專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸格拉司瓊口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種含有止吐藥物鹽酸格拉司瓊可迅速崩解的口服藥物劑型及制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸格拉司瓊是一種高選擇性外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體拮抗劑，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其5-HT3受體對(duì)外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)嘔吐中樞的生理效應(yīng)均有一定的作用，其中亞型中5-HT3受體更與化療引起的嘔吐有密切的關(guān)系，因此，它特別適用于放療或化療引起的惡心及嘔吐。目前，鹽酸格拉司瓊有片劑及注射劑，但注射劑使用不便，而片劑有苦味，不適用于吞咽困難的患者。口腔崩解片是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型，其主要特點(diǎn)是不需要用水或只要極少量的水，也無(wú)需咀嚼，遇唾液迅速溶解或崩解，藥物借助吞咽動(dòng)作入胃起效，適用于老人、兒童、吞咽困難者或外出缺水條件下的患者用藥，為此，我們開(kāi)發(fā)了鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，以為這些患者解決實(shí)際問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，向人們提供了一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，它包括藥物活性成份鹽酸格拉司瓊、崩解劑、填充劑、矯味劑等，崩解劑用量占劑型總量35％以上。藥物活性成份為鹽酸格拉司瓊，崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代聚丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或它們的混合物，填充劑選自乳糖、甘露醇、硬脂酸鎂或它們的混合物，矯味劑選自阿斯巴甜、食用香精等，本發(fā)明通過(guò)在組方中直接添加崩解劑以達(dá)到迅速崩解的效果。按重量份額配制鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的處方是鹽酸格拉司瓊 1份微晶纖維素 1～100份乳糖 1～100份甘露醇 1～100份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 1～50份低取代羥丙基纖維素 0～50份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 0～50份阿斯巴甜 0～3份食用香精 0～3份硬脂酸鎂 0～3份該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)。具體制備方法如下；先將除主藥鹽酸格拉司瓊、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時(shí)，然后將這些輔料分別粉碎過(guò)100目篩。再將主藥粉碎過(guò)100目篩。稱(chēng)取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，符合要求后，直接壓片，即得口腔崩解片。
本發(fā)明為需要用鹽酸格拉司瓊治療的各類(lèi)患者得供了一種合適的劑型，特別是解決了吞咽困難群體的給藥問(wèn)題。服用時(shí)，將藥物含在口中，約在1-60秒內(nèi)在口腔唾液作用下充分崩解，無(wú)砂礫感，無(wú)苦味等不良味道。其合適的硬度便于制備及運(yùn)輸。產(chǎn)生上述效果的原因在于微晶纖維素是一種良好的崩解劑和填充劑，它具有較好的流動(dòng)性、可壓性和較強(qiáng)的結(jié)合力，在遇水后，水分子進(jìn)入片劑的內(nèi)部，破壞微晶之間的氫鍵，促使其迅速崩解；乳糖易溶于水，釋放藥物快，對(duì)藥物含量影響很小，是一種優(yōu)良的片劑填充劑；甘露醇味佳、無(wú)砂礫感、干燥快，適合于作口腔崩解片填充劑；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮流動(dòng)性好，堆密度較小，故比表面積較大，在片中分散均勻，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，水能迅速進(jìn)入片劑中，促使網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹而產(chǎn)生較強(qiáng)的崩解作用；低取代羥丙基纖維素由于其比表面積和孔隙率都很大，因此具有較好的崩解效果；交聯(lián)羧甲基淀粉鈉吸水后可膨脹至原體積的300倍，也是一種極好的崩解劑，同時(shí)，它還具有良好的流動(dòng)性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度；阿斯巴甜是白色結(jié)晶性新型甜味劑，甜度為蔗糖的200倍，易溶于水，適合于用作藥品的矯味劑；食用香精主要是起著掩蓋苦味等作用。硬脂酸鎂細(xì)膩、潤(rùn)滑性強(qiáng)，具有良好的附著性，壓片后片面光滑美觀。
