專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為主要原料的治療腎臟疾病的藥物。
背景技術(shù)：
慢性腎功能衰竭(CRP)是臨床常見的、對人民健康危害極大的危重病癥。隨著病情的進(jìn)展，患者生活質(zhì)量下降、勞動力逐漸喪失，直至發(fā)展為尿毒癥終末期。腎衰是百病之源，是威脅人類生命的第三大殺手。據(jù)世界衛(wèi)生組織和國際腎病聯(lián)合會調(diào)查顯示目前全世界有3億腎衰患者。據(jù)資料表明我國2002年腎衰患者已超過4000萬人，并且正在迅猛增加，且患者人群的年齡在不斷地降低，直接威脅中膏年人的健康。近年來，由于采用了透析和腎移植術(shù)，CRF的治療取得了一定進(jìn)展，但由于其醫(yī)療費(fèi)用昂貴，給家庭及社會造成沉重負(fù)擔(dān)，加之透析過程中的并發(fā)癥，供腎來源不足以及腎移植術(shù)后的慢性排斥反應(yīng)等問題，一般單位和患者均難以承受。長期以來，這是世界醫(yī)學(xué)界急待解決的技術(shù)難題之一。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效確切、使用安全、成本低廉的治療慢性腎功能衰竭的藥物(藥品名腎衰寧)。本發(fā)明的另一目的是提供所述藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
除非另有說明，本發(fā)現(xiàn)中所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
1.本發(fā)明的藥物是由下列重量份的原料制成的太子參225-275，黃連90-110，法半夏225-275，陳皮90-110，茯苓180-220，大黃360-440，丹參630-770，牛膝180-220，紅花90-110，甘草90-110。
2.將上述各原料制成本發(fā)明藥物的方法包括以下順序的步驟(1)取一半大黃粉碎成細(xì)粉，備用；(2)另一半大黃照流浸膏與浸膏劑項下的滲法，用70％乙醇作溶劑、浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮成稠膏；(3)其余太子參等九味藥，按上述處方量加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，合并濾液。備用(4)取上述濾液減壓濃縮至適量(1∶1)，加乙醇使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置72小時。濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，即為本發(fā)明藥物。
本發(fā)明的藥物是適宜口服的制劑形式。(包括例如膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服液)為了驗證本發(fā)明的效果，本發(fā)明進(jìn)行了系統(tǒng)的藥理試驗研究，試驗結(jié)果詳述如下。
A.急性毒性試驗采用昆明種小鼠，以35％的藥物最大濃度和0.4ml/10g的最大灌胃容量一日內(nèi)灌胃給藥3次，藥后觀察7天，未見任何異常反應(yīng)，小鼠體重由給藥前19.8±1.0g增加到27.8±3.6g(X±SD)。最大耐受量為288g/kg(以原藥材計算)，為臨床人日用劑量的300倍(以體重計算)。本品毒性很低，測不出LD50(半數(shù)致死量)，故測一日內(nèi)給藥的最大耐受量。以35％的藥物最大濃度，最大灌胃容量(0.4ml/10g)，一日內(nèi)灌胃給藥3次，由此劑量計算本品最大耐受量為288g/kg(原材料)，為臨床人日用劑量57.69g/60kg(原材料)的300倍(以體重計算)。
B.長期毒性試驗大白鼠90只，隨機(jī)分組，每組30只，雌雄各半。投藥前觀察動物活動、進(jìn)食、糞便等情況均無異常，然后開始投藥。(1)腎衰寧膠囊低劑量組灌胃給藥劑量為2.10g/kg/日。(2)腎衰寧膠囊高劑量組為7.00g/kg/日，分別相當(dāng)于臨床一日劑量的15倍及50倍(按體重計算)。(3)空白對照組每日灌胃給予等體積的常水。連續(xù)給藥100天，給藥期間每7天稱體重一次，按體重變化調(diào)整給藥量。
血液生化學(xué)測定顯示在給藥前及給藥100天后從大白鼠眼后靜脈叢取血，測定血液生化學(xué)指標(biāo)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST)、丙氨酸基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅素(T-BIL)、肌酐(Grea)、總膽固醇(T-CHO)，結(jié)果見表1。
表1.血液生化檢測結(jié)果表(n＝30，X±SD)
由表1可見，各項測定指標(biāo)值，給藥組與對照組比較，經(jīng)t檢驗差別無顯著性意義(P＞0.05)。
血液學(xué)測定測定指標(biāo)有紅細(xì)胞數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞分類、血小板及凝血時間，結(jié)果見表2?？梢?，各項指標(biāo)測定值，給藥組與對照組比較，經(jīng)t檢驗，差別無顯著性意義(P＞0.05)。
