專利名稱：克拉霉素注射乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及克拉霉素注射乳劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
克拉霉素又稱紅霉素(Clarithromycin，Biaxin，Klacid)，是1991年由大正在日本上市的一個新的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它系將紅霉素6位羥基轉(zhuǎn)化為甲氧基而成，對酸極為穩(wěn)定。最大的特點是體內(nèi)轉(zhuǎn)運良好，血液濃度較高，消除半衰期長，組織分部向肺部呼吸道及尿的轉(zhuǎn)運特別好，還能進入細(xì)菌細(xì)胞，目前國內(nèi)有片劑、膠囊、分散劑、干糖漿混懸劑等，國外有小水針(25mg/5ml)和粉針(500ml/支)，曾進口(x19970318)，因其刺激性較大，而未真正在國內(nèi)上市，同時國內(nèi)曾有如下專利(1)克拉霉素注射液及制備方法(公開號CN1316247及1317314)，以一兩個專利均采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)為助溶劑，與國外處方一致，而此助溶劑屬國家禁用或限用，同時刺激性大，在血管內(nèi)會產(chǎn)生肉芽腫；(2)一種克拉霉素注射乳劑(公開號CN1452977)，為克拉霉素水溶性鹽(包括粉針及注射液)，其成鹽后成本上升，藥毒理等需做試驗，能否成功未知，未見申報和上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種刺激性小，制作成本低且療效好的克拉霉素注射乳劑及其制備方法。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素0.1-10g，大豆油50-300g，乳化劑50-300g，等滲劑20-100g，其余為水，所述的乳化劑可為精制大豆磷脂、精制卵磷脂、膽固醇、泊洛沙煙中一種或一種以上組合物；所述的等滲劑可為甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖。本發(fā)明大豆油還可為其他注射用植物油，即紅花油、棉籽油、玉米油中的任一種。
本發(fā)明所述的制備方法是克拉霉素與乳化劑溶于豆油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至45-95℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。本發(fā)明制備方法中也可先將克拉霉素溶于豆油中，乳化劑和等溶劑溶于注射用水中，再分別加熱。
本發(fā)明制備的乳化劑調(diào)PH值為PH4.0-10.0，粒徑小于1μm的乳?？倲?shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
本發(fā)明制備的乳化劑最后經(jīng)冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
本發(fā)明在制備器具中充入氮氣。
本發(fā)明的積極效果如下本發(fā)明主要成份為克拉霉素，是以脂肪乳為載體，具有以下特點A作為油相的精制大豆油及作為乳化劑的磷脂對人體無毒，臨床運用多年證明安全可靠；B降低了克拉霉素的刺激性(克拉霉素分子包埋于油相中，不與皮膚直接接觸)，乳劑很好地解決了在克拉霉素的溶解性，能通過輸液形式供給患者，給患者帶來了福音，提高了國際國內(nèi)醫(yī)藥水平。本發(fā)明用于上下呼吸道感染、急性中耳炎、皮膚及皮膚組織感染、擴散及局部的分支桿菌感染，清除幽門螺旋桿菌，降低十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)等。
本發(fā)明用脂肪劑作為載體，對人體無毒，實現(xiàn)直接靜脈給藥，填補國際國內(nèi)空白；具有實用性，本發(fā)明能直接輸注，無醫(yī)源性二次污染(小水針和粉針均具有二次污染)，降低了刺激性，臨床運用方便。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素0.1，大豆油50g，乳化劑50g，等滲劑20g，其余為水，所述的乳化劑為精制大豆磷脂，所述的等滲劑可為甘油。
本發(fā)明所述的制備方法是克拉霉素與乳化劑溶于大豆油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至45℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。本發(fā)明制備方法中也可先將克拉霉素溶于大豆油中，乳化劑和等溶劑溶于注射用水中，再分別加熱。
本發(fā)明制備的乳化劑調(diào)PH值為PH4.0，粒徑小于1μm的乳?？倲?shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
本發(fā)明制備的乳化劑最后經(jīng)冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
本發(fā)明制備方法中所使用的制備器具中充入氮氣，例如搗碎機、均質(zhì)機中充入氮氣。
實施例2本發(fā)明在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素10g，紅花油150g，乳化劑150g，等滲劑80g，其余為水，所述的乳化劑為精制卵磷脂和膽固醇組合物；所述的等滲劑為木糖醇。
本發(fā)明所述的制備方法是克拉霉素與乳化劑溶于紅花油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至95℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。本發(fā)明制備方法中也可先將克拉霉素溶于紅花油中，乳化劑和等溶劑溶于注射用水中，再分別加熱。
