專(zhuān)利名稱(chēng)：燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)和危害最大的疾病之一，還可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，引起如腦卒中、心功能衰竭、腎功能衰竭等疾病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生命，據(jù)報(bào)告，近年來(lái)的發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)，而且中、青年患者不斷增加。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究工作，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如用丹參、紅花、銀杏等中藥材組方制備的中藥制劑等等；這些藥物對(duì)于心腦血管疾病來(lái)講都有一定的效果，但是由于市場(chǎng)的需要以及患者個(gè)體體質(zhì)各不相同，所以需要向市場(chǎng)提供更加豐富的品種；目前為止，尚未見(jiàn)到用燈盞花素、黃芪組方治療心腦血管疾病方面的報(bào)道；中國(guó)專(zhuān)利公報(bào)公開(kāi)了一份專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?2115051，名稱(chēng)為“燈盞花素的組合物在制備防治糖尿病合并癥藥物的應(yīng)用”的專(zhuān)利申請(qǐng)，在這份申請(qǐng)中申請(qǐng)人使用了燈盞花素、黃芪水提醇沉物、黃芪作為原料進(jìn)行生產(chǎn)，提供一種對(duì)于防治糖尿病合并癥的藥物，但是它是用于治療糖尿病及合并癥的產(chǎn)品，治療的是原發(fā)于糖尿病而引起的心肌組織代謝和結(jié)構(gòu)紊亂，主要表現(xiàn)為心臟舒張和收縮功能障礙，是糖尿病患者易發(fā)心功能不全的病理生理基礎(chǔ)，而非繼發(fā)于冠狀動(dòng)脈供血不足，以心肌細(xì)胞和微血管病理改變，從減輕蛋白非酶糖化、抑制醛糖還原酶等方面著手，與治療原發(fā)性的心腦血管疾病不相同。而且我們發(fā)現(xiàn)它還存在一定的問(wèn)題黃芪水提醇沉后有效成分之一的黃芪多糖損失殆盡，藥物的功效和質(zhì)量受到很大影響，所以就會(huì)影響治療的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，特別是在治療心腦血管疾病上的應(yīng)用；；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、高血壓、腦梗塞等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，選用黃芪和燈盞細(xì)辛這兩味藥材作為本發(fā)明的組方，通過(guò)申請(qǐng)人提供的制備方法就可以制備出具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能的藥物制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題、增加新的治療品種。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、凝膠劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說(shuō)按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪20～80重量份與燈盞細(xì)辛80～20重量份制作而成。優(yōu)選處方為按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪30份與燈盞細(xì)辛70份制作而成。所述的制劑為注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針、輸液劑，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
本發(fā)明的制備方法是取黃芪，乙醇回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加水煎煮，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說(shuō)，本發(fā)明的制備方法是取黃芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2000～4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑的注射劑這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，無(wú)菌過(guò)濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分，密封即得。
本發(fā)明所述制劑的注射液這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得。
本發(fā)明所述制劑的顆粒劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包或不包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
本發(fā)明所述制劑中的片劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，，其中包衣液的制備是5％羥丙甲基纖維素乙醇液18.5kg，吐溫-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
