專利名稱：治療老年癡呆癥的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以植物皂苷(甙)為原料制備的藥品，尤其是特殊劑型治療特殊病種的藥物。
背景技術(shù)：
中國專利申請?zhí)枮?3117947.9的專利申請公開了“一種含銀杏黃酮的植物提取物組合物及其用途”，該發(fā)明涉及一種含有作為有效成份的銀杏黃酮和植物多糖的植物提取物組合物，必要時還可加入三七葉皂甙。本發(fā)明利用植物多糖作為誘導(dǎo)劑，植物多糖在發(fā)揮其自身的防病、抗病功能同時，協(xié)同銀杏黃酮發(fā)揮其擴張血管、溶栓、降脂的功能，再配以具有擴張血管、抑制血小板聚集的三七葉皂甙，使本組合物的功效大幅提高，與單純使用銀杏黃酮相比，縮短了療程，增加了療效。本發(fā)明還涉及上述組合物具有降低和調(diào)節(jié)血液粘度，降三脂，降血糖，祛痰止咳，降血壓，抗炎鎮(zhèn)痛，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促進免疫球蛋白生成，抗凝血，溶血栓，抗白細胞降低，抗炎癥，治療和預(yù)防中風(fēng)，老年癡呆癥，心腦血管疾病，平衡血液循環(huán)的藥物用途。
三七人參皂苷Rg1又稱三七人參皂甙Rg1為藥材三七、人參、西洋參的提取物，系一種從混合物中分離得到的單體，在現(xiàn)有技術(shù)中已將其作為主要藥用成分與其它輔料制成口服、腸溶型片劑和膠囊劑。但用其治療老年癡呆癥尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以三七人參皂苷Rg1為主要藥用成分的治療老年癡呆癥的藥物制劑。
本發(fā)明所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑是由5～95％的三七人參皂苷Rg1和余量的藥用輔料制成。
由于三七人參皂苷Rg1胃溶性制劑，在胃液中不穩(wěn)定，會很快發(fā)生降解、影響藥理作用。所以，本發(fā)明將其制成腸溶滴丸劑、舌下含服制劑、注射劑、凍干粉針劑。
本藥物制劑制成腸溶滴丸劑時，可選用的藥用輔料包括聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、丙烯?；?EZE、滑石粉、二氧化鈦(鈦白粉)、聚乙二醇6000、無水硅膠、十二烷基硫酸鈉等常用的腸溶型制劑藥用輔料，其制備工藝也可為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成舌下含片制劑時，可選用的藥用輔料包括聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、可溶性淀粉、矯味劑等常用舌下含片藥用輔料，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成注射劑時，可選用的藥用輔料包括注射用水等常用注射劑藥用輔料，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成凍干粉針劑時，可選用的藥用輔料包括注射用水、甘露醇等常用凍干粉針劑藥用輔料，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本發(fā)明所述的藥物制劑用于治療老年癡呆癥。它具有益脾醒腦、扶正固本、活血祛瘀以及抗疲勞、耐缺氧的作用。毒性極低，安全有效。服用量為成人每天0.09～0.18克。
本發(fā)明制劑的急性毒理試驗1、ICR小鼠20只，雌雄各半，24小時內(nèi)三七人參皂苷Rg1灌胃給藥3次，120ml/kg(7200mg/kg)，按體重計算，相當(dāng)于人用劑量(90mg/60kg)的4800倍。觀察7天，毛色、活動、飲食、大小便正常、無死亡、尸檢正常，藥前體重18.8±1.0g(X±SD)，藥后體重19.4±0.9g(X±SD)，體重增加，無消瘦情況，屬毒性極低藥物。
2、ICR小鼠20只，雌雄各半，24小時內(nèi)三七人參皂苷Rg1腹腔注射給藥3次，120ml/kg(3600mg/kg)，按體重計算，相當(dāng)于人用劑量(90mg/60kg)的2400倍。觀察7天，毛色、活動、飲食、大小便正常、無死亡、尸檢正常，藥前體重18.8±1.4g(X±SD)，藥后體重19.4±1.7g(X±SD)，體重增加，無消瘦情況，屬毒性極低藥物。
本發(fā)明制劑的長期毒性試驗Beagle犬口服三七人參皂苷Rg175mg/kg和150mg/kg(分別為臨床擬用量的50倍和100倍)連續(xù)14周，停藥后觀察2周，對犬一般情況無明顯影響，心電圖正常，尿液檢測11項，血液學(xué)8項和血清生化指標(biāo)10項均在正常范圍內(nèi)波動，主要臟器肉眼觀察和病理組織學(xué)檢查均未見由于藥物所引起的組織病理學(xué)改變。在所試劑量范圍是安全的。
本發(fā)明制劑的臨床試驗一、診斷與病例選擇1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1990年中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會試行標(biāo)準(zhǔn)。
2、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)全部病例經(jīng)臨床和CT檢查診斷為多發(fā)性腦梗塞。并符合美國《精神障礙診斷及統(tǒng)計手冊》的血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排出急性腦血管病及其他原因引起的智能損害，經(jīng)長谷川智能表(HDS)評分低于30分，缺血指數(shù)表(HIS)評分＞7分者。
3、排出或剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)、年齡在60歲以下對本藥過敏感者。
(2)、合并心、血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者。
(3)、不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全或缺安全性判斷者。
隨機選擇60例均被診斷為腦血管性癡呆，經(jīng)CT檢查診斷為腦梗塞的患者，其中男性43例，女性17例。將病人隨機分為試驗組和對照組各30例，試驗組與對照組的情況如下表所示

