專利名稱：鹽酸克林霉素口腔崩解片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種以兒童用抗菌藥物鹽酸克林霉素為主藥可迅速崩解的口服劑型及制備方法。
背景技術(shù)：
兒童專用藥物的研制和生產(chǎn)，一直受到都是我國醫(yī)療界的重視，但目前兒童專用藥物特制是口服藥物仍滿足不了臨床應(yīng)用的需要。對于抗菌藥物的應(yīng)用而言，可供兒童專用的劑量和規(guī)格，以及適合于兒童口味的品種就更少了?？肆置顾厥橇挚擅顾氐难苌?，其抗菌譜與林可霉素相似，但有著更強(qiáng)的抗菌活性，故可用于厭氧菌引起的各種嚴(yán)重感染，尤其對骨髓效果更佳。鹽酸克林霉素是兒童常用的抗菌藥物，臨床應(yīng)用安全、有效?？谇槐澜馄墙陙戆l(fā)展起來的一種新劑型。其主要特點(diǎn)是不需要用水或只要極少量的水，也不需咀嚼，遇唾液迅速溶解或崩解，隨著吞咽動作進(jìn)入消化道，顯然，這種劑型比較適用于兒童。目前，以鹽酸克林霉素為主要活性成份的制劑有克林霉素顆粒，克林霉素膠囊，相應(yīng)的口腔崩解片尚無報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，開發(fā)了鹽酸克林霉素口腔崩解片，它包括藥物活性成份鹽酸克林霉素、崩解劑、填充劑、矯味劑等，崩解劑用量占劑型總量35％以上。崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代聚丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉等或它們的混合物，填充劑選自乳糖、甘露醇、硬脂酸鎂等或它們的混合物，矯味劑選自阿斯巴甜、食用香精等，本發(fā)明采用在組方中直接添加崩解劑以達(dá)到迅速崩解的效果。按重量份額配制鹽酸克林霉素口腔崩解片的處方是鹽酸克林霉素0.5～1份微晶纖維素 0.5～2份乳糖0.5～2份甘露醇 0.5～2份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 0～1份低取代羥丙基纖維素 0～1份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉0～1份阿斯巴甜0～0.5份食用香精0～0.5份硬脂酸鎂0～0.2份該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時，然后這些輔料分別粉碎過100目篩，再將主藥粉碎過100目篩，稱取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測，符合要求后，直接壓片，即得鹽酸克林霉素口腔崩解片。
本發(fā)明用鹽酸克林霉素開發(fā)成口腔崩解片，賦予其兒童專用制劑應(yīng)當(dāng)具有的特性，從而解決了兒童患者給藥時可能碰到的困難。服用時，將口腔崩解片含在口中，約在1-60秒內(nèi)在口腔唾液作用下充分崩解，無砂礫感，無苦味等不良味道。其合適的硬度便于制備及運(yùn)輸。
產(chǎn)生上述效果的原因在于微晶纖維素是一種良好的崩解劑和填充劑，它具有較好的流動性、可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，在遇水后，水分子進(jìn)入片劑的內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促使其迅速崩解；乳糖易溶于水，釋放藥物快，對藥物含量影響很小，是一種優(yōu)良的片劑填充劑；甘露醇味佳、無砂礫感、干燥快，適合于作口腔崩解片填充劑；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮流動性好，堆密度較小，故比表面積較大，在片中分散均勻，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，水能迅速進(jìn)入片劑中，促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹而產(chǎn)生較強(qiáng)的崩解作用；低取代羥丙基纖維素由于其比表面積和孔隙率都很大，因此具有較好的崩解效果；交聯(lián)羧甲基淀粉鈉吸水后可膨脹至原體積的300倍，也是一種極好的崩解劑，同時，它還具有良好的流動性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度；阿斯巴甜是白色結(jié)晶性新型甜味劑，甜度為蔗糖的200倍，易溶于水，適合于用作藥品的矯味劑；食用香精主要是起著掩蓋苦味等作用。硬脂酸鎂細(xì)膩、潤滑性強(qiáng)。
鹽酸克林霉素口腔崩解片可使用常規(guī)的片劑生產(chǎn)設(shè)備壓制，制作工藝簡單，推廣前景較好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 以鹽酸克林霉素為為主藥，其它成份為輔料配制成的鹽酸克林霉素口腔崩解片的處方是鹽酸克林霉素 150g微晶纖維素 100g乳糖 100g甘露醇 80g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羥丙基纖維素 10g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 10g阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸鎂 0.4g制成 1000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時，然后這些輔料分別粉碎過100目篩。再將主藥粉碎過100目篩。稱取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測。符合要求后，直接壓片，即得鹽酸克林霉素口腔崩解片。
實(shí)施例2 以鹽酸克林霉素為主藥，其它成份為輔料配制成的鹽酸克林霉素口腔崩解片的處方是鹽酸克林霉素 75g微晶纖維素 100g乳糖 80g甘露醇 80g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 10g阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸鎂 0.4g制成 1000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時，然后這些輔料分別粉碎過100目篩。再將主藥粉碎過100目篩。稱取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測。符合要求后，直接壓片，即得鹽酸克林霉素口腔崩解片。
實(shí)施例3 以鹽酸克林霉素為主藥，其它成份為輔料配制成的鹽酸克林霉素口腔崩解片的處方是鹽酸克林霉素 150g微晶纖維素 50g乳糖 50g
甘露醇 50g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g低取代羥丙基纖維素 10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸鎂0.4g制成2000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時，然后這些輔料分別粉碎過100目篩。再將主藥粉碎過100目篩。稱取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測。符合要求后，直接壓片，即得鹽酸克林霉素口腔崩解片。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于藥物活性成份采用鹽酸克林霉素為主藥，其它成份為輔料而制成的口腔崩解型片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于按重量份額確定的處方是鹽酸克林霉素 0.5～1份微晶纖維素 0.5～2份乳糖 0.5～2份甘露醇 0.5～2份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 0～1份低取代羥丙基纖維素 0～1份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 0～1份阿斯巴甜 0～0.5份食用香精 0～0.5份硬脂酸鎂 0～0.2份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于以鹽酸克林霉素為主藥，其它成份為輔料配制鹽酸克林霉素口腔崩解片的具體處方是鹽酸克林霉素150g微晶纖維素 100g乳糖100g甘露醇 80g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羥丙基纖維素 10g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸鎂0.4g
4.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求2、3所述的鹽酸克林霉素口腔崩解片的方法，該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，其特征在于具體制備方法如下所述先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時，然后將這些輔料分別粉碎過100目篩，再將主藥粉碎過100目篩，稱取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測，符合要求后，直接壓片，即得鹽酸克林霉素口腔崩解片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素口腔崩解片，其特征在于崩解劑含量至少為劑型總重量的35％。
全文摘要
一種鹽酸克林霉素口腔崩解片，以鹽酸克林霉素為主藥，輔料包括矯味劑、崩解劑等，該劑型可用常規(guī)的片劑設(shè)備生產(chǎn)。本發(fā)明作為兒童用抗菌藥物可迅速崩解，對吞咽困難的兒童患者尤為適用。
文檔編號A61K9/20GK1626098SQ20031012197
公開日2005年6月15日 申請日期2003年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月10日
發(fā)明者李建新, 程浩文, 袁社平 申請人:江蘇晨牌藥業(yè)有限公司