專利名稱：一種蒲公英泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蒲公英泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒲公英為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、堿地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草。蒲公英同屬植物中含有多種成分，主要有胡蘿卜素類、三萜類、植物甾醇類、倍半萜內(nèi)酯類、香豆素類、黃酮類、酚酸類、多糖。還有多種脂肪酸、各種氨基酸、維生素C、D、E，礦物質(zhì)Ca、P、Fe，蛋白質(zhì)、果膠等。主要藥理作用有1、抑菌作用蒲公英對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等及卡他球菌亦有一定的殺菌作用，其提取液一定濃度下可抑制結(jié)核菌，殺死鉤端螺旋體，對(duì)某些真菌亦有抑制作用。2、抗腫瘤作用蒲公英熱水提取液有抗腫瘤的作用，且與給藥時(shí)間有一定關(guān)系。3、抗內(nèi)毒素作用蒲公英提取液中加入內(nèi)毒素，相互作用后測(cè)得內(nèi)毒素的活性降低，其減毒倍數(shù)為9.3。4、健胃作用蒲公英對(duì)大鼠應(yīng)激法及幽門結(jié)扎法胃潰瘍模型和無(wú)水乙醇所致大鼠胃粘膜損傷模型均有不同程度的保護(hù)作用，其抗胃潰瘍及抗胃粘膜損傷作用可能與影響胃組織內(nèi)源性PGE2的含量有關(guān)。5、利膽作用研究發(fā)現(xiàn)蒲公英有利膽作用，臨床上對(duì)慢性膽囊痙攣及結(jié)石癥有效。6、通乳作用蒲公英葉有疏通乳腺管之阻塞、促進(jìn)乳汁分泌的作用。
蒲公英中含有菊糖、果糖、蔗糖、葡萄糖等數(shù)種植物多糖。文獻(xiàn)報(bào)道[馬場(chǎng)賢典，等.藥用蒲公英熱水提取物的抗腫瘤活性、抗腫瘤活性與給藥時(shí)期的關(guān)系.國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1982，(3)28]，蒲公英的抗腫瘤活性與其所含多糖的免疫激活效果有關(guān)。因此，蒲公英中的多糖是不可被忽視的活性成分。
申請(qǐng)?zhí)?2133625和02125415的專利采用水提法得到蒲公英藥材的總浸膏作為入藥部位；申請(qǐng)?zhí)?3111009的專利采用水提醇沉法提取蒲公英藥材中的原汁；專利02111738采用少量蒲公英藥材的超微細(xì)粉與其余蒲公英藥材水提液通過(guò)大孔吸附樹脂富集得到的總黃酮共同入藥。以上各專利的提取方法存在以下幾個(gè)問(wèn)題1.水提取時(shí)，對(duì)其中所含的水溶性好的有效成分提取比較完全，但對(duì)極性較小的水溶性差的有效成分提取很不完全。2.水提取時(shí)，溶出了不少淀粉、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等無(wú)效成分，這些成分的存在，提高了藥材出膏率，增加了患者的用藥量；3.醇沉工藝使多糖類等水溶性有效成分損失很大。
泡騰片是近年開發(fā)的以泡騰物料為崩解劑制成的一種新劑型，能在較短的時(shí)間內(nèi)溶解，具有起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點(diǎn)，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場(chǎng)前景廣闊的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種蒲公英泡騰片及其制備方法。根據(jù)蒲公英藥材所含有效成分的特點(diǎn)，本發(fā)明采用40％-90％乙醇提取蒲公英中的極性較小的有效成分，藥渣再經(jīng)水煎煮提取水溶性有效成分；再與藥用輔料組合，制備成泡騰片。由于提取工藝的改變，突破了對(duì)于蒲公英原藥材傳統(tǒng)工藝的局限性，并選取最佳的藥用輔料，使得本發(fā)明的產(chǎn)品活性成分的含量顯著增加，藥效也得到很大提高，而這并非是由于泡騰片劑本身所能帶來(lái)的效果。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g。
(2)取蒲公英藥材，粉碎，以40％-90％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的乙醇；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的水；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的3-8倍量的50℃-80℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.15-1.30(50℃)的浸膏；噴霧干燥、粉碎，得到提取物。
(3)本發(fā)明制劑處方為提取物60-150份，酸劑40-70份，堿劑80-160份，甜味劑1-10份，矯味劑1-5份；(4)將提取物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
二、含量測(cè)定分析1.高效液相色譜法測(cè)定蒲公英制劑中咖啡酸的含量1.1儀器與試藥 高效液相色譜儀包括LC-10ATvp型溶劑輸送泵，SPD-10ATvp型紫外可見(jiàn)檢測(cè)器(日本島津公司)；N2000色譜工作站(浙江大學(xué)智能信息工程研究所)；KQ3200型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)，TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。色譜純甲醇(北京化學(xué)試劑有限公司)；水為三蒸水(自制)；其它試劑均為分析純。蒲公英片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)；蒲公英泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；咖啡酸對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
1.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱迪馬公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流動(dòng)相甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.56g，加水使溶解成1000ml，再加1％磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.8～4.0，即得)(23∶77)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)323nm；柱溫40℃。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
1.3對(duì)照品溶液制備 精密稱取咖啡酸對(duì)照品1.50mg，置入50ml量瓶中，加入50％甲醇，超聲使溶解，再加50％甲醇至刻度，即得。