本發(fā)明制備的乳化劑調(diào)PH值為PH6.0，粒徑小于1μm的乳粒總數(shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
本發(fā)明乳劑最后冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
本發(fā)明制備方法中所使用的制備器具中充入氮氣，例如搗碎機、均質(zhì)機中充入氮氣。
實施例3本發(fā)明在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素0.8g，玉米油220g，乳化劑300g，等滲劑100g，其余為水，所述的乳化劑為泊洛沙煙，所述的等滲劑為山梨醇。
本發(fā)明所述的制備方法是克拉霉素與乳化劑溶于玉米油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至55℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。本發(fā)明制備方法中也可先將克拉霉素溶于玉米油中，乳化劑和等溶劑溶于注射用水中，再分別加熱。
本發(fā)明制備的乳化劑調(diào)PH值為PH10.0，粒徑小于1μm的乳粒總數(shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
本發(fā)明乳劑最后經(jīng)冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
本發(fā)明制備方法中所使用的制備器具中充入氮氣，例如搗碎機、均質(zhì)機中充入氮氣。
實施例4本發(fā)明在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素5g，棉籽油300g，乳化劑220g，等滲劑100g，其余為水，所述的乳化劑為精制大豆磷脂、膽固醇和泊洛沙煙組合物；所述的等滲劑為葡萄糖。
本發(fā)明所述的制備方法是克拉霉素與乳化劑溶于棉籽油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至80℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。本發(fā)明制備方法中也可先將克拉霉素溶于玉米油中，乳化劑和等溶劑溶于注射用水中，再分別加熱。
本發(fā)明制備的乳化劑調(diào)PH值為PH8.0，粒徑小于1μm的乳?？倲?shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
本發(fā)明乳劑最后經(jīng)冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
本發(fā)明在制備器具中充入氮氣。
權(quán)利要求
1.一種克拉霉素注射乳劑，其特征在于在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素0.1-10g，大豆油50-300g，乳化劑50-300g，等滲劑20-100g，其余為水，所述的乳化劑可為精制大豆磷脂、精制卵磷脂、膽固醇、泊洛沙煙中的一種或一種以上組合物；所述的等滲劑可為甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖。
2.一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于克拉霉素與乳化劑溶于豆油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至45-95℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克拉霉素注射乳劑，其特征在于所述的大豆油還可為其它注射用植物油，即紅花油、棉籽油、玉米油中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于制備的乳化劑調(diào)PH值為PH4.0-10.0，粒徑小于1μm的乳?？倲?shù)不得低于95％，大于1μm乳粒徑不得超過3％，并不得檢出大于5μm乳粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于制備的乳化劑最后經(jīng)冷卻、灌裝、滅菌即得克拉霉素注射乳劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于可先將克拉霉素溶于豆油中，乳化劑和等滲劑溶于注射用水中，再分別加熱。
7.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于在上述制備器具中充入氮氣。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種克拉霉素注射乳劑的制備方法，其特征在于在上述制備器具中充入氮氣。
全文摘要
本發(fā)明涉及克拉霉素注射乳劑及其制備方法，其在1000ml乳劑中含有以下重量克數(shù)組份克拉霉素0.1－10g，大豆油50－300g，乳化劑50－300g，等滲劑20－100g，其余為水，所述的乳化劑可為精制大豆磷脂、精制卵磷脂、膽固醇、泊洛沙煙中一種或一種以上組合物；所述的等滲劑可為甘油、木糖醇、葡萄糖、山梨醇或果糖；所述的制備方法為克拉霉素與乳化劑溶于豆油中，等滲劑溶于注射用水中，分別加熱至45－95℃，然后在組織搗碎機中分散乳化，制成初乳，再經(jīng)均質(zhì)機高壓勻化即得；本發(fā)明用于上下呼吸道感染、急性中耳炎、皮膚及皮膚組織感染、擴散及局部的分支桿菌感染，清除幽門螺旋桿菌，降低十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)等。
文檔編號A61K31/7048GK1593447SQ20041001238
公開日2005年3月16日 申請日期2004年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月5日
發(fā)明者曾列丹, 陳志斌 申請人:曾列丹