專利名稱：一種用于預防或治療人類生殖道炎癥的復方茶樹油藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及應用于預防或治療人類生殖道炎癥的藥物組合物。
背景技術：
茶樹是桃金娘科(Myrtaceae)白千層屬植物互葉白千層(Melaleucaalternifolia)，或散花白千層(Melaleuca dissiliflora)或輪葉白千層(Melaleucalinariifolia)或新西蘭茶樹Manuka(Leptospermum scoparium)或Kanuka(Kunzeaericoides)，原產于澳洲新南威爾士，幾百年前當地的土著就采用茶樹葉和嫩枝搗碎后治療刀傷、蚊蟲叮咬、燒燙傷等疾病。1770年英國皇家海軍庫克船長到達澳洲海岸時，受到當地土著影響，用其葉熬制香茶，因而，得名茶樹(teatree)。一般所指的茶樹油是采用水蒸汽蒸餾法從茶樹葉和嫩枝中提取的精油。
上世紀二十年代，人們就開始用水蒸汽蒸餾法從茶樹葉和嫩枝中提取、使用茶樹精油(essential oil of teatree)，簡稱茶樹油(teatree oil or melaleuca oil)。到了九十年代末，在澳洲已經形成一個完整的從茶樹種植、精油生產到個人護理產品、醫(yī)藥用品等等的茶樹油產業(yè)鏈，茶樹油產量達到千噸，產品大部分出口到北美洲和歐洲，部分產品已經獲得FDA的認證。
研究數據表明，茶樹油具有廣泛的抗細菌、抗真菌、抗病毒、免疫調節(jié)活性，毒理學研究證明茶樹油具有很高的安全性，對人體皮膚沒有刺激性。茶樹油產品廣泛應用于個人衛(wèi)生，如痤瘡、粉刺、帶狀皰疹、燒燙傷、蚊蟲叮咬、油性皮膚、濕疹、體癬、腳癬、肌肉關節(jié)疼痛、外傷消毒等的護理領域，泌尿生殖系統(tǒng)，如細菌性、霉菌性陰道炎、外陰瘙癢等的保健和呼吸系統(tǒng)疾病，如感冒、流感、哮喘、氣管炎、鼻竇炎、結核病、白日咳、水痘等的預防以及寵物護理等。
現在茶樹油的化學組成已經比較清楚，共含有100多種化合物，其中近80種化合物的結構已經確認，認為主要有效成分是(Terpinen-4-ol，CAS No.2438-10-0，MolecularFormulaC10H18O)。茶樹油國際標準ISO 4730(第一版1996-11-15)要求松油烯醇-4含量不得低于30％，桉葉素(1，8-Cineole，CAS No.470-82-6，Molecular FormulaC10H18O)含量不得高于15％。
在美國專利中，有許多以茶樹油為活性成分的專利文獻報道，主要應用有肌肉松弛、止痛、止汗、牙齦炎、皮膚瘙癢、紅腫、濕疹、消毒、燒燙傷、除草劑、除臭劑、預防感冒、流感、呼吸道感染等，在中國專利中，有茶樹油應用于口腔疾病、防腐劑、痤瘡等方面的文獻報道。
苦參為豆科植物苦參(Sophora flavescens Ait.)的干燥根，主要化學成分含多種生物堿，有苦參堿(Matrine)、氧化苦參堿(Oxymatrine)，羥基苦參堿(Sophoranol)、N-甲基金雀花堿(N-Methylcytisine)、安那吉堿(Anagyrine)、膺靛葉堿(Baptifoline)、脫氫苦參堿(槐果堿Sophocarpine)等，具有清熱燥濕，殺蟲，利尿功效，臨床上用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，滴蟲陰道炎等癥。
苦豆子(Sophora alopecuraides L.)為豆科槐屬植物，又名苦甘草、苦豆根、苦豆草。藥用根、根莖、全草及種子，味苦性寒，有清熱解毒，驅風燥濕，止痛殺蟲等作用。近年來的研究發(fā)現，苦豆子主要化學成分為生物堿，如槐果堿(Sophocarpine)、苦參堿(Matrine)、氧化苦參堿(Oxymatrine)、槐定堿(sophoridine)、槐胺堿(sophoramine)、苦豆堿(aloperine)、金雀花堿(cytisine)、N-甲基金雀花堿(N-Methylcytisine)等。
黃連為毛茛科植物黃連(Coptis chinensis Franch)、三角葉黃連(Coptis deltoideaC.Y.Cheng et Hsiao)或云連(Coptis teeta Wall.)的干燥根莖，三者分別俗稱“味連”、“雅連”、“云連”。它的主要化學成分是多種生物堿，包括小檗堿(berberine)、黃連堿(coptisine)、甲基黃連堿(worenine)、黃藤素((palmatine)、藥根堿(jatrorrhizine)和表小檗堿(epiberberine)等，主要的藥理研究報道以小檗堿為研究重點，具有廣泛的抗菌、抗炎活性，臨床上應用于治療痢疾、急性胃腸炎、慢性腹瀉、呼吸道感染、嬰兒濕癥等方面。
黃柏為黃皮樹(Phellodendron chinense Schneid.)的樹皮，或蕓香科植物黃檗(Phellodendron amurense Rupr.)的干燥樹皮，前者習稱“川黃柏”，后者習稱“關黃柏”，主含小薜堿，并含黃藤素(palmatine)、藥根堿(jatrorrhizine)、黃柏堿(phellodendrine)、蝙蝠葛任堿(menisperine)、白橋樓堿(candicine)、黃柏桐(obacunone)等。黃柏抗菌有效成分為小檗堿，故其藥理作用與黃連大體相似，主治濕熱所致下痢、黃疸等疾病。
