專利名稱：用于發(fā)送不同成分的可變劑量的吸入裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能夠在一定時間過程中發(fā)送多種藥劑的吸入裝置，其發(fā)送劑量按程序變化。本發(fā)明還涉及一種能按程序給予多種不同劑量的可吸入藥劑的方法。
背景技術(shù)：
吸入裝置是一種向肺部發(fā)送某些有藥理作用的藥劑的機構(gòu)和裝置?，F(xiàn)在這種裝置的用途和效用受到限制，這是因為這些裝置不能構(gòu)形成，以防止相互作用造成的過劑量，或者不能在一個裝置中調(diào)節(jié)多種有藥理作用的藥劑的給藥劑量的時刻。
藥物配制的要求也使得難以利用吸入裝置進行綜合治療。某些藥物合劑最好混合在水基溶液中，而其它的藥劑混合在酒精溶液中，而另外一些藥物可以通過干粉來給藥?，F(xiàn)在所用的吸入裝置只能配送一種單一的載體。因此，現(xiàn)在應(yīng)用的用于綜合治療的吸入裝置必須采用在單一載體中彼此能相容的藥物。這樣便限制了可能有效的藥物配制。
有些物質(zhì)例如尼古丁使人們產(chǎn)生心理和生理上的依賴性，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種吸入裝置只能有限地應(yīng)用于戒除這種物質(zhì)的醫(yī)療方案或?qū)Σ咧?。這種裝置在戒煙治療中可能有很好的效果，因為戒煙治療既要解決身體對成癮性藥物例如尼古丁的依賴的問題，又要解決通常與發(fā)送方式即與吸入相關(guān)的社會和心理依賴性問題?，F(xiàn)有技術(shù)的戒煙裝置和產(chǎn)品所遇到的一個問題是，隨著輸送的尼古丁的作用下降，使用者很容易返回到原來的習慣。另外，這種產(chǎn)品不能滿足使用者的心理需要，即重復地用口部起動的裝置以吸取劑量，如果這個問題不解決，很可能導致過劑量，或者恢復到原來的習慣。因此希望提供這樣一種裝置，該裝置能夠抑制或者消除這種行為的生理和心理作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明披露了一種發(fā)送多種可吸入藥劑的裝置和方法，發(fā)送劑量按程序可隨時間而變化。該吸入裝置包括吸入室和具有信息貯存部分的電子控制裝置。該吸入裝置還包括第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器，該發(fā)生器的操作由電子控制裝置控制。該第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器能夠分別將第一和第二藥劑的微滴發(fā)射到吸入室中。該信息貯存部分包括關(guān)于由吸入裝置的每次吸入動作發(fā)射的第一和第二藥劑量的信息。第一和第二藥劑的量可以彼此相對變化。


圖1是依據(jù)一個實施例的吸入裝置的示意圖；圖2A是在一定時間過程中從一個依據(jù)實施例的吸入裝置中發(fā)送各種成份的示意定性曲線；圖2B是在一定時間過程中發(fā)送的各種成份的示意定性曲線；圖3是定性示意曲線圖，示出由依據(jù)一實施例的吸入裝置發(fā)送兩種成份的多種劑量；圖4A是依據(jù)一個實施例的吸入裝置在一定時間過程中發(fā)送三成份系統(tǒng)中一種成份的曲線圖；圖4B是依據(jù)一個實施例的吸入裝置在一定時間過程中發(fā)送三成份系統(tǒng)中第二成份的曲線圖；圖4C是依據(jù)一個實施例的吸入裝置在一定時間過程中發(fā)送三種成份的曲線圖；圖5是程序圖，示出依據(jù)一個實施例的吸入裝置和方法的操作順序。
具體實施例方式
本發(fā)明披露了一種吸入裝置，該吸入裝置可以按程序發(fā)送多種成份的小微滴，以用于各種吸入治療方案。這種吸入治療方案包括(但不限于)給予作為醫(yī)療治療程序一部分的有效藥物和輔藥，以便治療急性和/或者慢性肺病或者肺部癥狀；給予肺部能夠有效吸入的藥物，以便治療急性和/或者慢性的非肺部的癥狀和疾??；治療方案和治療程序可設(shè)計為能夠減小或者消除對肺部可攝入的和起作用成癮劑的心理和/或者生理依賴性。因此，可以認為，披露的吸入裝置可以用在這樣的一些方面，這些方面包括(但不限于)投送各種處方藥物和非處方藥物，以便治療肺病和/或者利用肺部可以攝入的藥物進行其它疾病治療，以及用在戒煙治療方案上。
圖1所示意示出的一個實施例是吸入裝置10，該裝置包括吸入室12和電子控制裝置14，該控制裝置與信息貯存部分或者存儲器16相關(guān)聯(lián)，或者包括該存儲器16。吸入裝置還包括第一和第二微流體(microfluidic)氣溶膠發(fā)生器18和20，該發(fā)生器可以分別將第一和第二藥劑的微滴22和24發(fā)射或者發(fā)送到吸入室12中。藥劑中的一種或者多種藥劑可以是在藥理上起作用的或者不起作用的藥劑，這取決于許多因素，這些因素包括(但不限于)吸入治療方案的特性、在給定治療方案中發(fā)送藥劑的時間點等。在本發(fā)明的吸入裝置10中，信息貯存部分16構(gòu)形成可以包含和/或者接收信息，這些信息可以控制在吸入裝置10的給定吸入動作時發(fā)射第一和第二藥劑的量。第一和第二藥劑的量可以按程序彼此相對變化?？梢噪S時間以一給定的間隔來改變藥劑的量，或者可以在對吸入裝置10進行所需數(shù)目的吸入動作之后改變藥劑的量?？梢詷?gòu)想到，發(fā)射的量可以對于每一次吸入動作而變化，或者可以對確定數(shù)目的吸入動作保持不變，或者可以在確定的時間間隔內(nèi)保持不變而無論吸入動作的次數(shù)，這取決于多種因素，例如取決于具體應(yīng)用途，或者發(fā)送材料的特性和組成。
