專利名稱：一種治療強直性脊柱炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis)的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
強直性脊柱炎是我國常見的慢性關(guān)節(jié)病，估計約有400萬患者，其病變主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)，也可累及外周關(guān)節(jié)，且病情呈進展性，脊柱出現(xiàn)強直以后，病情不能逆轉(zhuǎn)，主要見于腦體力狀況最佳的18～22歲的青壯年，因此患病將給個人、家庭及社會都造成極大的損害。臨床上強直性脊柱炎至今尚缺乏有效的根治方法，西醫(yī)主要應(yīng)用非甾體抗炎藥、柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤治療。部分患者對西藥反應(yīng)較好，但仍約有20％患者應(yīng)用西藥無效，還有20％患者因西藥的副作用不能耐受而停藥，10％患者因尚未生育而無法長期、大劑量服用免疫抑制劑。因此針對此類患者尋找一種有效的治療方法尤為重要。中醫(yī)中藥以其獨特的優(yōu)勢，越來越受到人們的重視。祖國醫(yī)學(xué)中無強直性脊柱炎的病名，但就該病的臨床表現(xiàn)而言，屬中醫(yī)文獻記載的腰痛、腎痹、骨痹等范疇。中醫(yī)多認為本病內(nèi)因為腎督虧虛、肝腎不足，復(fù)感外邪，內(nèi)外合邪，陽氣不化，邪氣內(nèi)盛，影響筋骨的榮養(yǎng)淖澤而致脊柱傴僂。《靈樞·五癃津液別論》曰“虛，故腰背痛而脛酸”?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧疤栐谌?，寒復(fù)內(nèi)余，則腰尻痛，屈伸不利，股脛足膝中痛”。肝腎虛所致營衛(wèi)氣血澀滯不行，則筋骨無以充養(yǎng)。至虛之處，即容邪之所，風(fēng)寒濕邪乘虛而入。因此，從發(fā)病部位及主癥辨證看，本病多以素體陽氣虛、肝腎陰精不足為內(nèi)因，風(fēng)寒濕熱之邪為外因。肝腎不足，邪戀經(jīng)脈，痰瘀形成。經(jīng)脈閉阻，氣血不行，督脈虛弱，而致脊椎骨變松、變形，不能直立、彎腰、垂項、突背，身體羸瘦，而形成“尻以代踵，脊以代頭”的殘廢狀態(tài)。同時，腎主藏精，主骨生髓，為先天之本，與遺傳因素亦有相通之處。從腰、脊、胯、尻有關(guān)經(jīng)絡(luò)看，腎脈、督脈密切相關(guān)，又與肝脈、任脈、沖脈相互聯(lián)系，因此強直性脊柱炎主要是腎督正氣不足，風(fēng)寒濕(寒濕偏重)三邪深侵腎督，督脈受邪，則陽氣不得開闔，失于布化，腎受邪，則骨失淖澤，并且不能養(yǎng)肝，肝失養(yǎng)則血海不足，沖任失調(diào)，筋骨失養(yǎng)，腎督兩虛，脊背腰胯之陽失布化，陰失營榮，寒則凝澀而致腰胯疼痛，精血不榮，漸致筋脈僵急，督陽失布，氣血不化而致脊柱僵曲。
中醫(yī)治療強直性脊柱炎，充分利用其特色及優(yōu)勢，以辨證論治為本，臨床療效較好。目前有一些中藥組合物用于治療風(fēng)濕，如CN00121242公開了一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕病的藥物，CN98108184.3公開了一種風(fēng)濕骨痛膏藥及其生產(chǎn)方法，這兩個專利申請中的中藥組合物中都含有獨活和生杜仲，但同時存在一些問題，其一，二者均為治療風(fēng)濕的藥物，但并無確切的質(zhì)量標準驗證和毒性成分檢測，其二，其療效僅僅采用了個別臨床病例觀察的方式，有一些尚無效果觀察。隨著風(fēng)濕病發(fā)病機理的深入研究，在臨床上評價強直性脊柱炎的療效有了確切可信的觀察指標。但如目前大量的治療風(fēng)濕的藥物一樣，臨床報道多，但大宗病例的臨床研究少；治療方法設(shè)計不夠規(guī)范，缺乏系統(tǒng)的療效觀察；臨床用藥多為湯劑，可重復(fù)性較差；用藥過于復(fù)雜，難以體現(xiàn)中醫(yī)辨證施治的原則；方劑中包含毒性較大的藥物，難以長期應(yīng)用；應(yīng)用雷公藤為主方藥物較多，雷公藤因抑制性腺可致不育；有些藥物通過簡單的煎煮提取并不能真正析出其有效成分等缺點。
因此，目前迫切存在發(fā)現(xiàn)一種能夠符合藥物質(zhì)量標準，毒性小并且確認具有確切的治療效果的中藥，能單獨或與已知的抗風(fēng)濕的西藥結(jié)合使用的中藥組合物的需要。

發(fā)明內(nèi)容
因此，為了解決上述問題，本發(fā)明人提供了一種治療強直性脊柱炎的藥物，其具有毒性小，符合藥物質(zhì)量標準，并具有非常明確的治療強直性脊柱炎的效果。
本發(fā)明涉及一種治療強直性脊柱炎的藥物，其特征在于它含有5-20份生杜仲、5-20份獨活、5-15份制川烏和5-20份元胡、5-15份赤芍、5-15份葛根、3-10份生甘草。
各原料藥的優(yōu)選用量為生杜仲15份、獨活15份、制川烏10份、元胡15份、赤芍10份、葛根10份和甘草6份。