黃藤是防己科(Menispermaceae)植物天仙藤(Fibraurea recisa Pierre)的干燥藤莖，黃藤素(palmatine)是其主要有效成分，具有清熱解毒作用，臨床應用于婦科炎癥、菌痢、腸炎、呼吸道、泌尿道及外科感染等癥。

發(fā)明內容
本發(fā)明明顯區(qū)別于以化學合成消毒殺菌劑為主要活性成分的同類產品，具有廣譜的抑菌、殺菌活性，安全低毒，對主要的致病菌無耐藥性，對人體外表皮膚和腔道粘膜無刺激性和致敏性，對相關疾病的致病菌具有長時間的抑制率和較高的殺菌率，可以依據醫(yī)學臨床實踐，制成醫(yī)學上可以接受的多種制劑形式，例如洗液、搽劑、噴霧劑、氣霧劑、霜劑、栓劑、泡沫劑、一次性濕巾等等，既可用于生殖道炎癥等疾病的預防或治療，又可應用于成年男女日常外生殖器官或性行為前后的清潔護理。
本發(fā)明提出的復方茶樹油藥物組合物，按體積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，苦參或苦豆子生物堿提取物(以苦參堿計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料?；蛘甙大w積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，黃連或黃柏提取物(以小檗堿計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料?；蛘甙大w積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，黃藤生物堿提取物(以黃藤素計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料。
上述的茶樹油采用桃金娘科白千層屬植物互葉白千層，或散花白千層或輪葉白千層或新西蘭茶樹的樹葉和嫩枝提取的精油。
上所述茶樹油可以是常規(guī)的水蒸汽蒸餾法提取，或溶劑浸泡法提取，如乙醇浸泡提取法，或二氧化碳超臨界萃取法。
上述苦參生物堿提取物是豆科植物苦參干燥根提取的總生物堿或純化苦參堿，或豆科植物苦豆子根莖提取的總生物堿或純化苦參堿。
上述黃連生物堿提取物是從毛莨科植物黃連或三角葉黃連或云連的干燥根莖提取的生物總堿或純化生物堿，或蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮提取的生物總堿或純化生物堿。
上述黃藤生物堿提取物是從防己科植物天仙藤的干燥藤莖提取的生物總堿或純化黃藤素。
上述藥物組合物制成藥學上可以接受的制劑形式，如噴霧劑、氣霧劑、霜劑、栓劑、搽劑、膏劑、油劑、一次性濕巾。
以下的篇幅就本發(fā)明作詳細闡述試驗用微生物菌種大腸桿菌(Escherichia coli ATCC 8099)、金黃葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442)。
試驗方法(一)最小抑菌濃度測定--MIC(營養(yǎng)肉湯稀釋法)將不同濃度消毒殺菌液混合溶解于培養(yǎng)基中，然后接種細菌，通過細菌生長與否，確定試樣抑制受試菌生長的最小濃度(MIC)。
試驗步驟1)制備細菌懸液；2)將試樣用蒸餾水做對倍系列稀釋成不同濃度的受試液，各取2.5ml受試液加入2.5ml雙倍濃度的培養(yǎng)基試管中；
3)以不含試樣的溶劑2.5ml加入2.5ml雙倍濃度的培養(yǎng)基試管中(溶劑對照)；4)取0.1ml含108cfu/ml的細菌懸液接種于以上試管中，作為試驗組樣本；5)取0.1ml含108cfu/ml的細菌懸液接種于不含消毒殺菌液的試管，作為陽性對照；6)取0.1ml含108cfu/ml的細菌懸液接種于溶劑對照試管，作為溶劑對照；7)取2支培養(yǎng)基作為陰性對照；8)將樣品組、對照組放置于37℃培養(yǎng)，48小時后觀察結果。
評判規(guī)則陽性對照細菌生長，陰性對照細菌不生長，試驗組無細菌生長的最高稀釋度所對應的消毒殺菌液濃度，為該樣品對受試菌的MIC。
(二)浸漬試驗將試樣和對照織物分別放入三角培養(yǎng)瓶，用含培養(yǎng)基的試驗菌液接種于樣品和對照織物上，經過培養(yǎng)，分別將培養(yǎng)前后試樣上的細菌洗下，測定細菌數量，可計算出試樣上細菌減少的百分率。該方法使用于可溶出性的織物。
試樣的制備剪直徑5cm的圓形試樣及對照織物若干，取若干份試樣和對照織物分別裝于三角瓶，蓋好瓶口，121℃ 15min滅菌備用?？椢镞x用無紡布。
用雙倍培養(yǎng)基和等體積試樣溶液混合，取1ml滴加到無菌的織物上，干燥后可用。
試驗步驟1)分別取1ml菌懸液加在3個三角瓶的織物上，均勻分布，且不留殘液，封口防蒸發(fā)；2)分別在1個試樣和對照織物的三角瓶中加50ml 0.03M PBS，劇烈搖晃1分鐘洗滌細菌，取1ml做10倍系列稀釋，并接種培養(yǎng)皿，作為“0”接觸時間樣品和對照織物上的細菌數；3)陰性對照試樣不接種菌懸液，“0”接觸時間加入50ml PBS，劇烈搖晃1分鐘，接種培養(yǎng)皿；4)陽性對照取裝有織物的三角瓶，接種1ml菌懸液，37℃培養(yǎng)20±2小時，加50ml PBS，劇烈搖晃1分鐘，取1ml做10倍系列稀釋，接種培養(yǎng)皿；5)試驗組取裝有試樣和織物的三角瓶，接種1ml菌懸液，37℃培養(yǎng)20±2小時，加50ml PBS，劇烈搖晃1分鐘，取1ml做10倍系列稀釋，接種培養(yǎng)皿；6)將各組培養(yǎng)皿放入37℃培養(yǎng)箱，培養(yǎng)48小時后計數；7)試驗平行重復3次。