吸入室12可以為任何適當?shù)臉?gòu)形，該吸入室允許所需的藥劑進入并使它們可以進入到使用者的氣管?？梢灶A見到，該吸入室可以限定成由適當外殼(未示出)包圍的通道。在這種構(gòu)形中，可以構(gòu)想到，該外殼應(yīng)以吸管等方式適于放入到使用者的口中。
電子控制裝置14可以是包含邏輯運算和電路的硬件和/或軟件的任何結(jié)構(gòu)，該電路可以與用在吸入裝置10中的微流體氣溶膠發(fā)生器18和20相互作用。如圖1所示，可以看出，使用的電子控制裝置可以與有關(guān)的微流體氣溶膠發(fā)生器18和20互通信息和相互控制，并且可以接收各種其它信號源和裝置的輸入信號，這些信號源包括(但不限于)傳感器30、計時裝置32和用戶界面34。
在信息貯存部分16中可以存儲信息。有關(guān)的信息包括(但不限于)劑量指令數(shù)據(jù)、藥物相互作用數(shù)據(jù)、劑量間隔數(shù)據(jù)等?？梢詷?gòu)想到，這些信息可以在初次使用或吸入動作之前預先編成程序，裝載到信息貯存部分中。然而，在本發(fā)明的范圍內(nèi)還應(yīng)當考慮到，信息貯存部分16可以構(gòu)形成在吸入裝置10使用期間和工作期間的任何時間點接收指令。因此在某些實施例中可以構(gòu)想到，信息貯存部分16構(gòu)形成可以接收醫(yī)生、藥劑師等的備種操作指令。這種操作指令可以控制基本程序和劑量給藥信息。
還可以構(gòu)想出，信息貯存部分16可以構(gòu)形成在吸入裝置10操作期間接收產(chǎn)生的信息。這種信息包括(但不限于)使用頻率、從最后一次吸入開始經(jīng)過的時間、已給予的各種藥劑的量(給藥趨勢和/或者總劑量)等。收集的信息是與計算和控制微流體氣溶膠發(fā)生器18和20隨后產(chǎn)生的藥劑量相關(guān)的信息。
可以預見到，包含在吸入裝置10中的信息是表示控制參數(shù)的信息。這種信息可以以直接轉(zhuǎn)換成適當控制信號的方式包含在該裝置中。因此，這種貯存的信息不要求從裝置中讀取。
該吸入裝置10還包括第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器18和20。盡管圖中只示出和說明第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器18和20，但是應(yīng)當明白，本發(fā)明的吸入裝置10可以包含任何要求或所需數(shù)目的發(fā)生器，以便將各種藥劑引入到吸入室12中，并最后引入到使用者的氣管中。按本文所述，第一發(fā)生器可以引入或者發(fā)射在藥理上起作用的藥物。而第二發(fā)生器可以引入相關(guān)的藥物，這些相關(guān)藥物根據(jù)需要或要求可以是在藥理上起作用或者不起作用的藥物。為了方便，當引入需要應(yīng)用多個發(fā)生器時，本發(fā)明可應(yīng)用多個發(fā)生器來引入各種有關(guān)藥劑。在某些情況下，可以構(gòu)想出，氣溶膠發(fā)生器均可以構(gòu)形成發(fā)射明確劃分為藥理上不起作用的藥物。
第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器18和20可以是適當?shù)牧黧w微粒化裝置，該裝置可以產(chǎn)生和發(fā)射氣溶膠化的藥物，發(fā)射的氣霧粒尺寸范圍和速度有助于吸入和進入到使用者的氣管中，并最后使藥理上起作用的藥劑進入到適當?shù)姆尾拷M織。適當?shù)奈⒘黧w氣溶膠發(fā)生器裝有與噴墨打印裝置相關(guān)的控制部件和結(jié)構(gòu)部件。這種裝置包括(但不限于)壓電裝置、流體加熱裝置和具有壓電起動器的振動膜裝置，這種振動膜裝置在接收到起動指令后便以氣溶膠形式配送藥劑。
由微流體氣溶膠發(fā)生器18和20配送的藥劑可以是任何類型的適合于配送的可流體化的藥物，或者可以轉(zhuǎn)化成氣溶膠的藥物。應(yīng)當看到，可以應(yīng)用液體和可流化的固體例如粉末。本文所說的“氣溶膠”是指液體和/或固體顆粒的氣體懸浮態(tài)。
配送的藥物可以混合或者配制在任何適當?shù)妮d體中。選擇的載體應(yīng)當與所使用的起特殊作用藥物相兼容，這種載體包括(但不限于)適合于人體攝入和吸收的氣體和液體。液體包括水性和/或者有機材料?？梢詷?gòu)想到，混合或者配制在不同載體中的各種藥劑在需要配送不同載體中的藥劑時可以用披露的裝置10來進行給藥。相關(guān)的微流體氣溶膠發(fā)生器18和20可適當?shù)貥?gòu)形，以便實現(xiàn)有效發(fā)送各種成分。通過非限定的例子可以看出，有關(guān)微流體裝置的發(fā)送室的物理特性可構(gòu)形成接納不同的溶劑/載體介質(zhì)。