本發(fā)明進一步涉及根據(jù)本發(fā)明的治療強直性脊柱炎的藥物的制備方法，包括下列步驟a)取各原料藥生杜仲、獨活、制川烏、元胡和甘草，備用；b)所述的重量配比的葛根研磨成粉，備用；c)將所述重量配比的杜仲、獨活、制川烏和元胡以65％-85％的乙醇提取，回流提取1-3次，每次提取1-3小時，得浸膏；d)將葛根以細粉加入，使浸膏成型，得終產(chǎn)品。
所述的乙醇的濃度優(yōu)選為75％，優(yōu)選回流提取2次，優(yōu)選每次提取2小時。
所述的治療強直性脊柱炎的藥物，還可以含有以下原料藥中的一份或多份紅曲10份、威靈仙10份、雞血藤10份。
本發(fā)明還涉及所述的藥物在用于制備治療強直性脊柱炎的藥物中的用途。
本發(fā)明還涉及一種中藥提取物，它含有綠原酸、烏頭堿、延胡索乙素、芍藥苷、葛根素、甘草次酸等的一種或多種。
本發(fā)明進一步涉及所述的中藥提取物在用于制備治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物中的用途。
本發(fā)明的藥物的活性組分可以加入植被不同劑型時所需要的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑、賦形劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑、口服液等。
申請人在藥物的選擇上以中醫(yī)辨證論治思想為指導(dǎo)，選取具有補益肝腎、祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛的藥物共7味，藥味精練。其中生杜仲、獨活、元胡、赤芍、葛根均為較為安全藥物，且生杜仲還具有保胎作用，方中選用制川烏，川烏經(jīng)炮制后其中有毒成分烏頭堿轉(zhuǎn)化為烏頭原堿，毒副作用明顯下降，且方中生甘草有解毒作用，故此藥便于長期應(yīng)用。本藥方中葛根粉性較強，故全部以細粉加入，其余六味藥中，其有效成分多數(shù)為醇溶性，為使有效成分能夠被充分提取，以增強藥效，所以將它們用乙醇提取。并通過正交試驗研制其制備工藝，應(yīng)用高效液相對藥物中綠原酸、芍藥苷、總生物堿進行質(zhì)量標準的考察。
臨床觀察嚴格按照1984年紐約強直性脊柱炎的診斷標準選擇病人，嚴格按照國際上通用的臨床療效判定方法判定其臨床療效，同時對其進行臨床安全性的評價，證明本藥對強直性脊柱炎患者臨床癥狀與體征有較明顯的緩解作用，同時可降低急性時相蛋白的水平，并且服藥期間安全性指標未見異常，說明該藥比較安全，未見毒副作用，同時申請人有充足的病源，并且有多年的研究強直性脊柱炎的經(jīng)驗，在強直性脊柱炎研究方面在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位等的優(yōu)點。
本藥是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo)，根據(jù)長期臨床經(jīng)驗積累的基礎(chǔ)而研制的方藥。主要針對腎虛寒濕證侯之強直性脊柱炎患者的治療。方中生杜仲、獨活補益肝腎，祛風(fēng)除濕為方中主藥，制川烏、元胡，祛寒除濕，活血止痛為方中使藥，赤芍活血通絡(luò)止痛，赤芍微寒，可防川烏過于燥熱，葛根祛風(fēng)解痙，與赤芍共為方中佐藥，甘草具有調(diào)和諸藥及解毒作用，為方中使藥，全方共奏補益肝腎，祛風(fēng)通絡(luò)，活血止痛之功。同時根據(jù)中藥的現(xiàn)代藥理研究表明杜仲有抗炎鎮(zhèn)痛及對非特異性免疫有促進作用與細胞免疫的雙向調(diào)節(jié)作用；獨活有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎及解痙作用；制川烏具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用；元胡有較強的鎮(zhèn)痛作用；赤芍有抗炎和免疫抑制作用；葛根能抑制血小板凝集，并有解痙作用，甘草有抗炎、調(diào)節(jié)免疫及類固醇激素樣作用。
本藥對因西藥治療無效或因西藥副作用而停藥以及尚未生育的患者具有較好的臨床療效。
具體實施例方式
以下通過實施例來進一步闡明本發(fā)明藥物的組成與含量以及制備方法，以及本發(fā)明藥物的質(zhì)量標準，并通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。
本藥是以中醫(yī)基本理論為指導(dǎo)，臨床經(jīng)驗積累基礎(chǔ)上研制出來的方藥。其主要功效是補益肝腎、祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛。
方中諸藥，因葛根粉性較強，故全部以細粉加入，并可以使浸膏干燥成型速度加快，且干燥后不易吸潮，其余六味藥中，其有效成分多數(shù)為醇溶性，為使有效成分能夠被充分提取，以增強藥效，所以將它們用乙醇提取。乙醇提取工藝，采用正交試驗。根據(jù)經(jīng)驗和文獻報道，我們對提取醇濃度(A)，溶媒量(B)以及提取時間(C)、提取次數(shù)(D)進行四因素三水平的試驗，主要考察指標是總生物堿的回收率。
