專利名稱：六味地黃口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，尤其涉及六味地黃口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
六味地黃丸出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》。方中用熟地滋腎填精為主，輔以山茱萸肉養(yǎng)肝腎而澀精，又配茯苓淡滲健脾，澤瀉清瀉肝火，并制山茱萸之溫。本方組方嚴(yán)謹(jǐn)，三補三瀉，滋補而不留邪，降泄而不傷正，是通補開合的代表方。對腰酸膝軟、頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾、盜汗遺精以及小兒囪開不合等肝腎陰虛癥狀有較好的療效，是我國最暢銷的中成藥之一。
目前市場上有六味地黃丸、片、膠囊、口服液、顆粒等普通制劑，為傳統(tǒng)工藝制備，溶出慢，生物利用度低；為給水口腔送服，服用不方便；一次給藥劑量大，給藥頻率大。鑒于現(xiàn)有六味地黃普通制劑存在的不足，開發(fā)服用方便、生物利用度高的新型口服制劑成為當(dāng)務(wù)之急。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可克服六味地黃現(xiàn)有口服制劑的缺點，提高生物利用度，不需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能夠迅速溶解，服用方便的六味地黃口腔崩解片。
本發(fā)明的目的還在于提供了六味地黃口腔崩解片的制備工藝。
本發(fā)明的目的這樣實現(xiàn)的1、本發(fā)明的六味地黃口腔崩解片處方組成為熟地黃 341～802重量份數(shù)牡丹皮 123～286重量份數(shù)山藥152～363g重量份數(shù) 山茱萸(制) 152～363重量份數(shù)澤瀉123～286重量份數(shù)茯苓123～286重量份數(shù)加可促使制劑在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用輔料適量制成1000片，每次服用2～3片。
2、本發(fā)明的六味地黃口腔崩解片處方量中藥提取物制備方法為按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以50～95％乙醇加熱回流提取2次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15，加甘露醇等噴霧干燥得提取混合物，或減壓濃縮至相對密度為1.20～1.36，真空微波協(xié)助干燥得提取物。
3、本發(fā)明的六味地黃口腔崩解片中包括處方量的熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓等六味中藥提取物和可促使制劑在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用輔料，藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑，填充劑用量為20-300重量份數(shù)，崩解劑用量為3-100重量份數(shù)，助流劑用量為1-10重量份數(shù)。
本發(fā)明所述六味地黃口腔崩解片的藥用輔料還包括矯味劑，用量為0.5-5重量份數(shù)。
本發(fā)明所述填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇等，可單獨使用或復(fù)配使用。
本發(fā)明所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CMC-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、處理瓊脂等。
本發(fā)明所述的六味地黃口腔崩解片中，六味地黃提取物可以用環(huán)糊精類包合，環(huán)糊精類用量為1-300重量份數(shù)。
本發(fā)明所述助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠等。
本發(fā)明所述矯味劑選自阿斯巴甜、甜菊甙、麥芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精鈉、香精、薄荷腦等。
4、本發(fā)明所述六味地黃口腔崩解片的壓片方法為根據(jù)六味地黃提取物的特性，本發(fā)明選用簡便易行的噴霧干燥工藝和直接壓片工藝。
本發(fā)明所述的噴霧干燥工藝為如前所述，將甘露醇等加入到濃縮到一定密度的提取溶液中溶解，然后噴霧干燥得六味地黃混合提取物干粉，再與其它輔料混合，低壓力壓片。
本發(fā)明所述的直接壓片工藝為將六味地黃提取物氣流超細(xì)粉碎至200～800目再與其它輔料混合，直接低壓力壓片；或氣流超細(xì)粉碎至200～800目用環(huán)糊精包合后再與其它輔料混合，直接低壓力壓片。
本發(fā)明所述的六味地黃口腔崩解其顯著特點是克服六味地黃現(xiàn)有口服制劑的缺點，提高生物利用度；不需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能夠迅速溶解，服用方便，給一些吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者提供了便利。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明。
實施例1熟地黃 410g牡丹皮 150g山藥 205g山茱萸(制) 205g澤瀉 150g茯苓 150g甘露醇 235g低取代羥丙基纖維素 55g硬脂酸鎂 2.5g
甜菊甙 1g制成 1000片制法按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以65％乙醇加熱回流提取兩次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.06，加入處方量甘露醇溶解，然后噴霧干燥得干粉，再稱取處方量低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、甜菊甙，混合，低壓力壓制成1000片。
實施例2熟地黃 410g牡丹皮 150g山藥 205g山茱萸(制) 205g澤瀉 150g茯苓 150g甘露醇 135g微晶纖維素 115g交聯(lián)羧甲淀粉鈉 46g微粉硅膠 2g阿斯巴甜 0.5g制成 1000片制法按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以65％乙醇加熱回流提取兩次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.06，加入處方量甘露醇溶解，然后噴霧干燥得干粉，再稱取處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、阿斯巴甜，加入干粉混合，低壓力壓制成1000片。