該第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器18、20可以流體連接到裝有相應(yīng)的在藥理上起作用的或者不起作用的藥劑的適當容器上，如圖1所示，適當?shù)乃巹┍４嬖谶m當?shù)娜萜?6和28中，該容器與相關(guān)的微流體氣溶膠發(fā)生器18和20流體相通。應(yīng)當明白，如果需要，圖中示意示出的第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器18和20以及相關(guān)的容器26和28代表多個發(fā)生器和容器。還可以構(gòu)想出，圖1示出的作為單一體的容器26和28可以是在單一貯存裝置中的分開室。
吸入裝置10還包括適當?shù)钠饎悠鳎撈饎悠靼凑者m當程序化的各種治療方案起動微滴的發(fā)射。該起動器可以是使用者操作的起動藥劑配送的適當觸發(fā)器，或者可以連接于適當?shù)膫鞲衅鞯?。如圖1所示，傳感器30與電子控制裝置14以電子方式相通信息，使得在外部發(fā)生的動作可以觸發(fā)傳感器30發(fā)出信號，然后由電子控制裝置14接收和解釋該信號。這種外部發(fā)生的動作可以是對裝置操作有意義的或者相關(guān)的許多次事件中的任何一個動作。在非限定的例子中，該傳感器30可以是能夠檢測流過吸入室12空氣流變化的檢測器，這種空氣流的變化是由使用者吸入空氣引起的。由傳感器30檢測到的這種外部發(fā)生動作可以通過適當?shù)仉娮涌刂蒲b置14觸發(fā)發(fā)生器18和20的起動。傳感器30還可以是記錄這種吸入動作強度并由此調(diào)節(jié)微流體氣溶膠發(fā)生器18和20操作的傳感器。如圖1所示，傳感器30位于吸入室12附近。由傳感器檢測到的吸入動作被轉(zhuǎn)化成輸送到電子控制裝置14的信號，該信號通過信息貯存部分16產(chǎn)生適當?shù)陌l(fā)送指令，該指令傳輸?shù)轿⒘黧w氣溶膠發(fā)生器18和20上，由此配送適當量的相關(guān)藥劑。
在需要或者要求確定相關(guān)容器26和28等中的藥劑量時，該吸入裝置10可以包括其它的傳感器。盡管已經(jīng)描述吸入傳感器，但是還應(yīng)當構(gòu)想到，該裝置10還包括能夠檢測任何其它外部的適當發(fā)生動作的傳感器。因此，傳感器可以是觸摸傳感器，該傳感器可以開/關(guān)吸入裝置的操作，或者在需要和要求時，可以開/關(guān)任何有關(guān)的一個或多個發(fā)送器。
該吸入裝置10還包括適當?shù)臅r鐘或者計時器32，該時鐘與電子控制裝置14信息互通，從而可以確定和測定例如實際時間、使用時間間隔和使用頻率。時鐘或者計時器32有助于跟蹤已配送的藥劑的給藥，從而可以實現(xiàn)和保持正確的時間與給藥量的關(guān)系。
在某些應(yīng)用中，吸入裝置10裝有界面34，該界面與電子控制裝置14和相關(guān)的信號貯存部分16以電子方式信息相通。該界面34可以使使用者或者使用者的醫(yī)生或者藥劑師確定或者設(shè)定特定的劑量和/或給藥參數(shù)。
本文所說的術(shù)語“藥理上起作用藥物”是指在吸入和/或者在肺部攝入時對使用者產(chǎn)生生理作用和/或者心理作用的藥物。該藥理上起作用的藥物包括各種受控的處方藥物以及其它的非處方配劑或者成分。這種配劑包括(但不限于)nutraceuticals等。
生理作用包括(但不限于)在吸取藥物或者配劑后，很快地或者在一段時間內(nèi)在人體上出現(xiàn)的許多已知作用中的任何一種作用。這種作用的非限定例子包括呼吸率或呼吸效率的變化、心率的變化、血壓變化、體溫的調(diào)節(jié)等。非限定例子還包括神經(jīng)感覺功能的變化或者攝入性等的變化。還可以構(gòu)想到，生理作用還包括復雜的細微的各種生理作用，例如上述列舉的生理作用的相互作用。具有抗生素作用或者免疫作用的藥物也處于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
所披露的方法和裝置還可以用于在藥理上不起作用的藥物的給藥。這種藥物包括藥理作用現(xiàn)在還知道的、不能證明有效或者顯示有效的藥物。這種藥劑通常稱為安慰劑或者緩和劑，這種藥劑在服用后沒有直接的或者可以測量的生理作用，但是會使使用者在吸入時具有某種程度的滿足感或者滿意感。
本發(fā)明的吸入裝置10可以構(gòu)形成使得發(fā)射器(例如第一微流體氣溶膠發(fā)生器18)發(fā)射具有主要藥理作用即具有已知和所需生理作用的第一藥劑。而另一微流體氣溶膠發(fā)生器例如發(fā)生器20則發(fā)射具有輔助藥理作用的第二藥劑。本文所用的術(shù)語“輔助藥理作用”是指在進藥時使用者可認出和感覺到的藥物，從而誘發(fā)一種與起主要藥理作用藥劑引起的生理響應(yīng)互補的生理劑量反應(yīng)。該第二藥劑可以提供適當?shù)幕蛘呦嗉嫒莸膭┝糠磻?yīng)，或者起著緩和劑或者安慰藥的作用，因此，通過給予第二藥劑可以使使用者分散注意力，或者使癥狀得到緩解。