表1 乙醇提取因素水平表因素A BCD水平醇濃度溶媒量(倍) 提取時間 提取次數(shù)(小時)1 65％ 4112 75％ 6223 85％ 8332乙醇提取工藝正交試驗，結(jié)果見表2、3。
表2 乙醇提取工藝正交設(shè)計表列號因123 4 總生物堿量素ABC D(mg)醇濃度 溶媒量(倍) 提取時間(小時) 提取次數(shù)1 11 1 112.262 12 2 238.063 13 3 325.804 21 2 336.125 22 3 116.776 23 1 227.747 31 3 222.588 32 1 316.779 33 2 118.70K1 76.1270.96 56.77 47.73G＝214.80K2 80.6371.60 92.88 88.38K358.0572.24 65.15 78.69K125.3723.65 18.92 15.91K226.8823.87 30.96 29.46K319.3524.08 21.72 26.23R 7.53 0.43 12.04 13.55
表3乙醇提取工藝的方差分析表方差來源 平方和 自由度 均方 F值 因素影響醇濃度(A) 95.19 247.60 352 高度顯著溶媒量(B) 0.27 20.135提取時間(C) 238.12 2119.06882 高度顯著提取次數(shù)(D) 300.54 2150.271113高度顯著總和 634.12 8F0.01(2.2)＝99.0從表中的結(jié)果可以看出其中D的極差最大，是顯著影響因素，D2＞D3＞D1；C為比較顯著影響因素，且C2＞C3＞C1；A因素較為顯著因素，且A2＞A1＞A3；B因素次要因素，三個水平相差不大，因而加醇量可以選擇中間水平。所以乙醇提取工藝中以A2B2C2D2為最佳提取工藝。即加75％乙醇6倍量，回流提取二次，每次兩小時。
實施例1(此處請加入藥物的具體制備方法，包括原料藥的組分、含量、提取條件(包括提取液的數(shù)量、提取的溫度、提取的次數(shù)，等等)，組合物的收率等等。
一.鑒別1、取本品粉末5g，研細，加石油醚(60℃～90℃)30ml，超聲提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取獨活對照藥材2g同法制備，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)吸取上述兩種溶液各5μl點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色熒光斑點。
2、取本品粉末10g，加濃氨試液5ml，氯仿30ml浸泡24小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對照藥材2g同法制備，作為對照藥材溶液，延胡索乙素對照品用甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)吸取上述三種溶液各10μl點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-甲醇-濃氨水(10∶6∶1∶0.05)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點。
3、取本品粉末5g，加甲醇30ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml，使溶解，用水飽和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取赤芍對照藥材1g，同法制備，作為對照藥材溶液。另取芍藥苷對照品用甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)吸取上述三種溶液各5μl點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-濃氨水(8∶1∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色斑點。
4、取3項下供試品溶液，另取葛根對照藥材1g同法制備，作為對照藥材溶液，葛根素對照品用甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)吸取上述三種溶液各10μl點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2.5∶0.25)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色熒光斑點。