實施例3熟地黃 410g牡丹皮 150g山藥 205g山茱萸(制) 205g澤瀉 150g茯苓 150g微晶纖維素 190g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g硬脂酸鎂 2.5g甜菊甙 1g制成 1000片制法按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以65％乙醇加熱回流提取兩次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.30，真空微波協(xié)助干燥得提取物。氣流超細(xì)粉碎得300目細(xì)粉，然后稱取處方量微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、甜菊甙混合，低壓力壓制成1000片。
實施例4熟地黃 410g牡丹皮 150g山藥 205g山茱萸(制) 205g澤瀉 150g茯苓 150gβ-環(huán)糊精 250g微晶纖維素 120g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 40g微粉硅膠 2g阿斯巴甜 0.5g制成 1000片制法按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以65％乙醇加熱回流提取兩次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.30，真空微波協(xié)助干燥得提取物。氣流超細(xì)粉碎得300目細(xì)粉，用處方量β-環(huán)糊精進(jìn)行包合，然后稱取處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、阿斯巴甜混合，低壓力壓制成1000片。
權(quán)利要求
1.一種六味地黃口腔崩解片，其中包括處方量的熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓等六味中藥提取物和可促使制劑在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用輔料，熟地黃341～802重量份數(shù)，牡丹皮123～286重量份數(shù)，山藥152～363g重量份數(shù)，山茱萸(制)152～363重量份數(shù)，澤瀉123～286重量份數(shù)，茯苓123～286重量份數(shù)，藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑，填充劑用量為20-300重量份數(shù)，崩解劑用量為3-100重量份數(shù)，助流劑用量為1-10重量份數(shù)。
2.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于藥用輔料還包括矯味劑，其用量為0.5-5重量份數(shù)。
3.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇，可單獨使用或復(fù)配使用。
4.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、處理瓊脂。
5.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于所述矯味劑選自阿斯巴甜、甜菊甙、麥芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精鈉、香精、薄荷腦。
6.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于所述助流劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠。
7.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于六味地黃提取物，可以用環(huán)糊精類包合，環(huán)糊精類用量為1-300重量份數(shù)。
8.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于可通過噴霧干燥工藝和直接壓片工藝分別制備。
9.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于六味地黃提取物由下述方法制得按處方量取牡丹皮加水微波協(xié)助蒸餾提取丹皮酚備用；按處方量取山茱萸以50～95％乙醇加熱回流提取兩次，濾過液合并回收乙醇后備用；將上述牡丹皮、山茱萸藥渣與其余四味藥混煎兩次，濾過，合并濾液，膜濾，加山茱萸醇提取物減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15，加甘露醇等噴霧干燥得提取混合物，或減壓濃縮至相對密度為1.20～1.36，真空微波協(xié)助干燥得提取物。
10.如權(quán)利要求1所述的六味地黃口腔崩解片，其特征在于噴霧干燥工藝為將甘露醇等加入到濃縮到一定密度的六味地黃濃縮溶液中溶解，然后噴霧干燥得六味地黃提取物干粉，再與其它輔料混合，低壓力壓片；直接壓片工藝為將真空微波協(xié)助干燥得提取物直接與其它輔料混合，直接低壓力壓片，或氣流超細(xì)粉碎至200～800目，細(xì)粉用環(huán)糊精包合，再與其它輔料混合，直接低壓力壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種六味地黃口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明的六味地黃口腔崩解片，其中包括有處方量的熟地黃、牡丹皮、山藥、山茱萸(制)、澤瀉、茯苓等六味中藥提取物和可促使制劑在口腔內(nèi)迅速崩解釋放藥物的藥用輔料，藥用輔料包括填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑。熟地黃341～802重量份數(shù)，牡丹皮123～286重量份數(shù)，山藥152～363g重量份數(shù)，山茱萸(制)152～363重量份數(shù)，澤瀉123～286重量份數(shù)，茯苓123～286重量份數(shù)，填充劑用量為20－300重量份數(shù)，崩解劑用量為3－100重量份數(shù)，助流劑用量為1－10重量份數(shù)，矯味劑用量為0.5－5重量份數(shù)。本發(fā)明選用了噴霧干燥工藝和直接壓片工藝。本發(fā)明的六味地黃口腔崩解片克服了六味地黃現(xiàn)有口服制劑的缺點，提高了生物利用度，不需用水送服，在口腔內(nèi)遇到唾液就能夠迅速溶解，服用方便，給一些吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者提供了便利。
文檔編號A61P1/14GK1569191SQ20041003704
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月26日
發(fā)明者喻志標(biāo), 盛洪流, 徐發(fā)紅, 黃建榮 申請人:江西天施康中藥股份有限公司