一種治療宮頸炎和宮頸hpv感染的醫(yī)療器械的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，涉及醫(yī)療器械，尤其涉及一種治療宮頸炎和宮頸HPV 感染的醫(yī)療器械及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 宮頸炎（cervicitis)為婦科常見下生殖道炎癥，約占婦科門診總數(shù)的40%~ 50%，包括子宮頸管粘膜炎癥。子宮頸管上皮為單層柱狀上皮，粘膜皺襞較多一易感染， 易持續(xù)。臨床多見的子宮頸炎是急性子宮頸管粘膜炎，若未即時(shí)診治或病原體持續(xù)存在， 可導(dǎo)致子宮頸炎癥長期存在。主要表現(xiàn)為子宮頸管粘液膿性分泌物反復(fù)發(fā)作、接觸性出血 等。若不及時(shí)診斷和正確治療，可引起一些嚴(yán)重疾病，比如盆腔炎，以及不孕、宮外孕、流產(chǎn)、 早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)等并發(fā)癥，還會(huì)引起宮頸HPV感染及其相關(guān)病變，影響患者的性生活質(zhì)量與 家庭和睦。
[0003] 人乳頭瘤病毒（HPV，human papilloma virus)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤 空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚粘膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生 殖器疣等癥狀。宮頸HPV感染造成的生殖器疣和宮頸癌的發(fā)病率近年有增多的趨勢，從而 人HPV感染及其預(yù)防和治療越來越引起人們的關(guān)注。
[0004] 目前治療宮頸炎和宮頸HPV感染多采用抗菌素藥物治療，由于藥物難以作用到宮 頸管或組織深部，往往治療不徹底，反復(fù)使用可能導(dǎo)致陰道菌失調(diào)以及細(xì)菌耐藥菌株的產(chǎn) 生；而物理療法（如激光、冷凍）主要針對(duì)的是宮頸陰道部，可能造成術(shù)中出血、術(shù)后宮頸管 狹窄、粘連、不孕、感染等并發(fā)癥。因此，如何安全、有效、無創(chuàng)的治療子宮頸炎是臨床迫切需 要解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于用于局部治療、無創(chuàng)修復(fù)的新材料研究，本發(fā)明提供了一種用于宮頸局部的 用于治療宮頸炎和宮頸HPV感染的醫(yī)療器械。
[0006] 所述醫(yī)療器械包括：
[0007]托體，其具有圓形凹面、圓形凸面和外緣，其中所述外緣分別連接所述圓形凹面和 所述圓形凸面；以及
[0008] 錐狀突起，其底部位于所述圓形凹面中間并與所述基體連接為整體；
[0009] 其中，所述醫(yī)療器械是以天然橡膠為基料并采用碳酸氫鈉、植物油、交聯(lián)劑為添加 劑加工形成，其中以總重量計(jì)的含量為天然橡膠50 %~70 %、碳酸氫鈉8 %~12 %、植物油 15%~30%、交聯(lián)劑0? 25%~1% ;
[0010] 并且，所述圓形凹面和所述錐狀突起具有親水性蜂窩狀微孔結(jié)構(gòu)，所述微孔結(jié)構(gòu) 中帶有藥物，其中所述藥物的含量為以總重量計(jì)的15%~30%。
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，所述藥物為抗菌劑，包括無機(jī)抗菌劑、有機(jī)抗菌劑、 生物抗菌劑，優(yōu)選為無機(jī)抗菌劑。
[0012] 所述無機(jī)抗菌劑可以選自下述群組：銀離子類、銅離子類、鋅離子類抗菌劑或其組 合。
[0013] 在所述醫(yī)療器械的托體和錐形突起結(jié)構(gòu)中與所述藥物一起，還可添加適當(dāng)?shù)木忈?劑，從而具有調(diào)節(jié)藥物釋放以及增強(qiáng)治療效果的作用。
[0014] 所述藥物可以包含在托體和錐狀突起的材料中。根據(jù)本發(fā)明的一種具體實(shí)施方 式，所述藥物包含在所述托體的圓形凹面和所述錐狀突中，所述圓形凸面不帶藥物，從而不 影響陰道菌群。