結果計算抑菌率(％)＝[(B or C or(B+C/2))-A]/(B or C or(B+C/2))×100A試驗組細菌數B“0”接觸時間試樣細菌數C“0”接觸時間對照織物細菌數注B、C差別較大，取大；B、C相差不大，取平均。
評判規(guī)則1)“0”接觸時間對照組的菌落應在1000～5000cfu/ml；2)陰性對照應無細菌生長，陽性對照應比“0”接觸時間菌落數明顯多；3)各次試驗的抑菌率均≥50％，可確認該樣片有抑菌作用。
(三)抑菌環(huán)試驗消毒殺菌液經瓊脂擴散形成濃度梯度，以顯示其抑菌作用。該方法適用于可溶性產品。
試驗步驟1)抑菌片的制備取無菌、干燥直徑5mm×5mm的濾紙片。每片滴加實際使用濃度消毒殺菌液20ul，然后平放于無菌培養(yǎng)皿內，37℃或室溫干燥備用。
2)陰性對照片制備操作同上，滴加無菌蒸餾水20ul，然后平放于無菌培養(yǎng)皿內，37℃或室溫干燥備用。
3)溶劑對照片制備操作同上，滴加無菌溶劑20ul，然后平放于無菌培養(yǎng)皿內，37℃或室溫干燥備用。
4)接種用無菌棉拭子蘸5×105cfu/ml～5×106cfu/ml菌液，在瓊脂培養(yǎng)基表面涂抹3次，每次轉60度，最后繞平板邊緣涂抹一周，然后室溫干燥5分鐘；5)樣片貼放每個平板放4個試驗片，1個陰性對照片。各片中心相距25mm，與邊緣相距15mm，輕壓樣片，使之貼緊，37℃，培養(yǎng)16～18小時，用游標卡尺測量環(huán)的直徑。
評判規(guī)則1)陰性對照無抑菌環(huán)，否則無效；2)抑菌環(huán)直徑大于7mm，為有效；3)3次重復試驗均有抑菌作用結果，為合格。
(四)載體浸泡定量殺菌試驗試驗步驟1)制作菌懸液，濃度在1×108～5×108cfu/ml；2)制作菌片，10mm*10mm干凈無菌濾紙片，每片滴加10ul新制菌懸液，于37℃放置30分鐘后備用；3)載體浸泡定量殺菌試驗
取無菌平皿，按每菌片5ml的量，加入消毒液；于20±1℃下，放置5min，分別放入制備好的3個菌片；菌片分別與液體作用10min、20min和30min時，分別移到含5.0ml的中和劑(培養(yǎng)基)中，充分振蕩并放置5min以上，取200ul接種平皿；另用培養(yǎng)基代替消毒液，重復以上步驟作為陽性對照；以上平皿均在37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時。
4)計算殺滅對數值。
殺滅對數值＝對照組活菌數(cfu/片)對數值-試驗組活菌數對數值。
結果判定規(guī)則1.在產品最低作用濃度與最低作用時間，重復3次，載體浸泡定量殺菌試驗的殺滅對數值均≥3.00；2.在產品最低作用濃度與最低作用時間的1.5倍時，載體浸泡定量殺菌試驗的殺滅對數值均≥3.00；3.在產品最低作用濃度與最低作用時間的0.5倍時，載體浸泡定量殺菌試驗可容許對不同細菌或部分重復試驗中出現不合格結果；4.殺滅對數值大于5.00時，表示為≥5.00；小于5.00時，應列出具體數字。
具體實施例實施例1含0.25％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取1.25毫升茶樹油，1.25毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含0.25％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例2含0.5％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用醋酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取2.5毫升茶樹油，2.5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含0.5％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例3含1.0％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例4含1.0％茶樹油、0.5％苦參堿復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.5克苦參堿，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.5％苦參堿復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例5含2.0％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用檸檬酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶樹油，10毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到乳白色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含2.0％茶樹油、0.5％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例6含5.0％茶樹油、0.1％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