1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液2.5μl、5μl、7.5μl、10μl，在上述測(cè)定條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果咖啡酸在0.075μg～0.3μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為Y＝8513.64X-5.663，r＝0.9999。
1.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇10ml，稱定重量，超聲處理1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液離心(12000rpm)10min，上清液作為供試品溶液。
1.6測(cè)定法 精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 兩種蒲公英制劑中咖啡酸含量比較咖啡酸組 別(mg/粒)蒲公英片 0.248蒲公英泡騰片 0.3222.高效液相色譜法測(cè)定蒲公英制劑中綠原酸的含量2.1儀器與試藥 高效液相色譜儀包括LC-10ATvp型溶劑輸送泵，SPD-10ATvp型紫外可見(jiàn)檢測(cè)器(日本島津公司)；N2000色譜工作站(浙江大學(xué)智能信息工程研究所)；KQ3200型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)，TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。色譜純乙腈(德國(guó)默克公司)；水為三蒸水(自制)；其它試劑均為分析純。蒲公英片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)；蒲公英泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；綠原酸對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
2.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱迪馬公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流動(dòng)相乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)327nm；柱溫30℃。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
2.3對(duì)照品溶液制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品1.00mg，置入2ml量瓶中，加入50％甲醇，超聲使溶解，再加50％甲醇至刻度，即得。
2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液1μl、2μl、3μl、4μl，5μl，在上述測(cè)定條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果綠原酸在0.5μg～2.5μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為Y＝3824.176X-6.181，r＝0.9999。
2.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇10ml，稱定重量，超聲處理1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液離心(12000rpm)10min，上清液作為供試品溶液。
2.6測(cè)定法 精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2兩種蒲公英制劑中綠原酸含量比較綠原酸組 別(mg/粒)蒲公英片 2.337蒲公英泡騰片 2.9263.分光光度法測(cè)定蒲公英制劑中總黃酮的含量3.1儀器與試藥 UV 260型分光光度計(jì)(日本津島公司)；其它試劑均為分析純；蒲公英片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)；蒲公英泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；蘆丁對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
3.2對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在120℃干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品50mg，置50ml量瓶中，以甲醇溶解并加至刻度，精密吸取10ml置100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度(1ml＝0.1mg蘆丁)。
3.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 精密量取標(biāo)準(zhǔn)液0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置10ml量筒中，各加甲醇使成5ml，加入1mol/L三氯化鉀溶液0.3ml，放置6min，再加入2mol/L醋酸鈉溶液2.5ml，加甲醇至刻度，放置40min后，于波長(zhǎng)460nm處測(cè)定吸收度。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程Y＝0.4931X-0.0009，r＝0.9992，表明線性關(guān)系良好。
3.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱定，研細(xì)，取1.0g，精密稱定，加入甲醇20ml，回流3次，每次30min?；厥占状贾粮?，殘?jiān)?0ml熱水溶解，分別依次用石油醚和正丁醇各20ml提取3次，合并正丁醇提取液，過(guò)濾，回收至干。正丁醇提取物用甲醇25ml溶解，過(guò)濾至20ml容量瓶中，再用甲醇洗滌濾紙至刻度，搖勻。精密量取10ml置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
3.6測(cè)定法 分別精密量取樣品溶液2ml各3份，置10ml量瓶中，加入1mol/L三氯化鉀溶液0.3ml，放置6min，再加入2mol/L醋酸鈉溶液2.5ml，加甲醇至刻度，放置40min，于波長(zhǎng)460nm處測(cè)定吸收度。按回歸方程計(jì)算樣品濃度C，再計(jì)算總黃酮含量。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 兩種蒲公英制劑中總黃酮含量比較總黃酮組 別(mg/粒)蒲公英片18.42蒲公英泡騰片23.59結(jié)論以上含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，本發(fā)明蒲公英泡騰片中的有效成分咖啡酸、綠原酸、總黃酮的含量比蒲公英片均有所提高，且本發(fā)明蒲公英泡騰片生物利用度更高，充分說(shuō)明本發(fā)明的制備工藝具有實(shí)際意義。