[0015] 所述藥物可以通過不同的方式被包含在托體和錐狀突起的結(jié)構(gòu)中，例如采用載體 并通過吸附的方式制備于所述微孔結(jié)構(gòu)中，或者采用化學(xué)合成（例如離子交換）、涂抹、機(jī) 械方法或其組合的方式制備于所述托體和錐狀突起的結(jié)構(gòu)中。
[0016] 所述載體的實(shí)例包括例如玻璃、磷酸鋯、沸石、陶瓷或活性炭。
[0017] 所述植物油的實(shí)例包括例如茶油、橄欖油或薺菜花油。
[0018] 所述交聯(lián)劑可以根據(jù)需要選擇，例如可以是2, 5-二甲基-2, 5雙（叔丁基過氧基） 己燒。
[0019] 所述醫(yī)療器械的尺寸根據(jù)需要可以采用不同的尺寸。例如，所述錐狀突起的底部 直徑為8~12_，所述錐形突起的頂部直徑為3~5_，所述錐狀突起的高度為8~15_， 所述托體的厚度為1~3mm。
[0020] 所述醫(yī)療器械采用針對(duì)宮頸炎，特別是宮頸管粘膜炎，以及宮頸HPV感染設(shè)計(jì)的 非抗生素類局部廣譜抗菌材料，以天然橡膠為基料，無機(jī)抗菌劑、碳酸氫鈉、食用植物油為 添加劑經(jīng)獨(dú)特的合成制造工藝加工而成的類蘑菇狀體。
[0021] 所述醫(yī)療器械的凹面加工成蜂窩狀多孔性結(jié)構(gòu)，具有極強(qiáng)的吸水性，能吸附炎性 分泌物、死亡的病原體、脫落的表皮及膿血。所述醫(yī)療器械的獨(dú)特構(gòu)型使醫(yī)療器械與宮頸陰 道部及宮頸管結(jié)構(gòu)能夠緊密吻合，圓錐狀突起正好插入宮頸管內(nèi)與宮頸管結(jié)構(gòu)緊密結(jié)合， 為無機(jī)抗菌劑發(fā)揮作用提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
[0022] 在臨床治療中，類蘑菇狀外形直接貼敷宮頸陰道部和宮頸管，多種制機(jī)協(xié)作發(fā)揮 作用：（1)無機(jī)抗菌劑，廣譜殺滅宮頸粘膜及宮頸管粘膜的各類病原體；（2)含親水基團(tuán)蜂 窩狀體的微孔結(jié)構(gòu)，吸附膿血分泌物創(chuàng)造有利環(huán)境；（3)獨(dú)有的技術(shù)特點(diǎn)真正有效治療其 它方法無法解決的宮頸炎，例如宮頸管粘膜炎，以及宮頸HPV感染。
[0023] 本發(fā)明的無機(jī)抗菌劑是無機(jī)合成品，具有廣譜殺菌作用：（1)無機(jī)抗菌劑與細(xì)胞 壁上帶負(fù)電的功能團(tuán)結(jié)合，干擾病原體肽聚糖的合成，阻礙細(xì)胞壁的形成，抑止微生物細(xì)胞 的繁殖與生長；（2)無機(jī)抗菌劑與病原體膜蛋白質(zhì)結(jié)合，損傷細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜內(nèi)物質(zhì)外漏； ⑶取代病原體細(xì)胞中酶蛋白的巰基（3DE)，使蛋白質(zhì)凝固，使酶喪失活性；(4)到達(dá)病原體 細(xì)胞內(nèi)的無機(jī)抗菌劑和DNA反應(yīng)，破壞病原體細(xì)胞中一些功能系統(tǒng)（如呼吸系統(tǒng)、電子傳輸 系統(tǒng)、物質(zhì)傳輸系統(tǒng)）的正常活動(dòng)，妨礙代謝作用的進(jìn)行。
[0024] 本發(fā)明提供的醫(yī)療器械，能夠用于終止慢性宮頸炎反復(fù)發(fā)作以及治療宮頸HPV感 染，避免物理、手術(shù)治療對(duì)宮頸的傷害。
【附圖說明】
[0025] 圖1描述了根據(jù)本發(fā)明一種【具體實(shí)施方式】的治療宮頸炎和宮頸HPV感染的醫(yī)療器 械。所述醫(yī)療器械包括托體110,其具有圓形凹面ll〇a、圓形凸面110b和外緣110c，以及錐 狀突起120。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)上述
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，這些實(shí)施例僅僅是 說明性的，因此不應(yīng)將其解釋為對(duì)本發(fā)明范圍的限制。