本發(fā)明所述制劑具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能，可用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血瘀氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明使用的黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表之功效，可提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)抗病力，調(diào)節(jié)人體膽固醇代謝，抑制高膽固醇血證的發(fā)生，此外，還可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等。燈盞細(xì)辛活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)；具有舒張血管、改善微循環(huán)、提高心腦供血流量的功能；可調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；而且還可清除氧自由基、抑制組胺介質(zhì)的形成或釋放。因此采用黃芪和燈盞細(xì)辛配伍做成制劑，就具有益氣活血、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝的作用。例如冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到協(xié)同增效的作用，具有改善心肌代謝、增加冠狀動(dòng)脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、高血脂等有較好的療效。而且本組方活血化瘀，還可以用于治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力。本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、另外制劑品種比較多，可供病人選擇，可以長(zhǎng)期使用。另外由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證，本發(fā)明為治療心腦血管疾病增加了新的藥物品種、達(dá)到了發(fā)明的目的。
本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，常規(guī)方法多為單獨(dú)提取黃芪多糖或黃芪皂苷，但是兩者皆為本產(chǎn)品的起效成分，我們對(duì)從黃芪中提取黃芪皂苷和黃芪多糖的工藝進(jìn)行了研究。以黃芪甲苷為對(duì)照，用比色法測(cè)定黃芪皂苷中黃芪總苷的含量；以葡萄糖為對(duì)照，用比色法測(cè)定提取物中黃芪多糖的含量，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定采用90％提取皂苷后，采用水提離心得多糖。本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒極易吸潮，軟化、結(jié)塊，同時(shí)藥物苦味極大；本申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對(duì)水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過(guò)程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好。而且本申請(qǐng)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定了注射劑適宜的PH值，保證了皂苷的穩(wěn)定，而且本發(fā)明提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)。
申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果；
實(shí)驗(yàn)例1黃芪提取工藝篩選關(guān)于黃芪的化學(xué)成分，近代藥理研究證明，黃芪多糖和黃芪皂苷是黃芪的主要成分，藥理作用廣泛。其中黃芪多糖是黃芪中最重要的天然有效成分，是黃芪藥理作用中起決定性因素的一類(lèi)大分子化合物。黃芪多糖能提高人體免疫功能，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝，提高巨噬細(xì)胞活性，是理想的免疫增強(qiáng)劑，它能促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能，對(duì)艾滋病等多種免疫缺陷癥均有良好的防治作用，還有抑制EAS，雙向調(diào)節(jié)血糖等作用，延緩細(xì)胞衰老，其含量的多少直接影響產(chǎn)品的功效。所以綜合合理的利用藥材，充分保留有效成分是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)之一。
1、醇提工藝組別 乙醇濃度黃芪甲苷％多糖％1 60％0.022 0.212 80％0.034 0.173 90％0.039 0.112、水提工藝①多糖含量測(cè)定組別 加水量(倍) 多糖％1 3 9.212 6 10.353 10 10.11②不同除雜工藝多糖的含量比較多糖％組別 除雜前 除雜后水提醇沉法10.350.23離心法10.3510.09結(jié)果表明，黃芪醇水雙提使得有效成分的收率最為理想。
實(shí)驗(yàn)例2成型工藝篩選本申請(qǐng)人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品的中藥浸膏顆粒的極易吸潮，軟化、結(jié)塊，本申請(qǐng)人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)后，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行薄膜包衣，薄膜衣對(duì)水蒸汽、光線有一定的隔離能力，顆粒在包薄膜衣的過(guò)程中不發(fā)生粘連，成膜后不吸濕變軟，使得片劑、顆粒劑、膠囊劑性能良好；成型工藝直接關(guān)系到產(chǎn)品的性狀和在人體內(nèi)的吸收利用，是本發(fā)明的關(guān)鍵技術(shù)。
(1)片劑高濕實(shí)驗(yàn)取三種片置相對(duì)濕度為92.5％(KNO3飽和溶液)的干燥器中，置25℃恒溫培養(yǎng)箱中觀察10d。
平均崩解時(shí)間采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6個(gè)單位，計(jì)算完全通過(guò)篩網(wǎng)時(shí)間的平均值。