鹽酸格拉司瓊口腔崩解片可使用常規(guī)的片劑生產(chǎn)設(shè)備壓制，制作工藝簡(jiǎn)單，推廣前景較好。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，以鹽酸格拉司瓊為主藥，其它成份為輔料配制鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的處方是鹽酸格拉司瓊1.0g微晶纖維素 100g乳糖100g甘露醇 80份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40份低取代羥丙基纖維素 10份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10份阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸鎂0.4g制成1000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時(shí)，然后這些輔料分別粉碎過(guò)100目篩。再將主藥粉碎過(guò)100目篩。稱(chēng)取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測(cè)。符合要求后，直接壓片，即得鹽酸格拉司瓊口腔崩解片。
實(shí)施例2，以鹽酸格拉司瓊為主藥，其它成份為輔料配制的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的處方是鹽酸格拉司瓊1.0g微晶纖維素 100g乳糖80g甘露醇 80份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 50份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10份阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸鎂0.4g制成1000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下；先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時(shí)，然后這些輔料分別粉碎過(guò)100目篩。再將主藥粉碎過(guò)100目篩。稱(chēng)取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，符合要求后，直接壓片，即得鹽酸格拉司瓊口腔崩解片。
實(shí)施例3，以鹽酸格拉司瓊為主藥，其它成份為輔料配制的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的處方是鹽酸格拉司瓊1.0g微晶纖維素 50g乳糖50g甘露醇 50份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20份低取代羥丙基纖維素10份阿斯巴甜 0.6g食用香精 1g硬脂酸鎂 0.4g制成 2000片該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，具體制備方法如下；先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時(shí)，然后這些輔料分別粉碎過(guò)100目篩。再將主藥粉碎過(guò)100目篩。稱(chēng)取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體檢測(cè)。符合要求后，直接壓片，即得鹽酸格拉司瓊口腔崩解片。
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，其特征在于藥物活性成份采用鹽酸格拉司瓊為主藥，其它成份為輔料而制成的片劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，其特征在于按重量份額確定的處方是鹽酸格拉司瓊 1份微晶纖維素1～100份乳糖 1～100份甘露醇1～100份交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮1～50份低取代羥丙基纖維素0～50份交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 0～50份阿斯巴甜 0～3份食用香精 0～3份硬脂酸鎂 0～3份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，其特征在于以鹽酸格拉司瓊為主藥，其它成份為輔料配制鹽酸格拉司瓊口腔崩解片的具體處方是鹽酸格拉司瓊1g微晶纖維素 100g乳糖100g甘露醇 80g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羥丙基纖維素 10g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉10g阿斯巴甜0.6g食用香精1g硬脂酸鎂0.4g
4.一種生產(chǎn)如權(quán)利要求2、3所述的口腔崩解片的方法，該劑型可以使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)，其特征在于具體制備方法如下所述先將除主藥、甘露醇、阿斯巴甜、食用香精以外的所有輔料在60～80℃左右烘干1～5小時(shí)，然后將這些輔料分別粉碎過(guò)100目篩，再將主藥粉碎過(guò)100目篩，稱(chēng)取處方量主藥和輔料的細(xì)粉混合均勻，進(jìn)行中間體含量檢測(cè)，符合要求后，直接壓片，即得鹽酸格拉司瓊口腔崩解片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，其特征在于崩解劑含量至少為劑型總重量的35％。
全文摘要
一種鹽酸格拉司瓊口腔崩解片，以鹽酸格拉司瓊為主藥，輔料包括矯味劑、崩解劑等，該劑型可用常規(guī)的片劑制造設(shè)備生產(chǎn)。本發(fā)明作為止吐藥物可迅速崩解，對(duì)一些老人、兒童或吞咽困難的患者尤為適用。
文檔編號(hào)A61K31/439GK1623545SQ20031012190
公開(kāi)日2005年6月8日 申請(qǐng)日期2003年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月6日
發(fā)明者李建新, 程浩文, 袁社平 申請(qǐng)人:江蘇晨牌藥業(yè)有限公司