專利名稱：用于平衡混合性皮膚的大豆組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及處理混合性皮膚的組合物和方法，以提供平衡皮膚的油性區(qū)和干性區(qū)的好處，使得油性區(qū)域顯得不那么光亮，而干性區(qū)域看上去和覺得更濕潤。
背景技術(shù)：
大部分成年人都認為他們的面部皮膚是有干性區(qū)域和油性區(qū)域的混合性皮膚。目前還缺少能針對這種皮膚需要的有效的皮膚護理產(chǎn)品。
混合性皮膚的定義是包含干性區(qū)域和感覺過分油性的區(qū)域的面部皮膚，這種皮膚在處理和外觀上常常處于兩難境地。具有混合性皮膚的人常常試圖處理油性區(qū)，以防生痤瘡，同時消除油光。但是，這種處理和配制品往往會造成皮膚干燥，還會刺激本來干燥的皮膚區(qū)域。類似地，如果通過施涂潤濕組合物來著手處理干燥皮膚，這種組合物往往會堵塞毛孔，增加本來油性區(qū)的油性，產(chǎn)生黑頭粉刺，因為這種組合物通常包含大量的潤膚劑和油。這種處理的不良后果是皮膚生疹子或痤瘡。而在面部和頸部的不同區(qū)域施涂不同的組合物又太費時、費錢，而且不方便。
因此，最好有能針對混合性皮膚的狀況可以僅用一種組合物處理混合性皮膚的組合物和處理方法。還希望這種組合物能平衡皮膚狀況，使皮膚看上去既不太油，也不太干。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及選擇性平衡人皮膚的油性和干性的組合物和方法。通過施涂含有非變性的豆莢產(chǎn)品的組合物，具有“混合性皮膚”(即具有油性區(qū)和干性區(qū)鄰近的皮膚)的使用者可使皮膚的油性區(qū)產(chǎn)生較少的皮脂和“油”，而使干性區(qū)變得潤濕。業(yè)已表明，含大豆的局部用制劑能提供顯著的皮膚護理益處。這種含大豆的制劑宜包含“全大豆(totalsoy)”，或者包含非變性蛋白質(zhì)的大豆產(chǎn)品。這種組合物在同時待審的2001年2月28日提交的美國專利申請09/796054和2001年2月28日提交的美國專利申請09/795762中提交作為示例，該專利申請在此均引為參考。
我們認為，“全大豆”組分能有助于改善混合性皮膚。實際上，全大豆包含均衡的全部營養(yǎng)成分，如大豆蛋白、脂肪酸、多糖、維生素、礦物質(zhì)、類黃酮和能提供多功能皮膚護理益處的活性成分。我們認為，其他含全豆莢類組合物也具有與非變性“全大豆”的組合物同樣的好處。
豆莢類產(chǎn)品“豆莢類產(chǎn)品”是指得自豆莢果實的物質(zhì)。豆莢是豆科植物，它具有裂果如菜豆、豌豆或小扁豆。豆莢的例子包括(但不限于)菜豆類如大豆、小扁豆、豌豆和花生。
豆莢類產(chǎn)品可包含整個豆莢果實(例如磨成粉的豆莢果實)或僅包含一部分豆莢(例如豆莢的提取物)。豆莢類產(chǎn)品可以是流體形式(例如豆莢果實和水的混合物)，也可以是固體形式(例如豆莢果實粉末)。如果呈流體形式，術(shù)語“豆莢類產(chǎn)品”指由豆莢制成的流體中的固體部分。
本發(fā)明組合物包含安全有效量的豆莢產(chǎn)品(例如大豆產(chǎn)品)。在一個實施方式中，該組合物包含約0.001-50wt％豆莢產(chǎn)品(例如大豆產(chǎn)品)，更宜包含約1-30wt％，最好包含約2-20wt％。
大豆產(chǎn)品/“全大豆”“大豆產(chǎn)品”或“全大豆”是指得自大豆的物質(zhì)。大豆產(chǎn)品可以僅包含大豆的一部分(例如大豆的提取物，如低脂類大豆粉或過濾豆?jié){)，也可包含整個大豆(例如磨成粉的豆莢)。大豆產(chǎn)品可以是流體形式(例如豆?jié){)，也可以是固體形式(例如豆粉或豆?jié){粉)。如果呈流體形式，術(shù)語“大豆產(chǎn)品”指由大豆制得的流體中的固體部分。
在一個實施方式中，大豆產(chǎn)品是豆粉。豆粉可通過研磨干大豆制成。在一個實施方式中，大豆粉的平均粒度約小于150微米，也可以小于約10微米。在一個實施方式中，大豆粉的含濕量小于約10％，更宜小于約5％。在一個實施方式中，大豆粉可以低壓凍干即冷凍干燥。
在一個實施方式中，大豆產(chǎn)品是豆?jié){或豆?jié){粉。豆?jié){是得自大豆的固體和水的混合物，其混合物濾去了部分或全部不溶組分。豆?jié){粉由豆?jié){蒸發(fā)而成，在一個實施方式中，它呈低壓凍干或噴霧干燥形式。生產(chǎn)豆?jié){的方法包含(但不限于)以下三個方法。首先，將大豆投入水中，使它們吸收水，然后將膨脹的豆子磨成粉，再加水，然后過濾該混合物除去不溶殘渣，制到豆?jié){。其次，豆?jié){也可以由大豆粉制備。將大豆粉與水徹底混合(例如至少攪拌1小時)，然后通過過濾方法除去不溶殘渣。第三，豆?jié){也可由豆?jié){粉加水制成。在一個實施方式中，豆?jié){包含約1-50wt％(例如約5-20wt％)的來自大豆的固體。