包衣類(lèi)型時(shí)間 外觀 硬度 崩解時(shí)限 質(zhì)量分?jǐn)?shù)(t/d)(kg·m/s2) (t/min) (％)薄膜衣片10 白色 43.21±3.25 15±0.53 99.3±2.15糖衣片 10 類(lèi)白色35.20±2.13 23±2.30 97.6±1.33未包衣 10 棕黑色34.15±1.36 24±1.21 95.7±0.16(2)顆粒劑吸濕百分率的測(cè)定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器內(nèi)恒重48h。將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75％。在已恒重的稱(chēng)量瓶底部放入厚約2mm的藥粉，準(zhǔn)確稱(chēng)重后置于上述玻璃干燥器內(nèi)(稱(chēng)量瓶蓋打開(kāi))于25℃保存，定時(shí)(6，12，24，48，60h)稱(chēng)量，按下式計(jì)算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量)/吸濕前藥粉重量×100％①分組組別 包衣溫度(℃)乙醇濃度(％)140 60240 80350 60450 80560 60660 80②結(jié)果組別 1 2 3 4 5 6吸濕率(％) 3.824.13 3.43 3.764.18 4.12(3)注射劑
①注射液pH值的選擇本申請(qǐng)人在研制中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明主要起效成分之一皂苷，易水解失效，導(dǎo)致藥效降低，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請(qǐng)人對(duì)6種不同pH值的注射液40℃放置3個(gè)月，分別考察其穩(wěn)定性。
0月 3月pH值 澄明度 總皂苷(mg/ml)澄明度 總皂苷(mg/ml)5.0澄明1.48 澄明1.305.5差 1.50 差 1.036.0澄明1.42 澄明1.326.5澄明1.45 澄明1.347.0差 1.52 差 1.057.5差 1.51 差 1.12②粉針賦形劑的選擇為確保干燥后的結(jié)晶均勻，色澤一致，質(zhì)地良好，具有良好的物理強(qiáng)度和較快的溶解度，本申請(qǐng)人進(jìn)行了賦形劑的篩選。
賦形劑 用量(mg/ml) 澄明度成型性溶解性水解明膠10 差欠佳 t＞20秒水解明膠15 差欠佳 t＜20秒葡萄糖 10 差欠佳 t＞20秒葡萄糖 15 差成型 t＜20秒甘露醇 10 澄明 成型 t＞20秒甘露醇 15 澄明 成型 t＜20秒結(jié)果顯示，采用本發(fā)明所選用的輔料及工藝條件所制得的制劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控；使得本發(fā)明所得的產(chǎn)品成型性好。
實(shí)驗(yàn)例3對(duì)血瘀證兔血液流變學(xué)的影響動(dòng)物 新西蘭白兔40只，體重2.0±0.2kg，雌雄不限。Wistar大白鼠40只，體重180～200g，雌雄各半。
①對(duì)血液流變性的影響 兔隨機(jī)分5組，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、1組(本發(fā)明工藝制得的注射液)、2組(黃芪單提皂苷工藝制得的注射液)、3組(黃芪單提多糖工藝制得的注射液)，各組每日等容量靜脈給藥一次，連續(xù)7天。第8天除正常鹽水對(duì)照組外，其余各組均采用寒凝致瘀法制成血瘀證模型每兔皮下注射0.1％腎上腺素0.4毫升后，將兔四肢放入冰水中15分鐘，2小時(shí)后再重復(fù)注射0.1％腎上腺素0.4毫升。第9天每組兔子在清醒狀態(tài)下，心臟穿刺取血，肝素抗凝，搖勻靜置，測(cè)定全血高、中、低切粘度(ηb)；將血液以3000r/pm離心10分鐘，取血漿測(cè)血漿粘度(ηp)。用毛細(xì)玻管法測(cè)定血沉(ESR)及紅細(xì)胞壓積(HCT)。
組別 劑量 全血粘度(mpa·s)血漿粘度 紅細(xì)胞壓積 血沉(g/kg) 高切 中切 低切 (mpa·s) (％) (mm/h)正常對(duì)照 3.52±0.254.56±0.18 7.83±0.28 1.53±0.0734.16±1.53 3.35±0.42模型對(duì)照 4.60±0.156.12±0.23 12.25±0.201.80±0.1442.96±3.73 10.30±0.811組 2.33.64±0.234.70±0.28 8.26±0.18 1.65±0.0138.62±2.14 8.14±0.462組 2.33.95±0.245.12±0.30 9.07±0.25 1.71±0.0339.75±2.46 8.69±0.343組 2.33.65±0.134.68±1.24 8.19±0.11 1.62±0.2938.70±3.02 8.17±1.23結(jié)果顯示，本發(fā)明工藝制得的產(chǎn)品有改善血液流變學(xué)的良好作用。
②對(duì)大鼠血栓形成的影響 大鼠隨機(jī)分4組，各組等容量尾靜脈給藥，每天一次，連續(xù)7天。末次藥后2小時(shí)，用3％戊巴比妥鈉麻醉大鼠后施行動(dòng)靜脈搭橋術(shù)，先仔細(xì)分離出右頸總動(dòng)脈和左頸外靜脈，然后將內(nèi)徑為2毫米的硅膠管(長(zhǎng)度全部一致，且每管內(nèi)均放有長(zhǎng)為6厘米的絲線，硅膠管已被肝素化)一端插入左頸外靜脈，一端插入右頸總動(dòng)脈，形成動(dòng)—靜脈旁路，旁路形成后于15分鐘末阻斷血流，并迅速取出細(xì)線，用光電分析天平稱(chēng)其重，總重量減去線即為血栓濕重。
組別 劑量(g/kg) 鼠數(shù)(只)血栓濕重(mg)對(duì)照 10 10 9.92±3.46燈盞注射液 4.3 10 98.05±2.41黃芪注射液 4.3 10 96.31±11.01本發(fā)明注射液 4.3 10 93.26±3.18
結(jié)果顯示，本發(fā)明的組方療效優(yōu)于單獨(dú)用藥，證明黃芪、燈盞細(xì)辛的組合確能起到協(xié)同增效的作用，而且其效果還比較明顯。