在一個這樣的非限定例子中，具有主要藥理作用的藥劑是例如尼古丁藥劑。具有輔助藥理作用的第二藥劑可以是許多藥劑中的任何一種藥劑，這種藥劑在給藥時可使使用者得到某程度的滿意感受。因此，當?shù)谝凰巹┦悄峁哦r，第二藥劑可以是在給藥時起補充作用的化合物或者成分，即咖啡因，或者具有緩解作用或者分散注意力作用的藥劑，即香味劑例如薄荷醇。該第二藥劑是在給藥時受到注意的藥劑，該第二藥劑可以在減小第一有藥理作用的藥劑量時保持恒定或者增加。因此，即使在減小第一或者主要藥劑的輸出時，也能使使用者產(chǎn)生一定程度的滿足感。這種滿足感是由于吸入動作感覺到接收某些藥劑而產(chǎn)生的。還應(yīng)當構(gòu)想到，具有輔助藥理作用的補充藥劑的給藥可以起到緩解作用，在使用者接受戒除治療時，這種緩解作用可以達到短期的注意力分散/滿足感。
可以根據(jù)多個因素降低或者改變起主要藥理作用藥劑的預先設(shè)計藥量，這些因素包括(但不限于)經(jīng)過的時間、使用頻率和預先規(guī)定的協(xié)議。因此，本實施例的吸入裝置10的電子控制裝置包括適當?shù)倪壿嬰娐?，從而可以根?jù)輸入信號來改變起主要藥理作用的藥劑量。例如，起主要藥理作用的藥劑量可以設(shè)計成在幾周或者幾個月的期間內(nèi)逐漸減小，以達到適當?shù)慕涑齾f(xié)議。也可以根據(jù)使用頻率的增加或者維持戒除協(xié)議的要求量，暫時地減小藥理上起主要作用的藥劑量。
還應(yīng)該構(gòu)想到，電子控制裝置14和相關(guān)的信息貯存部分16包括適當?shù)倪壿嬰娐罚员阋砸幌盗羞m當?shù)膭┝块g隔進行在藥理上起主要作用的藥劑的給藥。因此，可以在一次吸入動作中給予藥劑，或者在一定時間間隔內(nèi)在若干次吸入動作中給予一定的劑量。由電子控制裝置14控制的時間間隔可以設(shè)定成有利于在治療應(yīng)用中藥劑的攝入，或者設(shè)定成可以模仿通常吸煙時吸入藥劑例如尼古丁的吸入間隔。
電子控制裝置14還可控制與主要藥劑同時發(fā)送的藥理上起輔助作用的藥劑量。發(fā)射的量一般是與主要藥劑發(fā)射量互補的量?！盎パa量”限定為以電子方式進行程序改變的輔助藥劑的變化量，此量可以增強主要藥劑的給藥的作用和/或效果，或者無論主要藥劑的實際減小量，使使用者感覺到主要藥劑的總劑量與先前的劑量相同或者更大，或者至少使使用者感到有限程度的滿足。為此，可以以彼此獨立的方式給予或者發(fā)射第一和第二成份，根據(jù)多個操作參數(shù)中的任何參數(shù)連續(xù)改變其比例。在圖2中示出兩種成份給藥系統(tǒng)的示例性劑量曲線，在此圖中，在藥理上起主要作用的藥劑量在整個時間間隔中是減少的。這種時間間隔可以是任何合適的時間間隔例如幾天、幾周或者幾個月，這取決于給予的藥劑。藥理上起主要作用的藥劑量的減少伴隨著起藥理輔助和替代作用的第二藥劑量的增加。還應(yīng)當構(gòu)想到，在基本上保持任何輔助藥劑量不變的同時可以降低藥理上起主要作用的藥劑量，這樣也可以達到戒除的治療方案。這種治療方案有助于在希望降低這種總量的情況下，降低吸入主要藥劑的量。
起輔助替代藥理作用的藥劑可以是起其它藥理作用的一種或者多種藥劑，或者可以是起心理或者安慰作用的一種或者多種藥劑，這種藥劑可以單獨使用或者可以在適當?shù)幕旌衔镏小?br> 在一個實施例中，可以利用吸入裝置作戒煙裝置，戒除人們對尼古丁的生理依賴性。在這種情況下，該裝置10包含藥理上起主要作用的藥劑例如包含尼古丁的合成劑。包含尼古丁的藥劑可以是任何能夠由肺部攝入的可以以氣溶膠方式配送的任何配劑。本文所說的術(shù)語“包含尼古丁的藥劑”包括包含尼古丁的合成劑，或者可以使使用者產(chǎn)生心理藥理依賴性的類尼古丁。
當吸入裝置10用作戒煙治療方案中的戒煙裝置時，該裝置包括至少一種在藥理上起輔助和替代作用的藥劑。這種藥劑可以是具有可接受的副作用的類尼古丁組。這種藥劑可以是人造的或者天然存在的，其包括調(diào)味劑或者合成劑、香味劑、支氣管擴張藥、輔助藥物和互補藥物中的至少一種藥。調(diào)味劑的例子包括(但不限于)桉樹屬提取物、薄荷、薄荷油、薄荷醇、香草和可可。各種藥劑起著擴張支氣管藥物的作用，這種藥物促進氣管的膨脹，有利于吸入尼古丁。可成功地與在藥理上起主要作用的藥劑(例如尼古丁)聯(lián)用的各種輔藥包括可以增強藥劑(例如尼古丁)的攝入作用或生理作用的各種輔藥，這種輔藥的非限定例子包括氨的化合物和藥劑例如乙酰丙酸。
還應(yīng)該構(gòu)想出，在藥理上起輔助替代作用的藥物包括起鎮(zhèn)咳作用的合成劑、祛痰藥和/或者咽喉鎮(zhèn)痛藥。應(yīng)當明白，所披露的吸入裝置10可以構(gòu)形成能按照任何計劃和協(xié)議發(fā)送多種在藥理上起主要作用的藥物和在藥理上起輔助替代作用的藥物中的任何一種。