“安全有效量”指化合物或組合物(例如豆莢類產(chǎn)品)的量足以導致積極改善要調(diào)節(jié)或處理對象的狀況，但又低到足以避免嚴重副作用?；衔锘蚪M合物的安全有效量取決于以下因素待處理對象的特定狀況，最終使用者的年齡和身體狀況，待處理/防護對象的狀況的嚴重程度，處理持續(xù)的時間，其他處理特性，所采用的具體化合物或產(chǎn)品/組合物，所用特定的化妝上可接受的載體等。
這里所用“局部施涂”指用手或涂布器如擦布、吹涂器、滾涂器或噴涂器等直接鋪展或涂抹在外部皮膚上。
這里所說“化妝上可接受的”指該詞所描述的產(chǎn)品或化合物適合與組織(例如皮膚)接觸，而不會引起過分的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、過敏反應等。此詞沒有將它所描述的成分/產(chǎn)品限定在只用作化妝品(例如這些成分/產(chǎn)品可以用作藥物)。
這里所用“局部載體”指一種或多種相容的固體或液體填料稀釋劑，適合局部施用在哺乳動物身上。局部載體的例子包括(但不限于)水、蠟、油、潤膚劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和它們的混合物。
這里所用“胰蛋白酶抑制活性”指濃度為0.1％(w/w)的豆莢類產(chǎn)品抑制胰蛋白酶活性的能力，這可通過實施例2所述試驗測定。在一個實施方式中，本發(fā)明的豆莢類產(chǎn)品的胰蛋白酶抑制活性至少約為15％。在另一個實施方式中，本發(fā)明的豆莢類產(chǎn)品的胰蛋白酶抑制活性至少約為25％，如至少約為50％。但是，根據(jù)本發(fā)明的方法使皮膚達到平衡不一定需要存在高的胰蛋白酶抑制活性。
“有害微生物含量”指存在于豆莢類產(chǎn)品中對人體有害的細菌、真菌和酵母的量，包括(但不限于)大腸菌、大腸桿菌、沙門氏菌、喜溫孢子、芽孢桿菌、腸道球菌、葡萄球菌、糞便鏈球菌和《消毒、殺菌和防腐》(第4版，SeymourS.Block，pp.887-888，1991，Lea & Febiger，Malvem，PA)所列微生物。
這里所用“局部施涂”指用手或涂布器如擦布、吹涂器、滾涂器或噴涂器等直接鋪展或涂抹在外部皮膚上。
這里所說“化妝上可接受的”指該詞所描述的產(chǎn)品或化合物適合與組織(例如皮膚)接觸，而不會引過分的起毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性、過敏反應等。
這里所用“局部載體”指一種或多種相容的固體或液體填料稀釋劑，適合局部施用在哺乳動物身上。局部載體的例子包括(但不限于)水、蠟、油、潤膚劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和它們的混合物。
這里所用的“安全有效量”指化合物或組合物(例如豆莢類產(chǎn)品)的量足以導致積極改善要調(diào)節(jié)或處理對象的狀況，但又低到足以避免嚴重副作用。化合物或組合物的安全有效量取決于以下因素待處理對象的特定狀況，最終使用者的年齡和身體狀況，待處理/防護對象的狀況的嚴重程度，處理持續(xù)的時間，其他處理特性，所采用的具體化合物或產(chǎn)品/組合物，所用特定的化妝上可的載體等。
適用于本發(fā)明組合物和方法的組合物例子見述于同時待審的美國專利申請09/110409(提交于1998年7月6日)、09/206249(提交于1998年12月7日)、09/361429(提交于1999年7月27日)、09/621565(提交于2000年7月21日)和09/698454(提交于2000年10月27日)，它們在此均引為參考。
類似于“全大豆”中營養(yǎng)的其他營養(yǎng)源可包含在如下植物物種中茄科(例如土豆、番茄、tomatilla等)；禾本植物(例如稻米、蕎麥、高粱、小麥、大麥、燕麥等)；葫蘆科(例如黃瓜、南瓜、葫蘆、絲瓜等)；宜為豆科(例如菜豆、豌豆、小扁豆、花生等)。
在本發(fā)明組合物和方法中是活性的化合物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法局部施用。如果局部用活性藥劑或美容劑的施涂參數(shù)需要，則本發(fā)明的局部用活性組合物宜進一步包含藥用或化妝上可的賦形劑，該賦形劑可起施用體系的作用，使局部用活性試劑滲入皮膚。