表2.血液檢查結(jié)果表(n＝30，X±SD)
由以上數(shù)據(jù)，可得出結(jié)論大鼠灌胃給予“腎衰寧膠囊”2.10g/kg/日及7.00g/kg/日(相當(dāng)于人日用劑量的15倍及50倍，以體重計算)，連續(xù)給藥100天未見動物外觀異常，體重增長正常；經(jīng)血液生化學(xué)、血液學(xué)檢測，主要臟器系數(shù)測定和病理組織學(xué)檢查，結(jié)果表明，“腎衰寧膠囊”灌胃給藥100天未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。
C.小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗、游泳實(shí)驗及對血淤癥大鼠血液流變性的影響實(shí)驗空白對照組大鼠連續(xù)游泳14天，血黏度(高、低切變率)增高，反映“粘”，紅細(xì)胞壓積增高反映“濃”，血漿粘度及纖維蛋白原增高反映“凝”，血沉增快反映“聚”，即血液流變性呈粘、濃、凝、聚改變，表明造成血淤癥動物模型。灌胃給予“腎衰寧膠囊”2.10g/kg(相當(dāng)于人日用劑量的15倍)，可使全血黏度(高、低切變率)、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、纖維蛋白原及血沉顯著降低，與空白對照組比較，差別具有顯著性意義、非常顯著性意義和極顯著性意義(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)。灌胃給予“腎衰寧膠囊”0.70g/kg(相當(dāng)于人日用劑量的5倍)，可使紅細(xì)胞壓積顯著降低，與空白對照組比較，差別具有顯著性意義(P＜0.05)，其他指標(biāo)僅見降低趨勢而統(tǒng)計學(xué)無顯著性意義。結(jié)果表明，“腎衰寧膠囊”可明顯增強(qiáng)小鼠耐缺氧能力，延長小鼠游泳時間，明顯改善血淤癥大鼠血液流變性的粘、濃、凝、聚，具有活血化淤作用；D.免疫功能低下小鼠碳粒廓清速率實(shí)驗可的松(100mg/kg)組連續(xù)三日皮下注射可明顯抑制小鼠碳粒廓清速率，與空白對照組比較，經(jīng)t檢驗，差別具有非常顯著性意義(P＜0.01)，動物呈現(xiàn)免疫功能降低，同時用腎衰寧膠囊(0.70g/kg，2.10g/kg)可明顯拮抗可的松對免疫功能的抑制作用，合用組K值與可的松組比較，經(jīng)核正t檢驗或t檢驗，差別具有非常顯著性意義或極顯著性意義(P＜0.01或P＜0.001)，此實(shí)驗表明“腎衰寧膠囊”可拮抗醋酸可的松的免疫抑制作用，調(diào)節(jié)提高低下的非特異免疫功能，使之保持正常。
E.免疫功能低下小鼠IgM形成實(shí)驗環(huán)磷酰胺(7.5mg/kg，i.p)組連續(xù)給藥10天，小鼠HC5O值明顯降低，與空白對照組比較，差別具有顯著性意義(P＜0.05)，表明造成體液免疫功能低下的動物模型。如合用“腎衰寧膠囊”2.10g/kg(相當(dāng)于日用劑量的15倍，按體重計算)，可拮抗環(huán)磷酰胺的體液免疫抑制作用，調(diào)節(jié)體液免疫功能，使之保持正常水平，但“腎衰寧膠囊”0.70g/kg則無此作用。
F.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗“腎衰寧膠囊”0.15mg/ml及0.3mg/ml可顯著增強(qiáng)PHA刺激的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，與空白對照組比較，差別具有非常顯著性意義(P＜0.01)和極顯著性意義(P＜0.001)，結(jié)果表明“腎衰寧膠囊”具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。
G.利血平脾虛癥實(shí)驗利血平(0.1mg/kg，SC)組連續(xù)給藥7天，小鼠體重、體溫明顯下降，與空白對照比較，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)，表明造成脾虛動物模型。在給予利血平的第8～14天，同時給予“腎衰寧膠囊”(2.10g/kg)，可使脾虛小鼠體重、體溫明顯回升，與利血平組比較，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)?！澳I衰寧膠囊”(0.700g/kg)可使脾虛小鼠體重回升(P＜0.01)。比較結(jié)果表明“腎衰寧膠囊”可使脾虛癥小鼠體重回升，具有明顯改善脾虛癥狀的作用。
H.氫化可的松型腎虛癥實(shí)驗氫化可的松0.50mg/只肌肉注射一次，可使小鼠胸腺、腎上腺、脾萎縮，臟器指數(shù)與正常對照組比較，差別具有顯著性意義或非常顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)，表明造成腎虛動物模型。給予“腎衰寧膠囊”(2.10g/kg)可使腎虛小鼠胸腺、腎上腺、脾重量恢復(fù)至正常，其臟器指數(shù)與模型對照組比較，差別具有非常顯著性意義或極顯著性意義(P＜0.01或P＜0.001)，結(jié)果表明“腎衰寧膠囊”可使腎虛小鼠胸腺、腎上腺及脾重量恢復(fù)至正常，具有改善腎虛癥狀的作用。
