專利名稱：阿魏酸鈉滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是阿魏酸鈉滴丸及其制備方法。
背景技術：
阿魏酸鈉為非肽類內皮素受體拮抗劑，可拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細胞增殖；增加NO的合成，松馳血管平滑肌，抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學特征。還可以抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質過氧化損傷，影響補體，增強免疫功能，并具有一定的鎮(zhèn)痛、解痙作用。
口服阿魏酸鈉消除半衰期(t1/2β)為11.46min±3.2min，血漿蛋白結合率為20.6％，吸收快且完全，分布迅速，可通過血一腦脊液屏障，主要經(jīng)腎臟排泄，體內不易蓄積。目前上市銷售的阿魏酸鈉口服制劑有片劑，臨床上用于冠心病、腦血管病及脈管炎等。
阿魏酸鈉片的崩解時間較長，溶出度和溶出速率較低，輔料用量比例較大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了阿魏酸鈉治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成阿魏酸鈉滴丸劑，從而克服阿魏酸鈉片的以上缺陷，使阿魏酸鈉的治療作用得以充分發(fā)揮。
發(fā)明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的阿魏酸鈉滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑及相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的阿魏酸鈉細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中阿魏酸鈉的化學名稱為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸鈉鹽二水合物，分子式為C10H9NaO4·2H2O，分子量為252.20，結構式為 本發(fā)明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率避光操作。取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時，取溶液5ml，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，加水制成每1ml中約含阿魏酸鈉10μg的溶液，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在310nm的波長處分別測定吸收度，按C10H9NaO4的吸收系數(shù)(E1cm1％)為712計算，并將結果乘以1.1667，即得每片(丸)樣品的溶出量。
二、市售阿魏酸鈉片檢測結果1.崩解時間46分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出度(％)35.243.661.380.295.6三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率
時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出度(％)66.582.398.499.199.6四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間9分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％) 69.2 85.398.999.5100.6五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間10分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％) 62.3 89.695.7101.2 100.1六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間11分鐘2.溶出速率時間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(％) 70.3 90.299.6 98.399.5七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間8分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出度(％)65.681.299.5 98.399.9八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間10分鐘2.溶出速率時間(分鐘) 5 10 20 30 45溶出度(％)53.675.392.5 98.399.1
具體實施例方式
一、實例1處方阿魏酸鈉 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的阿魏酸鈉細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方阿魏酸鈉 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的阿魏酸鈉細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方阿魏酸鈉 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的阿魏酸鈉細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方阿魏酸鈉5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的阿魏酸鈉細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方阿魏酸鈉 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的阿魏酸鈉細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方阿魏酸鈉 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取阿魏酸鈉和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.阿魏酸鈉滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的阿魏酸鈉細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.本發(fā)明中阿魏酸鈉的化學名稱為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸鈉鹽二水合物，分子式為C10H9NaO4·2H2O，分子量為252.20，結構式為
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的阿魏酸鈉滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P37/00GK1493276SQ0315766
公開日2004年5月5日 申請日期2003年9月6日 優(yōu)先權日2003年9月6日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司