三、崩解時(shí)限按《中國(guó)藥典》(2000年版一部)的崩解時(shí)限檢查法(附錄VII A)中泡騰片的檢查方法，對(duì)本發(fā)明蒲公英泡騰片進(jìn)行了崩解時(shí)限檢查，結(jié)果3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
四、穩(wěn)定性對(duì)本發(fā)明蒲公英泡騰片進(jìn)行了室溫留樣的穩(wěn)定性考察，結(jié)果在1.5年內(nèi)穩(wěn)定。
五、藥理實(shí)施例1.蒲公英制劑抑菌作用的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)材料金黃色葡萄球菌、變形桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌，均購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所；營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，購(gòu)于北京海淀區(qū)微生物培養(yǎng)基制品廠；游標(biāo)卡尺，規(guī)格(0～150)mm×0.02mm，安徽桐城量具廠生產(chǎn)；蒲公英片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)；蒲公英泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；實(shí)驗(yàn)方法將金黃色葡萄球菌、變形桿菌分別用取菌環(huán)致密接種到普通營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基表面，以無(wú)菌操作將含蒲公英制劑浸出液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24h觀察測(cè)量抑菌環(huán)直徑。在普通營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基基礎(chǔ)上高壓消毒后，冷卻至56℃時(shí)加上5％～10％無(wú)菌脫纖維綿羊血混勻，倒入培養(yǎng)皿中備用。將甲型鏈球菌、乙型鏈球菌用取菌環(huán)分別致密接種到血平板培養(yǎng)基上后，以無(wú)菌操作將含蒲公英浸出液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上后，37℃培養(yǎng)24h觀察測(cè)量抑菌環(huán)直徑。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 蒲公英制劑的抑菌作用抑菌環(huán)直徑平均值d/cm菌 種蒲公英片 蒲公英泡騰片金黃色葡萄球菌 1.136 1.474*變形桿菌1.128 1.462*甲型鏈球菌 0.583 0.893*乙型鏈球菌 0.602 0.911*和蒲公英片組相比*P＜0.05蒲公英片、蒲公英泡騰片對(duì)金黃色葡萄球菌、變形桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌均有明顯的抑菌作用，且蒲公英泡騰片的抑菌作用明顯強(qiáng)于蒲公英片(P＜0.05)。
2.蒲公英制劑免疫活性的實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重20～25g。由北京大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)19-052。
實(shí)驗(yàn)藥物蒲公英片(河南羚銳制藥股份有限公司信陽(yáng)分公司)；蒲公英泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；培養(yǎng)液RPMA-1640完全培養(yǎng)液(Sigma美國(guó))；ConA(Sigma美國(guó))刀豆蛋白A；MTT(瑞士)四甲基戊唑藍(lán)；氫化可的松(北京化學(xué)試劑廠)。
實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組每日每只小鼠0.4ml蒸餾水灌胃；模型對(duì)照組每日每只小鼠1mg氫化可的松，肌肉注射5天，同時(shí)等容積蒸餾水灌胃；給藥組每日每只小鼠1mg氫化可的松，肌肉注射5天，并同時(shí)每日給蒲公英制劑的藥物10天。用MTT比色分析法，觀察脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。無(wú)菌制備脾細(xì)胞懸液，將調(diào)整好的細(xì)胞懸液加入多孔細(xì)胞培養(yǎng)板種，每孔100μl，細(xì)胞數(shù)為2.5×105個(gè)/孔。每孔加入ConA。ConA最終濃度為3μg/ml；置于5％CO2、37℃溫箱培養(yǎng)48h。于培養(yǎng)終止前4h加入MTT，使最終濃度為0.05mg/ml，離心，棄去上清液，加入100μl含0.04mol/lHCl的異丙醇溶液充分混合，用450型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀測(cè)定，波長(zhǎng)570nm及630nm的OD值。期OD值能準(zhǔn)確反應(yīng)淋巴細(xì)胞的增殖率。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 蒲公英制劑對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響X±S組別 ConA刺激物對(duì)照組 0.907±0.037模型組 0.604±0.023蒲公英片組 0.738±0.032*蒲公英泡騰片組 0.904±0.024**★和模型組相比*P＜0.05；**P＜0.01和蒲公英片組相比★P＜0.01蒲公英片、蒲公英泡騰片均可對(duì)抗氫化可的松抑制脾淋巴細(xì)胞的增殖作用；蒲公英片組OD值與模型對(duì)照組比較有差異(P＜0.05)，蒲公英泡騰片組OD值與模型組相比有非常顯著的差異(P＜0.01)；蒲公英泡騰片組OD值與蒲公英片組相比有非常顯著的差異(P＜0.01)；說(shuō)明蒲公英泡騰片在對(duì)抗氫化可的松抑制脾淋巴細(xì)胞的增殖作用效果強(qiáng)于蒲公英片。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，用新工藝制備的蒲公英泡騰片比蒲公英片具有更好的治療效果。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g。
(2)取蒲公英藥材，粉碎，以90％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量8倍的乙醇；第一次提取1小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的水；第一次提取2小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的3倍量的50℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.3G(50℃)的浸膏；噴霧干燥、粉碎，得到提取物61g。
(3)組分配比蒲公英浸膏粉 61g檸檬酸 64g碳酸鈉 78g碳酸氫鈉 78gPEG600010g甜蜜素 6g檸檬香精 3g制成 100片(4)將提取物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
