用于預防或治療絕經(jīng)期癥狀的、包含作為活性成分的含有香豆雌酚的大豆提取物的組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預防更年期疾病的組合物，該組合物包含作為活性成分的含 有香豆雌酚的豆提取物。更具體地，本發(fā)明涉及一種用于預防更年期疾病的組合物，該組合 物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
【背景技術】
[0002] 更年期癥狀是指由雄性或雌性荷爾蒙分泌的減少引起的癥狀。尤其，對于女性來 說，更年期疾病會因為卵巢生成的雌激素的減少而在絕經(jīng)前后出現(xiàn)并長達約2-10年，會引 發(fā)如高燒、出汗、失眠、抑郁癥、尿失禁、疼痛、骨質疏松癥、心肌梗塞、中風和高血壓等癥狀。
[0003] 骨質疏松癥，是在更年期癥狀中最為典型的疾病，是指因破骨細胞的活性比成骨 細胞的活性增加而總骨量減少的癥狀。骨質疏松癥的發(fā)病會降低皮質骨的寬度，擴大骨髓 腔并降低骨密度，使骨骼具有更多孔。骨骼的物理強度會隨著骨質疏松癥的發(fā)展而降低，導 致背部疼痛和關節(jié)疼痛，從而甚至輕微沖擊也能輕易骨折。
[0004] 為了預防和治療更年期癥狀，已研發(fā)出激素替代療法、非類固醇類藥物、用于治療 骨質疏松癥的藥物療法等。目前，最有效的方法是激素替代療法。然而，已知長期的激素給 藥會引起如癌癥風險的增加、頭痛、體重增加等副作用。因此，人們迫切需要研發(fā)一種源自 天然物質的、更安全且更有效的治療劑。

【發(fā)明內容】

[0005] 技術問題
[0006] 本發(fā)明在于提供一種對更年期癥狀或疾病有效的、包含天然提取物的組合物。
[0007] 技術方案
[0008] -方面，本發(fā)明提供一種用于預防或治療更年期疾病的藥物組合物，該藥物組合 物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0009] 另一方面，本發(fā)明提供一種用于預防或改善更年期疾病的保健食品組合物，該保 健食品組合物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0010] 又一方面，本發(fā)明提供一種用于預防或改善更年期皮膚癥狀的化妝品組合物，該 化妝品組合物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0011] 有益效果
[0012] 本發(fā)明的包含作為活性成分的含有香豆雌酚的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物可以有助 于預防、治療和改善更年期疾病或更年期癥狀。具體地，本發(fā)明的組合物可以緩解更年期期 間的體重增加，可以使骨密度恢復到與更年期前的骨密度具有相似水平，且可以緩解更年 期期間的皮膚厚度和皮膚彈性的降低。此外，由于本發(fā)明的組合物還可以緩解更年期期間 的經(jīng)皮水分流失，可以激活雌激素，且可以降低用于降解膠原蛋白的MMPl的量并同時增加 前膠原的量，從而使本發(fā)明的組合物可以有效地用于更年期疾病或更年期癥狀。此外，本發(fā) 明的包含作為活性成分的天然產(chǎn)物的組合物即使長期使用也沒有耐受性，且?guī)缀鯖]有副作 用。
【附圖說明】
[0013] 圖1展示了通過卵巢切除誘導更年期的小鼠模型在14周內的體重變化的測量結果 (X軸:周，y軸:克(g))。
[0014] 圖2展示了通過卵巢切除誘導更年期的小鼠模型中的30周齡無毛小鼠的皮膚厚度 的測量結果(y軸:克(g))。
[0015] 圖3展示了通過卵巢切除誘導更年期的小鼠模型中的無毛小鼠的皮膚彈性和粘度 的測量結果(y軸:單位）。
[0016] 圖4展示了通過卵巢切除誘導更年期的小鼠模型中的無毛小鼠的經(jīng)皮水分流失的 測量結果。
[0017] 圖5展示了測試組中的雌激素受體的活化程度的比較結果。
[0018] 圖6展示了測試組中的MMPl表達的抑制程度的比較結果。
[0019] 圖7展示了測試組中合成前膠原的比較結果。
【具體實施方式】
[0020] -方面，本發(fā)明涉及一種用于預防或治療更年期疾病的藥物組合物，該藥物組合 物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0021] 另一方面，本發(fā)明涉及一種用于預防或改善更年期疾病的保健食品組合物，該保 健食品組合物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0022] 又一方面，本發(fā)明涉及一種用于預防或改善更年期皮膚癥狀的化妝品組合物，該 化妝品組合物包含作為活性成分的發(fā)芽并發(fā)酵的豆提取物，且該豆提取物含有香豆雌酚。