由本發(fā)明的吸入裝置10的給定吸入動作發(fā)送的各種藥劑的量由控制裝置例如電子控制裝置14來控制。電子控制裝置14的信息貯存部分16包括表示控制參數(shù)的可以直接轉(zhuǎn)化為控制信號的信息。這些控制參數(shù)包括可控制響應(yīng)的檢索表，這些參數(shù)可以轉(zhuǎn)化成控制信號，這些信號根據(jù)這些參數(shù)例如吸入動作次數(shù)和/或者頻率等改變發(fā)射的藥劑量。
還應(yīng)當構(gòu)想出，電子控制裝置14的信息貯存部分16包括基于適當數(shù)學運算的信息，這種運算用于確定由吸入裝置10的給定吸入動作發(fā)射的各種藥劑的量。這樣便可以按照各種輸入?yún)?shù)中的任何一個參數(shù)由各個連續(xù)的吸入動作改變藥劑量。
吸入裝置10包括適當?shù)逆i定機構(gòu)15或者電子構(gòu)件，以防止不適當發(fā)射在藥理上起作用的一種或者多種藥劑。該鎖定機構(gòu)15和/或者構(gòu)件構(gòu)形成防止以給定間隔和多個間隔防止發(fā)射大于最大極限劑量的藥量。還應(yīng)當構(gòu)想到，可以采用適當?shù)逆i定機構(gòu)和/或者構(gòu)件來防止吸入裝置失去作用或擅自拆卸。
當將本發(fā)明的吸入裝置10用作戒煙裝置時，還應(yīng)當考慮到要校正電子控制裝置14，使其可以隨時間變化配送逐漸減小的含尼古丁的藥劑，直至使用者戒除對這種藥劑的心理藥理依賴性。因此在宏觀量給藥水平上應(yīng)當看出，含尼古丁藥劑的給予量和相關(guān)戒煙劑的給予量可以遵守類似于圖2所示曲線的劑量曲線。在這種給藥方案中，相關(guān)的戒煙藥劑的量是逐漸上升的，以補償感受到的尼古丁劑量的減少，使使用者感到某種程度的滿足和緩解。應(yīng)當構(gòu)想到，電子控制裝置14的操作將隨時間按程序降低每個給藥時段發(fā)送的尼古丁量。通常，在幾周或者幾個月的治療期間內(nèi)，每天發(fā)送的尼古丁總量將按照程序遞減，然而應(yīng)當明白，治療期間可以根據(jù)若干因素改變，這些因素例如為使用者的要求或者所需的降低的速度。
還應(yīng)當看到，可以以臺階的方式減少藥劑的發(fā)送，一個臺階表示相同的或者完全一樣的藥劑發(fā)送。圖2B示出一種這樣的示例性曲線，該曲線示出以給定劑量多次吸入時給予藥理上起主要作用藥劑例如尼古丁的曲線。這樣，如果需要或者要求，使用者可以在幾天或者幾個月的時段中通過每次吸入接收恒定劑量的尼古丁，在規(guī)定的時間段以后降低該藥劑等級。
如果要求和需要，與微流體氣溶膠發(fā)生器18和20聯(lián)用的電子控制裝置14可以提供從單一裝置10中發(fā)送至少兩種不同成份的獨立連續(xù)變化的給藥曲線。當裝置10用作戒煙裝置時，可以構(gòu)想到，氣溶膠發(fā)生器例如發(fā)生器18可以發(fā)送裝在容器26中的含尼古丁流體藥劑。裝在容器26中的含尼古丁藥劑的量或者體積可以是足以完成戒煙治療方案的量?？梢詷?gòu)想出，裝置10或者可構(gòu)形成在需要時可以取出和替換各種容器和/或相關(guān)的氣溶膠發(fā)生器。
當所披露的吸入裝置10用作戒煙裝置時，容器28可以裝入適當?shù)慕錈焺?，例如上述列舉的藥劑或者合成劑中的一種藥劑。還應(yīng)當構(gòu)想到，裝置10可以包括包含各種戒煙合成劑的多個容器或者室，這些戒煙合成劑可以用微流體氣溶膠發(fā)生器20或者其它的發(fā)生器(未示出)以任何合適的聯(lián)合方式同時發(fā)射或者順序發(fā)射。各種戒煙劑的適當組合和適當量由電子控制裝置14和相關(guān)的邏輯和控制程序控制，這些邏輯和控制程序包含在信息貯存部分16中。
在戒煙治療方案中，可以構(gòu)想到，微流體氣溶膠發(fā)生器18和20將同時起動，將兩種相關(guān)成份的混合物發(fā)送到吸入室12中，在該室中這些藥物隨同相關(guān)的空氣流吸入使用者的氣管。
電子控制裝置14構(gòu)造成可以以任何合適的方式或者劑量曲線發(fā)送含尼古丁的藥劑。因此，如果需要和要求，可以用一次吸入動作發(fā)送尼古丁的單一劑量?；蛘?，可以調(diào)節(jié)在多次快速吸入動作中所需的含尼古丁藥劑的劑量，這種快速吸入動作是模仿通過常規(guī)香煙或者雪茄吸入尼古丁的使用者的動作。
如圖2A和2B所示的曲線所示，所希望的是隨時間降低含尼古丁藥劑36的劑量同時增加戒煙劑38的劑量。盡管圖2A和2B所示的曲線是這種曲線的簡化形式，但是可以看到，相對于可替代戒煙藥劑的發(fā)送方式，裝置的使用方式可以形成使用或者吸入主要含尼古丁藥物的不同給藥方式。
還應(yīng)當構(gòu)想到，可以實現(xiàn)劑量配送的短期適應(yīng)性。在這種情況下，使用者在特定的環(huán)境下可能要求立刻用吸入裝置10吸入非常頻繁的劑量。為了提供尼古丁的計劃量或者劑量，該裝置在接近每天或者每小時的預定劑量時，將降低或者消除尼古丁的輸出。在這種情況下，短期的劑量曲線將不是像圖2A所示長期給藥定性曲線那樣的光滑連續(xù)曲線，或者不是像圖2B所示那樣的階梯形給藥曲線。如圖3所示，使用者可以在開始時接收含尼古丁藥劑的正常劑量。隨后緊跟著兩次另外的給藥。該裝置開始提供完全劑量的尼古丁，但是在隨后急劇減少或者停止發(fā)送的含尼古丁藥劑的劑量，以響應(yīng)于另外的兩次快吸入需要；同時使每小時或者每天的總劑量保持在允許的范圍內(nèi)。為了使使用者得到某種程度的滿意感或者緩解感，可以快速增加有關(guān)替代藥劑即戒煙劑的量，以補償尼古丁藥劑的降低。因此，使用者在劑量和心理上感覺到接收的吸入劑量。在經(jīng)過預定時間以后例如在兩次吸入劑量之間的正常時間之后，使用者可以按照有關(guān)戒煙治療方案吸入另外劑量的含尼古丁藥劑。
