射用利奈唑烷粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用噴霧干燥法，它是將利奈唑烷溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22μm微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，采用噴霧干燥裝置快速噴霧干燥，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用利奈唑烷粉針劑。
全文摘要
注射用利奈唑烷粉針劑及制備方法，它是以利奈唑烷為主藥，或加入右旋糖酐、甘露醇或山梨醇至少一種藥用填充劑，并一起用注射用水、丙酮或乙醇中至少一種溶劑進行溶解制備溶液；通過活性炭脫色，微孔濾膜過濾，再進行凍干或減壓干燥脫水干燥方法制成粉針劑，它具有制備方法先進，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，運輸方便，產(chǎn)品使用更安全、有效的特點，有利于大規(guī)模推行應(yīng)用，惡唑烷酮類的利奈唑烷是近五十年來國際上批準(zhǔn)上市的唯一的新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素。由于其對細菌作用靶位與現(xiàn)有的抗生素均不相同。在臨床上用于抗耐藥性治療等。
文檔編號A61K31/5355GK1615878SQ20041005538
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月1日
發(fā)明者魏雪紋, 王小樹, 申潔 申請人:魏雪紋, 王小樹, 申潔