局部施用本發(fā)明某些組合物，特別是蛋白質(zhì)如胰蛋白酶和STI的一種可接受的賦形劑可包含脂質(zhì)體。脂質(zhì)體更宜為非離子的，且包含a)二月桂酸甘油酯(含量宜在約5-70wt％之間)；b)含有膽固醇中類固醇主鏈的化合物(含量宜在約5-45wt％之間)；c)一種或多種約含12-18個碳原子的脂肪酸醚(總含量宜在約5-70wt％之間)，其中脂質(zhì)體的組成化合物的比例宜約為37.5∶12.5∶33.3∶16.7。最好是由二月桂酸甘油酯/膽固醇/聚氧乙烯-10-硬脂醚/聚氧乙烯-9-月桂醚組成的脂質(zhì)體(GDL脂質(zhì)體)。以組合物總體積計，脂質(zhì)體的量宜約為10-100mg/ml，更宜約為20-50mg/ml。最好的比例是37.5∶12.5∶33.3∶16.7。合適的脂質(zhì)體宜根據(jù)實施例1所述方法制備，但也可以采用本領(lǐng)域常用的其他方法。上述組合物可這樣制備在合適的容器中混合所需組分，在環(huán)境條件下用本領(lǐng)域熟知的來制備非離子脂質(zhì)體的常規(guī)高剪切混合設(shè)備使之混合，如Niemiec等在《非離子脂質(zhì)體組合物對縮氨酸藥局部進入毛上脂(Pilosebacious)單元的影響用倉鼠耳模型進行的活體研究》(12 Pharm.Res.1184-88(1995)(Niemiec))中所述，其全部內(nèi)容在此引為參考。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物中存在這些脂質(zhì)體可提高本發(fā)明某些組合物的脫色素能力。
其他合適的制劑宜包含，例如，直接由豆莢類植物或其他合適植物得到的豆?jié){或其他液體制劑。例如，這種制劑可包含大部分豆?jié){、保持豆?jié){物理穩(wěn)定性的乳化劑和任選的螯合劑、防腐劑、潤膚劑、濕潤劑和/或增稠劑或膠凝劑。
本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的水包油乳液、油包水乳液、溶劑基制劑和水凝膠也可以用作施用本發(fā)明組合物的賦形劑。
要配制的活性化合物的來源一般取決于化合物的具體形式。小有機分子和肽基片段可通過化學方法合成，得到高純形式，適合應用于藥物/化妝品。天然提取產(chǎn)品可用本領(lǐng)域已知的方法加以純化。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員也很容易得到各種化合物的重組來源。
在另一個實施方式中，局部用活性藥物或化妝品組合物可任選與其他成分組合使用，如增濕劑、化妝品輔劑、抗氧化劑、漂白劑、酪氨酸酶抑制劑和其他已知脫色素劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、香料、粘度調(diào)節(jié)劑(viscosifier)、緩沖劑、防腐劑、防曬劑等。本發(fā)明組合物還可包含有效量的維生素A類(即可與維生素A類受體系列中任何一種受體結(jié)合的化合物)，包括例如維生素A酸、維生素A、維生素A酸和/或維生素A的酯等。
直接由植物或植物原料得到的液體衍生物和天然提取物可以約1-99％(w/v)的濃度應用于本發(fā)明組合物。天然提取物和天然活性成分如STI的含量可以有不同的較佳范圍，約為該組合物的0.01-20％，更宜約為1-10％。當然，本發(fā)明活性試劑的混合物可混合后用在同一制劑中，也可以連續(xù)用在不同制劑中。
本發(fā)明組合物宜包含約20-99％的植物原料提取物，約1-20％的天然提取物和天然活性成分(如蛋白酶抑制劑，例如大豆胰蛋白酶抑制劑等，以及活性成分的混合物)，在一定時期內(nèi)一天用1-2次，直到皮膚外觀變得更平衡。
此后，一旦獲得皮膚外觀改變，含約10-90％植物原料的液體衍生物和提取物、約0.01-5％天然提取物和天然蛋白酶抑制劑如STI或其混合物的活性成分可以低的濃度和劑量施用，且施用頻次下降，例如約每天一次到約每周兩次。本發(fā)明活性試劑的效果可以逆轉(zhuǎn)，因此，為維持這些效果，應進行連續(xù)施用。在本文得到適當說明的本發(fā)明，可用本文具體說明的組分、成分或步驟進行實施。
本發(fā)明方法中的有效組合物包含安全有效量的、非變性的豆莢類產(chǎn)品，最好是大豆產(chǎn)品。適用于本發(fā)明的局部用組合物涉及適用于局部施涂在皮膚上的制劑。
豆莢類產(chǎn)品的抗微生物處理莢果表面常包含大量微生物。因此，在人們使用之前需要對豆莢類產(chǎn)品進行處理，以減少或清除這些微生物。
在一個實施方式中，本發(fā)明豆莢類產(chǎn)品的微生物總含量約少于10000菌落形成單位(cfu)/克。在另一個實施方式中，本發(fā)明大豆產(chǎn)品的微生物總含量約少于1000cfu/g豆莢類產(chǎn)品(如少于約100cfu/g)。
在一個實施方式中，本發(fā)明豆莢類產(chǎn)品的有害微生物總含量約少于300cfu/g，例如少于150cfu/g。在另一個實施方式中，至少1克(例如至少10克)本發(fā)明豆莢類產(chǎn)品中有不可檢測量有害微生物。
在一個實施方式中，豆莢類產(chǎn)品受到γ-射線輻射。在另一個實施方式中，豆莢類產(chǎn)品受到約2-30kGy，例如約5-10kGyγ-射線的輻射。本發(fā)明申請者意外發(fā)現(xiàn)，這種處理減少了豆莢類產(chǎn)品中微生物的含量，同時能保持其生物活性(例如絲氨酸蛋白酶抑制活性)。本發(fā)明申請者還發(fā)現(xiàn)，用γ-射線處理豆莢類產(chǎn)品能保持豆莢類產(chǎn)品的化妝美觀，例如能保持它的天然顏色，并且不會引起明顯的臭味。