發(fā)射的含尼古丁藥物量和相關(guān)戒煙劑量之間的變化由電子控制裝置14來控制。該電子控制裝置14包括邏輯電路，可以根據(jù)至少一個因素改變發(fā)送的含尼古丁藥劑的量和相關(guān)的戒煙劑的量，該至少一個因素例如為程序化的配送方案、經(jīng)過的時間和使用頻率。
當所披露的吸入裝置10用作戒煙裝置時，可以構(gòu)想到，戒煙劑可以是一種藥劑或者各種藥劑的組合物，這種藥劑的作用是在規(guī)定吸入藥劑之間的時間使使用者感到滿足或者盡量減少使用者對尼古丁的要求。這種戒煙劑包括如上述列舉調(diào)味劑、香味劑、支氣管擴張藥物、輔藥和互補藥物中的至少一種藥物。應(yīng)當明白，戒煙劑可以是包含上述藥劑中的一種和多種藥劑的合成劑。
所披露的吸入裝置10可以用作戒煙裝置，以便按照各種給藥的治療方案給予尼古丁和戒煙劑。因此可以構(gòu)想到，該系統(tǒng)可以構(gòu)形成在降低含尼古丁藥劑的發(fā)送同時增加戒煙劑的發(fā)送。另外，這種裝置可以構(gòu)想成在降低含尼古丁藥劑的發(fā)送量時發(fā)送相對恒定的戒煙劑劑量。
本發(fā)明的吸入裝置10還可以用于長期或者短期的醫(yī)療方案，這種方案要求發(fā)送多種容易使肺部吸收的長效和短效藥物。作為一個假想的例子，圖4A和4B示出成份A和B即治療哮喘的長效藥物和治療哮喘的短效藥物的給藥模式。如圖4A所示成份A具有標準的治療方案，例如圖4A的圖形所示，在該圖中該藥物每隔12個小時按標準方式吸入。這種藥劑的非限定性例子是ipotropium bromide。
在哮喘治療方案中還應(yīng)當看到，各種短效哮喘藥物是必須的，以便快速治療急性癥狀。在圖4B的示意曲線圖示出假設(shè)的快作用成份B的給藥模式，該成份B的非限定例子是舒喘寧硫酸鹽(albuterolsulfate)。例如舒喘寧硫酸鹽的藥物用于快速緩解急性癥狀。如果服藥時間超過若干小時以上，則吸入成份B的完全劑量是合適的。然而如果在很短的時間內(nèi)服藥兩次，則需要降低成份B的劑量，以防止過劑量。在本發(fā)明的吸入裝置10中可以減小有相關(guān)氣溶膠發(fā)生器發(fā)射的成份B的量，以防止過劑量，如圖4B所示。為了避免多種藥物疊加作用，造成作用增強，發(fā)生不適當?shù)乃幬锵嗷プ饔茫残枰刂坪蜏p少劑量?？梢钥吹?，減小和控制劑量是由電子控制裝置14和貯存部分16中的相關(guān)邏輯運算和程序?qū)崿F(xiàn)的。
在各種醫(yī)療方案中，還可能包括第三成份，該成份只有有限的作用，或者甚至是一種安慰作用。所謂“有限或者安慰作用”是指成份C的作用是非處方藥物的作用，而且可能具有某種心理的或者緩解作用，這種藥物包括nutraceuticals和/或者非處方藥。
在圖4C中示意示出一種這樣的給藥治療方案。吸入裝置具有兩種選擇保持并允許成份A的給藥治療方案。另外，使用者可以選擇另外的短期藥劑來治療急性癥狀，如圖所示，加入成份B所示。如圖4C所示，該示例性的給藥方案示出在不同時間使用者的服用劑量，不同的時間由時間間隔不均勻的時間點1、2、3、4和5表示。
開始，使用者接收長效藥物即成份A的預置劑量。在圖4C所示的假設(shè)進程中，當時間到達時間段2，第二次服用成份A時，使用者感到支氣管非常難受，由此還選擇服用成份B。因為成份A和B適合于同時給藥，而成份B最近沒有服用，所以使用者接受成份A和B的完全劑量。另外，當藥物不適合于全劑量給藥時，可以在給出第二成份時降低第一成份的量。這種劑量調(diào)整和降低由包含在電子控制裝置14和相關(guān)的貯存部分16中的信息來控制。
在圖4C所示的假想劑量順序下，使用者在時間段3仍處于急性癥狀態(tài)。然而，從先前服用劑量開始經(jīng)過時間相當短，服用成份A或者成份B的完全劑量可能造成全身過劑量。因此，電子控制裝置14操作相關(guān)的微流體氣溶膠發(fā)生器18和20，使得長效成份A和B的量降到可接受的水平。如圖4C所示，吸入裝置還發(fā)送成份C即安慰劑或者其它的作用成份，以盡快緩解這些癥狀。吸入裝置10還可以被校正，以便在某些情況下，如果確定了少量不斷吸入成份A好于吸入大劑量，或者在使用者已經(jīng)忘掉下一次規(guī)定服用成份A的劑量時，則提供少量成份A。
在時間段4使用者仍感到肺部癥狀。此時可以給予成份B。此時從服用成份B的最后劑量開始的時間段已經(jīng)足夠長，從而可以允許服用成份B的完全劑量。然而，應(yīng)根據(jù)檢索表上的數(shù)據(jù)或者用適當控制算法算出的數(shù)據(jù)，將服用成份A的量減小到中等程度。時間段5表示服藥人不再感到肺部癥狀，因此服用成份A的規(guī)定治療劑量。