實(shí)驗(yàn)例4對(duì)大鼠腸缺血再灌注肝損傷NO、SOD的影響動(dòng)物及處理 SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠，體重200～220g，大鼠30只，隨機(jī)分為3組(每組10只)假手術(shù)對(duì)照組、模型對(duì)照組、本發(fā)明注射劑組(3g/kg)。腹腔注射，本發(fā)明組每日給藥1次，假手術(shù)對(duì)照組和模型對(duì)照組則給予等量生理鹽水，連續(xù)7日。第7日給藥后1h經(jīng)腹部正中切開(kāi)，暴露腸系膜上動(dòng)脈，分離腸系膜上動(dòng)脈，除假手術(shù)對(duì)照組外，各組均用無(wú)損傷動(dòng)脈夾夾閉其根部導(dǎo)致缺血1h，松夾再灌注3h以制作腸缺血再灌注肝損傷模型。在設(shè)定時(shí)間斷頭處死動(dòng)物，制備血清，同時(shí)摘取肝臟，生理鹽水漂洗后置于無(wú)水酒精中勻漿。觀察指標(biāo)及測(cè)定方法硝酸還原酶比色法測(cè)NO含量；黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD活性；考馬斯亮藍(lán)G 250染色法測(cè)定蛋白質(zhì)含量。
①對(duì)大鼠腸缺血再灌注肝損傷血清NO、SOD的影響 大鼠腸系膜上動(dòng)脈缺血1h，再灌注3h后，可使大鼠血清NO含量增高、SOD活性降低。
組別n NO(μmol/ml) SOD(nU/ml)假手術(shù)組1039.97±7.39 270.12±2.04模型對(duì)照組 10112.00±11.08 99.25±3.87本發(fā)明組1090.25±7.22 148.14±6.08②黃芪注射液對(duì)大鼠腸缺血再灌注肝損傷肝組織NO、SOD的影響大鼠腸系膜上動(dòng)脈缺血1h再灌注3h后，可使大鼠肝組織NO含量增高、SOD活性降低。
組別n NO[μmol/(g·prot)] SOD[nU/(mg·prot)]假手術(shù)組100.32±0.10 190.13±2.30
模型對(duì)照組 100.96±0.1695.10±6.32本發(fā)明組100.68±0.13152 23±1.04結(jié)果顯示，本發(fā)明制劑對(duì)大鼠腸缺血再灌注后肝損傷有較好的保護(hù)作用。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1黃芪990g、 燈盞細(xì)辛10g取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得片劑，每次2片，每日3次。
本發(fā)明的實(shí)施例2黃芪10g、燈盞細(xì)辛990g取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3黃芪300g、燈盞細(xì)辛700取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，無(wú)菌過(guò)濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4黃芪800g、燈盞細(xì)辛200g，取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例5黃芪200g、燈盞細(xì)辛800g取黃芪，加3倍量70％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3倍量水，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6稱(chēng)取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加10倍量90％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，滴入甲基硅油∶液體石蠟(5∶1)的混合冷卻劑，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7稱(chēng)取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加3倍量90％乙醇回流提取1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3倍量水，煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20％乙醇回流提取1小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，包衣鍋制粒，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8稱(chēng)取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加10倍量70％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加10倍量水，煎煮5次，每次5小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，95％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝5∶2，加入硬脂酸鎂，壓片，即得分散片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9稱(chēng)取黃芪300g、燈盞細(xì)辛700g取黃芪，加8倍量90％乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加8倍量水，煎煮2次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以3000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，60％乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，明膠為囊材，壓丸，即得軟膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪1～99重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛99～1重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針，片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、分散片劑、散劑、微丸劑、滴