取0.6克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用檸檬酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取25毫升茶樹油，15毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到乳白色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含5.0％茶樹油、0.1％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例7含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取1.4克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，0.5毫升薄荷油，三項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例8含1.0％茶樹油、1.0％苦參總堿提取物復方茶樹油洗液在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取5.6克90％苦參總堿(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦參總堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口洗液瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿提取物復方茶樹油洗液樣品制備。
實施例9含1.0％茶樹油、0.5％黃連總堿提取物復方茶樹油洗液在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％黃連總堿提取物(以黃連素計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的黃連總堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口洗液瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.5％黃連總堿提取物復方茶樹油洗液樣品制備。
實施例10含2.0％茶樹油、0.5％黃連總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取2.8克90％黃連總堿提取物，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶樹油，10毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的黃連總堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含2.0％茶樹油、0.5％黃連總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例11含2.0％茶樹油、0.5％黃柏總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取50毫升甘油，稱取2.8克90％黃柏總堿提取物，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的黃柏總堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含2.0％茶樹油、0.5％黃柏總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例12含1.0％茶樹油、0.5％黃藤總堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取50毫升甘油，稱取2.8克90％黃藤總堿提取物(以黃藤素計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，3毫升吐溫80，稱取冰片0.5克，三項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的黃藤總堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到10個50毫升螺口噴霧瓶中，完成10個50毫升裝含1.0％茶樹油、0.5％黃藤總堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例13含1.0％茶樹油、0.5％黃藤總堿提取物復方茶樹油濕巾在無菌操作實驗室，量取50毫升甘油，稱取2.8克90％黃藤總堿提取物(以黃藤素計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，稱取冰片0.5克，三項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的黃藤總堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，按照常規(guī)生產衛(wèi)生濕巾的工藝，每一片加注20毫升配置好的乳液，完成25個單片包裝含1.0％茶樹油、0.5％黃藤總堿提取物復方茶樹油濕巾樣品制備。