因此，本發(fā)明還涉及一種吸入治療法，這種方法包括以下步驟將從微流體氣溶膠發(fā)生器中按程序發(fā)射的可吸入組合劑的第一劑量發(fā)送到使用者的氣管中?？晌虢M合劑的第一劑量包括在藥理上起作用的第一和第二藥劑的起始量。該吸入治療法還包括在從微流體氣溶膠發(fā)生器按程序發(fā)射后將可吸入組合劑的第二劑量發(fā)送到使用者的氣管中的步驟。可吸入組合劑的第二劑量包括在藥理上起作用的第一和第二藥劑的第二量，在該第二量中，第二劑量中的至少一種成份可以從相應(yīng)的初始量變化。第一和第二藥劑的量由微流體氣溶膠發(fā)生器按程序發(fā)射，該發(fā)生器由包含在與該發(fā)生器相關(guān)的適當電子控制裝置中的信息來控制。同樣，本發(fā)明還提出戒煙方法，該方法包括將可吸入組合劑的第一劑量發(fā)送到使用者的氣管中的步驟，在該第一劑量中可吸入組合劑包括含尼古丁藥劑的初始量和戒煙劑的初始量。含尼古丁藥劑和戒煙劑由微流體氣溶膠發(fā)生器發(fā)射。在本發(fā)明的戒煙方法中，可吸入組合劑的第二劑量發(fā)送到使用者的氣管中，并從微流體氣溶膠發(fā)生器發(fā)射。該第二劑量包括含尼古丁的合成劑的量和戒煙劑的量，在第二劑量中，含尼古丁的合成劑和戒煙劑藥劑中的至少一種藥劑從相應(yīng)的發(fā)射初始量開始變化。在這種戒煙方法中，由微流體氣溶膠發(fā)生器發(fā)射的含尼古丁的合成劑和戒煙劑的量由包含在適當電子控制裝置中的信息來控制，該電子控制裝置與該微流體氣溶膠發(fā)生器相關(guān)。
圖5示出基本操作順序，在這種順序中，在步驟110開始裝置的起動，在步驟112詢問電子控制裝置關(guān)于待配送的初始劑量。在步驟114由電子控制裝置與在貯存部分中的數(shù)據(jù)獲得劑量指令，該指令在步驟116產(chǎn)生起動發(fā)射器的信號，以產(chǎn)生規(guī)定的藥物發(fā)送量。在步驟118記錄劑量給藥的劑量組成和劑量給藥時間，以便將來參考。在步驟120開始第二次起動，該起動導致在步驟122對第二劑量組成的詢問。對第二劑量組成的詢問包括對劑量信息的分析以及貯存在電子控制裝置的適當貯存部分中的記錄的有關(guān)初始劑量組成的信息和時間的整合。在步驟124確定適合的劑量時，在步驟126起動該發(fā)生器，并在步驟128記錄第二劑量的組成和時間。在步驟130開始下一次起動，并在步驟132詢問貯存的信息，該信息包括先前記錄的劑量組成和各種劑量給藥的時間。然后在步驟134產(chǎn)生隨后的劑量指令，并在步驟136起動發(fā)生器。因此，可以按程序發(fā)送劑量，并根據(jù)適當?shù)膮f(xié)議、使用頻率和經(jīng)過時間改變這種劑量。
盡管已根據(jù)現(xiàn)在被認為是最可行的優(yōu)選實施例詳細描述本發(fā)明，但是應(yīng)當明白，本發(fā)明不限于披露的實施例，相反，本發(fā)明將包括在所附權(quán)利要求書精神和范圍內(nèi)的各種各樣的變型和等效裝置，這種范圍應(yīng)當給予最廣泛的解釋，可以在法律允許的條件下包含所有這種變型和等效裝置。
權(quán)利要求
1.一種吸入裝置(10)，其包括吸入室(12)；電子控制裝置(14)，其具有信息貯存部分(16)；由該電子控制裝置控制的第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器(18、20)，該第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器(18、20)能夠分別將第一和第二物料的微滴(22、24)發(fā)射到該吸入室(12)中，其中至少一種物料是藥理上起作用的物料；其中，該信息貯存部分(16)包括關(guān)于由該吸入裝置(10)的各次吸入動作來發(fā)射的該第一和第二物料的量的信息，所述在藥理上起作用的第一和第二物料的量彼此相對變化。
2.如權(quán)利要求1所述的吸入裝置，其特征在于，該第一物料在藥理上具有主要作用，而在藥理上起作用的第二物料具有替代性的藥理作用。
3.如權(quán)利要求2所述的吸入裝置，其特征在于，根據(jù)經(jīng)過時間、使用頻率、和程序化的戒除協(xié)議中的至少一種，降低在藥理上起主要作用的物料的量；并且發(fā)送具有替代性作用的物料的量，該發(fā)射的量補充在藥理上起主要作用的物料的發(fā)射量。
4.如權(quán)利要求1、2或者3所述的吸入裝置，其特征在于，關(guān)于發(fā)射該第一和第二物料的量的信息包括總劑量、按程序配送治療的方案、各自配送量的量、從最后一次配送開始的時間間隔、以及使用頻率中的至少一種信息。
5.如權(quán)利要求1、2、3或者4所述的吸入裝置，其特征在于，該電子控制裝置(14)的該信息貯存部分(16)包括規(guī)定由該吸入裝置(10)的各次吸入動作發(fā)射的第一和第二物料的量的檢索表和控制由該吸入裝置(10)的各次吸入動作發(fā)射的第一和第二物料的量的數(shù)學運算中的至少一種。