5、取本品粉末10g，加水50ml超聲提取20分鐘，離心，取上清液，加鹽酸5ml，再加氯仿30ml，回流1小時，分取氯仿層，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取甘草對照藥材2g，同法制備，作為對照藥材溶液。另取甘草次酸對照品用甲醇制成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)吸取上述兩種溶液各10μl點于同一用羧甲基纖維素鈉為粘合劑制備的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-苯-醋酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色斑點。
二.檢查應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
烏頭堿限量 取本品粉末20g，置250ml碘瓶中，加乙醚150ml，振搖10分鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1～2小時，分取醚液，蒸干，加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》二○○○年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6ul，對照品溶液5ul，分別點于同一堿性氧化鋁薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點應(yīng)小于對照品的斑點或不出現(xiàn)斑點。
三.含量測定1.綠原酸照高效液相色譜法(《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄VI D)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-0.4％磷酸(12∶88)為流動相，檢測波長為327nm，理論塔板數(shù)以綠原酸峰計應(yīng)不低于1000。
對照品溶液的制備取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含綠原酸對照品60μg的溶液，即得(10℃以下保存)供試品溶液的制備取本品2g，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放至室溫，以50％甲醇補足重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法精密吸取供試品溶液10ul或?qū)φ掌啡芤?μl，分別注入液相色譜儀，依法檢測。
本品含杜仲以綠原酸(C16H1809)計，每粒應(yīng)不低于0.2mg。
2.芍藥苷 照高效液相色譜法(《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄VI D)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水(17∶83)為流動相，檢測波長230nm，理論塔板數(shù)以芍藥苷峰計應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含芍藥苷對照品0.28mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品粉末1.0g，精密稱定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇25ml，稱重，超聲處理30分鐘，放冷，加甲醇補至原重，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。
測定法精密吸取供試品溶液10ul和對照品溶液5μl，分別注入液相色譜儀，測定，即得。
本品含赤芍以芍藥苷(C24H4005)計，每粒應(yīng)不低于1mg。
3.總生物堿取本品粉末5g精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入乙醚一氯仿(3∶1)混合液100ml，再加入濃氨水4ml，不時振搖30分鐘，再加入水4ml，劇烈振搖1分鐘，放置10分鐘，濾過，將濾液低溫揮干，殘渣加入0.1M硫酸溶液20ml使溶解，離心，傾取上清液，以濃氨水調(diào)pH10再用乙醚-氯仿(3∶1)提取5次，每次30ml，合并提取液，低溫揮干，殘渣加乙醚-氯仿(3∶1)5ml使溶解，低溫蒸干，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，精密加入硫酸滴定液(0.01mol/L)15ml，水15ml與甲基紅指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.02mol/L)滴定至黃色。每1ml硫酸滴定液(0.01mol/L)相當于12.9mg的烏頭堿(C34H47NO11)。
本品含生物堿以烏頭堿(C34H47NO11)計，每粒應(yīng)不低于2.2mg。
臨床療效觀察強直性脊柱炎擇病例30例，所有病例均符合1984年紐約強直性脊柱炎的診斷標準，其中男性29例，女性1例，患者年齡20～60歲，平均為(31±8.75)歲，病程(4±3.5)。30例患者均以脊柱受累為主，3例患者病初有虹膜炎病史，沒有并發(fā)銀屑病、克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎。所有患者在過去曾經(jīng)使用過非甾體抗炎藥，所有受試患者在過去均使用過柳氮磺胺吡啶(26例)、甲氨蝶呤(4例)。