丸劑、凝膠劑、緩釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪20～80重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛80～20重量份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的燈黃中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它主要由黃芪30份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛70份或相應(yīng)經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物制作成注射劑、包括注射液、粉針、凍干粉針、輸液劑，片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、分散片劑、軟膠囊劑或滴丸劑。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取黃芪，乙醇回流提取，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加水煎煮，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，乙醇回流，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于取黃芪，加3～10倍量50～90％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加3～10倍量水，煎煮1～5次，每次1～5小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2000～4000r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，20～95％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再精制、濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，然后分別制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射劑這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，按15mg/ml的比例加入甘露醇并使之溶解；加無(wú)菌注射用水至全量，無(wú)菌過(guò)濾，真空冷凍干燥或噴霧干燥或在有機(jī)溶媒中重結(jié)晶，分裝，密封即得。
7.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的注射液這樣制備取黃芪，加6倍量90％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加注射用水溶解，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.5，加注射用水及0.1％針用活性炭，混合溶液加熱煮沸，濾過(guò)，加入適量注射用氯化鈉并使之溶解；再加入注射用水至一定體積，濾過(guò)、灌裝、滅菌，即得。
8.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑的顆粒劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入2％乳糖，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，制成顆粒，包或不包薄膜衣，包衣溫度50℃，羥丙甲基纖維素用60％乙醇溶解，即得。
9.按照權(quán)利要求4或5所述的燈黃中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取黃芪，加6倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇；藥渣加6倍量水，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，低溫離心過(guò)濾，在4～6℃的低溫下以2500r/min，30min的條件進(jìn)行離心，棄去沉淀，合并醇提液，再精制、濃縮，得黃芪提取物；取燈盞細(xì)辛，粉碎，50％乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集提取液，回收乙醇，再用乙酸乙酯萃取，萃取液濃縮，干燥后再與黃芪提取物混合均勻，加入3％甲基纖維素，加乙醇濕潤(rùn)后制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，，其中包衣液的制備是5％羥丙甲基纖維素乙醇液18.5kg，吐溫-80 0.35kg，聚乙二醇乙醇液0.45kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得。
10.按照權(quán)利要求1～3所述的燈黃中藥制劑的應(yīng)用，其特征在于所述制劑用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血瘀氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高人體免疫力。
全文摘要
本發(fā)明是一種燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用，它由黃芪與燈盞細(xì)辛制備而成，具有活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用的功能，可用于治療心腦血管疾病以及由血循環(huán)功能不善、血淤氣滯導(dǎo)致的各種疾病，如治療肝腎綜合癥、肺心病、提高免疫力，由于組方成分少，生產(chǎn)質(zhì)量容易受控，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1602918SQ200410040348
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者周霞 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司