以上兩組基本情況一致，具有可比性。本試驗采用固定觀察表進行臨床資料收集。
二、治療方法病人在服藥期間均停用一切益智藥和腦血管擴張的中、西、成藥。治療組舌下含服三七人參皂苷Rg1舌下含服制劑(每片、丸含三七人參皂苷Rg160mg)每次60mg，一天三次，連續(xù)服用三個月。
對照組口服腦復(fù)康片(東北制藥廠生產(chǎn)，每片0.8g)每次2片，一日三次，溫開水送服，連續(xù)服用三個月。
三、療效觀察1、觀察指標(biāo)主要觀察病人服藥前后的HDS、HIS及癥狀改善情況，不良反應(yīng)。
2、療效判定標(biāo)準(zhǔn)分顯效、有效、無效三級。
3、癥狀分級量化及改善情況顯效主要精神癥狀明顯減輕或大部分消失，生活部分自理，回答問題基本正確，但反應(yīng)遲鈍、智力略有障礙。
有效主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活部分自理，回答問題有時可正確，但反應(yīng)遲鈍、智力與人格仍有部分障礙。
無效主要癥狀無改善或病情有所發(fā)展，生活不能自理，回答問題不正確，精神癡呆。
4、治療結(jié)果，如下表所示兩組療效比較表

5、兩組治療前后HDS、HIS評分比較兩組HDS、HIS評分比較(X+S)表

兩組治療前后癥狀改善比較表

四、結(jié)論1、老年血管性癡呆，多為腦梗塞所致。祖國醫(yī)學(xué)認為，腎藏精，精生髓，而腦為髓海，故腎與大腦的功能密切相關(guān)，腎虛則髓少腦空，精虧則髓無所養(yǎng)，氣虛則血瘀，血瘀則滯阻脈絡(luò)，腦髓失養(yǎng)，神明失用，則致癡呆。三七人參皂苷Rg1舌下含服制劑具有扶正固本，益脾醒腦，活血化瘀的作用。治療老年血管性癡呆，試驗組有效率為96.66％，對照組有效率為83.33％，試驗組優(yōu)于對照組。
2、老年腦血管性癡呆患者機體多存在濃、聚、粘、稠的血流變改變，60例患者均屬氣滯血瘀證候，三七人參皂苷Rg1舌下含服制劑具有活血化瘀作用，可改善大腦微循環(huán)，是治療血管性癡呆的作用機理，觀察結(jié)果試驗組優(yōu)于對照組。
3、三七人參皂苷Rg1舌下含服制劑使用安全，均未發(fā)生任何不良反應(yīng)，三個月服用均安全。
具體實施例方式
實施例1、取三七人參皂苷Rg195份，聚乙二醇6000 3份、聚丙烯酸樹脂II 0.5份、聚丙烯酸樹脂III 0.5份、滑石粉0.5份、鈦白粉0.5份，按照常規(guī)工藝制成腸溶滴丸，即得。
2、取三七人參皂苷Rg180份，聚乙二醇6000 18份、聚丙烯酸樹脂II 0.5份、聚丙烯酸樹脂III 0.5份、滑石粉0.5份、鈦白粉0.5份，按照常規(guī)工藝制成腸溶滴丸，即得。
3、取三七人參皂苷Rg140份，聚乙二醇6000 58份、聚丙烯酸樹脂II 0.5份、聚丙烯酸樹脂III 0.5份、滑石粉0.5份、鈦白粉0.5份，按照常規(guī)工藝制成腸溶滴丸，即得。
4、取三七人參皂苷Rg195份，聚乙二醇6000 2份、甘露醇2份、微晶纖維素1份，按照常規(guī)工藝制成舌下含服制劑，即得。
5、取三七人參皂苷Rg180份，聚乙二醇6000 10份、甘露醇5份、微晶纖維素5份，按照常規(guī)工藝制成舌下含服制劑，即得。
6、取三七人參皂苷Rg160份，聚乙二醇6000 15份、甘露醇15份、微晶纖維素10份，按照常規(guī)工藝制成舌下含服制劑，即得。
7、取三七人參皂苷Rg180份，注射用水20份，按照常規(guī)工藝制成注射劑，即得。
8、取三七人參皂苷Rg150份，注射用水50份，按照常規(guī)工藝制成注射劑，即得。
9、取三七人參皂苷Rg130份，注射用水70份，按照常規(guī)工藝制成注射劑，即得。
10、取三七人參皂苷Rg180份，甘露醇20份，按照常規(guī)工藝制成凍干粉針劑，即得。
11、取三七人參皂苷Rg150份，甘露醇50份，按照常規(guī)工藝制成凍干粉針劑，即得。
12、取三七人參皂苷Rg130份，甘露醇70份，按照常規(guī)工藝制成凍干粉針劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療老年癡呆癥的藥物制劑，其特征在于是由5-95％的三七人參皂苷Rg1和余量的藥用輔料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為腸溶滴丸劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為舌下含服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以植物皂苷(甙)為原料制備的藥品，尤其是制成特殊劑型和治療特殊病種的藥物。本發(fā)明所述的治療老年癡呆癥的藥物制劑是由5～95％的三七人參皂苷Rg
文檔編號A61K31/704GK1628680SQ200410040588
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月30日
發(fā)明者王永發(fā) 申請人:王永發(fā)