療效評價30例入選患者，在治療第0和第6月進行臨床評估。試驗開始和治療6月進行全面的臨床體檢，測量如下療效指標Bath強直性脊柱炎病情活動指數(shù)、Bath強直性脊柱炎功能指數(shù)、晨僵時間。同時還進行血清學(xué)和尿液分析檢查和體格檢查，主要包括有擴胸度、指地距、枕壁距，Schober試驗、血沉、C-反應(yīng)蛋白水平等。
表4藥物對強直性脊柱炎患者治療前后臨床療效的影響測量值 基線值 0-6個月平均值 差別百分數(shù)PBath強直性脊柱炎病情活動指數(shù) 26.20-6.75 25.76 ＜0.05Bath強直性脊柱炎功能指數(shù) 23.80-5.28 22.18 ＜0.05晨僵時間 50min-2040.00 ＜0.01表5藥物對強直性脊柱炎患者體征的影響觀察項目指地距(cm) 枕壁試驗(cm) 擴胸度(cm) Schobe試驗(cm)治療前 7.53±2.67 4.20±2.71 2.15±1.82 2.43±1.62治療后 5.25±1.13*1.32±1.75*2.25±1.20 4.54±2.13*治療前后各實驗指標比較*P＜0.05表6藥物對強直性脊柱炎患者急性時相蛋白的影響測量值 基線值 0-6個月平均值差別百分數(shù)P血沉 40.23-5.49 13.64 ＜0.05C反應(yīng)蛋白5.70 -2.54 44.56 ＜0.05表7藥物對強直性脊柱炎患者血液常規(guī)及生化指標的影響白細胞 紅細胞 血紅蛋白 血小板 丙氨酸氨基 門冬氨酸氨 尿素氮 肌酐觀察項目 (×109/L) (×1012/L) (g/L)(×109/L) 轉(zhuǎn)移酶 基轉(zhuǎn)移酶(mmol/L)(umol/L)(IU/L) (IU/L)治療前5.5±1.23.5±0.8110±15 180±98 21±12 13±11 5.6±2.179±25治療后4.9±1.13.8±0.6125±12 167±112 18±11 15±12 6.2±1.366±28表8藥物對強直性脊柱炎患者尿常規(guī)的影響觀察項目白細胞 紅細胞蛋白治療前 —— —— ——治療后 —— —— ——試驗結(jié)果表明該藥對強直性脊柱炎患者臨床癥狀與體征有較明顯的緩解作用，同時可降低急性時相蛋白的水平，治療前后比較有顯著性差異(P＜0.05)。并且服藥期間安全性指標未見異常，說明該藥比較安全，未見毒副作用，遠期療效與不良反應(yīng)尚在觀察中。
根據(jù)上述結(jié)果，本發(fā)明所述的中藥組合物具有明顯的治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎作用。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，由于綠原酸、烏頭堿、延胡索乙素、芍藥苷、葛根素、甘草次酸分別是所述的藥物成分的中藥提取物，所以上述中藥的有效成分的一種或多種的提取物是本發(fā)明的配方發(fā)揮作用的關(guān)鍵成分，因此，根據(jù)本發(fā)明的公開，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以容易的想到將所述的提取物的具體組分單獨或與其他治療風(fēng)濕的藥物結(jié)合用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎。其制備方法是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，可以根據(jù)這些已知的方法制備含有本發(fā)明上述中藥提取物的一種或多種的藥物。這些藥物應(yīng)該在本發(fā)明的權(quán)利要求的保護范圍之內(nèi)。
應(yīng)該理解本發(fā)明的藥物和制備方法可以在實現(xiàn)本發(fā)明目的的前提下，根據(jù)本領(lǐng)域公知常識，在很大范圍內(nèi)有變化和修改。因此要指出前述說明不是要限制本發(fā)明，而是起說明作用，限定本發(fā)明的是包括所有等效物的權(quán)利要求書的范圍。
參考文獻1.黃烽，楊春花.強直性脊柱炎臨床與免疫發(fā)病機制的研究進展.中國免疫學(xué)雜志，2001，17(6)281～2842.黃烽.應(yīng)重視強直性脊柱炎患者強直性病變的研究.中華風(fēng)濕病雜志，2001，5(4)211～2123.焦樹德.大僂”芻議.中國中醫(yī)藥信息雜志，2000，7(6)1～34.石朝云.中醫(yī)治療強直性脊柱炎的研究進展.光明中醫(yī)，2002，17(5)9～125.胡佳玲.杜仲研究進展.中草藥，1999，30(5)394～3966.柳江華，徐綏緒，姚新生.獨活的化學(xué)成分與藥理研究進展.沈陽藥學(xué)院學(xué)報，1994，11(2)143～1507.胡仁俊，胡為斌.重用川烏、草烏治療強直性脊柱炎80例.上海中醫(yī)藥雜志，1998，(1)30