I.炭末排出時間測定實(shí)驗“腎衰寧膠囊”(0.70g/kg和2.10g/kg)可明顯縮短炭末排出時間，與空白對照組比較，差別均具有極顯著性意義(P＜0.001)，此實(shí)驗表明“腎衰寧膠囊”具有顯著的瀉下作用。
J.大鼠慢性腎功能衰竭模型實(shí)驗結(jié)果表明大鼠按400mg/kg/日灌胃給予腺嘌呤連續(xù)20天，血中肌酐、尿素氮、中分子物質(zhì)總量，血磷、血鈉、血滲透壓、尿量及蛋白顯著升高；肌酐清除率、血鈣、碳酸氫鹽、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白、尿滲透壓、尿中肌酐及尿素氮顯著降低，與正常對照組比較，差別具有非常顯著性意義和極顯著性意義(P＜0.01或P＜0.001)，組織學(xué)檢查亦表示腎臟組織嚴(yán)重?fù)p害，說明大鼠慢性腎功能衰竭模型已造成。腎衰寧膠囊按2.10g/kg/日(相當(dāng)于日用量的15倍，以體重計算)灌胃給予腎衰大鼠，連續(xù)30天，可使血中肌酐、尿素氮、中分子物質(zhì)總量、血磷、血鈉、血滲透壓、尿量及尿蛋白顯著降低，使肌酐清除率、血鈣、碳酸氫鹽、紅細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白、尿滲透壓、尿中肌酐及尿素氮顯著升高，與空白對照組比較，差別具有顯著性意義、非常顯著性意義或極顯著性意義(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)。腎衰寧膠囊0.70g/kg/日亦可使血中肌酐、尿素氮、中分子物質(zhì)總量、血磷、血滲透壓、尿量、尿蛋白顯著降低，使肌酐清除率、碳酸氫鹽、紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白及尿中肌酐顯著升高，與空白對照組比較，差別具有顯著性意義、非常顯著性意義或極顯著性意義(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)。腎臟組織學(xué)檢查結(jié)果表明腎衰寧膠囊(0.70g/kg、2.10g/kg)對腎臟組織損害均無明顯改善。
結(jié)果表明“腎衰寧膠囊”對慢性腎功能衰竭大鼠腎功能減退，代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)、腎臟濃縮功能障礙等改變，均具有明顯的改善作用。
K.臨床療效觀察1.實(shí)驗?zāi)康挠^察本品對慢性腎功能衰竭(CRF)患者的療效，并觀察其毒副作用及安全性。
2.實(shí)驗方法接受觀察治療的住院或門診患者共174例，男96例，女78例，年齡19-65歲，平均46歲，原發(fā)病為慢性腎小球腎炎93例，慢性腎盂腎炎24例，糖尿病性腎病11例，紫癜性腎病10例，腎病綜合征II型14例，多囊腎8例，狼瘡性腎病7例，遺傳性腎炎2例，腎結(jié)核5例，病程最短13個月，最長28年。隨機(jī)分為治療組132例，對照組42例，治療組用本發(fā)明提供的“腎衰寧膠囊”，口服，一次4-6粒(每粒0.35克)，一日3-4次，45天為一個療程。對照組口服包醛氧淀粉，每日3次，每次5克。
3.癥狀及體征癥狀表現(xiàn)為腰酸137例，乏力149例，惡心嘔吐132例，皮膚瘙癢114例，不同程度口鼻粘膜及消化道出血62例，夜尿增多29例，尿量減少78例；體征表現(xiàn)為不同程度水腫125例，面色萎黃113例，持續(xù)性血壓升高87例，心界擴(kuò)大39例，脈象特征為沉細(xì)、細(xì)緩95例，細(xì)數(shù)無力42例，澀滯不利23例，舌變化為舌淡118例，舌淡體胖19例，舌淡紅23例。實(shí)驗室檢查174例尿常規(guī)均有不同程度的蛋白、紅白細(xì)胞及管型，腎功能檢查(BUN、Cr、CO2CP)及腎臟B超檢查，其中126例表現(xiàn)為雙腎不同程度萎縮，同位素腎圖檢查131例為雙腎功能嚴(yán)重受損。
4.療效評定①痊愈癥狀、體征及檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常；②顯效癥狀消失，檢查指標(biāo)有明顯改善；
③有效癥狀、體征及檢查指標(biāo)均有減輕；④無效治療后無改善。
5.檢查與化驗治療觀察期間，每15天檢查一次腎功能(BUN、Cr、CO2CP)及血常規(guī)。療程結(jié)束后，治療組血尿素氮(mmOI/L)治療前為19.1±8.1，治療后為9.4±4.6，血肌酐(umOI/L)治療前為530.1±244.6，治療后為243.7±137.2，二氧化碳結(jié)合率(mmol/L)治療前為17.0±2.3，治療后為21.1±1.9，血紅蛋白(g/L)治療前為88.6±16.7，治療后為111.8±17.5。對照組血尿素氮治療前為19.6±8.0，治療后為17.5±8.0，血肌酐治療前為491.8±224.7，治療后為440.4±216.0，二氧化碳結(jié)合率治療前為17.2±1.9，治療后為18.9±2.2，血紅蛋白治療前為87.6±19.2，治療后為99.4±20.7。由此可見，治療前后各項指標(biāo)均有顯著改善，經(jīng)自身對照t檢驗，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)。治療組療效明顯優(yōu)于對照組，治療后治療組各項指標(biāo)與對照組比較，經(jīng)t檢驗，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)。