同樣能保持豆莢類產(chǎn)品的蛋白酶抑制活性的其他抗微生物方法可單獨采用，也可與γ-射線組合使用，這樣的方法包括(但不限于)x-射線輻射、高能電子或質(zhì)子束輻射、紫外線輻射、液靜壓處理。也可以加入具有抗微生物活性的化學試劑，還可以聯(lián)合使用這些方法。減少微生物含量的方法的完整說明見《消毒、殺菌和防腐》(第4版，Seymour S.Block，pp.887-888，1991，Lea &Febiger，Malvem，PA)。
本發(fā)明申請者發(fā)現(xiàn)，用熱處理方法會使蛋白酶抑制活性顯著損失，因而應謹慎使用。例如，本發(fā)明申請者發(fā)現(xiàn)，加熱豆?jié){到100℃僅10分鐘即可使豆?jié){的胰蛋白酶抑制活性從86％(保持在4℃時)減少到46％。本發(fā)明申請者發(fā)現(xiàn)，加熱豆?jié){還會改變大豆產(chǎn)品的顏色或氣味。
局部用組合物適用于本發(fā)明的局部用組合物包含適合局部施涂于皮膚的制劑。在一個實施方式中，所述組合物包含大豆產(chǎn)品和化妝上可接受的局部載體。在一個實施方式中，化妝上可接受的局部載體約占組合物50-99.99wt％(例如，約占80-95wt％)。
所述組合物可制成許多類型的產(chǎn)品，包括(但不限于)洗液、霜、凝膠、棒涂劑、噴霧劑、剃須膏、軟膏、液體清洗劑和固體清洗條、香波、糊劑、粉劑、摩絲、剃須膏、擦拭物、紗布膏藥、指甲油、創(chuàng)傷敷料和粘合繃帶、水凝膠、膜和化妝品，如粉底、睫毛油和唇膏。這些類型的產(chǎn)品可包含幾種類型的化妝上可接受的局部載體，包括(但不限于)溶液、乳液(例如微乳液和納米乳液)、凝膠、固體和脂質(zhì)體。以下是這些載體的非限制性例子。其他載體可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員配制。
適用于本發(fā)明的局部用組合物可配成溶液。溶液一般包含水性溶劑(例如約50-99.99％或90-99％化妝上可接受的水性溶劑)。
適用于本發(fā)明的局部用組合物可配制成包含潤膚劑的溶液。這種組合物宜包含約2-50％的潤膚劑。這里所用“潤膚劑”指用于預防或緩解干燥程度，同時保護皮膚的物質(zhì)。許多合適的潤膚劑是已知的，可用于本發(fā)明。Sagarin，化妝品、科學與技術(shù)(第2版，卷1，pp.32-43(1972))和國際化妝成分詞典和手冊(Wenninger和McEwen編，pp.1656-61，1626和1654-55，化妝品、衛(wèi)生用品和香料協(xié)會，華盛頓特區(qū)，第7版，1997)(以下稱“ICI手冊”)包含合適材料的許多例子。
用這種溶液可制備洗液。洗液通常包含約1-20％(例如約5-10％)潤膚劑和約50-90％(例如約60-80％)水。
可由溶液配制的另一種產(chǎn)品是霜。霜一般包含約5-50％(例如約10-20％)潤膚劑和約45-85％(例如約50-75％)水。
可由溶液配制的另一種產(chǎn)品是軟膏。軟膏可僅包含動物油或植物油或半固態(tài)烴基料。軟膏可包含約2-10％潤膚劑和約0.1-2％增稠劑。對適用于本發(fā)明的增稠劑或增粘劑的更完全說明見Sagarin化妝品、科學與技術(shù)(第2版，卷1，pp.72-73(1972))和ICI手冊，pp.1693-1697。
適用于本發(fā)明的局部用組合物可配成乳液。如果載體是乳液，則約載體的1-10％(例如約2-5％)為乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子乳化劑。合適的乳化劑見述于例如美國專利3755560、4421769、McCutcheon的洗滌劑和乳化劑(北美版，pp317-324(1986))和ICI手冊，PP.1673-1686。
洗液和霜可配成乳液。這種洗液一般包含0.5-5％乳化劑。這種霜一般包含約1-20％(例如約5-10％)潤膚劑；約20-80％(例如約30-70％)水；約1-10％(例如約2-5％)乳化劑。
水包油和油包水型單乳液皮膚護理制劑，如洗液和霜，在化妝品行業(yè)是眾所周知的，可用于本發(fā)明。多相乳液組合物，如美國專利4254105和4960764所介紹的水包油包水型組合物，也可用于本發(fā)明。一般，這種單相或多相乳液包含水、潤膚劑乳化劑和作為必需組分。
本發(fā)明的局部用組合物也可配成凝膠(例如采用合適膠凝劑的水凝膠)。適用于水凝膠的膠凝劑包括(但不限于)天然膠、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物，以及纖維素衍生物(例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)。合適的油用(如礦物油)膠凝劑包括(但不限于)氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。這種凝膠一般約占膠凝劑0.1-5wt％。本發(fā)明局部用組合物也可配制成固體制劑(例如石蠟基棒、肥皂釜組合物、粉末或含粉擦拭物)。