實施例14含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿、0.25％黃藤素復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取1.4克90％苦參總堿，稱取1.25克黃藤素，三項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的生物堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到5個100毫升螺口噴霧瓶中，完成5個100毫升裝含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿、0.25％黃藤素復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例15含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿、0.25％黃連素復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取1.4克90％苦參總堿，稱取1.25克黃連素，三項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的生物堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到5個100毫升螺口噴霧瓶中，完成5個100毫升裝含1.0％茶樹油、0.25％苦參總堿、0.25％黃連素復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例16含1.0％茶樹油、0.25％黃藤素、0.25％黃連素復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取1.25克90％黃藤素，稱取1.25克黃連素，三項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用硼酸溶液調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取5毫升茶樹油，5毫升吐溫80，兩項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的生物堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到黃色乳液，分裝到5個100毫升螺口洗瓶中，完成5個100毫升裝含1.0％茶樹油、0.25％黃藤素、0.25％黃連素復方茶樹油洗液樣品制備。
實施例17含2.5％茶樹油、0.5％苦豆子生物堿提取物復方茶樹油泡沫氣霧劑在無菌操作實驗室，稱取1.4克90％苦參或苦豆子生物堿提取物(以苦參堿計)，用預先配制的水-1，2-丙二醇-乙二醇(75∶10∶15)溶液(乳酸調節(jié)pH值至4.5)溶解，得到澄清透明溶液，待用；量取25毫升茶樹油，使用吐溫80-司盤-80復合乳化，按油相-水相-乳化劑1∶3∶0.25配制藥液，以F12為拋射劑(二氯二氟甲烷)，采用壓灌法填充拋射劑，完成2.5％茶樹油、0.5％苦豆子生物堿提取物復方茶樹油泡沫氣霧劑樣品制備。
實施例18含2.0％茶樹油、0.1％苦豆子生物堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取50毫升甘油，稱取0.56克90％苦豆子生物堿提取物(以苦參堿計)，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶樹油，5毫升吐溫80，0.5毫升薄荷油，三項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的苦豆子生物堿提取物溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到5個100毫升螺口噴霧瓶中，完成5個100毫升裝含2.0％茶樹油、0.1％苦豆子生物堿提取物復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
實施例19含2.0％茶樹油、0.25％小檗堿提取物復方茶樹油噴霧劑在無菌操作實驗室，量取25毫升甘油，稱取1.3克鹽酸小檗堿，兩項合并，加入400毫升純凈水，攪拌溶解，得到澄清透明溶液，用乳酸調節(jié)溶液pH值至5.0～6.0，待用；量取10毫升茶樹油，5毫升吐溫80，0.5毫升薄荷油，三項合并，震蕩混合均勻，緩慢加入已經配制好的小檗堿溶液，攪拌乳化，補加純凈水至500毫升，得到淡黃色乳液，分裝到5個100毫升螺口噴霧瓶中，完成5個100毫升裝含2.0％茶樹油、0.25％小檗堿復方茶樹油噴霧劑樣品制備。
試驗結果一.抑菌試驗以上19個實施例作為供試樣品，依據《消毒技術規(guī)范(2002年版)》(中華人民共和國衛(wèi)生部，二零零二年十一月)要求進行評價，試驗結果供試樣品對大腸桿菌(Escherichiacoli ATCC 8099)、金黃葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442)均有顯著的抑菌效果。