所得蒲公英泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在2.5分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例2(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g。
(2)取蒲公英藥材，粉碎，以75％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的乙醇；第一次提取3小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量10倍的水；第一次提取2小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的5倍量的62℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.22(50℃)的浸膏；噴霧干燥、粉碎，得到提取物84g。
(3)組分配比蒲公英浸膏粉84g酒石酸 61g
碳酸氫鈉133gPEG6000 11g蛋白糖 7g桔子香精4g制成100片(4)將提取物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
所得蒲公英泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例3(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g。
(2)取蒲公英藥材，粉碎，以55％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量12倍的乙醇；第一次提取2小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量8倍的水；第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的6倍量的73℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.26(50℃)的浸膏；噴霧干燥、粉碎，得到提取物126g。
(3)組分配比蒲公英浸膏粉 126g蘋果酸48g碳酸氫鈉 104gPEG6000 10g甜菊糖苷 9g鮮橙香精 3g
制成 100片(4)將提取物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
所得蒲公英泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例4(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g。
(2)取蒲公英藥材，粉碎，以40％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量10倍的乙醇；第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量12倍的水；第一次提取3小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的8倍量的80℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.17(50℃)的浸膏；噴霧干燥、粉碎，得到提取物148g。
(3)組分配比蒲公英浸膏粉 148g檸檬酸 15g酒石酸 26g碳酸鈉 89gPEG6000 10g阿斯巴甜 5g甜蜜素 3g薄荷香精 4g制成 100片(4)將提取物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
所得蒲公英泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
權(quán)利要求
1.一種蒲公英泡騰片，其特征在于它是由蒲公英藥材提取物和藥用輔料組成，各組成的重量份數(shù)為提取物60-150份，酸劑40-70份，堿劑80-160份，甜味劑1-10份，矯味劑1-5份；泡騰片中有效成分咖啡酸的含量不低于0.20mg/片、綠原酸含量不低于2.0mg/片、總黃酮含量不低于15mg/片；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種蒲公英泡騰片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)蒲公英泡騰片100片的原料藥材組成為蒲公英藥材500g；(2)取蒲公英藥材，粉碎，以40％-90％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的乙醇；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇得到醇提稠膏；再將蒲公英藥材乙醇提取后的藥渣在多功能提取器中用水提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的水；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并水提液，過(guò)濾，濾液濃縮得到水提稠膏；將醇提稠膏和水提稠膏合并，加入稠膏重量的3-8倍量的50℃-80℃的水，攪拌，迅速過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，50℃時(shí)相對(duì)密度為1.15-1.30；噴霧干燥、粉碎，得到提取物；(3)將提取物與藥用輔料混合，其中堿劑用聚乙二醇包裹，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到蒲公英泡騰片100片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泡騰片，其中所用泡騰劑的酸劑是選自酒石酸、蘋果酸、檸檬酸中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泡騰片，其中所用泡騰劑的堿劑是用聚乙二醇包裹的碳酸鈉和/或碳酸氫鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡騰片，其中甜味劑是選自甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖中的一種或幾種；其中的矯味劑選自鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精。
全文摘要
一種蒲公英泡騰片及其制備方法，它的原料藥材為蒲公英，其特征是采用醇提和水提相結(jié)合的工藝，提取處方中藥材的有效成分，得到的提取物再與藥用輔料組合，制備成泡騰片；用該工藝制備的蒲公英泡騰片，經(jīng)含量測(cè)定分析，其所含的有效成分咖啡酸、綠原酸、總黃酮的含量比現(xiàn)有劑型更高，藥理作用比現(xiàn)有劑型更強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1583134SQ20041004619
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月3日
發(fā)明者張晴龍 申請(qǐng)人:北京乾露春科技有限公司