[0027] 如圖1所示，根據(jù)一種【具體實(shí)施方式】的治療宮頸炎和宮頸HPV感染的醫(yī)療器械包 括托體110,其具有圓形凹面ll〇a、圓形凸面110b和外緣110c，以及錐狀突起120。本文中 術(shù)語"善柔"用來表述本試驗(yàn)的藥具。
[0028] 善柔無機(jī)抗菌劑是一種無機(jī)合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不含激素，具有公認(rèn)的廣譜殺 菌作用。無機(jī)抗菌劑以離子形式起抗菌作用，吸附并破壞病原體的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜進(jìn)入病 原體的細(xì)胞內(nèi)，與蛋白質(zhì)的N和0元素結(jié)合破壞酶蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象，也可與-SH基反應(yīng)， 從而使其催化反應(yīng)無法正常進(jìn)行，并影響相關(guān)的生化反應(yīng)，導(dǎo)致病原體的能量代謝和物質(zhì) 代謝受阻，從而達(dá)到抗菌的目的。此外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與核酸結(jié)合，破壞病原體的分裂繁殖能 力。經(jīng)過無機(jī)抗菌劑的抗菌效果和毒性研究，證實(shí)小鼠經(jīng)口試驗(yàn)結(jié)果為LD50>5000mg/kg, 屬無毒級(jí)；因此，無機(jī)抗菌劑抗菌效果良好，無毒性，其安全性已經(jīng)得到肯定。為進(jìn)一步觀 察、驗(yàn)證善柔治療宮頸炎的效果而開展此次多中心臨床研究。
[0029] 實(shí)施例
[0030] 本試驗(yàn)的主要目的是通過對(duì)符合入組條件的患者進(jìn)行治療和隨訪觀察，評(píng)價(jià)善柔 治療宮頸炎和/或?qū)m頸HPV感染的臨床療效和安全性。
[0031] 1、試驗(yàn)方法
[0032] 1. 1.試驗(yàn)方式：本試驗(yàn)采用多中心臨床自身對(duì)照研究的方式。
[0033] 1. 2.藥品及儀器：窺陰器、卵圓鉗
[0034] 1. 3.實(shí)驗(yàn)藥具：善柔藥具由善柔生物科技河北有限公司提供。
[0035] 1.4.病例選擇：收治婦科門診宮頸炎以及合并HPV感染患者入選，其診斷標(biāo)準(zhǔn)按 樂杰主編2011年11月人民出版社出版的第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》。
[0036] 臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由：試驗(yàn)組計(jì)劃完成臨床有效病例120例，考慮受試者 脫落因素，增加20%受試?yán)龜?shù)，總計(jì)完成臨床病例150例供療效分析及安全性評(píng)價(jià)。
[0037] 1. 4. 1.入組標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為宮頸炎，已排除癌變或癌前病變者；年齡>18周歲 且有性生活的非孕婦女；受試期間未用其他方法治療宮頸炎；自愿加本研究，并簽署知情 同意書。
[0038] 1. 4. 2.排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；宮頸癌或癌前病變者；3個(gè)月內(nèi)用過其他方 法治療宮頸炎者；對(duì)天然橡膠和無機(jī)抗菌劑過敏者；PID ;陰道炎，如細(xì)菌性陰道病、VVC、滴 蟲性陰道炎；陰道細(xì)胞學(xué)涂片檢查結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞以上者（半年內(nèi)做過的檢查結(jié)果 均可以使用）；研究者和其直系家屬；曾完成或從本研究退出的婦女；肝功能不全或患有嚴(yán) 重的腎臟、心臟或血液疾病患者，患有嚴(yán)重的全身性疾病者，如HIV，糖尿病；依從性差者。
[0039] 1. 5.治療方法：在月經(jīng)干凈后，采用善柔藥具治療，首枚善柔藥