6.實(shí)驗結(jié)果療程結(jié)束后，治療組顯效61例，有效38例，無效21例，總有效率為82.5％對照組顯效4例，有效13例，無效23例，總有效率為42.5％，見表3。表3表明，治療組與對照組比較，經(jīng)X2檢驗，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)。
表3.療效分析表
綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出的技術(shù)效果1.本發(fā)明的藥物是由云南理想藥業(yè)有限公司獨(dú)立研制開發(fā)的治療慢性腎功能衰竭的純中藥復(fù)方制劑，具有益氣健脾、活血化淤、通腑泄?jié)岬墓π?。是新一代治療慢性腎功能衰竭(CRF)的純中藥制劑，能快速、有效降低血尿素氮、肌酐；延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量。本發(fā)明是基于傳統(tǒng)中醫(yī)理論，經(jīng)過系統(tǒng)的藥理試驗和臨床治療觀察，反復(fù)驗證，不斷完善總結(jié)，研制開發(fā)而成的一種純中藥制劑。此處方量是根據(jù)臨床治療低劑量而定。處方中的大黃影響氮質(zhì)及脂質(zhì)代謝狀態(tài)、抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，有助于延緩CRF的發(fā)展。處方中的各味藥相互協(xié)同，能快速、有效降低血尿素氮、肌酐；延緩慢性腎功能衰竭(CRF)進(jìn)展。改善腎性貧血、保護(hù)殘存腎單位、改善氮質(zhì)血癥、延長和推遲開始透析時間、減少透析次數(shù)，特別對于治療早、中期CRF，療效尤為確切。
2.本藥物系純中藥制劑，制劑中不含糖份，糖尿病腎病所致CRF患者，可放心堅持長期服用，本藥物的開發(fā)成功，將使更多的CRF患者獲得滿意的治療效果。對早、中期腎功能衰竭具有良好的治療作用，能有效地降低患者的血尿素氮和肌酐，改善患者的腎功能。能有效改善慢性腎功能衰竭患者的臨床癥狀，尤以腰酸、乏力、皮膚瘙癢等，提高病人的生活質(zhì)量。
3.從治療組與對照組的比較研究，前者對降低血尿素氮和肌酐的作用，以及臨床總療效、改善臨床癥狀均優(yōu)于后者，且對照組易產(chǎn)生惡心嘔吐反應(yīng)，部分病人不能忍受，而本發(fā)明無這方面的副作用。
4.本發(fā)明物質(zhì)原料來源豐富、價廉，制備工藝簡單，并可制成各種口服劑型，使用方便，為眾多貧困患者帶來生的希望，預(yù)示著很好的藥用前景。
5.慢性腎功能衰竭是臨床常見的多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類的生命健康，目前尚無理想的治療藥物，尤其是缺少非透析治療的藥物，本發(fā)明填補(bǔ)了這一項空白。
具體實(shí)施例方式
通過下面給出的具體實(shí)施例和典型應(yīng)用實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1稱取太子參225g，黃連90g，半夏(制)225g，陳皮90g，茯苓180g，大黃360g，丹參630g，牛膝180g，紅花90g，甘草90g。取其中的大黃180g粉碎成細(xì)粉，備用。另取大黃180g照流浸膏與浸膏劑項下的滲法(中華人民共和國藥典2000年版一部附錄IO)。用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，50℃濃縮成稠膏。其余太子參等九味藥，按上述處方量加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，合并濾液，備用。取上述濾液減壓濃縮至1∶1，加乙醇使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置72小時。濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，制成顆粒，一步法干燥(60℃)，裝入膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。
該制備方法依據(jù)中藥有效成份特性進(jìn)行提取，采用低溫(50℃)減壓濃縮，保證了藥效，并且采用了先進(jìn)的一步干燥制粒法(60℃)，從而避免長時間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高了藥效。