二.殺菌試驗以上19個實施例作為供試樣品，依據國家《消毒技術規(guī)范(2002年版)》(中華人民共和國衛(wèi)生部，二零零二年十一月)要求進行評價，試驗結果供試樣品對大腸桿菌(Escherichia coli ATCC 8099)、金黃葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC6538)、白色念珠菌(Candida albicans ATCC 10231)、銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa ATCC 15442)等4個菌株在10分鐘、20分種、30分鐘三個作用時間的試驗組中菌落數均為0，故無法計算其對數值，以0為值進行計算。在各個作用時間的殺滅對數值最小為3.76。按照判定規(guī)則作出結論以上19個實施例供試樣品具有顯著殺菌效果。
本發(fā)明通過上述19個實施例進行了詳細描述，清楚地說明了本發(fā)明的特征，列舉的實施例，只是為了進一步具體闡述本發(fā)明的內容，但本發(fā)明的保護范圍不限于實施例。
權利要求
1.一種以茶樹油提取物為主要活性成份用于預防或治療人類生殖道炎癥的復方茶樹油藥物組合物，其特征是按體積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，苦參或苦豆子生物堿提取物(以苦參堿計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料。
2.一種以茶樹油提取物為主要活性成份用于預防或治療人類生殖道炎癥的復方茶樹油藥物組合物，其特征是按體積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，黃連或黃柏提取物(以小檗堿計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料。
3.一種以茶樹油提取物為主要活性成份用于預防或治療人類生殖道炎癥的復方茶樹油藥物組合物，其特征是按體積重量百分比計，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，黃藤生物堿提取物(以黃藤素計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料。
4.根據權利要求1、2和3所述的藥物組合物，其特征是茶樹油采用桃金娘科(Myrtaceae)白千層屬植物互葉白千層(Melaleuca alternifolia)，或散花白千層(Melaleuca dissiliflora)或輪葉白千層(Melaleuca linariifolia)或新西蘭茶樹Manuka(Leptospermum scoparium)或Kanuka(Kunzea ericoides)的樹葉和嫩枝提取的精油。
5.根據權利要求1、2或3所述的藥物組合物，其特征是茶樹油可以是常規(guī)的水蒸汽蒸餾法提取，或溶劑浸泡法提取，如乙醇浸泡提取法，或二氧化碳超臨界萃取法。
6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征是苦參生物堿提取物是豆科植物苦參(Sophora Flavescens Ait)干燥根提取的總生物堿或純化苦參堿，或豆科植物苦豆子(Sophora al Opecuroides L.)根莖提取的總生物堿或純化苦參堿。
7.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征是黃連生物堿提取物是從毛莨科植物黃連(Coptis chinensis Franch.)或三角葉黃連(Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao)或云連(Coptis teeta Wall.)的干燥根莖提取的生物總堿或純化生物堿，或蕓香科植物黃皮樹(Phellodendron chinense Schneid.)或黃檗(Phellodendron amurense Rupr.)的干燥樹皮提取的生物總堿或純化生物堿。
8.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征是黃藤生物堿提取物是從防己科(Menispermaceae)植物天仙藤(Fibraurea recisa Pierre)的干燥藤莖生物總堿或純化黃藤素。
9.根據權利要求1、2或3所述的藥物組合物的應用，其特征是它是藥學上可以接受的制劑形式，如噴霧劑、氣霧劑、霜劑、栓劑、搽劑、膏劑、油劑、一次性濕巾。
全文摘要
一種以茶樹油提取物為主要活性成分用于預防或治療人類生殖道炎癥的復方茶樹油藥物組合物，每單位劑量含有茶樹油0.10～5.0％(v/v)，苦參或苦豆子生物堿提取物(以苦參堿計)0.05～2.0％或者黃連或黃柏提取物(以小檗堿計)0.05～2.0％或者黃藤生物堿提取物(以黃藤素計)0.05～2.0％，余量是醫(yī)學上可以接受的溶劑或輔料，制成噴霧劑、氣霧劑、霜劑、栓劑、搽劑、膏劑、油劑、一次性濕巾等制劑形式，既可用于生殖道炎癥等疾病的預防或治療，又可作為成年男女日常外生殖器官或性行為前后的清潔護理。
文檔編號A61P11/00GK1562218SQ20041002231
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月13日 優(yōu)先權日2004年4月13日
發(fā)明者毛宇, 李少游, 吳凱, 林峰, 龍云雷, 張洪彬, 戴曉暢, 李光宇 申請人:云大科技股份有限公司