除上述組分外，適用于本發(fā)明的局部用組合物可包含許多額外的油溶性物質(zhì)料和/或水溶性物質(zhì)，它們常用于皮膚、頭發(fā)和指甲用的組合物中，它們的含量在該行業(yè)中已有規(guī)定。
其他化妝用活性試劑在一個實施方式中，除豆莢類產(chǎn)品外，局部用組合物還包含另一種化妝用活性試劑?！盎瘖y用活性試劑”指對皮膚、頭發(fā)或指甲有化妝或治療效果的化合物，例如膚色變淺(liphtening)劑、增黑劑如自行變黑劑、防痤瘡劑、光亮控制劑、抗微生物劑、消炎劑、抗霉菌劑、殺寄生蟲劑、外部止痛劑、防曬劑、防光劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、濕潤劑、營養(yǎng)劑、維生素、能量增強劑、防汗劑、收斂劑、脫臭劑、去毛劑、固化劑、防變硬劑和調(diào)理毛發(fā)、指甲和/或皮膚的試劑。
在一個實施方式中，所述試劑選自(但不限于)羥基酸、過氧苯甲酰、雷瑣酚硫、抗壞血酸、D-泛酰醇、氫醌、甲氧基肉桂酸辛酯、二氧化鈦、水楊酸辛酯、水楊酸三甲環(huán)己酯、阿伏苯宗、多酚、類胡蘿卜素、自由基清除劑、自旋阱(spintrap)、維生素A類如維生素A和棕櫚酸視黃酯、神經(jīng)酰胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素如雌激素、類固醇如氫化可的松、2-二甲基氨基乙醇、銅鹽如氯化銅、含肽銅如CuGly-His-Lys、輔酶Q10、如PCT專利申請WO00/15188所述的肽、硫辛酸、氨基酸如脯氨酸和酪氨酸、維生素、乳糖酸、乙酰輔酶A、煙酸、核黃素、硫胺、核糖、電子運輸劑如NADH和FADH2和其他植物提取劑如蘆薈和它們的衍生物及混合物?；瘖y用活性劑在本發(fā)明組合物中的含量一般約為0.001-20wt％，例如約0.01-10wt％，如約0.1-5wt％。
維生素的例子包括(但不限于)維生素A，維生素B如維生素B3、維生素B5和維生素B12，維生素C，維生素K和維生素E及其衍生物。
羥基酸的例子包括(但不限于)羥基乙酸、乳酸、蘋果酸、水楊酸、檸檬酸和酒石酸。例如，可參見歐洲專利申請273202。
抗氧化劑的例子包括(但不限于)水溶性抗氧化劑如巰基化合物及其衍生物(例如焦亞硫酸氫鹽和N-乙酰-巰基丙氨酸)、硫辛酸和二氫硫辛酸、白藜蘆醇、乳鐵素和抗壞血酸及抗壞血酸衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽)。適用于本發(fā)明組合物的油溶性抗氧化劑包括(但不限于)丁基化羥基甲苯、維生素A類(例如維生素A和棕櫚酸視黃酯)、維生素E(例如生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。適用于本發(fā)明組合物的含抗氧化劑天然提取物包括(但不限于)含類黃酮和異類黃酮及其衍生物的提取物(例如染料木素和diadzein)、含白藜蘆醇的提取物等。這種天然提取物的例子包括葡萄籽、綠茶、松樹皮和蜂膠。其他抗氧化劑的例子見ICI手冊第1612-13頁。
其他物質(zhì)本發(fā)明組合物中也可包含其他各種物質(zhì)，包括保濕劑、蛋白質(zhì)和多肽、防腐劑和堿劑。這種試劑的例子見ICI手冊第1650-1667頁。本發(fā)明組合物還可包含螯合劑(例如EDTA)和防腐劑(例如對羥基苯甲酸酯)。合適的防腐劑和螯合劑的例子見ICI手冊第1626和1654-55頁。此外，適用于本發(fā)明的局部用組合物可包含傳統(tǒng)化妝輔劑，如染料、遮光劑(例如二氧化鈦)、顏料和香料。
礦泉水本發(fā)明的豆莢類產(chǎn)品(例如豆?jié){)和組合物可用礦泉水制備。在一個實施方式中，礦泉水至少含礦物質(zhì)約200mg/L(例如約300-1000mg/L)。在一個實施方式中，礦泉水包含至少約10g/mL鈣和/或至少約5mg/L鎂。
含有本發(fā)明組合物的組合物和制劑可用普通技術(shù)人員熟知的方法制備。
實施例1豆莢類產(chǎn)品的γ-射線輻射發(fā)明申請者發(fā)現(xiàn)，豆?jié){粉在進行任何抗微生物處理，如用γ-射線照射之前，具有較高的微生物含量，可高達50000cfu/g。還發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品包含可檢測量的有害微生物，如糞便鏈球菌，其含量達20000cfu/g。
發(fā)明者使各種量(例如約1-200g)的豆?jié){粉受到1-16kGy的γ射線輻射。要將微生物總含量減少到低于約100cfu/g，γ-射線的劑量約需10kGy。經(jīng)測定，糞便鏈球菌下降一個對數(shù)值所需劑量約為3kGy，要將10克豆?jié){粉樣品中的此微生物含量穩(wěn)定降低到檢測不到的水平，約需要5kGy的劑量。但是，用在豆莢類產(chǎn)品上的γ-射線量最終取決于微生物的含量和要處理的大豆產(chǎn)品的大小。