實(shí)施例2除了稱取太子參250g，黃連100g，半夏(制)250g，陳皮100g，茯苓200g，大黃400g，丹參700g，牛膝200g，紅花100g，甘草100g外，其它過程同實(shí)施例1。
實(shí)施例3除了稱取太子參275g，黃連110g，半夏(制)275g，陳皮110g，茯苓220g，大黃440g，丹參770g，牛膝220g，紅花110g，甘草110g外，其它過程同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與大黃稠膏及粉末混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與大黃稠膏及粉末混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與大黃稠膏及粉末混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例8重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例9重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例10重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述大黃稠膏及粉末混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例11重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述大黃稠膏及粉末混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例12重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述大黃稠膏及粉末混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例13重復(fù)實(shí)施例1有以下不同處方中的大黃全部照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中華人民共和國藥典2000年版一部附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，50℃濃縮成稠膏，與所述藥材煎煮液及PEG400混勻，同時配制明膠液，用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
上述方法由于采用50℃低溫濃縮，從而避免長時間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高藥效。
實(shí)施例14重復(fù)實(shí)施例2有以下不同處方中的大黃全部照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中華人民共和國藥典2000年版一部附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，50℃濃縮成稠膏，與所述藥材煎煮液及PEG400混勻，同時配制明膠液，用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例15重復(fù)實(shí)施例3有以下不同處方中的大黃全部照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中華人民共和國藥典2000年版一部附錄IO)，用70％乙醇作溶劑，浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，50℃濃縮成稠膏，與所述藥材煎煮液及PEG400混勻，同時配制明膠液，用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例16重復(fù)實(shí)施例13有以下不同大黃浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，在50℃下濃縮至無乙醇；與所述藥材煎煮液合并，加入甜味劑、防腐劑及適量香精，混勻，過濾，灌裝，滅菌.制成250支，即為本發(fā)明的口服液。
該方法采用50℃低溫濃縮，從而避免長時間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高藥效。
典型應(yīng)用實(shí)施例1男，73歲，住院號106817，診斷高血壓腎病，慢性腎功能不全(尿毒癥期)。治療前血生化BUN(血尿素氮)55.0mmol/L、K+4.6mmol/L、Na+132mmol/L、Ca2+2.1mmol/L、Cl-114mmol/L、Scr(血肌酐)883μmol/L，給予本發(fā)明膠囊5粒，一日三次，觀察14天，復(fù)查血生化，BUN 43.7mmol/L、K+5.5mmol/L、Na+137mmol/L、Ca2+2.0mmol/L、Scr 7.5μmol/L，服藥期間每日大便2-3次，胃納改善。
