專利名稱：一種新的抗菌藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及到一組新的抗菌藥物組合物。
背景技術：
頭孢匹胺(Cefpiramide)是半合成第三代頭孢菌素類抗生素，其化學結(jié)構(gòu)特點是在頭孢烯母核的3位側(cè)鏈有甲硫四唑基，9位側(cè)鏈有羥苯基和羥甲基吡啶。本品具有抗菌譜廣、抗菌活性強和對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的特點。對許多革蘭氏陽性球菌包括葡萄球菌、腸球菌有效；對革蘭氏陰性桿菌和厭氧菌亦有效，其中對銅綠假單胞菌有較好的抗菌活性，與頭孢哌酮相似。本品適用于敏感革蘭陰性和陽性菌如大腸桿菌、變形桿菌屬、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感桿菌、肺炎球菌、金葡球菌所致肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴張癥并發(fā)感染、腎盂腎炎、膀胱炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、子宮附件炎等感染性疾病到目前為止，頭孢匹胺通常僅以單一藥物形式使用。然而，近來臨床上發(fā)現(xiàn)，許多革蘭氏陽性菌和陰性菌對頭孢匹胺形成耐藥，許多重要病原菌中產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株明顯增加。大多數(shù)情況下，細菌耐藥是由于其所產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶對抗生素的水解作用所致。因而使用頭孢匹胺時，加用一種能有效地抑制β-內(nèi)酰胺酶作用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，更有利于頭孢匹胺穩(wěn)定地發(fā)揮其抗菌作用，尤其對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原體而言更是如此。因此，頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的組合藥物不僅對敏感菌，而且對產(chǎn)酶菌均有較好作用，其抗菌譜更廣、抗菌作用更強。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗菌譜更廣、抗菌作用更強的頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗菌組合藥物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，它由頭孢匹胺和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合而成，頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的重量比為1∶3至10∶1(含端點)。其中頭孢匹胺可以為頭孢匹胺游離酸、頭孢匹胺的堿金屬鹽以及頭孢匹胺加用碳酸鈉或精氨酸的形式。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為棒酸(Clavulanicacid)鉀、舒巴坦(Sulbactam)鈉、他唑巴坦鈉。
本發(fā)明的粉針劑或凍干粉針劑可用于治療細菌感染例如呼吸道感染、肝膽系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、盆腔感染和其他婦科感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚軟組織感染、骨髓炎。本發(fā)明的粉針劑或凍干粉針劑通常適用于治療對β-內(nèi)酰胺類抗生素敏感的微生物感染，也對一些耐青霉素微生物有效。
實施實例實施例1頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與棒酸鉀0.5克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進行。
實施例2頭孢匹胺組合藥物與頭孢匹胺1克棒酸鉀0.5克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針制劑生產(chǎn)工藝程序進行。
實施例3頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與棒酸鉀0.25克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作進行。
實施例4.頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與棒酸鉀0.25克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例5頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1g與舒巴坦鈉1克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例6頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與舒巴坦鈉1克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例7頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與舒巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例8頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與舒巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序進行。
實施例9
頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與舒巴坦鈉0.5克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例10頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與舒巴坦鈉0.5克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序進行。
實施例11頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與他唑巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)程序進行。
實施例12頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與他唑巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序操作。
實施例13頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與他唑巴坦鈉0.125克制成組合制劑，按常規(guī)粉針劑生產(chǎn)工藝程序進行。
實施例14頭孢匹胺組合藥物由頭孢匹胺1克與他唑巴坦鈉0.125克制成組合制劑，按常規(guī)凍干粉針劑生產(chǎn)工藝程序進行。
本發(fā)明不限于以上所述的實施例。
本發(fā)明的組合制劑經(jīng)體外試驗證明，其抗菌活性及抗菌譜比頭孢匹胺應用時作用更強。
表1 頭孢匹胺與頭孢匹胺/棒酸的抗菌作用(MIC90mg/L)
表2頭孢匹胺與頭孢匹胺舒巴坦的抗菌作用(MIC90mg/L)
表3 頭孢匹胺與頭孢匹胺/他唑巴坦的抗菌作用 (MIC90mg/L)
本發(fā)明的粉針劑或凍干粉針劑適用于治療對頭孢匹胺和β-內(nèi)酰胺酶敏感的微生物感染，也對一些耐青霉素微生物有效，可用于治療細菌感染例如呼吸道感染，肝膽系統(tǒng)感染，腹腔內(nèi)感染，盆腔感染和其他婦科感染、敗血癥、腦膜炎，皮膚軟組織感染和骨髓炎。
本發(fā)明藥物的單位劑量通常為注射給藥，可做靜脈推注，靜脈滴入或肌肉注射。頭孢匹胺每日的總劑量為2g-6g，分2-3次給藥。
綜上所述，按照本發(fā)明的藥物，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢匹胺間具有顯著的協(xié)同作用，能明顯地增強頭孢匹胺的抗菌活性。從而有效地解決了細菌對頭孢匹胺的耐藥問題，增強了藥物的臨床療效。
權(quán)利要求
1.一種新的抗菌藥物組合物，其特征在于它由頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合而成，頭孢匹胺與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的重量百分比為1∶3至10∶1(含端點)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌藥物組合物，其特征在于頭孢匹胺為頭孢匹胺游離酸、頭孢匹胺的堿金屬鹽或頭孢匹胺游離酸加用碳酸鈉或精氨酸的形式。
3.權(quán)力要求1所述的抗菌藥物組合物，其特征在于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為棒酸鉀、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗菌組合藥物。它由頭孢匹胺與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑混合而成，頭孢匹胺與β－內(nèi)酰胺酶的重量百分比為1∶3至10∶1(含端點)。頭孢匹胺為頭孢匹胺、頭孢匹胺的堿金屬鹽或頭孢匹胺加用碳酸鈉、精氨酸的形式，β－內(nèi)酰胺酶抑制劑為棒酸及其衍生物、舒巴坦及其衍生物、他唑巴坦及其衍生物。本組合物對敏感菌、產(chǎn)酶菌均具有較好的作用，抗菌譜更廣、抗菌作用更強。
文檔編號A61K31/545GK1706388SQ20041004639
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月9日
發(fā)明者劉軍, 楊春瑋, 孔慶文 申請人:北京盛世偉唐科技有限公司