[0023] 在本發(fā)明中，所述"豆"可以為可發(fā)芽并包含或合成香豆雌酚的豆科屬中的任何植 物。具體地，所述豆可以為用于制作豆醬或豆腐的豆、豆芽用豆、煮飯用豆、或毛豆（green bean)。用于豆醬或豆腐的豆品種包括大豊、湖醬、壯元、大潢、sodam、松鶴、大元、眞品、蛋 白、豆油、新八達、太光、萬里、長壽、無限、白云、saeal、黃金和長葉等。豆芽用豆的品種包括 shinhwa豆、sowon豆、安平、西南、多彩、小綠、小湖、疏明、多元、豐產(chǎn)豆芽、益山豆芽、小白豆 芽、光安、短葉和銀河等。用于煮飯用的豆品種包括靑磁、黑靑、褐味、鮮黑、黑豆，一品黑豆 等。此外，毛豆的品種包括dao 1、新綠、saeul、geom j eongeul、夕涼毛豆和華嚴毛豆等。
[0024]更具體地，在本發(fā)明中，所述"豆"可以為選自"霜太"黑豆(Glycine max MERR，黑 豆的一個品種）、"鼠目太"黑豆（Rhynchosia Nolubi I is，黑豆的一個品種）、黑大豆 (Glycine max(L.)Merr·)、青豆（Glycine max MERR)、黃豆（Glycine max MERR)、香豆 (Vicia faba)、菜豆（Phaseolus vulgaris)、黑白斑豆（Phaseolus vulgaris L·)、小紅豆 (Vigna angularis)、小黑豆(Phaseolus angularis W.F.WIGHT.)、豆芽用豆(Glycine max (L. )Merr.)和大豆(Glycine max)中的一種或多種豆。
[0025] 在本發(fā)明中，所述"發(fā)芽并發(fā)酵的豆"是指經(jīng)過同時進行發(fā)芽和發(fā)酵或按順序進行 發(fā)芽和發(fā)酵的豆
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，只要所述發(fā)芽和發(fā)酵可以持續(xù)發(fā)生，所述發(fā)芽和發(fā)酵中的 一種或多種過程的條件就不受特別限制。例如，所述發(fā)芽或發(fā)酵的條件可如下。
[0027]例如，所述發(fā)芽可通過將所述豆的至少一部分與氧氣或空氣接觸來進行。
[0028] 所述發(fā)芽可以在反應器內進行，該反應器包含占所述反應器體積的20-80V〇 1 %的 培養(yǎng)基，具體為40-60vol %的培養(yǎng)基，更具體為45-55vol %的培養(yǎng)基。
[0029] 只要所述發(fā)芽和/或發(fā)酵可以圓滿地實現(xiàn)，在所述發(fā)芽中使用的培養(yǎng)基就不受特 別限制。具體地，可以使用液體營養(yǎng)培養(yǎng)基，更具體為馬鈴薯葡萄糖肉湯(PDB)。根據(jù)本發(fā)明 的另一方面，所述培養(yǎng)基可以包含占所述培養(yǎng)基總重量的〇. OOl-IOwt %、具體為0.1-5wt %、更具體為0 · 5_2wt %的糖。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述發(fā)芽可通過將占所述反應器體積的I-50vo 1 %、具體為 5-20vol%、更具體為6-12vol%的所述豆接種于所述反應器中來進行。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述發(fā)芽可通過提供最大量的氧氣或空氣來進行。例如，當 所述發(fā)芽在5000mL反應器內進行時，可以2，500 vvm/m速率提供氧氣或空氣。而且，當所述發(fā) 芽在3L反應器內進行時，可以15,000VVm/m速率提供氧氣或空氣。可通過提供充分的氧氣或 空氣，來令人滿意地進行所述發(fā)芽。
[0032]根據(jù)本發(fā)明的一方面，所述發(fā)芽可以在20-35°C，具體在20-30°C的溫度下進行。根 據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述發(fā)芽可以在遮光條件下進行。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述發(fā)芽 可以進行2-10天。例如，待所述發(fā)芽進行2天之后，發(fā)芽和發(fā)酵可同時或隔一段時間進行6-8 天。
[0033] 所述發(fā)酵可通過將所述豆的至少一部分與微生物接觸來進行。
[0034] 具體地，所述發(fā)