實施例2豆莢類產(chǎn)品的胰蛋白酶抑制活性對熒光酪蛋白肽的胰蛋白酶誘導分裂的抑制作用可用EnzChekTM蛋白酶化驗試劑盒按照廠家說明進行測定(EnzChekTM蛋白酶化驗試劑盒產(chǎn)品信息，1999年3月15日修改；分子探針，Eugene OR)?？傊仍?X消化緩沖液(試劑盒中有)中稀釋各種大豆制劑，將1000單位胰蛋白酶(Sigma，St.Louis，MO)溶解在1X消化緩沖液中，在不同濃度下培養(yǎng)。用純絲氨酸蛋白酶抑制劑(大豆胰蛋白酶抑制劑，來自Sigma，St.Louis，MO)作為0.1％、0.01％和0.001％(w/v)正對照樣品。接著，在裝有此底物的小瓶(試劑盒中有)中加入0.2mL去離子水，制備1.0mg/ml BODIPY FL酪蛋白儲備液，然后在消化緩沖液中制成最終的工作濃度10μg/ml。無論是否加入測試物，胰蛋白酶用BODIPY FL熒光酪蛋白底物于室溫下培養(yǎng)1小時，然后在SpectraMax Gemini微睛滴定板讀數(shù)計(Molecular Devices Corporation，Sunnyvale，CA)上測定(激發(fā)485nm/發(fā)射530nm)，采用Softmax Pro 3.0軟件(Molecular Devices Corporation)。每個個復制樣品上進行，并重復兩次。
玉米淀粉(Purity 21)得自National Starch & Chemical，Bridgewater，NJ。
硬脂酸鎂得自Mallinckrodt，Inc.，St.Louis，MO。
十二烷基硫酸鈉得自Aceto Corporation，Lake Success，NY。
實施例1壓片性能指數(shù)評價了某些阿齊霉素構(gòu)型的壓片性能指數(shù)以確定可影響這些阿齊霉素構(gòu)型片劑的任何機械的缺點或?qū)傩?。按照“Indices of Tableting Performance”H.E.N.Hiestand和D.P.Smith，粉劑技術(shù)(Powder Technology)38第145-159頁中所述的方法進行該評價。
具體來說，由材料的正?？箯垙姸扰c其折中抗張強度之比計算脆性斷裂指數(shù)(BFI)。由動力壓痕硬度試驗確定應變指數(shù)(SI)。通過評價承受保壓時間很短的壓縮并解壓后所保留的顆粒粘結(jié)程度和解壓期間顆粒分離的可塑性機制來確定最差外殼粘結(jié)指數(shù)(Worst Case Bonding Index)。
測定了六種不同晶形粗品阿齊霉素的壓片指數(shù)，具體來說有N、M、G、A、F和J型。用Fitzmill(Model JT，The Fitzpatrick Co.，Elmhurst，IL)并使用與粒度較小的粉碎過的A型相匹配的0.027″篩和高速刀粉碎N、M和G型。由于具有相對小的粒度，評價未粉碎F和J型的“初始值”。這些評價結(jié)果顯示在下表1中。
表1壓片性能指數(shù)
ND＝未測定如表1所示，STI可以劑量響應的方式對胰蛋白酶誘導分裂進行抑制。作為大豆粉的樣品A也顯著抑制了胰蛋白酶的活性。經(jīng)γ-射線處理后的大豆粉(即樣品B)盡管減少了大豆粉中微生物的含量，但意外地對大豆粉的胰蛋白酶抑制活性沒有明顯影響。但是，對樣品C-G進行加熱和/或提取操作顯著降低了大豆粉的胰蛋白酶抑制活性。
局部用組合物本發(fā)明的局部用組合物包括適合局部施用在皮膚上的制劑。
所述組合物宜包含非變性大豆產(chǎn)品和局部化妝上可接受的載體。所述局部化妝上可接受的載體宜占組合物重量的約0.1-99.99wt％(更宜占組合物重量的約80-95wt％)。本發(fā)明的局部用組合物可配制成包含一種或多種潤膚劑的溶液。這種組合物宜包含約2-50％潤膚劑。由這種溶液可制備洗液。洗液通常包含約1-20％(例如約5-10％)潤膚劑和約50-90％(更宜約60-80％)水。霜通常包含約5-50％(更宜約10-20％)潤膚劑和約45-85％(更宜約50-75％)水。本發(fā)明的局部用組合物可配制成乳液。如果載體是乳液，則載體的約1-10％(更宜約2-5％)由至少一種乳化劑組成。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。
適用于本發(fā)明方法的組合物中非變性大豆產(chǎn)品的含量宜約為組合物的0.001-99.9wt％。該含量更宜約為0.01-50％，最好約為0.5-50％。本發(fā)明組合物可制成粉末形式，此時組合物中大豆產(chǎn)品的含量約為1-99％。大豆產(chǎn)品可以是由豆?jié){粉制成的豆?jié){或大豆或豆?jié){粉或大豆粉，如參考專利申請所述。