8.郭建平，孫其榮，周全.葛根藥理作用研究進展.中草藥，1995，26(3)163～1659.李冬青，王曉慧，夏麗萍.甘草的臨床藥理研究及應(yīng)用進展.中國藥業(yè)，2000，9(6)55～5610.史桂蘭，胡志浩.甘草酸藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展.天津藥學(xué)，2002，13(1)10～1211.張曉春.赤芍中芍藥苷提取工藝研究.遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，4(1)2412.鄒節(jié)明，王力生，云強.延胡索生物堿溶出規(guī)律的研究.中草藥，2992，33(5)416～41713.余建清，雷嘉川，趙霞，等.通脈沖劑制備工藝改進及含量測定的研究.中醫(yī)藥學(xué)報，1998，353～54.
14.王勝春，胡詠武，賀雪梅，等.正交試驗制備工藝對柴葛沖劑藥效學(xué)的影響.中成藥，1999，21(2)56～59.
15.王仁安.醫(yī)學(xué)實驗設(shè)計與統(tǒng)計分析.北京北京醫(yī)科大學(xué)出版社，200058～6116.吳紅，李穩(wěn)德，吳道澄，等.杜仲葉中氯原酸測定方法的比較.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003，24(1)78～8017.胡世林，付桂蘭，馮學(xué)峰，等.不同產(chǎn)地和部位赤芍中芍藥苷的含量測定.中國中藥雜志，2000，25(12)714～71618.Garrett S，Jenkinson T，Kennedy G，Whitelock H，Gaisfor P，CalinA.A new approach to defining disease status in ankylosingspondylitisThe Bath Ankylosing Spondylitis Disease ActivityIndex.J Rheumatol 1994；212286～9權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物，其特征在于它含有5-20份生杜仲、5-20份獨活、5-15份制川烏和5-20份元胡、5-15份赤芍、5-15份葛根、3-10份生甘草。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療強直性脊柱炎的藥物，其中各原料藥的用量為生杜仲15份、獨活15份、制川烏10份、元胡15份、赤芍10份、葛根10份和甘草6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療強直性脊柱炎的藥物，其中還可以含有以下原料藥中的一份或多份紅曲5-15份、威靈仙5-15份、雞血藤5-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物的制備方法，它包括下列步驟a)稱取各原料藥生杜仲、獨活、制川烏、元胡和甘草，備用；b)將所述的重量配比的葛根研磨成粉，備用；c)將所述重量配比的杜仲、獨活、制川烏和元胡以65％-85％的乙醇提取，回流提取1-3次，每次提取1-3小時，得浸膏；a)將葛根以細粉加入，使浸膏成型，得終產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述的乙醇的濃度為75％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述回流提取2次，每次提取2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物在用于制備治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物中的用途。
8.一種中藥提取物，其特征在于它含有綠原酸、烏頭堿、延胡索乙素、芍藥苷、葛根素、甘草次酸等的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥提取物用于制備治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物及其制備方法。它含有5－20份生杜仲、5－20份獨活、5－15份制川烏和5－20份元胡、5－15份赤芍、5－15份葛根、3－10份生甘草。本發(fā)明還涉及含有所述的中藥成分提取物的綠原酸、烏頭堿、延胡索乙素、芍藥苷、葛根素、甘草次酸等的一種或多種中藥提取物用于制備治療原發(fā)性和繼發(fā)性強直性脊柱炎的藥物中的用途。
文檔編號A61J3/04GK1608634SQ200310101718
公開日2005年4月27日 申請日期2003年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月21日
發(fā)明者黃烽, 郝愛真, 王炎焱 申請人:中國人民解放軍總醫(yī)院