典型應(yīng)用實(shí)施例2男，53歲，住院號73585，診斷雙腎多發(fā)性結(jié)石，梗阻型腎病，慢性腎功能不全(尿毒癥期)。治療前血生化BUN 12.9mmol/L、K+3.6mmol/L、Na+138mmol/L、Ca2+2.1mmol/L、Cl-103mmol/L、Scr 524μmol/L，每次給予本發(fā)明膠囊5粒，一日三次，觀察23天，復(fù)查血生化，BUN 18.6mmol/L、K+3.0mmol/L、Na+132mmol/L、Ca2+11.9mmol/L、Cl-100mmol/L、Scr1086μmol/L，服藥期間每日大便2-3次，胃納改善。
典型應(yīng)用實(shí)施例3女，47歲，住院號138768，診斷慢性腎小球腎炎(高血壓型)，慢性腎功能不全(尿毒癥期)，1996年開始維持性血液透析，患者每2周透析5次，每次5小時，已無尿1年。每次以本發(fā)明膠囊5粒，一日3次，治療14天，觀察治療前后的血生化指標(biāo)，一次透析前血生化分別為BUN32.0mmol/L、CO2CP 18.0mmol/L、K+5.1mmol/L、Na+140mmol/L、Ca2+2.4mmol/L、Cl-100mmol/L、Scr 1593μmol/L，治療后血生化，BUN 26.0mmol/L、CO2CP17mmol/L、K+5.4mmol/L、Na+140mmol/L、Ca2+2.3mmol/L、Cl-106mmol/L、Scr 1369μmol/L，服藥期間每日大便約2次，自覺乏力消失、食欲改善。
典型應(yīng)用實(shí)施例4女，41歲，住院號72153，診斷慢性腎小球腎炎，慢性腎功能不全(尿毒癥期)，為非透析治療病員，給予本發(fā)明膠囊，治療僅5天(5粒/次，3次/日)，觀察治療前后血生化結(jié)果分別為BUN 19.2mmol/L、Scr 704μmol/L和BUN 22.0mmol/L、Scr 630mol/L。服藥期間大便次數(shù)2-3次/天。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭的藥物，其特征在于該藥物是由下列重量份的原料制成的太子參225-275，黃連90-110，半夏(制)225-275，陳皮90-110，茯苓180-220，大黃360-440，丹參630-770，牛膝180-220，紅花90-110，甘草90-110。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性腎功能衰竭的藥物，其中備原料組成的重量份數(shù)為太子參250，黃連100，半夏(制)250，陳皮100，茯苓200，大黃400，丹參700，牛膝200，紅花100，甘草100。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的治療慢性腎功能衰竭的藥物，其藥物的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊、丸劑或口服液。
4.一種權(quán)利要求1所述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)取一半大黃粉碎成細(xì)粉，備用；(2)另一半大黃照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中華人民共和國藥典2000年版一部附錄IO)，用70％乙醇作溶劑、浸漬24小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮成稠膏；(3)其余太子參等九味藥，按上述處方量加水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，濾過，合并濾液，備用；(4)取上述濾液減壓濃縮至適量(1∶1)，加乙醇使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置72小時。濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，與上述大黃稠膏及粉末混勻，即為本發(fā)明的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制備方法，進(jìn)一步包括將步驟(4)所得的藥物制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑或口服液，其中采用50℃～60℃低溫減壓濃縮，并采用一步干燥制粒法。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性腎功能衰竭的藥物。該藥物是以太子參、黃連、法半夏、陳皮、茯苓、大黃、丹參、牛膝、紅花和甘草為原料并按合理的比例，有機(jī)地組合為一個整體。處方中的各味藥相互協(xié)同，能快速、有效降低血尿素氮、肌酐，延緩慢性腎功能衰竭(CRF)進(jìn)展。對改善腎性貧血、保護(hù)殘存腎單位、改善氮質(zhì)血癥、延長和推遲開始透析時間、減少透析次數(shù)，特別對于治療早、中期CRF，療效尤為確切。
文檔編號A61K9/48GK1562195SQ20041002214
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月24日
發(fā)明者徐麗 申請人:云南理想藥業(yè)有限公司