其他化妝活性劑包括抗老化劑、防刺激劑、抗蜂窩炎劑、膚色變淺劑、增黑劑如自行變黑劑、防痤瘡劑、光亮控制劑、抗微生物劑、殺菌劑、消炎劑、抗霉菌劑、殺寄生蟲劑、外部止痛劑、防曬劑、防光劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、濕潤劑、營養(yǎng)劑、維生素、能量增強劑、防汗劑、舒膚(skin caluing)劑、皮膚保護劑、皮膚愈合劑、潤膚劑、收斂劑、脫臭劑、去毛劑、固化劑、防變硬劑和調(diào)理毛發(fā)、指甲和/或皮膚的試劑、AHA、防腐劑、精油、蛋白質(zhì)、硅氧烷等。
令人驚奇的是，當將本發(fā)明組合物在皮膚上涂一次或多次后，既能平衡皮膚的水分含量，也能平衡皮膚的皮脂含量。同樣施涂本發(fā)明組合物，既可使皮膚干性區(qū)具有水分，又可減少皮膚油性區(qū)的皮脂產(chǎn)生。因此，它能根據(jù)需要選擇地增加某些區(qū)域的水分，同時降低要求降低油性的區(qū)域的油性。
以下實施例闡述了(但不限制)本發(fā)明組合物和方法的范圍。
實施例3用于平衡皮膚的全大豆洗液為評價新型全大豆洗液可能平衡混合性皮膚和影響觸覺性質(zhì)，我們設(shè)計了臨床研究。在23個皮膚為混合性(Fitzpatrick I-II型)、年齡在20-35歲之間的女性受試者身上進行了為期5周的半面部雙盲無效劑對照臨床研究?！盎旌闲云つw”定義為在每半個臉上都至少有一個油性區(qū)和一個干性區(qū)的面部皮膚。油性區(qū)和干性區(qū)由皮脂測定值分別大于200g/cm2和小于66g/cm2確定。受試者每天在指定的那一側(cè)臉上施涂大豆洗液或無效對照劑達5周。在起始第1、3、5周在前額、面頰和顏部上測定。脫皮情況、潤濕情況、油性和光滑性利用儀器測定和數(shù)碼照相法進行評價。結(jié)果表明，與無效對照劑(p＜0.05)相比，此全大豆制劑明顯減少了油性區(qū)的皮脂(p＜0.05，顏部)，同時提高了干性區(qū)的潤濕性。用單面膠帶剝離，或者在數(shù)碼照相法觀察，都沒有發(fā)現(xiàn)明顯的脫皮變化。受試自我評定表明，皮膚的光滑性提高，油性下降，這與儀器測量結(jié)果是有關(guān)聯(lián)的。約70％的受試者指出用大豆處理過的那一側(cè)臉部皮膚有改善，而只有17％的受試者說用無效對照劑處理的那一側(cè)臉部的皮膚在整體膚色和紋理上有改善。總之，此臨床研究表明，全大豆制劑通過調(diào)節(jié)皮膚的油性區(qū)和干性區(qū)，即選擇地降低油性區(qū)的油性和提高干性區(qū)的潤濕性，平衡了混合性皮膚的觸覺性質(zhì)。
參數(shù)·干性/脫皮情況·潤濕性·油性·光滑性方法5周半面部雙盲無效劑對照研究受試者標準·成年女性，年齡20-35歲·Fitzpatrick皮膚類型I&II(n＝23)·用皮脂分析進行預篩選產(chǎn)品的施用·預調(diào)理——最開始用液體清潔劑洗滌3天·用分臉方式使用全大豆洗液-無效對照洗液·每天下午施用全大豆洗液和無效對照洗液，連續(xù)5周全大豆洗液包含以下成分
評定在第0、1、3和5周用以下儀器進行測定-用Novameter測定皮膚保濕作用(hydration)-用Sebumeter進行皮脂分析所有受試者還記日記。
測定方法用皮脂測定儀測定皮脂測定皮脂所選用的技術(shù)設(shè)備是SM810型Courage & Kzahaka皮脂測定儀。皮脂測定儀的原理涉及使用光度測定法，光度計在手持盒中有特殊的不透明塑料膜。此膜上積聚或沉積的皮脂越多之后，該膜就變得越透明。測定皮脂時，將盒子放在測試區(qū)30秒，吸收表面皮脂。測定膜的透光度，皮脂含量越高，讀數(shù)越高。所得皮脂測定值的標準單位是μg皮脂/cm2。
用Nova DPM 9003測定潤濕性人們已經(jīng)認識到，水在控制和改進角質(zhì)層的物理性質(zhì)中起重要的作用。皮膚的電學性質(zhì)用其使電流流過的電阻表示。所述電阻的測定方法是在兩個表面部位施加外電壓，尋找電流在這兩個部位之間沿皮膚流動的瞬時和/或穩(wěn)態(tài)模式。測定量可以是電阻、電導或阻抗。有證據(jù)表明，這些電信號與皮膚表面的保濕作用相關(guān)。利用電學方法的市售測定裝置可定量測定皮膚功能和潤濕性。這種儀器包括Skicon、Comeometer和Dermal Phase Meter(DPM)。在本研究中，Nova DPM 9003通過對不同交流電頻率下的所選測定值積分，給出基于阻抗的電容讀數(shù)。電容讀數(shù)或DPM讀數(shù)越高，皮膚保濕作用越高。
混合性皮膚的標準如果受試者的每半個臉上都至少有一個油性區(qū)(皮脂量＞200mg/cm2)和一個干性區(qū)(皮脂量＜66mg/cm2)，則可將她歸為“混合性皮膚”。

圖1所示面部評價模板說明了對每個受試者如何進行評定。
圖1顯示了受試者面部上的不同部位。面罩是設(shè)計的，用于評價。