6.如權(quán)利要求1、2、3、4或者5所述的吸入裝置(10)，其特征在于，該第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器(18、20)是微流體微滴發(fā)射裝置，各個微流體微滴發(fā)射裝置構(gòu)形成可以配送相關(guān)的物料。
7.如權(quán)利要求1、2、3、4、5或者6所述的吸入裝置(10)，其特征在于，其還包括傳感器(30)，該傳感器可以檢測至少一個外部發(fā)生的作用在裝置上的動作，該傳感器可以發(fā)射至少一個由該電子控制裝置(14)接收的信號。
8.如權(quán)利要求1、2、3、4、5、6或者7所述的吸入裝置(10)，其特征在于，該吸入裝置可構(gòu)形成戒煙裝置，其中至少一個微流體氣溶膠發(fā)生器(18)構(gòu)形成可以發(fā)射一定量的含尼古丁物料，至少一個微流體氣溶膠發(fā)生器(20)構(gòu)形成可以將一定量的相關(guān)戒煙劑發(fā)送到吸入通道(12)中；并且該信息貯存部分(16)包括由該裝置(10)的給定吸入動作發(fā)射的含尼古丁物料的量和有關(guān)戒煙劑的量的信息，該量可彼此相對變化。
9.如權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7或者8所述的吸入裝置(10)，其特征在于，其還包括容器(26、28)，該容器與第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器(18、20)流體相通。
10.如權(quán)利要求8或者9所述的吸入裝置(10)，其特征在于，該電子控制裝置控制第一和第二微流體氣溶膠發(fā)生器(18、20)，以便在限定時間間隔內(nèi)發(fā)送含尼古丁物料的總劑量和發(fā)送相關(guān)戒煙劑的變化量，發(fā)送的相關(guān)戒煙劑的量由發(fā)送的含尼古丁物料的量、從最后一次裝置的起動開始的時間間隔和起動頻率中的至少一個因素確定。
11.如權(quán)利要求8、9或者10所述的吸入裝置(10)，其特征在于，其還包括鎖定機構(gòu)，該機構(gòu)用于防止發(fā)送超過包含在貯存裝置中預定量的過量尼古丁。
12.如權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或者11所述的吸入裝置(10)，其特征在于，其還包括由該電子控制裝置控制的第三微流體氣溶膠發(fā)生器，該第一和第二發(fā)射器可以分別將第一、第二和第三物料的微滴發(fā)射到該吸入室中，其中至少一種物料是藥理上起作用的物料；并且該信息貯存部分包括關(guān)于該吸入裝置起動時發(fā)射第一、第二和第三物料的量的信息，并且第一和第二物料的量隨時間發(fā)生變化，而發(fā)射的第三物料量隨時間受到控制。
13.如權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或者12所述的吸入裝置(10)，其特征在于，其還包括界面(34)，該界面作用于該電子控制裝置(14)，以便調(diào)節(jié)在藥理上起作用的物料中的至少一種物料的發(fā)射。
14.一種吸入方法，其包括以下步驟將來自按程序控制的微流體氣溶膠發(fā)生器的可吸入組合劑的第一劑量發(fā)送到使用者的氣管中(110、112、114、116)，該可吸入組合劑的第一劑量包括第一和第二物料的初始量，其中至少一種物料是藥理上起作用的物料；將來自按程序控制的微流體氣溶膠發(fā)生器的可吸入組合劑的第二劑量發(fā)送到使用者的氣管中(120、122、124、126、128)，該可吸入組合劑的第二劑量包括第一和第二物料的第二量，其中第二劑量中的至少一種成份與相應(yīng)的初始量不同，該可吸入的組合劑選擇性包含由微流體氣溶膠發(fā)生器發(fā)射的第三物料。
15.如權(quán)利要求13或者14所述的吸入方法，其特征在于，該第二劑量的組成由總劑量、相應(yīng)配送量的量、自最后一次配送起的時間間隔、和使用頻率中的至少一個因素來調(diào)節(jié)。
16.如權(quán)利要求13、14或者15所述的吸入方法，其特征在于，其還包括以下步驟將另外的劑量發(fā)送到使用者的氣管中(130、132、134、136)，其中至少一種成份的量由總劑量、相應(yīng)配送量的量、自最后一次配送起的時間間隔、和使用頻率中至少一個因素來改變。
全文摘要
一種吸入裝置(10)，該吸入裝置構(gòu)形成可以按程序發(fā)射多種成份的小液滴(22、24)，其中，多種成分的量可以隨吸入裝置的各次連續(xù)吸入動作而發(fā)生變化。
文檔編號A61M11/00GK1498663SQ200310113848
公開日2004年5月26日 申請日期2003年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月31日
發(fā)明者W·D·奇爾德斯, D·泰沃爾, W D 奇爾德斯, 侄 申請人:惠普開發(fā)有限公司