如圖2所示，與無效對照劑相比，經(jīng)全大豆洗液處理的干性部位潤濕性增加(p＜0.05)。測定在局部施用后12-24小時進行。圖3所示為干性皮膚區(qū)經(jīng)全大豆洗液平衡后的皮脂含量與無效對照劑對比的情況(平均±SD；p＜0.05)。圖4所示為油性皮膚區(qū)經(jīng)全大豆洗液處理平衡后的情況(平均±SD)。與無效對照劑相比，全大豆洗液選擇地降低了頦部油性區(qū)的皮脂含量(p＜0.05)，如圖5所示。
表2受試者評價
在研究結(jié)束時(第5周)，從那些已經(jīng)報告的受試者測定情況看，全大豆更加優(yōu)于無效對照劑。約60％的受試者指出經(jīng)大豆處理的那一側(cè)臉有改善，而只有17％的受試者說經(jīng)無效對照劑處理的那一側(cè)臉在整體膚色和紋理上有改善。這些改善之處也包含細皺紋減少。顯然，“全大豆”還額外改善了膚色、紋理和柔軟性，減少了皺紋，如上述同時待審專利申請所述。這些組合物見述于同時待審的1998年7月6日提交的美國專利申請09/110409、1998年12月7日提交的09/206249、1999年7月27日提交的09/361429、2000年7月21日提交的09/621565和2000年10月7日提交的09/698454，它們在此引為參考。
在使用無效對照劑的受試者中，報告生痤瘡或疹子的人(35.3％)，明顯多于用全大豆的受試者(5.9％)(見上面表2)。這些結(jié)果是非常明顯的。我們以為，油性皮膚或過多的皮脂是皮膚易生痤瘡的必要條件。減少油性區(qū)的過多皮脂引起減少生痤瘡?？捎萌蠖固幚硪咨畀彽钠つw，減少生痤瘡的可能性。
本發(fā)明組合物全大豆包含廣譜非疫性的活性組分，它們能為皮膚護理提供許多好處。在本發(fā)明對混合性面部皮膚的研究中，我們了解到·全大豆洗液可濕潤干性皮膚區(qū)·全大豆洗液有選擇地減少面部油性區(qū)的皮脂含量·全大豆洗液在臨床上能平衡混合性面部皮膚上的干性/油性區(qū)·全大豆洗液能有效地平滑和軟化面部皮膚紋理全大豆的減少皮脂和潤濕的雙重功能，據(jù)信是因為它包含高達40-50％蛋白質(zhì)、20-30％甘油三酸酯和20-30％碳水化合物以及少量大豆異黃酮、植物甾醇類、維生素和礦物質(zhì)等組分，其中甘油三酸酯由長鏈脂肪酸(C16-C20和C22)構(gòu)成，且大部分是多不飽和脂肪酸。這些組分可有助于減少油性或油脂性皮膚區(qū)的過多皮脂，同時賦予干性區(qū)保濕作用。
權(quán)利要求
1.一種平衡混合性皮膚外觀的組合物，它包含豆莢類產(chǎn)品。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述豆莢是大豆。
3.權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于所述大豆是全大豆。
4.一種平衡混合性皮膚外觀的方法，它包括在含油性區(qū)和干性區(qū)的皮膚上施用豆莢類產(chǎn)品。
5.權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述豆莢是大豆。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述豆莢是全大豆。
7.一種處理皮膚的方法，所述皮膚至少有一個初始皮脂含量至少約為200μg/cm2的區(qū)域和至少一個初始皮脂含量小于約66μg/cm2的區(qū)域，該方法包括在所述皮膚上施用包含全大豆的組合物，每天至少用一次，時間要足夠長，獲得以平衡的外觀，減少所述至少一個初始皮脂含量至少約為200μg/cm2的區(qū)域的皮脂含量，增加所述至少一個初始皮脂含量小于約66μg/cm2的區(qū)域的皮脂含量。
8.權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于它還包括每天施用所述全大豆組合物至少兩次的步驟。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于至少在3周時間內(nèi)施用所述全大豆組合物。
10.一種處理皮膚的方法，所述皮膚至少有一個初始皮脂含量至少約為150μg/cm2的區(qū)域和至少一個初始皮脂含量小于約100μg/cm2的區(qū)域，該方法包括在所述皮膚上施用包含全大豆的組合物，每天至少用一次，時間要足夠長，以獲得平衡的外觀，減少所述至少一個初始皮脂含量至少約為150μg/cm2的區(qū)域的皮脂含量，增加所述至少一個初始皮脂含量小于約100μg/cm2的區(qū)域的皮脂含量。
全文摘要
本發(fā)明的特征是提供了豆莢類產(chǎn)品、包含這種豆莢類產(chǎn)品的組合物和局部施用這種豆莢類產(chǎn)品的方法，用于處理混合性皮膚，保持面部皮膚的平衡。
文檔編號A61P17/00GK1646092SQ03808730
公開日2005年7月27日 申請日期2003年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月21日
發(fā)明者J·-C·劉, J·吳 申請人:強生消費者公司